La 4-fluoroanfetamina (4-FA, 4-FMP, PFA, flava, 4floor, f-fluor, Flux CD cleaner, para-fluoroanfetamina, 4-fluorofenilaminopropano Flux, PAL-303) è una nuova sostanza psicoattiva della classe delle anfetamine, empatogeno altamente attivo con effetti euforizzanti, considerati meno intensi di quelli dell'MDMA e più intensi di quelli dell'anfetamina, seguiti da una stimolazione moderata per un periodo da 4 a 10 ore. È stata scoperta per la prima volta in Germania durante un esame medico legale nel 2003, e nel 2010 era già stata identificata in altri 12 Paesi europei, sia durante studi medici legali che in alcuni studi clinici su consumatori di psicostimolanti. È degno di nota il fatto che la struttura chimica più recente del 4-FA sia diversa da quella menzionata negli studi precedenti degli anni '80.
La molecola di 4-fluoroanfetamina contiene un nucleo di fenetilammina e un anello fenilico, collegato al gruppo amminico attraverso un gruppo etilico e un ulteriore gruppo metilico sostituito. Considerando che la 4-fluoroanfetamina appartiene direttamente alla classe degli analoghi fluorurati dell'anfetamina, ha anche un aspetto polveroso con proprietà igroscopiche medio-basse e una tendenza a formare calcoli. Il colore della sostanza è solitamente giallo chiaro, beige, crema, il sapore è pungente, ma l'odore è leggermente saturo, diverso da quello dell'anfetamina.
Farmacocinetica e farmacodinamica.
Non ci sono dati sufficienti sulla farmacocinetica del 4-FA a causa della sua scarsa diffusione sul mercato. Dopo la somministrazione orale, la concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta in media dopo 2 ore. Dopo una singola assunzione della sostanza in una dose di 100 mg, la concentrazione massima nel plasma sanguigno è di 195 (155-316) ng/ml, e la concentrazione della sostanza nel siero 12 ore dopo l'uso è in media di 85 ng/ml. Tenendo conto del fatto che il 4-FА viene escreto principalmente nelle urine, è stato condotto uno studio in cui è stata identificata la concentrazione della sostanza in questo materiale biologico. Dopo la somministrazione orale di una dose standard di 4-fluoroanfetamina, la concentrazione identificabile della sostanza è presente nelle urine per 12 ore ed è compresa nell'intervallo 0,7-38 mg/l. La concentrazione massima nelle urine viene raggiunta, in media, dopo 4 ore dalla somministrazione.
Finora sono stati identificati solo 3 metaboliti della 4-fluoroanfetamina (rilevati in basse concentrazioni negli esperimenti): il primo è quello principale, il secondo è un diastereomero della 4-fluoroanfetamina e il terzo è la 4-fluoroanfetamina idrossilata che è stata coniugata e la cui curva concentrazione-tempo coincide con quella della 4-FA. Pertanto, è possibile ipotizzare che il 4-FA abbia due vie di metabolismo dopo la somministrazione orale.
Il 4-FA può essere rilevato nella saliva dopo 12 ore se si esegue la LC-MS/MS. La concentrazione della sostanza nella saliva dopo questo tempo è superiore a quella del siero ed è di 403 ng/ml, e la concentrazione massima nella saliva viene raggiunta dopo 1,25 ore. La dose letale mediana per questa sostanza varia da 40 a 55 mg/kg. L'emivita di eliminazione della sostanza dal siero sanguigno è in media di 8,4 ore; tenendo conto delle differenze significative nelle concentrazioni, non è stata eseguita una regressione esponenziale dell'emivita quando si sono studiate le costanti del rapporto delle concentrazioni nella saliva e nel siero sanguigno.
Vi è evidenza di reattività incrociata nei test positivi per anfetamina e MDMA, con la sola 4-FA presente in tutto lo screening CEDIA DAU, dove il suo valore medio è di 307 ng/ml con una concentrazione cut-off di 250 ng/ml. Inoltre, l'analisi di Abbott TDx offre una certa conferma dei dati. La cinetica del 4-FA è stata studiata anche nel cerume (che è una delle fasi importanti dell'esame medico insieme allo studio della presenza della sostanza psicoattiva nei capelli e nelle unghie per l'identificazione del tempo di utilizzo). Così, in 1 ora dopo la somministrazione orale di 150 mg di 4-FA, la sua concentrazione nel cerume raggiunge in media 1,52 ng/mg. Il tempo di rilevamento della sostanza nel cerume può arrivare fino a 7 giorni.
L'attività farmacodinamica della 4-fluoroanfetamina consiste nella classica cascata delle anfetamine, che comprende il rilascio di NE, DA e 5-HT nel cervello e l'inibizione della loro ricaptazione. È stato dimostrato che la 4-FA induce con maggior forza il rilascio di NE, poi di DA e 5-HT (EC50 <50, <200 e <1000 nM, rispettivamente). Un effetto simile è stato osservato quando si inibisce la ricaptazione di questi neurotrasmettitori (i valori IC50 per NE, DA e 5-HT erano rispettivamente <0,4, <4 e <20 M). In studi sperimentali è stato dimostrato che l'effetto del 4-FA sul sistema dopaminergico nel nucleo accumbens è molto più elevato rispetto al sistema serotoninergico. In presenza di 4-FA alla dose di 1 mg/kg nei ratti, il livello di DA è aumentato del 300% e quello di 5-HT solo del 30%. Nello striato, la DA è aumentata dell'800%.
Effetti clinici dell'uso.
Negli studi di Brunt e Linsen, viene riportato che i consumatori identificano una varietà di effetti dopo l'assunzione di 4-FA, principalmente legati all'appartenenza della sostanza al gruppo delle anfetamine. Il più delle volte i sintomi dell'intossicazione da 4-FA comprendono: diminuzione dell'appetito, secchezza delle mucose, sudorazione, midriasi, formicolio nel corpo, difficoltà di coordinamento, bruxismo, aumento dell'energia e un'impennata di forza, difficoltà di coordinamento, iperattività e aumento della temperatura corporea.
Inoltre, possono verificarsi effetti psicologici, come una marcata empatia, un senso di felicità e di gioia, una ricarica di energia. Gli effetti indesiderati consistono nei classici sintomi dell'uso di psicostimolanti: tremore, confusione, agitazione a riposo, disturbi visivi, tachicardia, aumento della pressione arteriosa, tachipnea, cefalea, disfagia, nausea, vomito, sincope, dolore o malessere addominale, molto raramente illusioni o allucinazioni uditive o visive.
Al momento esistono solo pochi articoli che descrivono casi di tossicità acuta da 4-fluoroanfetamina. È stato presentato uno dei casi clinici, un paziente con intossicazione acuta con presenza confermata in laboratorio della sostanza (concentrazione nelle urine di 64 mg/l). Il paziente ha ricevuto un trattamento intensivo nell'unità di terapia intensiva per shock cardiogeno. È stata eseguita una ventilazione invasiva; il paziente si è ripreso entro due settimane ed è stato dimesso dall'ospedale in condizioni soddisfacenti. Il secondo caso clinico è stato associato a una sindrome da serotonina dopo l'uso di 200 mg di 4-FA. È stato ricoverato in terapia intensiva 4 ore dopo con effetti simpaticomimetici: agitazione pronunciata, iperreflessia, midriasi, diaforesi, tachicardia, aumento della temperatura corporea a 41,4 C. Dopo un'immersione in acqua ghiacciata e una terapia intensiva, è stato dimesso dall'ospedale il giorno successivo con un miglioramento.
Modalità d'uso, dosi, interazioni.
Si consiglia l'uso principalmente per somministrazione orale attraverso l'uso di capsule di gelatina. Si consiglia di non mangiare cibo per 2 ore prima e di iniziare ad assumere inibitori della pompa protonica (omeprazolo) 1 giorno prima dell'uso. La dose orale leggera è di 0,5-0,9 mg/kg, e si raccomanda sempre di iniziare con le dosi minime. La dose media della sostanza è di 0,9-1,4 mg/kg, mentre una dose elevata è qualsiasi dose superiore a 1,4 mg/kg. Un altro metodo è la somministrazione intranasale. La dose media per questo metodo è di 0,3-0,5 mg/kg. L'inizio dell'azione della sostanza si verifica entro 30 minuti con una tendenza ad un aumento dello stato empatico, una bassa euforia, i classici effetti degli psicostimolanti.
Nella fase iniziale possono essere presenti nausea, dispepsia, fastidio nella parte superiore dell'addome e del torace, poi i sintomi si attenuano completamente. La durata degli effetti è di 3-6 ore, con una transizione graduale verso i post-effetti, che possono durare un giorno.
Rischio basso quando il 4-FA viene usato insieme alle seguenti sostanze: benzodiazepine, SSRI, MDMA.
Rischio medio quando il 4-FA è usato insieme alle seguenti sostanze: funghi, LSD, DMT, mescalina, 2С-х, cannabis, ketamina, cocaina, metossetamina, caffeina, alcol, GHB.
Ad alto rischio: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
È estremamente pericoloso usare la 4-fluoroanfetamina insieme ad αMT, tramadolo, altri agonisti dei recettori oppioidi, inibitori MAO.
La molecola di 4-fluoroanfetamina contiene un nucleo di fenetilammina e un anello fenilico, collegato al gruppo amminico attraverso un gruppo etilico e un ulteriore gruppo metilico sostituito. Considerando che la 4-fluoroanfetamina appartiene direttamente alla classe degli analoghi fluorurati dell'anfetamina, ha anche un aspetto polveroso con proprietà igroscopiche medio-basse e una tendenza a formare calcoli. Il colore della sostanza è solitamente giallo chiaro, beige, crema, il sapore è pungente, ma l'odore è leggermente saturo, diverso da quello dell'anfetamina.
Farmacocinetica e farmacodinamica.
Non ci sono dati sufficienti sulla farmacocinetica del 4-FA a causa della sua scarsa diffusione sul mercato. Dopo la somministrazione orale, la concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta in media dopo 2 ore. Dopo una singola assunzione della sostanza in una dose di 100 mg, la concentrazione massima nel plasma sanguigno è di 195 (155-316) ng/ml, e la concentrazione della sostanza nel siero 12 ore dopo l'uso è in media di 85 ng/ml. Tenendo conto del fatto che il 4-FА viene escreto principalmente nelle urine, è stato condotto uno studio in cui è stata identificata la concentrazione della sostanza in questo materiale biologico. Dopo la somministrazione orale di una dose standard di 4-fluoroanfetamina, la concentrazione identificabile della sostanza è presente nelle urine per 12 ore ed è compresa nell'intervallo 0,7-38 mg/l. La concentrazione massima nelle urine viene raggiunta, in media, dopo 4 ore dalla somministrazione.
Finora sono stati identificati solo 3 metaboliti della 4-fluoroanfetamina (rilevati in basse concentrazioni negli esperimenti): il primo è quello principale, il secondo è un diastereomero della 4-fluoroanfetamina e il terzo è la 4-fluoroanfetamina idrossilata che è stata coniugata e la cui curva concentrazione-tempo coincide con quella della 4-FA. Pertanto, è possibile ipotizzare che il 4-FA abbia due vie di metabolismo dopo la somministrazione orale.
Il 4-FA può essere rilevato nella saliva dopo 12 ore se si esegue la LC-MS/MS. La concentrazione della sostanza nella saliva dopo questo tempo è superiore a quella del siero ed è di 403 ng/ml, e la concentrazione massima nella saliva viene raggiunta dopo 1,25 ore. La dose letale mediana per questa sostanza varia da 40 a 55 mg/kg. L'emivita di eliminazione della sostanza dal siero sanguigno è in media di 8,4 ore; tenendo conto delle differenze significative nelle concentrazioni, non è stata eseguita una regressione esponenziale dell'emivita quando si sono studiate le costanti del rapporto delle concentrazioni nella saliva e nel siero sanguigno.
Vi è evidenza di reattività incrociata nei test positivi per anfetamina e MDMA, con la sola 4-FA presente in tutto lo screening CEDIA DAU, dove il suo valore medio è di 307 ng/ml con una concentrazione cut-off di 250 ng/ml. Inoltre, l'analisi di Abbott TDx offre una certa conferma dei dati. La cinetica del 4-FA è stata studiata anche nel cerume (che è una delle fasi importanti dell'esame medico insieme allo studio della presenza della sostanza psicoattiva nei capelli e nelle unghie per l'identificazione del tempo di utilizzo). Così, in 1 ora dopo la somministrazione orale di 150 mg di 4-FA, la sua concentrazione nel cerume raggiunge in media 1,52 ng/mg. Il tempo di rilevamento della sostanza nel cerume può arrivare fino a 7 giorni.
L'attività farmacodinamica della 4-fluoroanfetamina consiste nella classica cascata delle anfetamine, che comprende il rilascio di NE, DA e 5-HT nel cervello e l'inibizione della loro ricaptazione. È stato dimostrato che la 4-FA induce con maggior forza il rilascio di NE, poi di DA e 5-HT (EC50 <50, <200 e <1000 nM, rispettivamente). Un effetto simile è stato osservato quando si inibisce la ricaptazione di questi neurotrasmettitori (i valori IC50 per NE, DA e 5-HT erano rispettivamente <0,4, <4 e <20 M). In studi sperimentali è stato dimostrato che l'effetto del 4-FA sul sistema dopaminergico nel nucleo accumbens è molto più elevato rispetto al sistema serotoninergico. In presenza di 4-FA alla dose di 1 mg/kg nei ratti, il livello di DA è aumentato del 300% e quello di 5-HT solo del 30%. Nello striato, la DA è aumentata dell'800%.
Effetti clinici dell'uso.
Negli studi di Brunt e Linsen, viene riportato che i consumatori identificano una varietà di effetti dopo l'assunzione di 4-FA, principalmente legati all'appartenenza della sostanza al gruppo delle anfetamine. Il più delle volte i sintomi dell'intossicazione da 4-FA comprendono: diminuzione dell'appetito, secchezza delle mucose, sudorazione, midriasi, formicolio nel corpo, difficoltà di coordinamento, bruxismo, aumento dell'energia e un'impennata di forza, difficoltà di coordinamento, iperattività e aumento della temperatura corporea.
Inoltre, possono verificarsi effetti psicologici, come una marcata empatia, un senso di felicità e di gioia, una ricarica di energia. Gli effetti indesiderati consistono nei classici sintomi dell'uso di psicostimolanti: tremore, confusione, agitazione a riposo, disturbi visivi, tachicardia, aumento della pressione arteriosa, tachipnea, cefalea, disfagia, nausea, vomito, sincope, dolore o malessere addominale, molto raramente illusioni o allucinazioni uditive o visive.
Al momento esistono solo pochi articoli che descrivono casi di tossicità acuta da 4-fluoroanfetamina. È stato presentato uno dei casi clinici, un paziente con intossicazione acuta con presenza confermata in laboratorio della sostanza (concentrazione nelle urine di 64 mg/l). Il paziente ha ricevuto un trattamento intensivo nell'unità di terapia intensiva per shock cardiogeno. È stata eseguita una ventilazione invasiva; il paziente si è ripreso entro due settimane ed è stato dimesso dall'ospedale in condizioni soddisfacenti. Il secondo caso clinico è stato associato a una sindrome da serotonina dopo l'uso di 200 mg di 4-FA. È stato ricoverato in terapia intensiva 4 ore dopo con effetti simpaticomimetici: agitazione pronunciata, iperreflessia, midriasi, diaforesi, tachicardia, aumento della temperatura corporea a 41,4 C. Dopo un'immersione in acqua ghiacciata e una terapia intensiva, è stato dimesso dall'ospedale il giorno successivo con un miglioramento.
Modalità d'uso, dosi, interazioni.
Si consiglia l'uso principalmente per somministrazione orale attraverso l'uso di capsule di gelatina. Si consiglia di non mangiare cibo per 2 ore prima e di iniziare ad assumere inibitori della pompa protonica (omeprazolo) 1 giorno prima dell'uso. La dose orale leggera è di 0,5-0,9 mg/kg, e si raccomanda sempre di iniziare con le dosi minime. La dose media della sostanza è di 0,9-1,4 mg/kg, mentre una dose elevata è qualsiasi dose superiore a 1,4 mg/kg. Un altro metodo è la somministrazione intranasale. La dose media per questo metodo è di 0,3-0,5 mg/kg. L'inizio dell'azione della sostanza si verifica entro 30 minuti con una tendenza ad un aumento dello stato empatico, una bassa euforia, i classici effetti degli psicostimolanti.
Nella fase iniziale possono essere presenti nausea, dispepsia, fastidio nella parte superiore dell'addome e del torace, poi i sintomi si attenuano completamente. La durata degli effetti è di 3-6 ore, con una transizione graduale verso i post-effetti, che possono durare un giorno.
Rischio basso quando il 4-FA viene usato insieme alle seguenti sostanze: benzodiazepine, SSRI, MDMA.
Rischio medio quando il 4-FA è usato insieme alle seguenti sostanze: funghi, LSD, DMT, mescalina, 2С-х, cannabis, ketamina, cocaina, metossetamina, caffeina, alcol, GHB.
Ad alto rischio: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
È estremamente pericoloso usare la 4-fluoroanfetamina insieme ad αMT, tramadolo, altri agonisti dei recettori oppioidi, inibitori MAO.
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