AB-CHMINACA - est un agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes (SCRA), dont la structure est celle d'un aminoalkylindazol. Il est utilisé comme ingrédient actif dans des produits vendus comme substituts du cannabis car ses effets subjectifs sont similaires à ceux du cannabis. Il a été synthétisé par la société Pfizer et breveté en 2009 comme agent anesthésique potentiel, mais il n'existe pas de données sur son application clinique. À ce jour, l'AB-CHMINACA n'a pas d'application thérapeutique ou médicale connue. Elle est utilisée à des fins récréatives dans différentes régions. De plus, certains pays ont placé cette substance sous contrôle national. Selon l'OEDT, il existe de nombreux cas de décès, pour lesquels des concentrations létales ont été trouvées dans des échantillons biologiques post-mortem, avec un indice allant de 0,32 à 12 ng/ml et une médiane de 3,6 ng/ml. Dix-huit pays signalent que cette substance est sous contrôle, conformément à la loi : Bulgarie, Chypre, République tchèque, Danemark, Estonie, France, Allemagne, Hongrie, Italie, Lettonie, Lituanie, Luxembourg, Finlande, Slovénie, Slovaquie, Suède, Turquie et Royaume-Uni. Aux États-Unis, la substance figure sur la liste 1 de la DEA. La plus importante saisie d'AB-CHMINACA sous forme de matériel végétal a été réalisée par les services répressifs espagnols. Cette opération de grande envergure a été menée à Alicante en mars 2016, un total de 145 157 paquets ont été saisis, chacun d'entre eux contenant de 1 à 3 grammes de matériel végétal (qui, à son tour, contenait des cannabinoïdes synthétiques AMB-FUB et AB-FUBINACA) et 2 sacs (2 kg chacun, contenant également de l'AMB-FUB). Les informations transmises à l'OEDT et à Europol indiquent que la substance est généralement saisie sous forme de matériel végétal et, dans une moindre mesure, sous forme de poudre. Un certain nombre de saisies importantes de poudre ont également été signalées au Luxembourg (4,8 kg), en France (3,5 kg) et en Espagne (environ 2 kg).
Les précurseurs potentiels de la substance sont la 1H-indole-2,3-dione, l'acide 1H-indazole-3-carboxylique, l'ester de méthyle ou d'un autre alkyle, les esters de l'acide 1H-indazole-3-carboxylique, le L-valinamide et le (bromométhyl)cyclohexane. Certains d'entre eux sont disponibles dans le commerce. Il est important de noter que le L-valinamide est produit à partir de sources naturelles peu coûteuses ou par fermentation industrielle. Étant donné que ce réactif est utilisé pour la synthèse de l'énantiomère S, on peut supposer que cette forme d'AB-CHMINACA sera probablement courante sur le marché européen à l'avenir. Les produits ménagers ou industriels disponibles dans le commerce, qui peuvent être utilisés pour la synthèse, peuvent également contenir des substances potentiellement toxiques, notamment des métaux lourds et des solvants organiques, qui peuvent entraîner une toxicité grave lors de l'utilisation du produit impur qui en résulte.
Le nom du N-(1-Amino-3-méthyl-1-oxobutan-2-yl)-1-(cyclohexylméthyl)-1H-indazole-3-carboxamide provient de ses caractéristiques structurelles : un groupe lié à la méthyl-aminobutanone, une queue cyclohexyl-méthyl, un noyau indazole et un linker carboxamide. L'AB-CHMINACA possède un centre stéréogène, c'est pourquoi il existe deux énantiomères possibles : (R)- et (S)-AB-CHMINACA. La forme S a été initialement décrite dans une demande de brevet de Pfizer inc. et publiée en 2009. Il est important de noter que les composés décrits dans une documentation de brevet n'impliquent que la configuration S de la substance. Les autres noms de rue signalés par l'OEDT sont les suivants : Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense : Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
Sous sa forme pure, AB-CHMINACA a l'aspect d'une poudre cristalline blanche ou blanc jaunâtre. Il est bien soluble dans l'éthanol, le DMSO et le DMF, à raison d'environ 3, 10 et 5 mg/ml, respectivement. La substance est peu soluble dans les tampons d'eau. Le point de fusion est d'environ 85 °C, il n'y a pas de données sur le point d'ébullition, mais on peut supposer qu'il est d'au moins 350 °C. Les données provenant d'échantillons obtenus à la suite de saisies montrent que l'AB-CHMINACA se trouve généralement dans des herbes ou des plantes. Il existe également d'autres formes, y compris des poudres. Le brevet de Pfizer inc. prévoit l'utilisation de cannabinoïdes synthétiques dans diverses compositions pharmaceutiques, en fonction des méthodes d'administration. Pour obtenir un mélange à fumer, la substance est dissoute dans un solvant organique (par exemple l'acétone) et est appliquée sur du matériel végétal (par exemple Turnera diffusa ou Althaea officinalis) - soit par pulvérisation, soit par trempage suivi de l'évaporation du solvant.
Pharmacocinétique et pharmacodynamie.
Des études menées sur des microsomes hépatiques humains ont permis d'identifier 26 métabolites de l'AB-CHMINACA par LC-TOF-MS. Les principaux métabolites ont été formés par mono-hydroxylation de l'anneau cyclohexyle et hydrolyse du groupe amide externe pour former un métabolite carboxylé. En outre, six métabolites dihydroxylés, cinq métabolites monohydroxylés et cinq métabolites glucoronés ont été formés. Un résultat intéressant est que la glucoronidation se produit sur le groupe carboxyle, et non sur l'un des groupes hydroxyles formés au cours de la première phase du métabolisme. rCYP3A4 était la principale enzyme cytochrome impliquée dans le métabolisme de cette substance. Le rôle clé du CYP3A4 dans le métabolisme in vitro de l'AB-CHMINACA suggère que l'utilisation subchronique de cette substance peut avoir de nombreuses conséquences toxiques sur l'organisme. Des études comparatives sur le métabolisme de composés apparentés à cette substance (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA et AKB-48) ont révélé des coïncidences significatives et des différences mineures dans les mécanismes du métabolisme. Premièrement, l'hydrolyse du groupe amide terminal par l'amidase est la principale voie de leur métabolisme (à l'exception de l'AKB-48) ; deuxièmement, la formation de plusieurs métabolites mono ou dihydroxylés de l'anneau terminal non aromatique ou de la chaîne pentyle terminale est également leur principal mécanisme, à l'exception de l'AB-FUBINACA, dont l'anneau indazole ne fait pas partie du substrat principalement métabolisé.
La substance inchangée peut être trouvée dans de nombreux organes parenchymateux humains, ainsi que dans la graisse sous-cutanée, mais pas dans le plasma ou l'urine, où, en fait, il est possible d'identifier des métabolites tels que le 4-hydroxycyclohexylméthyle et la N-[[1-(cyclohexylméthyle)-1H-indazol-3-yl]-carbonyl]-l-valine à une concentration de 52,8 et 41,3 ng/ml, respectivement. Il a été constaté que plus d'un métabolite glucoré peut être formé à partir d'un substrat n'ayant qu'un seul site de la glucoronation supposée (par exemple, М25 et М26 de М21). Ce fait peut s'expliquer par un réarrangement intramoléculaire du 1-β-O-acyl glucuronide suite à la migration du groupe acyle en position de composés C2, C3 ou C4. Le taux d'isomérisation est affecté par un certain nombre de paramètres, y compris la structure de l'aglycone, ce qui peut également expliquer pourquoi, dans les études, il n'y a qu'un seul métabolite glucoronidé formé à partir de M20. Les études de Wiley sur les effets biochimiques de cette substance in vitro et sur les effets pharmacologiques in vivo ont révélé que l'AB-CHMINACA remplace le [3H]CP55,940 sur le site de liaison du récepteur CB1 avec une constante d'inhibition (ki) de 0,78 nM pour l'AB-CHMINACA et de 0,59 nM pour le СР55,940. L'analyse du [35S]GTPg stimulé a révélé une efficacité supérieure à celle du СР55. L'affinité de l'AB-CHMINACA pour le récepteur CB1 était de 0,45 nM. Cette substance provoque une suppression dose-dépendante de l'activité spontanée, une antinociception, une hypothermie et une immobilité 40 fois plus fortes que le 9-THC (d'après les recherches menées dans le cadre des tests tétrades pour l'étude du profil des effets des cannabinoïdes). Cannaert, dans une étude sur l'activation des hCB1 et hCB2, y compris le recrutement de la β-arrestine, a déterminé une puissance plus élevée de la substance que celle d'autres cannabinoïdes synthétiques similaires, avec un indicateur hCB1 EC50 = 6,1 nM ; hCB2 EC50 = 3,7nM. On sait que sur le marché noir, les cannabinoïdes synthétiques peuvent être contaminés par le régioisomère N2-cyclohexylméthyle, de sorte que, selon une étude fonctionnelle comparative récente sur un récepteur CB1 humain cloné, AB-CHMINACA est un agoniste complet et est environ 500 fois plus actif que l'isomère N1-alkylé agoniste partiel : les indicateurs respectifs de l'EC50 sont de 7,8 et de 4080 nM. Comme c'est le cas pour les cannabinoïdes synthétiques de "nouvelle génération" (par exemple, JWH-018, JWH-073) et le 11-hydroxy-THC, il est très probable que certains des métabolites monohydroxylés de l'AB-CHMINACA restent actifs vis-à-vis du récepteur CB1, ce qui suggère leur contribution au profil pharmacologique de ce composé. Lors du dépistage in vitro de l'activité des récepteurs à l'aide d'échantillons d'urine humaine authentique confirmant la présence de métabolites de cette substance, il a été révélé que plusieurs métabolites conservent la capacité d'activer les récepteurs cannabinoïdes, bien qu'à un degré moindre. Cependant, dans le cas de l'activité CB1, il n'est pas certain que les métabolites puissent traverser la barrière hémato-encéphalique et atteindre des concentrations efficaces dans le tissu cérébral. Par exemple, le produit de clivage amide présente une faible affinité pour le récepteur CB1 et, contrairement à ce type de récepteurs, les récepteurs CB2 sont principalement exprimés sur les cellules du système immunitaire et ne semblent pas contribuer aux propriétés psychoactives. À l'heure actuelle, il n'existe pas de données sur l'influence de l'AB-CHMINACA sur d'autres cibles pharmacologiques (récepteurs ou enzymes). Les propriétés biologiques des métabolites sont également inconnues.
Effets cliniques, méthodes d'utilisation et doses.
Corps entier, légers picotements cutanés indistincts, diminution de la sensibilité tactile superficielle et, étant donné que cet effet est dose-dépendant, avec une augmentation de la dose, défocalisation incontrôlée de l'attention et cette sensation peut survenir avec une perte complète du contrôle moteur ; effet sédatif prononcé ; changements émotionnels avec réduction de l'anxiété et apparition d'une très faible euphorie ou d'une empathie prononcée, c'est-à-dire une stabilisation d'une émotion existante distincte et l'amélioration de l'émotion nominale qu'une personne éprouve au moment de l'utilisation ; "immersion enhancement" (amélioration de l'immersion). L'effet d'amélioration de l'immersion est décrit comme une tendance d'une personne à se plonger complètement dans le type d'activité dans lequel elle est engagée ; les "changements dans la gravité ressentie" sont caractérisés par des sensations lentes et douces de vol ou des illusions de balancement du corps semblables à des vagues, un changement de position et une légère perte de l'orientation de la proprioception ; l'apparition d'effets visuels avec des éléments de distorsion d'objets statiques, les transformant en objets dynamiques changeant de projection, l'apparition d'"ondulations" ou de "nuages / brouillard" dans le monde environnant au moment de l'utilisation ; l'amélioration de la perception du son, l'attirance pour la musique préférée ; une augmentation de l'acuité visuelle et de la luminosité ; la pensée conceptuelle.
Les effets négatifs indésirables sont les suivants : altération de l'activité motrice, tachycardie, sécheresse de la bouche, injection conjonctivale ou "yeux rouges", nausées, vomissements, confusion, hallucinations, paranoïa, peur, anxiété, distorsion de la perception du temps, léthargie, dépersonnalisation / déréalisation. À fortes doses, il existe un risque élevé de bradycardie paradoxale, de douleurs thoraciques, d'infarctus du myocarde, de convulsions, d'hypertension, de vomissements, de convulsions, d'hyperthermie, de psychose, de comportement agressif, de comportement violent, de suffocation/aspiration de vomissures, d'agitation incontrôlée. Il existe des données sur les effets retardés de la toxicité aiguë due à AB-CHMINACA, par exemple, les symptômes les plus fréquents de post-effets systémiques comprenaient : psychose aiguë, qui a entraîné une automutilation (mutilation de son propre corps), insuffisance rénale aiguë, dépersonnalisation/déréalisation prolongée (pendant un an) avec des épisodes d'attaque de panique. Malheureusement, il n'existe pas d'études sur la dépendance et l'abus à long terme de cette substance chez l'homme. Cependant, on suppose que l'AB-CHMINACA induit une tolérance à la substance et des symptômes similaires à ceux d'un sevrage lors de l'arrêt d'une utilisation régulière de petites doses. Récemment, le Centre d'information antipoison de Fribourg a rapporté deux cas de syndrome de sevrage après l'utilisation de cette substance, caractérisés par de l'anxiété, une humeur instable, des pleurs soudains et incontrôlables, un sentiment de vide intérieur, une légère désorientation spatiale, une hyperacousie, des douleurs somatiques, un essoufflement, une hyperventilation, une transpiration intense et un sentiment d'anxiété motrice et interne.
L'utilisation de la substance par des personnes souffrant de maladies mentales est fortement interdite. En ce qui concerne le risque d'accoutumance, la dépendance mentale à la substance se produit exclusivement en cas d'utilisation répétée à long terme. Il existe des données sur la possibilité d'apparition d'un syndrome de sevrage, qui se caractérise par une humeur déformée, des tremblements des extrémités, une anxiété accrue, un état subdépressif, une augmentation spontanée du rythme cardiaque et des attaques de panique, et les symptômes susmentionnés disparaissent en l'espace de 2 à 3 mois d'abstinence sans thérapie pharmacologique.
En règle générale, cette substance est administrée sous forme de mélanges à fumer. Étant donné qu'il est impossible de différencier les doses de la substance à partir d'un certain nombre de matières végétales, il est recommandé de commencer par des doses minimales. La dose de départ, qui est associée aux effets de l'intoxication, est de 1,3-2 μg/kg, les doses moyennes vont de 2 à 4,5 μg/kg, les doses élevées et extrêmement élevées vont de 5 à 10 μg/kg. Compte tenu du risque élevé d'effets secondaires (y compris létaux), de la perte de contrôle de l'état physique et mental du corps, il est catégoriquement déconseillé d'utiliser des doses élevées. En cas d'administration par inhalation, les effets se manifestent au bout de 5 à 10 minutes et durent de 1 à 3 heures. Selon la dose, les effets peuvent persister jusqu'à 10 heures. Lorsqu'ils sont administrés par voie orale (par exemple au moyen de gélules de gélatine), le délai d'apparition des effets varie de 10 à 30 minutes, ils peuvent durer longtemps (environ 5 heures), en fonction de nombreux facteurs et du métabolisme. Les combinaisons de médicaments les plus dangereuses, qui peuvent provoquer des effets secondaires graves ou des dommages physiques/mentaux irréversibles : 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, amphétamines, cocaïne, aMT, DMT, DOx, LSD, mescaline, champignons, 25-x-NBOMe.
Les précurseurs potentiels de la substance sont la 1H-indole-2,3-dione, l'acide 1H-indazole-3-carboxylique, l'ester de méthyle ou d'un autre alkyle, les esters de l'acide 1H-indazole-3-carboxylique, le L-valinamide et le (bromométhyl)cyclohexane. Certains d'entre eux sont disponibles dans le commerce. Il est important de noter que le L-valinamide est produit à partir de sources naturelles peu coûteuses ou par fermentation industrielle. Étant donné que ce réactif est utilisé pour la synthèse de l'énantiomère S, on peut supposer que cette forme d'AB-CHMINACA sera probablement courante sur le marché européen à l'avenir. Les produits ménagers ou industriels disponibles dans le commerce, qui peuvent être utilisés pour la synthèse, peuvent également contenir des substances potentiellement toxiques, notamment des métaux lourds et des solvants organiques, qui peuvent entraîner une toxicité grave lors de l'utilisation du produit impur qui en résulte.
Le nom du N-(1-Amino-3-méthyl-1-oxobutan-2-yl)-1-(cyclohexylméthyl)-1H-indazole-3-carboxamide provient de ses caractéristiques structurelles : un groupe lié à la méthyl-aminobutanone, une queue cyclohexyl-méthyl, un noyau indazole et un linker carboxamide. L'AB-CHMINACA possède un centre stéréogène, c'est pourquoi il existe deux énantiomères possibles : (R)- et (S)-AB-CHMINACA. La forme S a été initialement décrite dans une demande de brevet de Pfizer inc. et publiée en 2009. Il est important de noter que les composés décrits dans une documentation de brevet n'impliquent que la configuration S de la substance. Les autres noms de rue signalés par l'OEDT sont les suivants : Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense : Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
Sous sa forme pure, AB-CHMINACA a l'aspect d'une poudre cristalline blanche ou blanc jaunâtre. Il est bien soluble dans l'éthanol, le DMSO et le DMF, à raison d'environ 3, 10 et 5 mg/ml, respectivement. La substance est peu soluble dans les tampons d'eau. Le point de fusion est d'environ 85 °C, il n'y a pas de données sur le point d'ébullition, mais on peut supposer qu'il est d'au moins 350 °C. Les données provenant d'échantillons obtenus à la suite de saisies montrent que l'AB-CHMINACA se trouve généralement dans des herbes ou des plantes. Il existe également d'autres formes, y compris des poudres. Le brevet de Pfizer inc. prévoit l'utilisation de cannabinoïdes synthétiques dans diverses compositions pharmaceutiques, en fonction des méthodes d'administration. Pour obtenir un mélange à fumer, la substance est dissoute dans un solvant organique (par exemple l'acétone) et est appliquée sur du matériel végétal (par exemple Turnera diffusa ou Althaea officinalis) - soit par pulvérisation, soit par trempage suivi de l'évaporation du solvant.
Pharmacocinétique et pharmacodynamie.
Des études menées sur des microsomes hépatiques humains ont permis d'identifier 26 métabolites de l'AB-CHMINACA par LC-TOF-MS. Les principaux métabolites ont été formés par mono-hydroxylation de l'anneau cyclohexyle et hydrolyse du groupe amide externe pour former un métabolite carboxylé. En outre, six métabolites dihydroxylés, cinq métabolites monohydroxylés et cinq métabolites glucoronés ont été formés. Un résultat intéressant est que la glucoronidation se produit sur le groupe carboxyle, et non sur l'un des groupes hydroxyles formés au cours de la première phase du métabolisme. rCYP3A4 était la principale enzyme cytochrome impliquée dans le métabolisme de cette substance. Le rôle clé du CYP3A4 dans le métabolisme in vitro de l'AB-CHMINACA suggère que l'utilisation subchronique de cette substance peut avoir de nombreuses conséquences toxiques sur l'organisme. Des études comparatives sur le métabolisme de composés apparentés à cette substance (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA et AKB-48) ont révélé des coïncidences significatives et des différences mineures dans les mécanismes du métabolisme. Premièrement, l'hydrolyse du groupe amide terminal par l'amidase est la principale voie de leur métabolisme (à l'exception de l'AKB-48) ; deuxièmement, la formation de plusieurs métabolites mono ou dihydroxylés de l'anneau terminal non aromatique ou de la chaîne pentyle terminale est également leur principal mécanisme, à l'exception de l'AB-FUBINACA, dont l'anneau indazole ne fait pas partie du substrat principalement métabolisé.
La substance inchangée peut être trouvée dans de nombreux organes parenchymateux humains, ainsi que dans la graisse sous-cutanée, mais pas dans le plasma ou l'urine, où, en fait, il est possible d'identifier des métabolites tels que le 4-hydroxycyclohexylméthyle et la N-[[1-(cyclohexylméthyle)-1H-indazol-3-yl]-carbonyl]-l-valine à une concentration de 52,8 et 41,3 ng/ml, respectivement. Il a été constaté que plus d'un métabolite glucoré peut être formé à partir d'un substrat n'ayant qu'un seul site de la glucoronation supposée (par exemple, М25 et М26 de М21). Ce fait peut s'expliquer par un réarrangement intramoléculaire du 1-β-O-acyl glucuronide suite à la migration du groupe acyle en position de composés C2, C3 ou C4. Le taux d'isomérisation est affecté par un certain nombre de paramètres, y compris la structure de l'aglycone, ce qui peut également expliquer pourquoi, dans les études, il n'y a qu'un seul métabolite glucoronidé formé à partir de M20. Les études de Wiley sur les effets biochimiques de cette substance in vitro et sur les effets pharmacologiques in vivo ont révélé que l'AB-CHMINACA remplace le [3H]CP55,940 sur le site de liaison du récepteur CB1 avec une constante d'inhibition (ki) de 0,78 nM pour l'AB-CHMINACA et de 0,59 nM pour le СР55,940. L'analyse du [35S]GTPg stimulé a révélé une efficacité supérieure à celle du СР55. L'affinité de l'AB-CHMINACA pour le récepteur CB1 était de 0,45 nM. Cette substance provoque une suppression dose-dépendante de l'activité spontanée, une antinociception, une hypothermie et une immobilité 40 fois plus fortes que le 9-THC (d'après les recherches menées dans le cadre des tests tétrades pour l'étude du profil des effets des cannabinoïdes). Cannaert, dans une étude sur l'activation des hCB1 et hCB2, y compris le recrutement de la β-arrestine, a déterminé une puissance plus élevée de la substance que celle d'autres cannabinoïdes synthétiques similaires, avec un indicateur hCB1 EC50 = 6,1 nM ; hCB2 EC50 = 3,7nM. On sait que sur le marché noir, les cannabinoïdes synthétiques peuvent être contaminés par le régioisomère N2-cyclohexylméthyle, de sorte que, selon une étude fonctionnelle comparative récente sur un récepteur CB1 humain cloné, AB-CHMINACA est un agoniste complet et est environ 500 fois plus actif que l'isomère N1-alkylé agoniste partiel : les indicateurs respectifs de l'EC50 sont de 7,8 et de 4080 nM. Comme c'est le cas pour les cannabinoïdes synthétiques de "nouvelle génération" (par exemple, JWH-018, JWH-073) et le 11-hydroxy-THC, il est très probable que certains des métabolites monohydroxylés de l'AB-CHMINACA restent actifs vis-à-vis du récepteur CB1, ce qui suggère leur contribution au profil pharmacologique de ce composé. Lors du dépistage in vitro de l'activité des récepteurs à l'aide d'échantillons d'urine humaine authentique confirmant la présence de métabolites de cette substance, il a été révélé que plusieurs métabolites conservent la capacité d'activer les récepteurs cannabinoïdes, bien qu'à un degré moindre. Cependant, dans le cas de l'activité CB1, il n'est pas certain que les métabolites puissent traverser la barrière hémato-encéphalique et atteindre des concentrations efficaces dans le tissu cérébral. Par exemple, le produit de clivage amide présente une faible affinité pour le récepteur CB1 et, contrairement à ce type de récepteurs, les récepteurs CB2 sont principalement exprimés sur les cellules du système immunitaire et ne semblent pas contribuer aux propriétés psychoactives. À l'heure actuelle, il n'existe pas de données sur l'influence de l'AB-CHMINACA sur d'autres cibles pharmacologiques (récepteurs ou enzymes). Les propriétés biologiques des métabolites sont également inconnues.
Effets cliniques, méthodes d'utilisation et doses.
Corps entier, légers picotements cutanés indistincts, diminution de la sensibilité tactile superficielle et, étant donné que cet effet est dose-dépendant, avec une augmentation de la dose, défocalisation incontrôlée de l'attention et cette sensation peut survenir avec une perte complète du contrôle moteur ; effet sédatif prononcé ; changements émotionnels avec réduction de l'anxiété et apparition d'une très faible euphorie ou d'une empathie prononcée, c'est-à-dire une stabilisation d'une émotion existante distincte et l'amélioration de l'émotion nominale qu'une personne éprouve au moment de l'utilisation ; "immersion enhancement" (amélioration de l'immersion). L'effet d'amélioration de l'immersion est décrit comme une tendance d'une personne à se plonger complètement dans le type d'activité dans lequel elle est engagée ; les "changements dans la gravité ressentie" sont caractérisés par des sensations lentes et douces de vol ou des illusions de balancement du corps semblables à des vagues, un changement de position et une légère perte de l'orientation de la proprioception ; l'apparition d'effets visuels avec des éléments de distorsion d'objets statiques, les transformant en objets dynamiques changeant de projection, l'apparition d'"ondulations" ou de "nuages / brouillard" dans le monde environnant au moment de l'utilisation ; l'amélioration de la perception du son, l'attirance pour la musique préférée ; une augmentation de l'acuité visuelle et de la luminosité ; la pensée conceptuelle.
Les effets négatifs indésirables sont les suivants : altération de l'activité motrice, tachycardie, sécheresse de la bouche, injection conjonctivale ou "yeux rouges", nausées, vomissements, confusion, hallucinations, paranoïa, peur, anxiété, distorsion de la perception du temps, léthargie, dépersonnalisation / déréalisation. À fortes doses, il existe un risque élevé de bradycardie paradoxale, de douleurs thoraciques, d'infarctus du myocarde, de convulsions, d'hypertension, de vomissements, de convulsions, d'hyperthermie, de psychose, de comportement agressif, de comportement violent, de suffocation/aspiration de vomissures, d'agitation incontrôlée. Il existe des données sur les effets retardés de la toxicité aiguë due à AB-CHMINACA, par exemple, les symptômes les plus fréquents de post-effets systémiques comprenaient : psychose aiguë, qui a entraîné une automutilation (mutilation de son propre corps), insuffisance rénale aiguë, dépersonnalisation/déréalisation prolongée (pendant un an) avec des épisodes d'attaque de panique. Malheureusement, il n'existe pas d'études sur la dépendance et l'abus à long terme de cette substance chez l'homme. Cependant, on suppose que l'AB-CHMINACA induit une tolérance à la substance et des symptômes similaires à ceux d'un sevrage lors de l'arrêt d'une utilisation régulière de petites doses. Récemment, le Centre d'information antipoison de Fribourg a rapporté deux cas de syndrome de sevrage après l'utilisation de cette substance, caractérisés par de l'anxiété, une humeur instable, des pleurs soudains et incontrôlables, un sentiment de vide intérieur, une légère désorientation spatiale, une hyperacousie, des douleurs somatiques, un essoufflement, une hyperventilation, une transpiration intense et un sentiment d'anxiété motrice et interne.
L'utilisation de la substance par des personnes souffrant de maladies mentales est fortement interdite. En ce qui concerne le risque d'accoutumance, la dépendance mentale à la substance se produit exclusivement en cas d'utilisation répétée à long terme. Il existe des données sur la possibilité d'apparition d'un syndrome de sevrage, qui se caractérise par une humeur déformée, des tremblements des extrémités, une anxiété accrue, un état subdépressif, une augmentation spontanée du rythme cardiaque et des attaques de panique, et les symptômes susmentionnés disparaissent en l'espace de 2 à 3 mois d'abstinence sans thérapie pharmacologique.
En règle générale, cette substance est administrée sous forme de mélanges à fumer. Étant donné qu'il est impossible de différencier les doses de la substance à partir d'un certain nombre de matières végétales, il est recommandé de commencer par des doses minimales. La dose de départ, qui est associée aux effets de l'intoxication, est de 1,3-2 μg/kg, les doses moyennes vont de 2 à 4,5 μg/kg, les doses élevées et extrêmement élevées vont de 5 à 10 μg/kg. Compte tenu du risque élevé d'effets secondaires (y compris létaux), de la perte de contrôle de l'état physique et mental du corps, il est catégoriquement déconseillé d'utiliser des doses élevées. En cas d'administration par inhalation, les effets se manifestent au bout de 5 à 10 minutes et durent de 1 à 3 heures. Selon la dose, les effets peuvent persister jusqu'à 10 heures. Lorsqu'ils sont administrés par voie orale (par exemple au moyen de gélules de gélatine), le délai d'apparition des effets varie de 10 à 30 minutes, ils peuvent durer longtemps (environ 5 heures), en fonction de nombreux facteurs et du métabolisme. Les combinaisons de médicaments les plus dangereuses, qui peuvent provoquer des effets secondaires graves ou des dommages physiques/mentaux irréversibles : 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, amphétamines, cocaïne, aMT, DMT, DOx, LSD, mescaline, champignons, 25-x-NBOMe.
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