Dextrometorfano (DXM) e IMAO
O dextrometorfano (DXM) é um fármaco dissociativo e supressor da tosse que actua no centro da tosse do cérebro para reduzir a vontade de tossir. O seu mecanismo de ação exato não é totalmente conhecido, mas pensa-se que envolve vários mecanismos diferentes.
A investigação sugere que a DXM actua principalmente através do bloqueio dos receptores N-metil-D-aspartato (NMDA), que são um tipo de recetor de glutamato responsável pela neurotransmissão excitatória no sistema nervoso central. Esta ação de bloqueio interfere com a transmissão de sinais excitatórios. Curiosamente, este modo de ação partilha semelhanças com a cetamina e o PCP.
Para além do seu mecanismo primário, a DXM actua como um inibidor não seletivo da recaptação da serotonina, um antagonista dos receptores nicotínicos alfa-3 beta-4 e um agonista dos receptores sigma-1.
Apesar de ser um derivado da morfina, a DXM exibe as propriedades de um agonista opióide μ muito fraco, e depois, sob a condição de grandes dosagens.
Mas mesmo sem isso, vemos que o DKSM mostra uma atividade bastante ampla em diferentes sistemas de receptores, o que pode levar a vários efeitos colaterais e riscos potenciais quando combinados.
Os IMAO, ou inibidores da monoamina oxidase, são uma classe de medicamentos utilizados principalmente para o tratamento da depressão. Funcionam através da inibição da atividade da enzima denominada monoamina oxidase (MAO), especificamente a MAO-A e a MAO-B. Estas enzimas são responsáveis pela degradação de neurotransmissores como a serotonina, a norepinefrina e a dopamina. Ao inibir a MAO, os IMAO evitam a rápida degradação destes neurotransmissores, levando a níveis mais elevados no cérebro.
Aqui está uma lista de alguns IMAOs:
- A selegilina (Emsam, Eldepryl) é um inibidor irreversível da MAO-B.
- A rasagilina (Azilect) é um inibidor seletivo da MAO-B.
- A moclobemida (Aurorix) é um inibidor reversível da MAOI-A.
- Isocarboxazida (Marplan): IMAO não seletivo.
- Fenelzina (Nardil): IMAO não seletivo.
- Tranilcipromina (Parnate): IMAO tonselectivo.
Os IMAO permitem a acumulação de concentrações mais elevadas de neurotransmissores na fenda sináptica, o espaço entre as células nervosas. Esta disponibilidade acrescida de neurotransmissores melhora a sua sinalização e transmissão entre as células nervosas, o que pode ter efeitos estimulantes do humor.
Os IMAO, nomeadamente os inibidores da MAO-A, são eficazes no aumento dos níveis de serotonina. A serotonina está envolvida na regulação do humor, do apetite e do sono, entre outras funções. Ao inibir a degradação da serotonina, os IMAO asseguram que esta permanece ativa no cérebro durante mais tempo, aliviando potencialmente os sintomas depressivos.
Os IMAO também afectam os níveis de outros neurotransmissores como a norepinefrina (noradrenalina) e a dopamina. A norepinefrina está associada à atenção, concentração e excitação, enquanto a dopamina desempenha um papel na motivação, prazer e recompensa. Ao inibir a MAO, os IMAO ajudam a manter níveis mais elevados destes neurotransmissores, o que pode contribuir para os seus efeitos antidepressivos.
Quando tomados em conjunto, podem ocorrer certas interacções entre o dextrometorfano e os IMAO, conduzindo a potenciais efeitos secundários e perigos.
A principal preocupação com a combinação de DXM e IMAO é o risco de síndroma da serotonina. Os IMAO inibem a degradação da serotonina, aumentando os seus níveis no cérebro. O dextrometorfano também pode afetar os níveis de serotonina ao inibir a sua recaptação.
Quando o DXM e os IMAO estão presentes no organismo, pode haver uma acumulação excessiva de serotonina, levando à síndrome da serotonina. Esta condição pode manifestar-se por agitação, confusão, batimentos cardíacos acelerados, tensão arterial elevada, pupilas dilatadas, tremores e, em casos graves, pode ser fatal.
Além disso, a ação complexa da DXM e dos IMAO sobre outros sistemas de neurotransmissores pode também provocar reacções agudas, imprevisíveis e potencialmente fatais.
Tendo em conta todos os factores, recomendamos que se evite esta combinação em quaisquer condições.
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