Følgende tekst er citeret fra Reddit-brugeren "Spagetiies". Jeg har ikke den kemiske ekspertise, der skal til for at bekræfte, om det virker, men måske kan I afgøre, om det er brugbart!
PS: Hvis nogen er villige til at hjælpe mig, leder jeg efter en måde at syntetisere amfetamin med hovedsageligt hjemmelavede redskaber, hvis der findes sådan noget. Tak <3
Nu til den "unikke syntese"
"En amfetaminsyntese, der er så unik (og uregulerbar), at den kan revolutionere amfetaminverdenen."
Okay, jeg ved, at mange af mine titler er "click bait-agtige (er det et ord?)" som denne, men dette er faktisk en meget unik måde at få tingene gjort på og går gennem mellemprodukter, der virkelig aldrig er blevet brugt før. Jeg vil også gerne indlede dette indlæg med at sige, at denne syntese er ufuldstændig, da der ikke er forsket nok i emnet til at konkludere, om det vil fungere eller ej. Nogle af reaktionerne er variationer af kendte reaktioner, men på mærkelige og ikke-standardiserede måder, der resulterer i en så simpel syntese (muligvis).
I mit sidste indlæg beskrev jeg en enolatsyntese af amfetaminer ved hjælp af ethylacetoacetat. Selv om denne metode giver et godt udbytte, har den et par problemer. For det første vokser ethylacetoacetat ikke ligefrem på træerne [i modsætning til reagenserne til denne syntese
] og er ret vanskeligt, muligvis farligt og med lavt udbytte at fremstille. Derudover skulle halo-benzenen også fremstilles, hvilket tilføjer et trin til hver syntese. Endelig skulle forbindelsen forsæbes og decarboxyleres for at give P2P, den direkte forløber for amfetamin.
Lad os nu tale om, hvorfor denne syntese er så unik. Amfetamin(er) har traditionelt haft tre forstadier: efedrin, P2P og P2NP. Alle tre forbindelser giver amfetamin gennem reduktioner. Men der er et andet forstadie, som fremstiller amfetamin gennem en helt anden metode, nemlig oxidation. Denne forbindelse er i øjeblikket kendt som Alpha-methyl-dihydro-cinnamic acid. Hvis man danner amid af denne forbindelse og udfører en hoffman-omlejring, får man amfetamin. Hoffman-omlejringen er en meget enkel reaktion, som for alle intensive formål er uregulerbar.
Men det er ikke det eneste særlige ved denne syntesemetode. For at få vores alpha methyl dihydro cinnamic acid (herefter kaldet AMDCA) er vi nødt til at lave den. Det er meget, meget sværere at fremstille denne forbindelse end P2P, hvis man går efter enkelttilsætninger, men når man gør det hele i ét trin, kan man fremstille denne forbindelse uden problemer (denne reaktion får P2P-syntese til at ligne raketvidenskab, samtidig med at den er langt mere kompleks på den tekniske side). AMDCA kan (muligvis) fremstilles ud fra en enkelt reaktion med det, der er kendt som citronsyre (og mesaconsyre, som jeg er sikker på, at hvis man adskiller de to, kan man kontrollere steriokemien og bare lave D-amfetamin, selvom det er uklart, hvad der ville give D-amfetamin). Men nu har jeg lige præsenteret dig for et stof, som du aldrig har hørt om, og jeg har foreslået en reaktion uden at give nogen detaljer (hvor uhøfligt af mig, jeg ved det godt). Lad os tale om en forbindelse, du har hørt om, citronsyre. Ved tørdestillation ved atmosfærisk tryk dehydreres/decarboxyleres citronsyre til itaconsyre. Men destruktive destillationer som denne efterlader dig med et urent destillat, og vi har stadig ikke vores søde citronsyre. Heldigvis isomeriserer itaconsyre til citronsyre under opvarmning, hvilket betyder, at rengøring og isomerisering af din forbindelse sker i ét trin (yayyy!!!).
For at omdanne din citronsyre til AMDCA skal du bruge 3 ting: Et aromatisk stof (alle kan bruges, men højaktive stoffer som indol fungerer bedre, selvom indol specifikt bliver nedbrudt i AMDCA -> amfetamin-trinnet), en Lewis-syre (eller en stærk base, det har jeg ikke helt fundet ud af) og viden, som ikke findes.
Det er her, tingene bliver meget tekniske, så hvis du ikke ved ret meget om kemi, vil du få det svært med nogle af disse ting.
I bund og grund forsøger vi at alkylere vores aromatiske stof i en position ved hjælp af vores citronsyre. Den dannede forbindelse vil automatisk dekarboxylere for at danne vores AMDCA. Der er to mulige metoder til at gøre dette, og begge har forskellige variationer, så jeg vil forsøge at dække så meget som muligt.
Citronsyre er noget af et molekyle, da det indeholder mange forskellige funktionelle grupper. De fakta, vi er interesserede i, er følgende: Det har en dobbeltbinding, hvor den ene side har højere elektrontæthed, en højere grad af substitution, er mere sterisk forhindret og mangler et hydrogen bundet til sig. Den anden side af dobbeltbindingen er det stik modsatte. Vi ønsker, at det aromatiske stof skal føjes til den mindre hindrede side for at få en vellykket reaktion.
Hvis vi foretager en syrekatalyseret pseudo-FC-alkylering, kan vi ende med at få den forkerte (strukturelle) isomer på grund af Markovnikov-reglen. Vi kan også ende med den korrekte isomer på grund af steriske effekter af de 2 carbonyls, methylen og størrelsen af den aromatiske.
Hvis vi laver en basekatalyseret micheal-reaktion, får vi noget underligt. Ingen litteratur, jeg har fundet, diskuterer brugen af alkener som donor. Reaktionen ville også være ugunstig ved første øjekast på grund af bruddet på aromaten, selvom dette kun er midlertidigt, da alkenet på citronsyren ville blive overført efter alkyleringen. Vi risikerer også cycloaddion på grund af, at begge forbindelser har alkener (selvom dette er meget ugunstigt). Det er også muligt, at citronsyren bare polymeriserer, før den kan reagere med det aromatiske stof (selvom dette bremses takket være det tertiære kulstof, som er virkelig dårligt til at polymerisere).
Tilbage til de nemme ting:
Overordnet set kan en reaktionsopsætning se sådan ud: Destillér citronsyre 2 gange, tilsæt citronsyre og aromater til det korrekte opløsningsmiddel (sandsynligvis bare noget heptan eller ether). Tilsæt X (vores syre/base/katalysator) og refluks i Y timer. Udfør derefter en oparbejdning ved at tilsætte base/syre (afhængigt af opløsningsmiddel) og filtrer. Vask med opløsningsmiddel og tør. Tilsæt AMDCA til en ækvivalent mængde urinstof, og opvarm, indtil der er dannet amid (dette trin kan også udføres med borsyrekatalysator i ammoniakopløsningsmiddel). Vask og omkrystalliser. Tilsæt AMDCA-amid til blegemiddel eller anden hoffman rearrangement oxidant. Saml amfetaminolie, tør den over magnesiumsulfat, og tilsæt den til acetone. Boble i HCl eller drop i svovlsyre for at lave amfetaminsalt.
Hele denne plan virker let nok, det skal bare bekræftes, at den fungerer.
Mulige ulemper (hvis det virker) er bl.a: Kan kun fremstille primære aminer, kræver destillation, er ikke kompatibel med oxidationsfølsomme substrater, og endelig, og det er imo det værste af det hele, vil denne metode tilskynde til stordriftsfordele som aldrig før set. Citronsyre er så ureguleret og uregulerbar, at denne syntese bliver praktisk i stor skala. Ammoniak/urea og aromater er ikke bedre med hensyn til regulerbarhed, og blegemidler kan fremstilles ved elektrolyse af salte. Jeg mener, fuck, det eneste i denne syntese, som ikke kan skaffes af nogen, hvor som helst, er aromater. Og hvis man ikke kan finde et eneste aromastof, så burde man slet ikke lave amfetamin.
Som sædvanlig er kommentarer, spørgsmål og kritik altid værdsat, især på dette indlæg, hvor jeg ikke engang ved, om reaktionen ville være mulig.
De vigtigste kilder, jeg har brugt, og som ikke er nemme at søge i, er linket her:
Sterisk hindring af Micheal-tilsætninger
Artikel om cycloadditon til benzen ved hjælp af et meget aktivt alken
Artikel om normal pseudo FC-addition til benzen
Hvis der er noget, der skal afklares eller forklares, så spørg. Jeg ved, at dette indlæg er lidt af et rod, men der er virkelig ikke meget af en bedre måde at sætte alle disse oplysninger i et indlæg.
PS: Hvis nogen er villige til at hjælpe mig, leder jeg efter en måde at syntetisere amfetamin med hovedsageligt hjemmelavede redskaber, hvis der findes sådan noget. Tak <3
Nu til den "unikke syntese"
"En amfetaminsyntese, der er så unik (og uregulerbar), at den kan revolutionere amfetaminverdenen."
Okay, jeg ved, at mange af mine titler er "click bait-agtige (er det et ord?)" som denne, men dette er faktisk en meget unik måde at få tingene gjort på og går gennem mellemprodukter, der virkelig aldrig er blevet brugt før. Jeg vil også gerne indlede dette indlæg med at sige, at denne syntese er ufuldstændig, da der ikke er forsket nok i emnet til at konkludere, om det vil fungere eller ej. Nogle af reaktionerne er variationer af kendte reaktioner, men på mærkelige og ikke-standardiserede måder, der resulterer i en så simpel syntese (muligvis).
I mit sidste indlæg beskrev jeg en enolatsyntese af amfetaminer ved hjælp af ethylacetoacetat. Selv om denne metode giver et godt udbytte, har den et par problemer. For det første vokser ethylacetoacetat ikke ligefrem på træerne [i modsætning til reagenserne til denne syntese
] og er ret vanskeligt, muligvis farligt og med lavt udbytte at fremstille. Derudover skulle halo-benzenen også fremstilles, hvilket tilføjer et trin til hver syntese. Endelig skulle forbindelsen forsæbes og decarboxyleres for at give P2P, den direkte forløber for amfetamin.Lad os nu tale om, hvorfor denne syntese er så unik. Amfetamin(er) har traditionelt haft tre forstadier: efedrin, P2P og P2NP. Alle tre forbindelser giver amfetamin gennem reduktioner. Men der er et andet forstadie, som fremstiller amfetamin gennem en helt anden metode, nemlig oxidation. Denne forbindelse er i øjeblikket kendt som Alpha-methyl-dihydro-cinnamic acid. Hvis man danner amid af denne forbindelse og udfører en hoffman-omlejring, får man amfetamin. Hoffman-omlejringen er en meget enkel reaktion, som for alle intensive formål er uregulerbar.
Men det er ikke det eneste særlige ved denne syntesemetode. For at få vores alpha methyl dihydro cinnamic acid (herefter kaldet AMDCA) er vi nødt til at lave den. Det er meget, meget sværere at fremstille denne forbindelse end P2P, hvis man går efter enkelttilsætninger, men når man gør det hele i ét trin, kan man fremstille denne forbindelse uden problemer (denne reaktion får P2P-syntese til at ligne raketvidenskab, samtidig med at den er langt mere kompleks på den tekniske side). AMDCA kan (muligvis) fremstilles ud fra en enkelt reaktion med det, der er kendt som citronsyre (og mesaconsyre, som jeg er sikker på, at hvis man adskiller de to, kan man kontrollere steriokemien og bare lave D-amfetamin, selvom det er uklart, hvad der ville give D-amfetamin). Men nu har jeg lige præsenteret dig for et stof, som du aldrig har hørt om, og jeg har foreslået en reaktion uden at give nogen detaljer (hvor uhøfligt af mig, jeg ved det godt). Lad os tale om en forbindelse, du har hørt om, citronsyre. Ved tørdestillation ved atmosfærisk tryk dehydreres/decarboxyleres citronsyre til itaconsyre. Men destruktive destillationer som denne efterlader dig med et urent destillat, og vi har stadig ikke vores søde citronsyre. Heldigvis isomeriserer itaconsyre til citronsyre under opvarmning, hvilket betyder, at rengøring og isomerisering af din forbindelse sker i ét trin (yayyy!!!).
For at omdanne din citronsyre til AMDCA skal du bruge 3 ting: Et aromatisk stof (alle kan bruges, men højaktive stoffer som indol fungerer bedre, selvom indol specifikt bliver nedbrudt i AMDCA -> amfetamin-trinnet), en Lewis-syre (eller en stærk base, det har jeg ikke helt fundet ud af) og viden, som ikke findes.
Det er her, tingene bliver meget tekniske, så hvis du ikke ved ret meget om kemi, vil du få det svært med nogle af disse ting.
I bund og grund forsøger vi at alkylere vores aromatiske stof i en position ved hjælp af vores citronsyre. Den dannede forbindelse vil automatisk dekarboxylere for at danne vores AMDCA. Der er to mulige metoder til at gøre dette, og begge har forskellige variationer, så jeg vil forsøge at dække så meget som muligt.
Citronsyre er noget af et molekyle, da det indeholder mange forskellige funktionelle grupper. De fakta, vi er interesserede i, er følgende: Det har en dobbeltbinding, hvor den ene side har højere elektrontæthed, en højere grad af substitution, er mere sterisk forhindret og mangler et hydrogen bundet til sig. Den anden side af dobbeltbindingen er det stik modsatte. Vi ønsker, at det aromatiske stof skal føjes til den mindre hindrede side for at få en vellykket reaktion.
Hvis vi foretager en syrekatalyseret pseudo-FC-alkylering, kan vi ende med at få den forkerte (strukturelle) isomer på grund af Markovnikov-reglen. Vi kan også ende med den korrekte isomer på grund af steriske effekter af de 2 carbonyls, methylen og størrelsen af den aromatiske.
Hvis vi laver en basekatalyseret micheal-reaktion, får vi noget underligt. Ingen litteratur, jeg har fundet, diskuterer brugen af alkener som donor. Reaktionen ville også være ugunstig ved første øjekast på grund af bruddet på aromaten, selvom dette kun er midlertidigt, da alkenet på citronsyren ville blive overført efter alkyleringen. Vi risikerer også cycloaddion på grund af, at begge forbindelser har alkener (selvom dette er meget ugunstigt). Det er også muligt, at citronsyren bare polymeriserer, før den kan reagere med det aromatiske stof (selvom dette bremses takket være det tertiære kulstof, som er virkelig dårligt til at polymerisere).
Tilbage til de nemme ting:
Overordnet set kan en reaktionsopsætning se sådan ud: Destillér citronsyre 2 gange, tilsæt citronsyre og aromater til det korrekte opløsningsmiddel (sandsynligvis bare noget heptan eller ether). Tilsæt X (vores syre/base/katalysator) og refluks i Y timer. Udfør derefter en oparbejdning ved at tilsætte base/syre (afhængigt af opløsningsmiddel) og filtrer. Vask med opløsningsmiddel og tør. Tilsæt AMDCA til en ækvivalent mængde urinstof, og opvarm, indtil der er dannet amid (dette trin kan også udføres med borsyrekatalysator i ammoniakopløsningsmiddel). Vask og omkrystalliser. Tilsæt AMDCA-amid til blegemiddel eller anden hoffman rearrangement oxidant. Saml amfetaminolie, tør den over magnesiumsulfat, og tilsæt den til acetone. Boble i HCl eller drop i svovlsyre for at lave amfetaminsalt.
Hele denne plan virker let nok, det skal bare bekræftes, at den fungerer.
Mulige ulemper (hvis det virker) er bl.a: Kan kun fremstille primære aminer, kræver destillation, er ikke kompatibel med oxidationsfølsomme substrater, og endelig, og det er imo det værste af det hele, vil denne metode tilskynde til stordriftsfordele som aldrig før set. Citronsyre er så ureguleret og uregulerbar, at denne syntese bliver praktisk i stor skala. Ammoniak/urea og aromater er ikke bedre med hensyn til regulerbarhed, og blegemidler kan fremstilles ved elektrolyse af salte. Jeg mener, fuck, det eneste i denne syntese, som ikke kan skaffes af nogen, hvor som helst, er aromater. Og hvis man ikke kan finde et eneste aromastof, så burde man slet ikke lave amfetamin.
Som sædvanlig er kommentarer, spørgsmål og kritik altid værdsat, især på dette indlæg, hvor jeg ikke engang ved, om reaktionen ville være mulig.
De vigtigste kilder, jeg har brugt, og som ikke er nemme at søge i, er linket her:
Sterisk hindring af Micheal-tilsætninger
Artikel om cycloadditon til benzen ved hjælp af et meget aktivt alken
Artikel om normal pseudo FC-addition til benzen
Hvis der er noget, der skal afklares eller forklares, så spørg. Jeg ved, at dette indlæg er lidt af et rod, men der er virkelig ikke meget af en bedre måde at sætte alle disse oplysninger i et indlæg.
