Pirasetaami ja MAOI:t
Pirasetaami on nootrooppinen lääke, jota käytetään usein kognitiivisten toimintojen, muistin ja oppimisen parantamiseen.
Pirasetaami kuuluu 2-oksopyrrolidiiniyhdisteiden perheeseen. Sillä on pyrrolidoniydin, jossa on asetamidin sivuketju. Tarkkoja mekanismeja, joilla pirasetaami toimii, ei täysin tunneta, mutta sen uskotaan moduloivan useiden aivojen välittäjäainejärjestelmien, kuten kolinergisten, glutamatergisten ja GABAergisten järjestelmien toimintaa.
Yksi ehdotettu vaikutusmekanismi on, että pirasetaami tehostaa muistiin ja oppimisprosesseihin osallistuvan välittäjäaineen asetyylikoliinin toimintaa. Pirasetaami vähentää rotilla hippokampuksen asetyylikoliinipitoisuuksia muuttamatta merkittävästi koliinipitoisuuksia, mikä viittaa siihen, että se saattaa vaikuttaa nopeuttamalla asetyylikoliinin ja muiden välittäjäaineiden vapautumista. Useiden välittäjäainereseptorien tiheydessä ja toiminnassa tapahtuu muutoksia eläinten ja ihmisten aivoissa normaalin ikääntymisprosessin aikana. Iäkkäiden hiirten krooninen hoito pirasetaamilla palauttaa muskariinikolinergisten reseptorien tiheyden ja toiminnan vajeen.
Pirasetaami voi myös moduloida aivojen ensisijaisen kiihdyttävän välittäjäaineen, glutamaatin, toimintaa. Lisäämällä NMDA-reseptorien aktiivisuutta. Lisäksi pirasetaamin on osoitettu lisäävän aivojen verenkiertoa ja hapenkulutusta, mikä voi edelleen parantaa kognitiivisia toimintoja parantamalla ravinteiden ja hapen kulkeutumista aivosoluihin.
Kaiken kaikkiaan pirasetaamilla näyttää olevan monitahoinen vaikutusmekanismi, joka vaikuttaa useisiin neurotransmitterijärjestelmiin ja fysiologisiin prosesseihin aivoissa. Vaikka tarkkoja mekanismeja, joilla pirasetaami toimii, ei täysin tunneta, sen kyky parantaa kognitiivisia toimintoja ja muistia on osoitettu lukuisissa kliinisissä tutkimuksissa.
Monoamiinioksidaasin estäjät (MAOI ) ovat lääkeryhmä, jota käytetään pääasiassa masennuksen ja muiden mielenterveysongelmien hoitoon. MAOI:t toimivat estämällä monoamiinioksidaasientsyymin (MAO) toimintaa, joka on vastuussa tiettyjen aivojen välittäjäaineiden, kuten serotoniinin, dopamiinin ja noradrenaliinin, hajottamisesta.
Aivoissa näillä välittäjäaineilla on tärkeä rooli mielialan, tunteiden ja muiden kognitiivisten toimintojen säätelyssä. Estämällä MAO:n toimintaa MAOI:t lisäävät näiden välittäjäaineiden määrää aivoissa, mikä voi auttaa lievittämään masennuksen ja muiden mielenterveysongelmien oireita.
Aivoissa on kahta MAO-tyyppiä, MAO-A:ta ja MAO-B:tä, ja MAOI:t voivat kohdistua yhteen tai molempiin näistä entsyymeistä. MAO-A vastaa pääasiassa serotoniinin ja noradrenaliinin hajottamisesta, kun taas MAO-B vastaa pääasiassa dopamiinin hajottamisesta. Jotkin MAOI:t kohdistuvat sekä MAO-A:han että MAO-B:hen, kun taas toiset kohdistuvat vain toiseen näistä entsyymeistä.
Pirasetaamin ja MAOI:iden vuorovaikutusmekanismeja ei täysin tunneta, mutta yhdistelmä voi mahdollisesti johtaa vaikeasti ennustettaviin tiloihin.
Toisaalta emme ole tavanneet luotettavia tietoja mistään seurauksista, joita piracetaamin ja MAOI:iden yhteiskäytöllä olisi. Myöskään merkinnöissä ja lääkkeiden käyttöohjeissa ei mainita näiden aineiden välisiä selviä negatiivisia yhteisvaikutuksia. Myös mahdollisuus muuttaa pirasetaamin farmakokinetiikkaa muiden lääkkeiden vaikutuksesta on vähäinen, koska 90 % lääkkeestä erittyy muuttumattomana munuaisten kautta. Yleisesti ottaen pirasetaamin metaboliset vuorovaikutukset muiden lääkkeiden kanssa ovat epätodennäköisiä.
Toisaalta useissa vanhoissa tutkimuksissa todetaan, että pirasetaami osoittaa kaikkien edellä mainittujen lisäksi aktiivisuutta suhteessa MAO:hon:
- Piraasetaamin antaminen suurina annoksina 30 päivän aikana johti huomattavaan 20 prosentin vähennykseen MAO:n aktiivisuudessa, kun sitä testattiin in vivo. In vitro -kokeet osoittivat, että pirasetaamilla oli myös MAO:ta estävä vaikutus.
- Pirasetaami aktivoi MAO:ta sekä striatumissa että hypotalamuksessa rotan aivoissa ja MAO-B:n aktivoitumista molemmilla alueilla, mutta sillä oli huomattava estävä vaikutus MAO-A:han striatumissa.
Näemme, että nämä ovat varsin erilaisia tuloksia, jotka saatiin yli 30 vuotta sitten. Tuntuu perusteettomalta ottaa ne huomioon menneen ajan taustaa vasten, mutta olisi väärin olla mainitsematta näitä tosiasioita.
Meillä on siis epämääräisiä potentiaalisia polkuja aineiden välisiin negatiivisiin vuorovaikutuksiin ja täydellistä puutetta ajantasaisista ja luotettavista tiedoista.
Siitä huolimatta pirasetaamilla on selvästi monivektorinen ja systeeminen vaikutus aivoihin. Huolimatta sen heikosta kyvystä vuorovaikutukseen yleisesti, pirasetaami voi tehostaa psykostimulanttien vaikutusta ja kilpirauhashormonien keskeisiä vaikutuksia. Yhdessä neuroleptien kanssa se lisää ekstrapyramidaalihäiriöiden vakavuutta. Siksi on mahdotonta julistaa, että sen yhdistelmä IMAO:iden kanssa on täysin turvallinen.
Näiden näkökohtien valossa suosittelemme vahvasti mielekästä lähestymistapaa ja varovaisuutta tähän yhdistelmään.
Last edited by a moderator: