Effetto della cannabis su nausea e vomito
I recettori dei cannabinoidi si trovano lungo le vie del conato nel sistema periferico e nel SNC, comprese le aree associate alla generazione di nausea e vomito (in particolare le aree postrema e del complesso vagale dorsale). Gli agonisti dei cannabinoidi probabilmente inibiscono il riflesso del vomito. Studi sugli animali hanno dimostrato che l'attivazione della ECS sopprime il rilascio di serotonina dalle cellule enterocromaffini e inibisce le vie neurochininiche indotte dalla sostanza P, esercitando così un effetto antiemetico. Gli enzimi che regolano l'ECS, come la FAAH, la diacilglicerollipasi e la N-acil-fosfatidiletanolamina D specifica, possono anche influenzare i processi del sistema nervoso centrale, anche se finora sono stati ottenuti dati rilevanti solo in via sperimentale. L'uso della cannabis e dei cannabinoidi come antiemetici è stato studiato principalmente in pazienti sottoposti a chemioterapia che induce nausea e vomito. In una meta-analisi di 28 studi, che includevano nabilone, dronabinol e levonantradol, estratto di cannabis nabiximols e THC, l'uso di cannabinoidi è risultato più efficace del placebo e di farmaci di confronto come alizapride, idrossizina, metoclopramide e ondansetron, anche se i risultati non erano statisticamente significativi. È importante notare che la farmacodinamica e la farmacocinetica di questi composti possono influenzare la loro efficacia, dato che i farmaci più recenti mostrano risultati migliori. Lerecenti linee guida oncologiche raccomandano il dronabinol come "terapia di soccorso" per la nausea e il vomito indotti dalla chemioterapia.
I recettori dei cannabinoidi si trovano lungo le vie del conato nel sistema periferico e nel SNC, comprese le aree associate alla generazione di nausea e vomito (in particolare le aree postrema e del complesso vagale dorsale). Gli agonisti dei cannabinoidi probabilmente inibiscono il riflesso del vomito. Studi sugli animali hanno dimostrato che l'attivazione della ECS sopprime il rilascio di serotonina dalle cellule enterocromaffini e inibisce le vie neurochininiche indotte dalla sostanza P, esercitando così un effetto antiemetico. Gli enzimi che regolano l'ECS, come la FAAH, la diacilglicerollipasi e la N-acil-fosfatidiletanolamina D specifica, possono anche influenzare i processi del sistema nervoso centrale, anche se finora sono stati ottenuti dati rilevanti solo in via sperimentale. L'uso della cannabis e dei cannabinoidi come antiemetici è stato studiato principalmente in pazienti sottoposti a chemioterapia che induce nausea e vomito. In una meta-analisi di 28 studi, che includevano nabilone, dronabinol e levonantradol, estratto di cannabis nabiximols e THC, l'uso di cannabinoidi è risultato più efficace del placebo e di farmaci di confronto come alizapride, idrossizina, metoclopramide e ondansetron, anche se i risultati non erano statisticamente significativi. È importante notare che la farmacodinamica e la farmacocinetica di questi composti possono influenzare la loro efficacia, dato che i farmaci più recenti mostrano risultati migliori. Lerecenti linee guida oncologiche raccomandano il dronabinol come "terapia di soccorso" per la nausea e il vomito indotti dalla chemioterapia.
Sono stati condotti meno studi sulla cannabis come antiemetico in gravidanza. L'uso della cannabis in gravidanza non è raccomandato perché mancano prove dei suoi benefici e della sua sicurezza. Tuttavia, un recente sondaggio telefonico indica che molti operatori sanitari in alcuni Stati degli Stati Uniti (per esempio, il Colorado) raccomandano ancora la cannabis alle pazienti in gravidanza per ridurre la nausea e prevenire il vomito.
Sindrome da vomito eccessivo da cannabinoidi
I casi di sindrome da iperemesi da cannabis (CHS) sono aumentati dopo la legalizzazione della cannabis terapeutica. Questa sindrome è ora considerata un potenziale effetto collaterale in alcuni pazienti. La CHS è più comune nelle persone che assumono marijuana da molto tempo e con una certa frequenza (quotidianamente per 1 anno o più), nonché negli adolescenti e nei giovani uomini. I meccanismi della CHS non sono ancora chiari. L'uso cronico di cannabis può ridurre l'espressione del CB1 nelle persone con alcune varianti genetiche, che abbassano la soglia del conato. La diversa composizione dei prodotti a base di cannabis (rapporto THC/CBD) può essere importante.
I pazienti con CHS presentano sintomi simili alla sindrome del vomito ciclico (CVS) ed è possibile che la CHS sia anche un sottotipo di CVS. Tuttavia, a differenza della CHS, la CVS è più comune nelle donne e di solito è associata a comorbidità psicologiche come ansia e disforia, emicrania e mal di testa. È importante notare che alcuni pazienti con CVS mostrano un miglioramento dopo l'automedicazione con la cannabis.
Sindrome da vomito eccessivo da cannabinoidi
I casi di sindrome da iperemesi da cannabis (CHS) sono aumentati dopo la legalizzazione della cannabis terapeutica. Questa sindrome è ora considerata un potenziale effetto collaterale in alcuni pazienti. La CHS è più comune nelle persone che assumono marijuana da molto tempo e con una certa frequenza (quotidianamente per 1 anno o più), nonché negli adolescenti e nei giovani uomini. I meccanismi della CHS non sono ancora chiari. L'uso cronico di cannabis può ridurre l'espressione del CB1 nelle persone con alcune varianti genetiche, che abbassano la soglia del conato. La diversa composizione dei prodotti a base di cannabis (rapporto THC/CBD) può essere importante.
I pazienti con CHS presentano sintomi simili alla sindrome del vomito ciclico (CVS) ed è possibile che la CHS sia anche un sottotipo di CVS. Tuttavia, a differenza della CHS, la CVS è più comune nelle donne e di solito è associata a comorbidità psicologiche come ansia e disforia, emicrania e mal di testa. È importante notare che alcuni pazienti con CVS mostrano un miglioramento dopo l'automedicazione con la cannabis.
Nei pazienti con CHS, i sintomi sono episodici e in genere scompaiono dopo una doccia calda. La scomparsa dei sintomi dopo l'interruzione del consumo di cannabis indica una diagnosi di CHS, quindi la prima linea di terapia è la sospensione della droga. I farmaci più comunemente prescritti per il trattamento a lungo termine sono gli antidepressivi triciclici, le benzodiazepine, l'aloperidolo e la capsaicina, che possono essere utilizzati nelle emergenze acute. I medici dovrebbero ricordarsi di informarsi sulla storia del consumo di cannabis quando valutano i pazienti con vomito episodico e valutare gli effetti dei vari trattamenti.
Endocannabinoid system in obesity
L'ECS regola l'assunzione di energia e l'appetito influenzando le vie metaboliche centrali e periferiche. L'attivazione dell'ECS accelera i processi anabolici, promuove un bilancio energetico positivo e la conservazione dell'energia. Nel SNC esiste uno stretto controllo del metabolismo attraverso la produzione di endocannabinoidi "su richiesta" quando aumenta il fabbisogno energetico, un aumento e una diminuzione dei livelli di endocannabinoidi rispettivamente durante il digiuno e il consumo di cibo. Gli effetti della ECS sul metabolismo possono essere regolati dalla neuromodulazione retrograda della CB1 presinaptica nelle vie eccitatorie e inibitorie in risposta alle richieste energetiche. La ECS influisce anche sulle vie omeostatiche nell'ipotalamo e nel tronco encefalico, modificando gli ormoni anoressizzanti (come la leptina) e orexigenici (come la grelina). Nelle persone in sovrappeso, la produzione di leptina è ridotta, con conseguente diminuzione dell'inibizione dei livelli di endocannabinoidi, che contribuisce all'insulino-resistenza.
Endocannabinoid system in obesity
L'ECS regola l'assunzione di energia e l'appetito influenzando le vie metaboliche centrali e periferiche. L'attivazione dell'ECS accelera i processi anabolici, promuove un bilancio energetico positivo e la conservazione dell'energia. Nel SNC esiste uno stretto controllo del metabolismo attraverso la produzione di endocannabinoidi "su richiesta" quando aumenta il fabbisogno energetico, un aumento e una diminuzione dei livelli di endocannabinoidi rispettivamente durante il digiuno e il consumo di cibo. Gli effetti della ECS sul metabolismo possono essere regolati dalla neuromodulazione retrograda della CB1 presinaptica nelle vie eccitatorie e inibitorie in risposta alle richieste energetiche. La ECS influisce anche sulle vie omeostatiche nell'ipotalamo e nel tronco encefalico, modificando gli ormoni anoressizzanti (come la leptina) e orexigenici (come la grelina). Nelle persone in sovrappeso, la produzione di leptina è ridotta, con conseguente diminuzione dell'inibizione dei livelli di endocannabinoidi, che contribuisce all'insulino-resistenza.
Il SNC influisce sull'assunzione di energia anche influenzando le vie di regolazione comportamentale del sistema mesolimbico. Ad esempio, i livelli di endocannabinoidi sono elevati dopo il consumo di cibo appetibile. Si ritiene che l'ECS inibisca i neuroni GABAergici, con conseguente disinibizione della produzione di dopamina e attivazione del bisogno di ulteriore assunzione di cibo. La stimolazione orosensoriale associata attiva l'olfatto e il gusto mediati dalla CB1, aumentando così l'assunzione di cibo, soprattutto di alimenti dolci.
L'ECS modula anche il metabolismo periferico e la sensibilità all'insulina influenzando gli organi digestivi e i muscoli scheletrici. La stimolazione dell'ECS aumenta la resistenza all'insulina, promuove la dislipidemia e aumenta il peso corporeo. Nei pazienti obesi si osserva un'ulteriore attivazione dell'ECS da parte di segnali endocannabinoidi plasmatici e intestinali aberranti, che si accompagna all'inibizione della segnalazione della sazietà a livello cerebrale intestinale e contribuisce in ultima analisi all'iperfagia e all'aumento di peso.
L'ECS modula anche il metabolismo periferico e la sensibilità all'insulina influenzando gli organi digestivi e i muscoli scheletrici. La stimolazione dell'ECS aumenta la resistenza all'insulina, promuove la dislipidemia e aumenta il peso corporeo. Nei pazienti obesi si osserva un'ulteriore attivazione dell'ECS da parte di segnali endocannabinoidi plasmatici e intestinali aberranti, che si accompagna all'inibizione della segnalazione della sazietà a livello cerebrale intestinale e contribuisce in ultima analisi all'iperfagia e all'aumento di peso.
Terapia con cannabinoidi per l'obesità
CB1 può essere uno dei bersagli nel trattamento dei disturbi associati alle variazioni del peso corporeo. È stato riscontrato che il dronabinolo aumenta i valori dell'IMC nei pazienti con cachessia associata al cancro o alla sindrome da immunodeficienza acquisita, probabilmente stimolando l'appetito. Sebbene la cannabis apporti benefici a questi pazienti, i suoi effetti variano a causa dell'inaffidabilità del dosaggio e della farmacocinetica.
Gli antagonisti del CB1 sono risultati in grado di promuovere la perdita di peso nelle persone obese, ma sono accompagnati da effetti collaterali negativi. Una meta-analisi di studi randomizzati su rimonabant ha mostrato che i pazienti hanno perso in media 4,7 kg rispetto al placebo dopo 1 anno di utilizzo (intervallo di confidenza del 95%). Sfortunatamente, i pazienti che ricevevano il rimonabant presentavano alti livelli di depressione e ansia e il rischio di eventi avversi gravi, tra cui l'ideazione suicidaria, era aumentato di 1,4 volte. Per questo motivo, il rimonabant è stato ritirato dal mercato farmaceutico. Il taranabant ha avuto effetti simili per quanto riguarda le variazioni del peso corporeo; la dose più alta (2 mg una volta al giorno) ha portato a una perdita di 6,7 kg dopo 52 settimane. Tuttavia, preoccupazioni simili sugli effetti collaterali hanno portato all'interruzione degli studi. Per ridurre il rischio di effetti collaterali sono stati sintetizzati antagonisti CB1 periferici. Rispetto a rimonabant, l'antagonista CB1 di seconda generazione TM-38837 ha una ridotta capacità di penetrare nel sistema nervoso centrale, anche se la sua attività periferica è inferiore.
CB1 può essere uno dei bersagli nel trattamento dei disturbi associati alle variazioni del peso corporeo. È stato riscontrato che il dronabinolo aumenta i valori dell'IMC nei pazienti con cachessia associata al cancro o alla sindrome da immunodeficienza acquisita, probabilmente stimolando l'appetito. Sebbene la cannabis apporti benefici a questi pazienti, i suoi effetti variano a causa dell'inaffidabilità del dosaggio e della farmacocinetica.
Gli antagonisti del CB1 sono risultati in grado di promuovere la perdita di peso nelle persone obese, ma sono accompagnati da effetti collaterali negativi. Una meta-analisi di studi randomizzati su rimonabant ha mostrato che i pazienti hanno perso in media 4,7 kg rispetto al placebo dopo 1 anno di utilizzo (intervallo di confidenza del 95%). Sfortunatamente, i pazienti che ricevevano il rimonabant presentavano alti livelli di depressione e ansia e il rischio di eventi avversi gravi, tra cui l'ideazione suicidaria, era aumentato di 1,4 volte. Per questo motivo, il rimonabant è stato ritirato dal mercato farmaceutico. Il taranabant ha avuto effetti simili per quanto riguarda le variazioni del peso corporeo; la dose più alta (2 mg una volta al giorno) ha portato a una perdita di 6,7 kg dopo 52 settimane. Tuttavia, preoccupazioni simili sugli effetti collaterali hanno portato all'interruzione degli studi. Per ridurre il rischio di effetti collaterali sono stati sintetizzati antagonisti CB1 periferici. Rispetto a rimonabant, l'antagonista CB1 di seconda generazione TM-38837 ha una ridotta capacità di penetrare nel sistema nervoso centrale, anche se la sua attività periferica è inferiore.
Uso di cannabis in pazienti obesi
Studi epidemiologici hanno dimostrato una ridotta incidenza di obesità tra i consumatori cronici di cannabis. Questo sembra essere legato a una bassa espressione di CB1 dovuta all'uso prolungato di cannabis o a differenze nelle manifestazioni fenotipiche in popolazioni diverse. Nonostante l'evidenza che il CB1 contribuisca al metabolismo energetico, anche altri componenti ancora inesplorati della ECS, come il CB2, potrebbero influenzare i processi metabolici che portano alla perdita di peso. Ulteriori ricerche su queste vie potrebbero portare a nuove terapie.
Cannabis e malattie epatiche
L'attivazione del CB1 può influenzare il metabolismo lipidico, la sensibilità all'insulina e lo sviluppo della steatosi epatica. Nei topi, l'attivazione del CB1 negli epatociti aumenta la sintesi di acidi grassi de novo e incrementa l'espressione di enzimi lipogenici come la sintasi degli acidi grassi, portando all'accumulo di lipidi e alla steatosi. Ciò è stato confermato da studi condotti con la disattivazione della CB1 nei topi, che non hanno sviluppato steatosi epatica dopo aver seguito una dieta ad alto contenuto di grassi. Anche gli studi condotti sull'uomo hanno dimostrato un ruolo del CB1 nello sviluppo della NAFLD. Ad esempio, in uno studio randomizzato, i pazienti che hanno ricevuto rimonabant per 48 settimane hanno registrato una riduzione della steatosi epatica. Purtroppo, il rimonabant è stato sospeso a causa dei suoi effetti collaterali psicotropi.
Studi epidemiologici hanno dimostrato una ridotta incidenza di obesità tra i consumatori cronici di cannabis. Questo sembra essere legato a una bassa espressione di CB1 dovuta all'uso prolungato di cannabis o a differenze nelle manifestazioni fenotipiche in popolazioni diverse. Nonostante l'evidenza che il CB1 contribuisca al metabolismo energetico, anche altri componenti ancora inesplorati della ECS, come il CB2, potrebbero influenzare i processi metabolici che portano alla perdita di peso. Ulteriori ricerche su queste vie potrebbero portare a nuove terapie.
Cannabis e malattie epatiche
L'attivazione del CB1 può influenzare il metabolismo lipidico, la sensibilità all'insulina e lo sviluppo della steatosi epatica. Nei topi, l'attivazione del CB1 negli epatociti aumenta la sintesi di acidi grassi de novo e incrementa l'espressione di enzimi lipogenici come la sintasi degli acidi grassi, portando all'accumulo di lipidi e alla steatosi. Ciò è stato confermato da studi condotti con la disattivazione della CB1 nei topi, che non hanno sviluppato steatosi epatica dopo aver seguito una dieta ad alto contenuto di grassi. Anche gli studi condotti sull'uomo hanno dimostrato un ruolo del CB1 nello sviluppo della NAFLD. Ad esempio, in uno studio randomizzato, i pazienti che hanno ricevuto rimonabant per 48 settimane hanno registrato una riduzione della steatosi epatica. Purtroppo, il rimonabant è stato sospeso a causa dei suoi effetti collaterali psicotropi.
È stato riscontrato che il consumo cronico di cannabis può portare a una diminuzione del peso corporeo e della gravità della steatosi epatica. In uno studio su forti consumatori di cannabis trattati per tossicodipendenza, sono stati riscontrati livelli normali di enzimi epatici, non correlati ai livelli di THC o dei suoi metaboliti. In un altro studio basato sulla popolazione, i consumatori di cannabis sono risultati avere una prevalenza inferiore di NAFLD rispetto ai controlli. Tra i consumatori cronici di cannabis, la prevalenza di NAFLD nei pazienti dipendenti era inferiore del 43% rispetto ai consumatori episodici. In linea di principio, questi risultati sono contrari agli effetti fisiologici degli endocannabinoidi e alla loro azione sui recettori dei cannabinoidi. Una potenziale ragione suggerita da Dibba et al. è che il consumo di cannabis a lungo termine riduce la tolleranza al THC e la densità dei CB1, accompagnata da una conseguente minore attività dei CB1 in generale. Un altro potenziale meccanismo coinvolge il cosiddetto "effetto di contorno", in base al quale altri costituenti della cannabis, come il THC e la tetraidrocannabivarina, riducono l'attivazione del CB1, contribuendo a ridurre la steatosi epatica e l'infiammazione. Questa teoria è supportata dal fatto che il CBD e la tetraidrocannabivarina (ad alte dosi) sono antagonisti del CB1 e del CB2.
È interessante notare che gli esocannabinoidi hanno effetti antinfiammatori e possono prevenire lo sviluppo della NAFLD inibendo le citochine. Ciò è probabilmente dovuto agli effetti antagonisti del CBD sul CB2. Purtroppo, uno studio sugli effetti del rimonabant in pazienti con steatoepatite non alcolica è stato interrotto per problemi di sicurezza. Namacizumab, che è un anticorpo allosterico negativo contro il CB1 progettato per sopprimerlo, è il primo agente biologico a restrizione periferica progettato per trattare la NAFLD agendo sulla ECS. I suoi studi clinici sono attualmente in corso.
Cannabis e malattie del pancreas
CB1 e CB2 sono stati trovati espressi anche nel pancreas, attirando una maggiore attenzione sul ruolo della cannabis nella pancreatite acuta e nella pancreatite cronica. È stato riscontrato che la pancreatite acuta è caratterizzata da un'infiammazione in cui l'uso di cannabis può avere un ruolo, anche se non è ancora chiaro se la cannabis sia un fattore contribuente o debilitante. Una recente revisione sistematica ha dimostrato che la cannabis può essere una delle cause della cosiddetta pancreatite idiopatica. Unostudio di coorte su 460 pazienti con un primo episodio di pancreatite acuta ha mostrato un'alta prevalenza di uso di cannabis nella pancreatite acuta di qualsiasi eziologia (10%), compresi i casi definiti idiopatici.
È interessante notare che gli esocannabinoidi hanno effetti antinfiammatori e possono prevenire lo sviluppo della NAFLD inibendo le citochine. Ciò è probabilmente dovuto agli effetti antagonisti del CBD sul CB2. Purtroppo, uno studio sugli effetti del rimonabant in pazienti con steatoepatite non alcolica è stato interrotto per problemi di sicurezza. Namacizumab, che è un anticorpo allosterico negativo contro il CB1 progettato per sopprimerlo, è il primo agente biologico a restrizione periferica progettato per trattare la NAFLD agendo sulla ECS. I suoi studi clinici sono attualmente in corso.
Cannabis e malattie del pancreas
CB1 e CB2 sono stati trovati espressi anche nel pancreas, attirando una maggiore attenzione sul ruolo della cannabis nella pancreatite acuta e nella pancreatite cronica. È stato riscontrato che la pancreatite acuta è caratterizzata da un'infiammazione in cui l'uso di cannabis può avere un ruolo, anche se non è ancora chiaro se la cannabis sia un fattore contribuente o debilitante. Una recente revisione sistematica ha dimostrato che la cannabis può essere una delle cause della cosiddetta pancreatite idiopatica. Unostudio di coorte su 460 pazienti con un primo episodio di pancreatite acuta ha mostrato un'alta prevalenza di uso di cannabis nella pancreatite acuta di qualsiasi eziologia (10%), compresi i casi definiti idiopatici.
Nei topi con pancreatite acuta indotta da ceruleina, l'infusione dell'agonista CB1 anandamide ha aumentato la gravità della pancreatite. Si pensa che il CB1 possa attivare la risposta infiammatoria nel pancreas aumentando la produzione di TNF-a, in contrasto con i suoi effetti anti-TNF in altre parti del tratto gastrointestinale. Al contrario, alcuni studi hanno dimostrato che la cannabis può proteggere dallo sviluppo della pancreatite acuta. Secondo il più grande database di pazienti ricoverati finora, i pazienti che hanno fatto uso di cannabis hanno avuto un decorso più lieve della pancreatite acuta e un minor numero di decessi e complicazioni gravi rispetto ai pazienti che non hanno fatto uso di cannabis.
Si ritiene che il processo infiammatorio viscerale nella pancreatite sia probabilmente associato all'attivazione dell'ECS. Questi dati forniscono una base per verificare il valore terapeutico dei cannabinoidi come terapie aggiuntive come analgesici e agenti antinfiammatori. L'incoerenza dei dati disponibili può essere il risultato di differenze nel dosaggio o nel metodo di somministrazione della cannabis, e sono necessarie ulteriori ricerche.
Si ritiene che il processo infiammatorio viscerale nella pancreatite sia probabilmente associato all'attivazione dell'ECS. Questi dati forniscono una base per verificare il valore terapeutico dei cannabinoidi come terapie aggiuntive come analgesici e agenti antinfiammatori. L'incoerenza dei dati disponibili può essere il risultato di differenze nel dosaggio o nel metodo di somministrazione della cannabis, e sono necessarie ulteriori ricerche.
Cannabis e malattia infiammatoria intestinale (IBD)
La ECS può modulare la patogenesi delle IBD, come dimostra la correlazione tra i genotipi dei recettori dei cannabinoidi e la natura delle IBD. Così, il polimorfismo 188-189 GG/GG del DNA complementare del CB2 è stato associato a una diminuzione di due volte dell'inibizione della proliferazione delle cellule T indotta dagli endocannabinoidi. La variante CB2 R63 è risultata significativamente associata alla presenza di IBD, in particolare alla malattia di Crohn. Il polimorfismo CB1 p.Thr453Thr sembra modulare la suscettibilità alla colite ulcerosa e alla malattia di Crohn. I pazienti con malattia di Crohn omozigoti per il polimorfismo FAAH p.Pro129Th avevano maggiori probabilità di avere una malattia grave associata a fistole e manifestazioni extraintestinali, mentre i pazienti con colite ulcerosa omozigoti per questa mutazione avevano un esordio più precoce della malattia. Nonostante i significativi progressi nella terapia delle IBD, molti pazienti non rispondono al trattamento e alcuni si rivolgono a terapie alternative, tra cui la cannabis, come evidenziato dai dati del sondaggio.
Nonostante l'ampia evidenza preclinica che i farmaci cannabinoidi possono ridurre l'infiammazione intestinale, non sono ancora stati condotti molti studi clinici. Sono note due revisioni Cochrane di studi randomizzati su pazienti con malattia di Crohn (3 studi) e colite ulcerosa (2 studi). In uno studio su 21 pazienti con un indice di attività della malattia di Crohn >200, questi sono stati assegnati in modo casuale a gruppi che ricevevano cannabis contenente THC o placebo. La remissione completa è stata raggiunta in 5 degli 11 pazienti del gruppo cannabis (45%) e in 1 dei 10 soggetti del gruppo placebo che non ha raggiunto gli endpoint primari dello studio. Tuttavia, la risposta clinica è stata osservata in 10 degli 11 soggetti del gruppo cannabis. I pazienti hanno anche riferito un miglioramento dell'appetito e della qualità del sonno senza effetti collaterali significativi. Questi studi hanno confermato i dati sperimentali precedenti e hanno concluso che i preparati di cannabis possono essere interessanti per il trattamento della malattia di Crohn.
La ECS può modulare la patogenesi delle IBD, come dimostra la correlazione tra i genotipi dei recettori dei cannabinoidi e la natura delle IBD. Così, il polimorfismo 188-189 GG/GG del DNA complementare del CB2 è stato associato a una diminuzione di due volte dell'inibizione della proliferazione delle cellule T indotta dagli endocannabinoidi. La variante CB2 R63 è risultata significativamente associata alla presenza di IBD, in particolare alla malattia di Crohn. Il polimorfismo CB1 p.Thr453Thr sembra modulare la suscettibilità alla colite ulcerosa e alla malattia di Crohn. I pazienti con malattia di Crohn omozigoti per il polimorfismo FAAH p.Pro129Th avevano maggiori probabilità di avere una malattia grave associata a fistole e manifestazioni extraintestinali, mentre i pazienti con colite ulcerosa omozigoti per questa mutazione avevano un esordio più precoce della malattia. Nonostante i significativi progressi nella terapia delle IBD, molti pazienti non rispondono al trattamento e alcuni si rivolgono a terapie alternative, tra cui la cannabis, come evidenziato dai dati del sondaggio.
Nonostante l'ampia evidenza preclinica che i farmaci cannabinoidi possono ridurre l'infiammazione intestinale, non sono ancora stati condotti molti studi clinici. Sono note due revisioni Cochrane di studi randomizzati su pazienti con malattia di Crohn (3 studi) e colite ulcerosa (2 studi). In uno studio su 21 pazienti con un indice di attività della malattia di Crohn >200, questi sono stati assegnati in modo casuale a gruppi che ricevevano cannabis contenente THC o placebo. La remissione completa è stata raggiunta in 5 degli 11 pazienti del gruppo cannabis (45%) e in 1 dei 10 soggetti del gruppo placebo che non ha raggiunto gli endpoint primari dello studio. Tuttavia, la risposta clinica è stata osservata in 10 degli 11 soggetti del gruppo cannabis. I pazienti hanno anche riferito un miglioramento dell'appetito e della qualità del sonno senza effetti collaterali significativi. Questi studi hanno confermato i dati sperimentali precedenti e hanno concluso che i preparati di cannabis possono essere interessanti per il trattamento della malattia di Crohn.
Conclusioni
L'ECS svolge un ruolo essenziale nel mantenimento dell'omeostasi gastrointestinale. Esistono ormai ampie prove degli effetti antinfiammatori e antinocicettivi della cannabis e dei cannabinoidi, per cui molti pazienti con patologia gastrointestinale possono trarre beneficio dal loro uso. Diversi studi sostengono l'utilità della cannabis o dei cannabinoidi nei pazienti con patologia gastrointestinale funzionale, tra cui la gastroparesi e la sindrome dell'intestino irritabile, oltre a malattie infiammatorie intestinali, NAFLD e obesità. Gli studi attuali danno spesso risultati contraddittori, il che sottolinea ancora una volta la complessità e la diversità delle vie di interazione dell'ECS con l'apparato gastrointestinale e con altri organi e sistemi. Studi futuri che valutino non solo i recettori dei cannabinoidi, ma anche la sintesi e la degradazione di vari enzimi legati agli endocannabinoidi, nonché nuovi agenti terapeutici a restrizione periferica, potrebbero portare a nuove strategie terapeutiche che utilizzano la cannabis e i suoi derivati per trattare le malattie gastrointestinali. Naturalmente, nonostante i molti risultati terapeutici incoraggianti, i cannabinoidi non devono essere considerati una nuova panacea: sono necessarie ulteriori ricerche per chiarirne l'efficacia e i potenziali effetti nocivi.
L'ECS svolge un ruolo essenziale nel mantenimento dell'omeostasi gastrointestinale. Esistono ormai ampie prove degli effetti antinfiammatori e antinocicettivi della cannabis e dei cannabinoidi, per cui molti pazienti con patologia gastrointestinale possono trarre beneficio dal loro uso. Diversi studi sostengono l'utilità della cannabis o dei cannabinoidi nei pazienti con patologia gastrointestinale funzionale, tra cui la gastroparesi e la sindrome dell'intestino irritabile, oltre a malattie infiammatorie intestinali, NAFLD e obesità. Gli studi attuali danno spesso risultati contraddittori, il che sottolinea ancora una volta la complessità e la diversità delle vie di interazione dell'ECS con l'apparato gastrointestinale e con altri organi e sistemi. Studi futuri che valutino non solo i recettori dei cannabinoidi, ma anche la sintesi e la degradazione di vari enzimi legati agli endocannabinoidi, nonché nuovi agenti terapeutici a restrizione periferica, potrebbero portare a nuove strategie terapeutiche che utilizzano la cannabis e i suoi derivati per trattare le malattie gastrointestinali. Naturalmente, nonostante i molti risultati terapeutici incoraggianti, i cannabinoidi non devono essere considerati una nuova panacea: sono necessarie ulteriori ricerche per chiarirne l'efficacia e i potenziali effetti nocivi.