A mescalina (3,4,5-trimetoxifenetilamina) é uma substância de origem vegetal. Pertence ao grupo das feniletilaminas e à classe enteogênica de substâncias psicoativas. Tem principalmente efeitos psicodélicos como o LSD e, até certo ponto, a psilocibina; no entanto, um dos efeitos característicos da mescalina é um nível mais alto de sociabilidade. Essa substância é encontrada nos gêneros de cactos Lophophora e Echinopsis (antes conhecidos como trichocereus). As espécies mais comuns dos cactos mencionados acima são Peyote, San Pedro e Peruvian Torch. Essas espécies de plantas têm uma taxa de crescimento lenta e são mais comumente encontradas nas regiões sul dos EUA, México, América Central e América do Sul. Além disso, algumas espécies de acácia podem conter certas quantidades de mescalina, como, por exemplo, a Acacia Berlandieri e a Fernasiana; no entanto, além da mescalina, elas contêm concentrações significativamente mais altas de outras substâncias psicoativas. A cronologia do uso da mescalina remonta a pelo menos 5.000 anos, e há dados arqueológicos que comprovam isso. Inicialmente, eram consumidos os cactos San Pedro, de crescimento rápido, que se elevam sobre os arbustos montanhosos do deserto nos Andes, ou o peiote rasteiro, de crescimento lento. Os europeus encontraram o peiote pela primeira vez no início do século XVI, quando a Espanha derrotou o México. As tentativas dos missionários de proibir o uso de cactos acabaram sendo bem-sucedidas. De fato, isso resultou na disseminação de vários rituais de uso do peiote entre os nativos americanos (por exemplo, a nação Osage) depois que eles tiveram de se mudar para reservas. Até o século XX, havia apenas um pequeno número de pessoas que conheciam a mescalina e não pertenciam nem compartilhavam a cultura dos povos indígenas americanos. Seus relatos sobre os efeitos dessa substância provocaram grande interesse na medicina e na espiritualidade. Nos rituais tradicionais, a fase de alucinações é descrita como "constantemente mudando/desviando". Em 1887, um médico do Texas, John Raleigh Briggs (1851-1907), descreveu pela primeira vez em uma revista médica seus próprios sintomas durante o uso dessa substância, que eram pronunciados e intensos, incluindo, entre outros sintomas, aumento da frequência cardíaca e dificuldade para respirar depois de comer uma pequena parte do "botão de peiote" - parte superior seca do cacto. A empresa farmacêutica Parke-Davis, de Detroit, que estava pesquisando fontes botânicas de medicamentos potenciais da América do Sul e de outros países, tomou conhecimento dessas informações porque estava procurando uma alternativa à cocaína. Em 1983, representantes dessa empresa ofereceram a tintura de peiote como psicoestimulante. Depois disso, por tentativa e erro, começaram os estudos sobre a mescalina, sem considerações éticas e de segurança até aquele momento.
Em 1895, dois relatórios descrevendo a imprevisibilidade dessa substância foram publicados pela organização, que hoje se chama George Washington University, em Washington. Em um deles, um jovem químico mastigou um "botão de peiote" e descreveu os seguintes sintomas: náusea, seguida de visões agradáveis, sobre as quais ele tinha certo controle; em seguida, ocorreu depressão e insônia que duraram 8 horas. Em 1897, o químico alemão Arthur Carl Wilhelm Heffter conseguiu isolar e identificar a mescalina do peiote pela primeira vez. Em 1913, os farmacologistas Alwyn Knauer e William Maloney realizaram um estudo bastante grande na época com 23 participantes; eles esperavam que a mescalina pudesse revelar o mistério da esquizofrenia e da maioria dos outros eventos psicóticos. No entanto, os experimentos não revelaram nenhum padrão que pudesse ajudar a resolver o problema. Em 1919, Ernst Späth sintetizou a mescalina pela primeira vez. Naquela época, a mescalina foi uma das primeiras substâncias psicodélicas usadas por intelectuais ocidentais, como Aldous Huxley (a quem a mescalina foi oferecida por seu psiquiatra Humphry Osmond), que descreveu seus efeitos em seu ensaio "The Doors of Perception" (As portas da percepção) em 1954. Huxley deu um feedback muito sincero, chamando a mescalina de "uma janela para o mundo como ele realmente é, não da maneira como as pessoas o percebem". De acordo com suas palavras, o uso da mescalina é uma experiência inestimável para todos, especialmente para os intelectuais. Mas os marcos épicos da história não terminam aí. Em 1955, Osmond deu 400 mg a um membro do Parlamento britânico, Christopher Mayhew, em um documentário da BBC, mas a filmagem desse episódio foi excluída do programa. Agora, esse momento histórico está disponível para ser assistido aqui. Mayhew chamou essa experiência de "a coisa mais interessante que ele já fez". Naquele momento, os governos de muitos países estavam interessados na mescalina, mas seu interesse era exclusivamente político. Já se sabia que a mescalina era usada como soro da verdade pelos nazistas nos campos de concentração durante a Segunda Guerra Mundial. A CIA tinha essa informação e financiou o projeto CHATTER, dando continuidade aos testes da mescalina como soro da verdade etc. Em 1953, esse projeto foi oficialmente descontinuado após 6 anos de seu início. Além disso, a mescalina é uma parte importante da vida de Alexander Shulgin, que a usou como ponto de partida para a síntese de dezenas de novos compostos psicodélicos de feniletilamina, que pertencem às famílias 2С-х e DOx, trabalhando sob os auspícios da Dow Chemical Company na década de 1960. A mescalina faz parte da chamada "meia dúzia mágica", que inclui os mais importantes compostos de feniletilamina. O peiote ficou mais famoso na década de 1960 devido ao fato de os antropólogos documentarem oficialmente a caça sagrada ao peiote com os índios Huichol. O antropólogo e escritor americano Carlos Castaneda tornou-se um dos principais divulgadores da mescalina depois de publicar sua própria viagem ao peiote no livro "The Teachings of Don Juan: A Yaqui Way of Knowledge", que se tornou um best-seller. O outro nome associado à mescalina naquela época foi Hunter Stockton Thompson, que descreveu sua experiência com a mescalina no conhecido livro "Fear and Loathing in Las Vegas: A Savage Journey to the Heart of the American Dream". É interessante observar que, se você rastrear as consultas do Google sobre mescalina e peiote, a maioria das publicações sobre o assunto terá um pico nas décadas de 1940-1950, depois haverá um pico acentuado nas décadas de 1960-1970, logo após o livro de Carlos Castaneda. Em seguida, na década de 1990, o número de publicações aumentará novamente, presumivelmente devido à listagem do peiote como espécie em extinção pelo governo mexicano e à emenda de 1994 ao American Indian Religious Freedom Act. Enquanto isso, desde 2004, as consultas de pesquisa sobre o peiote mostraram um aumento relacionado à mescalina, o que pode ser explicado pela presença do peiote em um jogo Grand Theft Auto V. Há um mito de que os grãos de mescal contêm mescalina. Entretanto, isso não é verdade. Embora os "grãos de mescal" Sophora secundiflora tenham certas propriedades psicoativas, eles não contêm mescalina. O termo "mescal" foi inicialmente mal interpretado e aplicado ao peiote, mais especificamente às suas pontas, os "botões"; na verdade, essa palavra vem de "mexcalli", que no idioma asteca Nahuatl significa "agave". Na história recente, de acordo com a Global Drug Survey de 2014, a mescalina e o peiote estão entre as 20 drogas psicoativas mais populares exclusivamente no México. Atualmente, a popularidade da mescalina é muito pequena, no entanto, a relevância e o significado da substância desde o momento de sua descoberta ainda permanecem.
A mescalina foi documentada em muitas espécies, além da Lophophora williamsii (o verdadeiro peiote) e da T. pachanoi (wachuma, San Pedro, San Pedro hembra). No entanto, esse alcaloide raramente é abundante e, devido à sua baixa potência psicodélica (doses orais de cerca de 300 mg da base livre são necessárias para uma experiência alucinógena completa), L. williamsii e T. pachanoi são as únicas fontes botânicas amplamente consumidas. A T. peruvianus (tocha peruana, San Pedro macho) e a T. bridgesii (tocha boliviana), ambas também chamadas de wachuma, são usadas, embora com menos frequência. Uma lista exaustiva de cactos que contêm mescalina e sua química foi compilada por Trout. Com relação à nomenclatura desses cactos, o gênero Lophophora só foi separado do Anhalonium por Coulter em 1894, o que explica por que o peiote era chamado de Anhalonium williamsii ou A. lewinii na literatura inicial. A farmacopeia homeopática ainda mantém o nome mais antigo. Atualmente, existem apenas duas espécies de Lophophora geralmente reconhecidas, L. williamsii e L. diffusa (peiote de Queret́aro). Este último contém pouca mescalina, e a pelotina tetrahidroisoquinolina é o principal alcaloide. Esse pode ter sido o material analisado pela primeira vez por Heffter. Seu artigo sobre "pellote" inclui duas belas ilustrações feitas por R. Sperling de Anhalonium williamsii e Anhalonium lewinii. Estudando uma amostra de plantas encontradas no comércio do Japão e provavelmente não representativas de populações selvagens, sugeriu-se que há duas formas diferentes de L. williamsii, uma delas sem mescalina, que podem ser distinguidas entre si e de L. dif f usa morfologicamente, com base em seu conteúdo de mescalina e pelo comprimento de uma sequência de DNA de cloroplasto.19 Trichocereus é um gênero sul-americano com cerca de 45 espécies. Foi proposto que o Trichocereus fosse incluído no gênero relacionado Echinopsis, mas essa mudança não é apoiada pela análise de DNA.20,21 Como consequência, o T. pachanoi às vezes aparece na literatura como E. pachanoi, o T. peruvianus como E. peruviana e, o que é mais confuso, o T. bridgesii como E. lageniformis. Além disso, T. pachanoi e T. peruvianus foram recentemente combinados em uma única espécie como T. macrogonus var. pachanoi e T. macrogonus var. peruvianus. Nesta revisão, mantivemos o nome tradicional Trichocereus. Já em 1898, Heffter observou que a parte superior da clorofila que contém o que ele chamou de Anhalonium williamsii é muito amarga, enquanto as raízes quase não são amargas. Uma análise realizada em cactos recebidos "frescos de Saltillo" mostrou que os topos verdes continham concentrações 6 a 7 vezes mais altas de alcaloides totais do que o restante da planta. Klein et al. relataram que 10 plantas individuais de peiote de uma população do sul do Texas continham (calculado com base no peso seco) de 1,82 a 5,5% de mescalina na copa e de 1 a 2 ordens de magnitude a menos no caule e na raiz não clorofilados, o que dá suporte moderno ao trabalho de Heffter e ao uso tradicional das copas. No entanto, um artigo recente relatou a análise da copa e da raiz de uma única planta de L. williamsii, que apresentou teores totais de alcaloides semelhantes em ambas as partes, mas com composições radicalmente diferentes. Praticamente toda a mescalina (15,7% dos alcalóides) foi encontrada na coroa, com as isoquinolinas simples anhalidina, pelotina, lophophorina e anhalonina compondo a maior parte do restante (14,6, 19,8, 13,3 e 6,0%, respectivamente), e muito pouco desses na "raiz", onde a fenetilamina hordenina foi de longe o principal componente alcaloide. As fontes naturais de mescalina incluem: lophophora williamsii (mescalina 3-6%) lophophora diffusa (hordenina 0,5% do alcaloide total, N-metiltiramina 0.1% do alcaloide total, mescalina - traço); echinopsis pachanoi (mescalina 0,006-0,12%); echinopsis peruviana (mescalina 0,0005%-0,12%); echinopsis lageniformis (mescalina 0.025%, 3,4-Dimetoxifeniletilamina 1%, 3-Metoxitiramina 1%, tiramina 1%); echinopsis macrogona (mescalina - 0,01-0,05%); echinopsis tacaquirensis (mescalina - 0,005-0.025%); echinopsis terscheckii (mescalina - 0,005-0,025%); echinopsis valida (mescalina - 0,025%); opuntia basilaris (mecalina - 0,01%); cylindropuntia spinosior (mescalina - 0,00004%).
Em seus primeiros anos, Heffter começou a estudar a mescalina por meio da síntese de vários sais, incluindo o sulfato neutro di-hidratado. Surpreendentemente, ele relatou uma base livre, que tinha a aparência de uma substância sólida que amolecia a uma temperatura superior a 100 °C, com um ponto de fusão de aproximadamente 150 °C. Infelizmente, a substância não foi analisada e, presumivelmente, era um carbonato, pois a mescalina, como se sabe, absorve facilmente CO2 e água. A própria mescalina como substância pura tem a aparência de uma substância branca cristalina ou em pó. Um método mais complicado de extração produz uma substância mais concentrada e pura, como o sulfato ou cloridrato de mescalina. A substância tem uma estrutura química de feniletilamina substituída, que contém um anel fenil, ligado ao grupo amino-NH2 por meio de uma cadeia etílica. Além disso, a mescalina tem três grupos funcionais metoxi, ligados a átomos de carbono em R3-R5 do anel fenil. O nome completo da mescalina é 2-(3,4,5-trimetoxifenil)-etanamina. O ponto de ebulição é 180 ° C a 12 mmHg, ponto de fusão 35,5 °С, moderadamente solúvel em água (com parâmetros calculados 8,41X10+4 mg/L a 25 °C), em etanol (pouco solúvel em lignina), clorofórmio e benzeno, mas quase insolúvel em éter e éter de petróleo; log Kow = 0,78; constante da Lei de Henry = 1,68X10-10 atm-cu m/mol a 25 °C; рКа=9,56; agulhas: ponto de fusão 181 °C; solúvel em água, álcool.
Farmacocinética e farmacodinâmica.
O processo de biossíntese da mescalina começa com a tirosina, que é produzida a partir da feniletilamina pela fenilalanina hidroxilase. Em Lophophora williamsii, a dopamina se transforma em mescalina por meio de uma via que inclui a m-O-metilação e a hidroxilação aromática. A tirosina e a fenilalanina atuam como precursores metabólicos na biossíntese da mescalina. A tirosina sofre descarboxilação pela tirosina descarboxilase produzindo tiramina ou, primeiro, é hidroxilada pela tirosina hidroxilase em L-DOPA e depois descarboxilada em DOPA. Eles criam dopamina, que é metilada pela COMT, e o produto intermediário resultante é novamente oxidado pela hidroxilase, depois pela monofenol hidroxilase em 5 átomos de carbono e, em seguida, é novamente metilado pela COMT. O produto resultante, metilado em duas meta-posições com relação ao substituinte alquil, sofre metilação final em 4 átomos de carbono mediada pela guaiacol-O-metiltransferase por um mecanismo dependente de SAM, que produz a mescalina. A mescalina é rapidamente absorvida no trato gastrointestinal, uma quantidade significativa da dose é distribuída nos rins e no fígado, ligando-se às proteínas hepáticas, mantendo a concentração no sangue e aumentando a meia-vida. Isso "atrasa" o início do efeito psicoativo. A mescalina tem pouca capacidade de passar pela barreira hematoencefálica, sendo necessárias altas doses para que isso aconteça. Normalmente, o início dos efeitos ocorre em 30 minutos após o uso, e o pico do efeito psicodélico ocorre após duas horas, com um declínio gradual por dez horas. O pico dos efeitos nem sempre coincide com o pico das concentrações de mescalina no cérebro, o que nos permite supor que a mescalina passa por bioativação para atingir a eficácia máxima. Em estudos com administração prévia de cloropromasina 30 minutos antes da administração da dose de transe de mescalina, ocorreu uma retenção significativa do alucinógeno no cérebro e em outros tecidos estudados devido ao bloqueio da eliminação da mescalina de diferentes tecidos. O período de meia-vida da mescalina após a administração oral é de cerca de seis horas em humanos, cerca de 80% é excretado inalterado na urina durante a primeira hora. Cerca de 13% da dose é excretada em uma forma de ácido 3,4,5-trimetoxifenilacético, a taxa de eliminação desse metabólito aumenta com o tempo. 87% do TMP-A é eliminado nas primeiras 24 horas e chega a 96% em 48 horas. A mescalina pode ser detectada na urina em 3 dias e em amostras de cabelo em 90 dias. Em exames de sangue, a mescalina pode ser detectada aproximadamente em 24 horas após o uso, e na saliva, em 10 dias. De acordo com os dados de vários estudos, uma quantidade insignificante de outros metabólitos também pode ser detectada na urina, por exemplo: N-acetil-3,4-dimetoxi-5-hidroxifeniletilamina, ácido 3,4,5-trimetoxibenzóico, 3,4-dimetoxi-5-hidroxifenetilamina e 3,4-di-hidroxi-5-metoxifenacetilglutamina. A mescalina sofre metabolismo principalmente por meio da via de desaminação oxidativa, produzindo um aldeído intermediário instável, o 3,4,5-trimetoxifenilacetaldeído, que, por sua vez, é rapidamente oxidado em TMP-A inativo ou reduzido a 3,4,5-trimetoxifeniletanol inativo. O fato de haver inconsistência no pico dos efeitos da mescalina e em suas concentrações cerebrais é evidente que os metabólitos da mescalina contribuem para seus efeitos alucinógenos. A enzima responsável pela desaminação da mescalina em um derivado aldeídico permanece desconhecida até hoje. Esse processo pode ser mediado tanto pela monoamina oxidase quanto pela diamina oxidase. Entretanto, foi comprovado que essa via metabólica é inibida por TPN, nicotinamida, iproniazida e semicrbazida. O TMP-A é metabolizado em ácido 3,4-dihidroxi-5-metoxifenilacético ou ácido 3,4,5-trimetoxibenzóico. O primeiro metabólito da mescalina é formado como resultado da desmetilação do TMP-A e, em seguida, combina-se com a glutamina pela glutamina N-aciltransferase e é excretado na urina na forma de 3,4-dihidroxi-5-metoxifenacetilglutamina. Essa reação é semelhante à degradação da anfetamina, produzindo ácido benzoico, que se combina com a glicina e é eliminado do corpo. A maior concentração de 3,4,5-TMPA é detectada no cérebro em comparação com outros tecidos (fígado, coração e rins), o que explica a posição da enzima que catalisa a formação de TMP-A, localizada nas frações nuclear e microssomal desse órgão. Os inibidores de MAO e DAO não afetam a formação desse metabólito. A N-acetilação da mescalina é a via metabólica mais importante no cérebro, que resulta na formação de metabólitos como N-acetilmescalina, N-acetil-3,5-dimetoxi-4-hidroxifeniletilamina e N-acetil-3,4-dimetoxi-5-hidroxifeniletilamina. Os derivados mencionados acima compreendem cerca de 30% do número total de metabólitos excretados na urina, e a N-acetilação é a principal via de desintoxicação da mescalina no sistema nervoso central. As vias metabólicas secundárias incluem sua desmetilação pela O-desmetilase para 3,5-dimetoxi-4-hidroxifenetilamina e 3,4-dimetoxi-5-hidroxifenetilamina, produzindo formaldeído. A reação mencionada acima não depende do metabolismo do CYP2D6. O metabólito menor 3,4-dihidroxi-5-metoxifeno-tiamina é metilado em 3,5-dimetoxi-4-hidroxifeno-tiamina pela catecolamina O-metil transferase. Como outras aminas biogênicas, a mescalina tem a capacidade de ser bioativada pela dopamina-β-hidroxilase, o que, no final, leva à formação de β-hidroximescalina. Entretanto, até o momento, esse metabólito não foi identificado em humanos.
As subfamílias de receptores 5-HT2A/2B e /2С, caracterizadas por uma homologia significativa: 46-50% na sequência total de aminoácidos e mais de 70% nos domínios transmembrana, regulam a neurotransmissão excitatória por meio da família de proteínas G (predominantemente Gaq ou Gq/11), que ativam a fosfolipase C, levando à hidrólise do fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato em inositol-1,4,5-trifosfato solúvel, aumentando assim seu nível citosólico. Além disso, o IP3 já se difunde pelo citosol e se liga aos receptores de IP-3 correspondentes, especialmente aos canais de cálcio no retículo endoplasmático, aumentando o nível de cálcio citosólico. Os receptores 5-HT2 têm diferentes perfis de expressão com sua distribuição no córtex, locus coeruleus, gânglios basais, hipocampo, plaquetas e músculo liso vascular. Os efeitos alucinógenos da mescalina são realizados por intervenção nos mecanismos serotoninérgicos dos neurônios devido às suas propriedades agonistas; embora não tenha afinidade com o 5-HT1А, sua ação se manifesta principalmente no nível do 5-НТ2, enquanto a afinidade com os receptores 5-НТ2А e 2В é relativamente baixa em comparação com a forma /2С, para a qual é um agonista completo. Doses baixas de mescalina diminuem o nível de ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA), que é o principal metabólito da serotonina, enquanto doses altas dessa substância aumentam o nível de 5-HIAA. De acordo com esse efeito, a mescalina aumenta a liberação e/ou a recaptação de serotonina. A tolerância cruzada entre a mescalina e outras substâncias serotoninérgicas (por exemplo, LSD ou psilocibina) é comprovada experimentalmente tanto em humanos quanto em animais; ela se desenvolve após alguns dias de uso, mas a sensibilidade é restaurada muito rapidamente, em poucos dias. O efeito da mescalina é aproximadamente 1.000 a 3.000 vezes mais fraco do que o do LSD e 30 vezes mais fraco do que o da psilocibina. Embora a mescalina seja semelhante a outras drogas alucinógenas em termos de mecanismo de ação, seu efeito é o menos potente entre as outras substâncias do grupo. Entretanto, seu efeito pode durar até doze horas. A mescalina, possivelmente, não é seletiva para a liberação de inositol-1,4,5-trifosfato e ácido araquidônico. Não há estudos sobre outras formas de transmissão de sinais, como o envolvimento da β-arrestina. As catecolaminas participam da neurotransmissão e da neurotoxicidade, e a maioria de suas propriedades bioquímicas se deve à presença do catecol, que sofre oxidação em o-quinona e semiquinona. Assim, o catecol passa por um ciclo de oxilação-redução com seu análogo de quinona. Os relatos sobre a transformação da mescalina em catecol confirmam a participação da ET no processo, assim como ocorre com os análogos da catecolamina. A semelhança também se deve à presença de uma cadeia lateral de aminoetil, que em alguns casos é substituída.
Efeitos clínicos, métodos de uso e doses.
A experiência com a mescalina é influenciada por muitos fatores, inclusive a dosagem, a maneira de pensar, o ambiente e a forma de administração. Considerando esse fato, cada viagem individual será única para cada pessoa, hora e local, portanto, é impossível prever exatamente o que acontecerá. O efeito da mescalina geralmente é percebido de 45 a 90 minutos após a administração, atinge seu pico em duas a quatro horas e dura até oito horas. Durante esse período, o usuário verá imagens de flores e padrões como mosaicos, arabescos e espirais em olhos fechados. Esses efeitos visuais geralmente se transformam em alguns objetos distintos, como arquitetura, animais e pessoas. Ao mesmo tempo, objetos comuns no ambiente do usuário podem parecer fascinantes, bonitos e surpreendentemente místicos, com as qualidades que determinam a experiência com a mescalina. O ambiente físico, inclusive o corpo do usuário, distorce-se em tamanho e forma. Às vezes, pode haver a sensação de "perder" um membro ou, por exemplo, de que objetos sólidos (pedras e paredes) tornaram-se subitamente macios e maleáveis ao toque. Outros órgãos sensoriais são envolvidos, às vezes até a sinestesia: olhares podem ser "ouvidos", pensamentos podem ser "cheirados", sons podem ser "provados". A mescalina geralmente provoca despersonalização temporária e dissolução do ego; o mundo parece ser "inteiro". Essa experiência pode induzir pensamentos claros e interconectados, autorrealização, empatia e euforia cognitiva; cada pensamento pode ser profundo e significativo. A despersonalização é temporária, portanto, não causa ansiedade na maioria dos usuários. É importante observar que os efeitos da mescalina isolada são diferentes dos do cacto porque este último contém outros alcaloides que alteram a verdadeira viagem da mescalina. A mescalina induz um estado psicodélico semelhante ao produzido pelo LSD e pela psilocibina, mas com características únicas. Os efeitos subjetivos podem incluir processos de pensamento alterados, uma sensação alterada de tempo e autoconsciência e fenômenos visuais de olhos fechados e abertos. A proeminência da cor é distinta, parecendo brilhante e intensa. Os padrões visuais recorrentes observados durante a experiência com mescalina incluem listras, tabuleiros de xadrez, pontas angulares, pontos multicoloridos e fractais muito simples que se tornam muito complexos. O escritor inglês Aldous Huxley descreveu essas formas amorfas que se autotransformam como se fossem vitrais animados iluminados pela luz que passa pelas pálpebras em seu livro autobiográfico The Doors of Perception (As portas da percepção). Assim como o LSD, a mescalina induz distorções de forma e experiências caleidoscópicas, mas elas se manifestam mais claramente com os olhos fechados e sob condições de pouca iluminação. Heinrich Klüver cunhou o termo "figura da teia de aranha" na década de 1920 para descrever uma das quatro alucinações visuais geométricas constantes da forma experimentadas no estágio inicial de uma viagem de mescalina: "Fios coloridos correndo juntos em um centro giratório, o todo semelhante a uma teia de aranha". As outras três são o desenho de um tabuleiro de xadrez, o túnel e a espiral. Klüver escreveu que "muitas visões 'atípicas', após uma inspeção minuciosa, não passam de variações dessas constantes de forma." Assim como ocorre com o LSD, a sinestesia pode ocorrer especialmente com a ajuda da música. Uma característica incomum, mas única, do uso da mescalina é a "geometrização" de objetos tridimensionais. O objeto pode parecer achatado e distorcido, semelhante à apresentação de uma pintura cubista.
O apogeu desse efeito é a verdadeira euforia física, semelhante aos efeitos da psilocina. O aprimoramento tátil ocorre com a administração de doses médias e altas de mescalina e é proporcionalmente intenso em comparação com os efeitos visuais e cognitivos que o acompanham. Geralmente, esse efeito da mescalina se manifesta em diferentes sensações agradáveis em todo o corpo.
Um dos efeitos desejáveis da mescalina é a psicoestimulação, que não é tão acentuada quanto a psicoestimulação induzida por substâncias semelhantes à anfetamina. As sensações corporais espontâneas decorrentes do uso dessa substância são caracterizadas como uma sensação constante e intensa de realização súbita e capacidade de sentir o mundo com cada terminação nervosa, quase todos os tipos de sensibilidade são aprimorados. O nível de controle sobre o próprio corpo melhora, a libido aumenta, o nível de percepção da realidade objetiva melhora, a pessoa encontra uma abordagem criativa para qualquer atividade que esteja realizando durante a viagem com mescalina e tem novas ideias. A euforia cognitiva, que ocorre mesmo com doses baixas de mescalina, é caracterizada por um estado psicoemocional positivo; a pessoa sente tranquilidade mental e bem-estar, prazer e felicidade moderados. Ao aumentar a dose, esse tipo de euforia é sobreposto pela euforia física. Como outros entactogênicos, a mescalina aumenta a empatia presente, o sentimento de pertencimento aparece, a sociabilidade aumenta, os efeitos de simpatia predominam quando há certos fatores. A mescalina é um psicodélico "social", o que significa que é muito provável que faça com que o usuário se sinta confiante em uma conversa, em comparação, - os cogumelos são psicodélicos introvertidos, que incentivam o usuário a se afastar da vida social para ficar sozinho. Aumento do foco, aumento da imersão, aumento da apreciação da música, morte do ego, aumento da motivação, supressão de preconceitos pessoais são os efeitos clássicos das substâncias psicoativas alucinógenas, incluindo a mescalina. Os efeitos alucinógenos da mescalina incluem a distorção auditiva, que se manifesta na melhoria da qualidade da interpretação da onda sonora, no aumento da nitidez e da clareza do som, na distorção auditiva (por exemplo, ruído monótono audível de baixa frequência ou distorção de qualquer som na forma de sinais de eco). Em altas doses de mescalina, o aparecimento de sons inexistentes ou a transformação dos existentes, o aparecimento de vozes, música, estalos ou arranhões. Quanto aos estados alucinatórios, a mescalina induz a um nível bastante alto de geometria visual, incluindo o aparecimento de objetos autônomos (raramente), mudanças na geometria do ambiente. As distorções visuais começam a aparecer mesmo com doses baixas de mescalina, há fluidez, "respiração" ou transformação de imagens, objetos, rostos de pessoas, mudança de cores, uma repetição simétrica das texturas visíveis (por exemplo, se você se concentrar no carpete, ele pode "ganhar vida"), vários traços fracos de objetos em movimento aparecem (semelhante ao que acontece em uma fotografia com longa exposição). As imagens geométricas são caracterizadas por padrões geométricos de movimento rápido, coloridos e complicados, que aparecem nos olhos fechados, têm cores diferentes, movimento suave e, em sua maioria, cores brilhantes; em geral, essa geometria é considerada de nível 8A. As alucinações internas com mescalina são realizadas após a administração de uma dose alta na forma de imagens parcialmente distinguíveis, borradas e desbotadas no campo de visão. A imersão total em uma cena extensa e o aparecimento de alguma criatura autônoma são raros; na maioria das vezes, trata-se de um aprimoramento da visualização mental com imersão superficial na própria imaginação do usuário. Há um distanciamento de curto prazo do ambiente imediato, a realidade é manchada e parcialmente substituída por uma fantasia indefinida, e os detalhes dessa visualização são espontâneos e controlados pelo conteúdo do fluxo atual de pensamentos. Começa com mudanças de zoom, que se transformam em morfologia ou deslizamento com fixação interativa (algo semelhante a assistir a um vídeo da vida de uma pessoa com diferentes inclusões de sua consciência e pensamentos) dentro de 10 a 15 minutos. Aparece a geometria comprimida e, finalmente, "na saída", ocorre a imersão gradual nos próprios pensamentos com inclusões geométricas periódicas, o usuário compreende plenamente que está em uma viagem de mescalina e avalia objetivamente a situação (exceto nos casos de viagens ruins e ansiedade). Os efeitos colaterais incluem, em primeiro lugar, náusea, sudorese, fala perturbada em altas doses, constipação, potência prejudicada, disúria, dor de cabeça, distúrbios disfuncionais do trato gastrointestinal, aumento da salivação, espasmos musculares, supressão do apetite, aumento da frequência cardíaca e convulsões periódicas (muito raramente após o uso da mescalina). A maioria das pessoas que usam mescalina ou plantas que contêm mescalina considera que seus efeitos transformam a personalidade, e muitos usuários começam a apreciar sua vida e seu papel no universo. Às vezes, até mesmo um simples pensamento sobre uma identidade separada pode parecer "inadequado". Outros sentem profunda gratidão e compaixão incondicional por todos e por tudo que os cerca no momento ou algum tempo depois da viagem. Os primeiros estudos sobre a mescalina mostraram que essa experiência dá às pessoas energia para viver e melhora o bem-estar. De acordo com um ritual de uso do peiote pelos índios, a mescalina também pode ajudar as pessoas a resolver problemas complicados. Em um estudo que consistiu em dar mescalina a 27 homens e pedir que resolvessem um problema que encontraram no trabalho, após uma dose, cada participante resolveu o problema ou apresentou um método para resolvê-lo.
As mais comuns são as cápsulas, que contêm mescalina, mas, em geral, elas contêm apenas mescalina sintética ou mescalina em altas concentrações, pois é necessário muito cacto para obter efeitos psicoativos. O método "Toss & Wash" consiste na administração oral do cacto de mescalina crua; entretanto, ele tem um sabor muito amargo, portanto, para obter o efeito desejado, é necessário consumir uma grande quantidade. A defumação é um método raro, pouco utilizado atualmente; o peiote seco ou o cacto San Pedro é moído e misturado com tabaco e, em seguida, administrado por inalação; infelizmente, a maior parte da mescalina é destruída durante a combustão. A ingestão de mescalina por meio da preparação de chá é usada como alternativa ao primeiro método. Assim, alguns pedaços de cactos são adicionados a uma panela com água, depois são fervidos por 10 a 20 minutos e, em seguida, são consumidos; entretanto, as altas temperaturas também destroem a mescalina, o que pode enfraquecer seus efeitos. Às vezes, também são adicionadas outras ervas que ajudam com os efeitos colaterais gastrointestinais (gengibre e hortelã-pimenta). Normalmente, 3-6 botões de cacto (ou 10-20 g de peiote seco) equivalem a 200-400 cloridratos de mescalina; no entanto, a concentração dessas substâncias depende significativamente da espécie, das condições geoclimáticas, do desenvolvimento, da idade e da parte colhida e de muitos outros fatores. A dosagem de mescalina varia, embora de forma insignificante, dependendo do método de extração desse composto. Por exemplo, 100 mg de cloridrato de mescalina são equivalentes a 111 mg de sulfato de mescalina ou 85 mg de base livre de mescalina. Todas essas são concentrações limiares que funcionam como ponto de partida para o cálculo de uma dose. A faixa mais comum para o cloridrato de mescalina é de 200 a 300 mg, que é considerada uma dose média. Doses de 300 a 500 mg são consideradas altas, e doses superiores a 500 mg são extremamente altas e não são recomendadas para usuários inexperientes. Muitos usuários incluíram a microdosagem em sua programação semanal e relatam aumento dos níveis de criatividade, redução da ansiedade, do estresse e da depressão. Alguns entusiastas também afirmam que a microdosagem de mescalina os ajudou a melhorar a consciência e o sentimento espiritual. Além dos efeitos cognitivos positivos da mescalina, ela também tem efeitos anti-inflamatórios moderados. Um estudo realizado em 2008 por Bangning Yu mostrou que a mescalina tem um efeito anti-inflamatório extremamente potente, enquanto em 2018 Thomas W. Flanagan publicou dados sobre psicodélicos que ajudam a regular a cascata inflamatória, o que pode ter um potencial terapêutico importante para o tratamento de doenças como asma, aterosclerose, doenças inflamatórias do trato gastrointestinal e assim por diante. Doses de 10 a 50 mg de cloridrato de mescalina são usadas em microdoses. A tolerância à mescalina se desenvolve quase instantaneamente após a ingestão. Depois disso, são necessários três dias para diminuir a tolerância e sete dias para que ela volte ao nível inicial (na ausência de uso repetido). A mescalina demonstra tolerância cruzada com todos os outros psicodélicos; isso significa que, após a ingestão de mescalina, todos os psicodélicos terão seus efeitos reduzidos. Não é altamente recomendável usar mescalina junto com αMT. Recomenda-se cautela ao usar mescalina junto com as seguintes substâncias psicoativas (devido ao alto risco de efeitos colaterais e deterioração da condição): DOx, NBOMes, 2C-x, 2C-T-x, 5-MeO-xxT, maconha, anfetaminas, cocaína, MAOls, tramadol. Há um risco de aumento (ou diminuição) dos efeitos devido à sinergia entre a mescalina e as seguintes substâncias (exclusivamente em doses baixas ou médias): MDMA, N2O, PCP, cafeína, opioides, DXM, MXE, cetamina, DMT, LSD, cogumelos, álcool, GHB/GBL, benzodiazepínicos, SSRls.
O uso da mescalina implica um risco muito baixo para o usuário, embora existam alguns efeitos colaterais. Não há resultados letais diretamente associados ao uso da mescalina. A dose letal mediana teórica para a mescalina é de cerca de 880 mg/kg, o que é considerado extremamente alto, 300 vezes superior à dose psicoativa padrão. Uma análise de 12 anos do banco de dados do Centro de Controle de Envenenamento da Califórnia revelou apenas 31 casos de toxicidade por mescalina durante um longo período de tempo e nenhum caso letal. Certamente, há outros riscos do uso da mescalina, que estão associados principalmente a transtornos mentais, como paranoia ou transtorno de ansiedade. No entanto, vários estudos foram publicados afirmando que os psicodélicos, inclusive a mescalina, têm um risco muito baixo de induzir transtornos mentais, mesmo após uma "experiência ruim". A mescalina não causa dependência como a maioria dos psicodélicos clássicos. As pesquisas mostram que o usuário recreativo médio de cactos psicoativos ou mescalina os utiliza de duas a três vezes na vida, o que está muito longe de ser um "abuso de drogas". Além disso, estudos mostram que a mescalina tem propriedades antidependentes; é uma das melhores candidatas, atualmente testada como componente no tratamento da dependência de substâncias psicoativas. Assim, ela se distingue de outros psicodélicos, como ayahuasca, psilocibina e LSD, devido ao seu potencial de ser uma solução para o problema da dependência em uma epidemia de uso de drogas comumente disseminada. Estudos sobre o uso cerimonial do peiote entre os nativos americanos revelaram que a mescalina não tem consequências de longo prazo, enquanto o risco de desenvolver HPPD é o menor em comparação com todos os outros alucinógenos. Como a mescalina está associada ao desenvolvimento fetal anormal, seu uso é proibido para mulheres grávidas ou que estejam amamentando. Recomenda-se evitar objetos pontiagudos e objetos nos quais você possa tropeçar durante o uso da mescalina. É razoável fornecer acesso fácil à água, a um banheiro ou a um balde, por precaução. Uma babá responsável também é uma ótima ideia, pelo menos para os iniciantes. A mescalina deve ser ingerida com o estômago vazio para minimizar a náusea e aumentar a absorção. 3 a 4 dias antes, recomenda-se iniciar um tratamento com omeprazol em doses terapêuticas. A mescalina pode aumentar a capacidade de aprendizado. Assim, em experimentos com peixes aos quais foram administradas baixas doses de mescalina, os cientistas descobriram que a mescalina ajudou os peixes a aprender a evitar choques. Como acontece com muitas outras substâncias psicodélicas, o potencial da mescalina como substância terapêutica foi estudado de 1950 a 1960, especialmente em combinação com o LSD. Os primeiros resultados revelaram que a mescalina pode ser usada para o tratamento bem-sucedido da dependência e da depressão. O estudo do potencial terapêutico da mescalina ainda é limitado, mas o interesse renovado por essa droga mostra que ela pode ser usada com sucesso no tratamento de transtornos mentais. Foi constatado em experimentos que a mescalina pode aumentar o fluxo sanguíneo e a atividade no córtex pré-frontal, que é uma área responsável pelo planejamento, solução de problemas, regulação emocional e comportamento. A baixa atividade dessa área está associada à depressão e à ansiedade, o que levou os cientistas a supor que a mescalina pode aliviar os sintomas desses transtornos. Como resultado de estudos, foi revelado que o efeito antidepressivo da mescalina está correlacionado com a disposição dos indivíduos de participar da experiência, de enfrentar seu eu interior e de agir de acordo com as descobertas. De acordo com pesquisadores da Universidade do Alabama, a mescalina pode contribuir para a redução de pensamentos suicidas. Usando os dados da pesquisa nacional sobre uso de drogas e saúde, os cientistas descobriram que as pessoas que usaram uma substância psicodélica pelo menos uma vez na vida demonstram um nível mais baixo de pensamentos suicidas. O estudo de 2013 mostrou que o uso contínuo de mescalina ou peiote em pequenas doses está associado a um nível mais baixo de agorafobia, um distúrbio de ansiedade que faz com que os indivíduos percebam o ambiente como ameaçador. E, como foi mencionado acima, a dependência é outra aplicação promissora do potencial terapêutico da mescalina. Assim, pesquisadores da escola de medicina de Harvard chegaram à conclusão de que a mescalina causa uma redução estatisticamente significativa no alcoolismo e no abuso de drogas, e pode ser usada no tratamento da dependência tanto em termos de monoterapia quanto de tratamento multicomponente.
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