Olá a todos, tenho algumas perguntas sobre essa síntese de retalhos para a rocha lunar e gostaria de receber feedback e opiniões de especialistas, bem como respostas para as seguintes perguntas abaixo:
a) É possível realizar esse procedimento com os procedimentos e equipamentos mencionados abaixo e, em caso afirmativo, quais são os produtos químicos/equipamentos alternativos que podem ser usados para produzir resultados semelhantes ou iguais?
b) Abaixo, onde se vê Tolueno/Xileno/éter terc-butílico metílico (TBME), o plano é usar XILENO, mas no texto original foi usado TBME. Isso terá algum efeito negativo significativo sobre a síntese? Existem considerações especiais relacionadas à substituição do solvente usado nessa etapa? Além de Tolueno/Xileno/TBME, que outro solvente poderia ser usado?
c) O xileno/solvente usado nessa etapa é recuperável? Em caso afirmativo, quanto se pode esperar que seja recuperado (mL)?
d) Para que exatamente o sal de Rochelle é usado na reação abaixo e ele pode ser substituído por um sal análogo com propriedades químicas semelhantes para obter os mesmos resultados?
e) Esse procedimento foi originalmente realizado em condições inertes (sob nitrogênio). O que pode ser modificado no procedimento para evitar a necessidade de realizar essas reações em uma atmosfera inerte? Será necessário usar dessecante(s)? Em caso afirmativo, o que/quando e onde a etapa de secagem ocorreria e há alguma consideração e/ou precaução especial que deva ser tomada ao realizar esse procedimento.
f) Essa descrição começa com PMK bruto, supondo que você comece com glicidato de etila e faça a conversão necessária para PMK, isso seria considerado o material inicial "PMK bruto"?
Etapa 1: Aminação redutiva de MDP2P para MDMA-HCl
2963 g de MDP2P bruto foram adicionados a um recipiente de reação de 50 L com 31170 mL de metanol e a temperatura foi reduzida para 5 °C. Em seguida, 3520 mL de metilamina aquosa a 40% (p/p) (102 mol, 7,5 equiv) foram adicionados, gota a gota, e o lote foi então resfriado a -10 °C. Ao recipiente de reação foram adicionados 40,4 g de NaOH (1 mol) e 286,4 g de NaBH4 (7,6 mol, 0,5 equiv) em 630 mL de água purificada, durante 120 minutos. A solução marrom clara foi então aquecida a 3,9 °C e agitada por 25 minutos. Em seguida, 9640 mL de água purificada foram adicionados ao vaso de reação, em partes, mantendo-se a temperatura entre 0 e 10 °C. A mistura foi transferida para um evaporador rotatório de 20 L e o metanol foi removido sob vácuo.
O produto bruto foi devolvido ao vaso de reação de 50 L e, em seguida, agitado com 12 L de tolueno/xileno/éter terc-butílico (TBME) por 15 minutos a 18,6 °C. As camadas foram então separadas e a camada aquosa foi lavada com mais 2.400 mL de Tolueno/Xileno/TBME. As camadas orgânicas foram então combinadas no vaso de reação de 50 L; 12.000 mL de HCl 2,0 M foram adicionados em partes, e a mistura foi agitada por 20 minutos a 15-30 °C. Nesse ponto, o pH era 1 (o objetivo é 1-2), e as camadas foram novamente separadas. A camada aquosa inferior foi devolvida ao frasco de 50 L, lavada com 12.000 mL de Tolueno/Xileno/TBME e, em seguida, agitada por 15 minutos com 6.000 mL de NaOH aquoso 5,4 M. Em seguida, foram adicionados outros 12.000 mL de tolueno/xileno/TBME, juntamente com 1589,6 g de sal de Rochelle/???, e a mistura foi agitada por 120 minutos. A camada orgânica marrom-clara/alaranjada foi separada da camada aquosa, e a camada aquosa foi lavada novamente com 12.000 mL de Tolueno/Xileno/TBME. As camadas orgânicas foram combinadas e o solvente foi removido, em lotes, com um evaporador rotatório de 20 L. Dois mil e quatrocentos mililitros de isopropanol foram adicionados ao resíduo e, em seguida, removidos por um evaporador rotatório. O peso bruto do produto (base livre de MDMA) foi de 2524,0 g.
O MDMA bruto foi então devolvido ao frasco de 50 L, juntamente com 20 280 mL de 2-propanol. A agitação foi iniciada e 2435 mL de HCl 5,4 M em 2-propanol (13,1 mol) foram adicionados, gota a gota, durante 120 minutos. A mistura foi então agitada por mais 30 minutos, em temperatura ambiente. O precipitado branco foi capturado por filtração a vácuo, em um filtro de placa equipado com um pano de filtro. O bolo do filtro foi lavado duas vezes com 2-propanol (2500 mL) e, em seguida, seco sob vácuo (100 mbar) por 18 h a 57,3 °C. Após a secagem, restaram 2280,4 g de MDMA-HCl bruto.
Etapa 2: Recristalização do MDMA HCl
Em um recipiente de reação de 50 L, foram adicionados 4107,3 g de MDMA-HCl bruto e 41.000 mL de 2-propanol. A temperatura do lote foi aumentada para 67,2 °C, enquanto se agitava, e a mistura foi então agitada por 30 minutos a 67,2 °C até que todos os sólidos se dissolvessem.
O lote foi então transferido através de uma cápsula de filtro em linha de 1,2 μm, usando pressão positiva, para um vaso de reação limpo de 50 L, equipado com uma camisa que havia sido pré-aquecida a 66,1 °C. Nesse novo vaso de reação, o lote foi resfriado a 55,3 °C, ao longo de 120 minutos. O lote foi resfriado a 15,2 °C a uma taxa de 3 °C/h e, em seguida, agitado a essa temperatura por mais 10 h.
A suspensão branca foi removida do licor-mãe por filtração a vácuo em uma placa de filtro equipada com um pano de filtro e, em seguida, lavada com 8.220 mL de 2-propanol. A torta de filtro foi transferida para um forno de secagem e seca sob vácuo (140 mbar) por 19 h a 56,6 °C. O MDMA-HCl coletado era um sólido branco pesando 3548,3 g (85,5% de rendimento).
a) É possível realizar esse procedimento com os procedimentos e equipamentos mencionados abaixo e, em caso afirmativo, quais são os produtos químicos/equipamentos alternativos que podem ser usados para produzir resultados semelhantes ou iguais?
b) Abaixo, onde se vê Tolueno/Xileno/éter terc-butílico metílico (TBME), o plano é usar XILENO, mas no texto original foi usado TBME. Isso terá algum efeito negativo significativo sobre a síntese? Existem considerações especiais relacionadas à substituição do solvente usado nessa etapa? Além de Tolueno/Xileno/TBME, que outro solvente poderia ser usado?
c) O xileno/solvente usado nessa etapa é recuperável? Em caso afirmativo, quanto se pode esperar que seja recuperado (mL)?
d) Para que exatamente o sal de Rochelle é usado na reação abaixo e ele pode ser substituído por um sal análogo com propriedades químicas semelhantes para obter os mesmos resultados?
e) Esse procedimento foi originalmente realizado em condições inertes (sob nitrogênio). O que pode ser modificado no procedimento para evitar a necessidade de realizar essas reações em uma atmosfera inerte? Será necessário usar dessecante(s)? Em caso afirmativo, o que/quando e onde a etapa de secagem ocorreria e há alguma consideração e/ou precaução especial que deva ser tomada ao realizar esse procedimento.
f) Essa descrição começa com PMK bruto, supondo que você comece com glicidato de etila e faça a conversão necessária para PMK, isso seria considerado o material inicial "PMK bruto"?
Etapa 1: Aminação redutiva de MDP2P para MDMA-HCl
2963 g de MDP2P bruto foram adicionados a um recipiente de reação de 50 L com 31170 mL de metanol e a temperatura foi reduzida para 5 °C. Em seguida, 3520 mL de metilamina aquosa a 40% (p/p) (102 mol, 7,5 equiv) foram adicionados, gota a gota, e o lote foi então resfriado a -10 °C. Ao recipiente de reação foram adicionados 40,4 g de NaOH (1 mol) e 286,4 g de NaBH4 (7,6 mol, 0,5 equiv) em 630 mL de água purificada, durante 120 minutos. A solução marrom clara foi então aquecida a 3,9 °C e agitada por 25 minutos. Em seguida, 9640 mL de água purificada foram adicionados ao vaso de reação, em partes, mantendo-se a temperatura entre 0 e 10 °C. A mistura foi transferida para um evaporador rotatório de 20 L e o metanol foi removido sob vácuo.
O produto bruto foi devolvido ao vaso de reação de 50 L e, em seguida, agitado com 12 L de tolueno/xileno/éter terc-butílico (TBME) por 15 minutos a 18,6 °C. As camadas foram então separadas e a camada aquosa foi lavada com mais 2.400 mL de Tolueno/Xileno/TBME. As camadas orgânicas foram então combinadas no vaso de reação de 50 L; 12.000 mL de HCl 2,0 M foram adicionados em partes, e a mistura foi agitada por 20 minutos a 15-30 °C. Nesse ponto, o pH era 1 (o objetivo é 1-2), e as camadas foram novamente separadas. A camada aquosa inferior foi devolvida ao frasco de 50 L, lavada com 12.000 mL de Tolueno/Xileno/TBME e, em seguida, agitada por 15 minutos com 6.000 mL de NaOH aquoso 5,4 M. Em seguida, foram adicionados outros 12.000 mL de tolueno/xileno/TBME, juntamente com 1589,6 g de sal de Rochelle/???, e a mistura foi agitada por 120 minutos. A camada orgânica marrom-clara/alaranjada foi separada da camada aquosa, e a camada aquosa foi lavada novamente com 12.000 mL de Tolueno/Xileno/TBME. As camadas orgânicas foram combinadas e o solvente foi removido, em lotes, com um evaporador rotatório de 20 L. Dois mil e quatrocentos mililitros de isopropanol foram adicionados ao resíduo e, em seguida, removidos por um evaporador rotatório. O peso bruto do produto (base livre de MDMA) foi de 2524,0 g.
O MDMA bruto foi então devolvido ao frasco de 50 L, juntamente com 20 280 mL de 2-propanol. A agitação foi iniciada e 2435 mL de HCl 5,4 M em 2-propanol (13,1 mol) foram adicionados, gota a gota, durante 120 minutos. A mistura foi então agitada por mais 30 minutos, em temperatura ambiente. O precipitado branco foi capturado por filtração a vácuo, em um filtro de placa equipado com um pano de filtro. O bolo do filtro foi lavado duas vezes com 2-propanol (2500 mL) e, em seguida, seco sob vácuo (100 mbar) por 18 h a 57,3 °C. Após a secagem, restaram 2280,4 g de MDMA-HCl bruto.
Etapa 2: Recristalização do MDMA HCl
Em um recipiente de reação de 50 L, foram adicionados 4107,3 g de MDMA-HCl bruto e 41.000 mL de 2-propanol. A temperatura do lote foi aumentada para 67,2 °C, enquanto se agitava, e a mistura foi então agitada por 30 minutos a 67,2 °C até que todos os sólidos se dissolvessem.
O lote foi então transferido através de uma cápsula de filtro em linha de 1,2 μm, usando pressão positiva, para um vaso de reação limpo de 50 L, equipado com uma camisa que havia sido pré-aquecida a 66,1 °C. Nesse novo vaso de reação, o lote foi resfriado a 55,3 °C, ao longo de 120 minutos. O lote foi resfriado a 15,2 °C a uma taxa de 3 °C/h e, em seguida, agitado a essa temperatura por mais 10 h.
A suspensão branca foi removida do licor-mãe por filtração a vácuo em uma placa de filtro equipada com um pano de filtro e, em seguida, lavada com 8.220 mL de 2-propanol. A torta de filtro foi transferida para um forno de secagem e seca sob vácuo (140 mbar) por 19 h a 56,6 °C. O MDMA-HCl coletado era um sólido branco pesando 3548,3 g (85,5% de rendimento).