Dietilamid lizergične kisline (LSD): (LSD): poglobljena raziskava

Splošne informacije

Dietilamid lizergične kisline (LSD), pogovorno znan kot kislina, je močna psihoaktivna snov, znana po tem, da lahko povzroči globoke spremembe zaznavanja, razpoloženja in zavesti. LSD, ki ga kemijsko uvrščamo med psihedelične spojine, spada v družino ergolinov in izhaja iz lizergične kisline, naravno prisotne spojine, ki jo najdemo v glivi ergot, ki raste na nekaterih žitih, zlasti rži. Sintezo LSD-ja je leta 1938 v okviru raziskav alkaloidov ergota prvič izvedel švicarski kemik Albert Hofmann. Vendar so njegove psihoaktivne lastnosti odkrili šele 19. aprila 1943, ko se je Hofmann po naključju dotaknil manjše količine in izkusil njegove učinke, ki spreminjajo um.

Formula LSD in raztopina LSD

LSD je v petdesetih in šestdesetih letih prejšnjega stoletja postal pomemben element kontrakulturnih gibanj, zlasti na področju umetnosti, glasbe in duhovnosti. Njegova povezava z osebnostmi, kot je Timothy Leary, in raziskovanjem zavesti je povzročila splošno zanimanje za njegov potencial kot orodje za samospoznavanje in transcendenco. Vendar je bil LSD zaradi zaskrbljenosti glede njegove varnosti in možnosti zlorabe leta 1970 v Združenih državah Amerike uvrščen na seznam nadzorovanih snovi I, kar je ustavilo večino raziskav njegove terapevtske uporabe.

Kljub nezakonitosti LSD ostaja priljubljena rekreativna droga, saj uporabniki iščejo njegove halucinogene učinke, ki lahko vključujejo vizualne in slušne motnje, sinestezijo ter globoke spremembe v miselnih vzorcih in zaznavanju jaza. LSD se običajno zaužije oralno, najpogosteje v obliki papirja, prepojenega s to spojino, ali v obliki tekočih kapljic, ki se absorbirajo na različne podlage. Učinki LSD so odvisni od odmerka, pri čemer manjši odmerki povzročijo blažje spremembe v zaznavanju, večji odmerki pa intenzivnejše psihedelične izkušnje. Učinki običajno trajajo od 6 do 12 ur, preostali učinki pa lahko trajajo tudi do 24 ur ali več.

Oznake LSD

Čeprav LSD pogosto povezujemo z rekreativno uporabo, se nenehno pojavlja zanimanje za njegovo morebitno terapevtsko uporabo. Raziskave, opravljene sredi 20. stoletja, so pokazale, da bi LSD lahko koristil pri zdravljenju različnih psihiatričnih motenj, vključno z depresijo, anksioznostjo in odvisnostjo. Nedavne študije so preučevale tudi njegov potencial pri oskrbi ob koncu življenja, zlasti pri bolnikih, ki se soočajo z neozdravljivo boleznijo. Vendar so napredek na tem področju ovirale pravne in regulativne ovire, ki omejujejo razpoložljivost LSD za klinične raziskave in terapevtsko uporabo.

Fizikalne lastnosti

Dietilamid lizergične kisline (LSD) ima več značilnih fizikalnih lastnosti, ki prispevajo k njegovim edinstvenim značilnostim in načinom uporabe.

Videz: Čisti LSD je običajno brezbarvna kristalinična trdna snov brez vonja. Vendar se LSD zaradi svoje izjemne moči pogosto proizvaja in distribuira v obliki soli, kar olajša rokovanje in odmerjanje. Običajni obliki soli sta LSD tartrat ali LSD hidroklorid, ki sta bolj stabilna in topna kot čista spojina.

Topnost: LSD je omejeno topen v vodi, vendar je dobro topen v organskih topilih, kot sta etanol in dimetilsulfoksid (DMSO). Ta profil topnosti vpliva na metode, ki se uporabljajo za njegovo sintezo, prečiščevanje in formulacijo v različne farmacevtske oblike. Za rekreativno uporabo se LSD običajno raztopi v topilu in nanese na nosilno podlago, kot so papir za brisanje ali želatinski kvadratki, za peroralno zaužitje.

Voda 67,02 mg/ml (20 °C) [prosta baza]

Tališče:

• LSD baza 80-85 °C
• LSD tartrat 198-200 °C

LSD kristali

Kemijske lastnosti

Za dietilamid lizergične kisline (LSD) je značilna zapletena vrsta kemijskih lastnosti, ki so podlaga za njegove psihoaktivne učinke in farmakološko aktivnost.

Kemijska struktura LSD je sestavljena iz bicikličnega obročnega sistema z dietilnim delom, ki je vezan na dušikov atom. Ta edinstvena struktura daje LSD visoko učinkovitost in selektivnost za specifične receptorske tarče v možganih.

Izomeri LSD

Stereokemija: LSD je kiralna spojina z dvema stereocentroma na ogljikovih atomih C-5 in C-8, tako da bi teoretično lahko obstajali štirje različni optični izomeri LSD. LSD, imenovan tudi (+)-d-LSD, ima absolutno konfiguracijo (5R,8R). Stereozomeri 5S lizergamidov v naravi ne obstajajo in ne nastanejo med sintezo iz d-lizergove kisline. Retrosintetično bi lahko stereocenter C-5 analizirali, kot da ima enako konfiguracijo ogljika alfa naravno prisotne aminokisline L-triptofan, ki je predhodnik vseh biosintetičnih ergolinskih spojin.

Vendar se LSD in izo-LSD, dva C-8 izomera, v prisotnosti baz hitro konvertirata, saj je alfa proton kisel in se lahko deprotonira in reprotonira. Nepsihoaktivni izo-LSD, ki je nastal med sintezo, se lahko loči s kromatografijo in se lahko izomerizira v LSD.

Čiste soli LSD so triboluminiscenčne in oddajajo majhne bliske bele svetlobe, ko jih stresamo v temi. LSD je močno fluorescenten in pod UV-svetlobo sveti modrikasto-belo. Stereokemija LSD naj bi imela pomembno vlogo pri njegovih farmakoloških učinkih in interakcijah s serotoninskimi receptorji v možganih.

Kislinsko-bazične lastnosti: LSD je šibko bazična spojina, ki se lahko protonira ali deprotonira, odvisno od pH okolja. V nevtralni obliki LSD obstaja predvsem kot prosta baza, ki je manj topna v vodi in manj biorazpoložljiva v primerjavi z njegovimi solnimi oblikami. V kislih razmerah, kot na primer v želodcu po oralnem zaužitju, se LSD protonira in pretvori v svoje v vodi topne oblike soli, kot sta LSD tartrat ali LSD hidroklorid, kar poveča njegovo absorpcijo in biološko razpoložljivost.

• Ime IUPAC: (6aR,9R)-N,N-dietil-7-metil-4,6,6,6a,7,8,9-heksahidroindolo[4,3-fg]kinolin-9-karboksamid
• Številka CAS: 50-37-3
• Druga imena: D-lizergična kislina dietilamid; N, N-dietil-D-lizergamid; Lysergsäure dietilamid; LAD; LSD; LSD-25; 9,10-didehidro-N,N dietil-6-metilergolin-8-β-karboksamid

Kakovostni testi z reagenti

Izpostavitev spojin reagentom povzroči spremembo barve, ki kaže na testirano spojino.

Načini sinteze

LSD je derivat ergolina. Običajno ga sintetizirajo z reakcijo dietilamina z aktivirano obliko lizergične kisline. Aktivacijski reagenti so fosforilklorid in peptidni povezovalni reagenti, kot je PyBOP.

LSD iz LSA s fosforilkloridom

LSD iz LSA s PyBOP

Lizergična kislina nastane z alkalno hidrolizo lizergamidov, kot je ergotamin, snov, ki se običajno pridobiva iz glive ergot na agarski plošči; ali, kar je teoretično mogoče, vendar nepraktično in redko, iz ergine (amid lizergične kisline, LSA), pridobljene iz semen jutranje slave. Lizergično kislino je mogoče proizvesti tudi sintetično, čeprav se ti postopki zaradi nizkih izkoristkov in velike zapletenosti ne uporabljajo v tajni proizvodnji.

Učinki in odmerjanje

LSD se najpogosteje uživa oralno, bodisi z zaužitjem papirja, impregniranega s to spojino, bodisi s tekočimi kapljicami neposredno na jeziku. Papir, pogosto okrašen z barvnimi vzorci ali vzorci, je priljubljeno sredstvo za distribucijo LSD zaradi enostavnega rokovanja in doziranja. Tekoči LSD, običajno raztopljen v etanolu ali drugem topilu, omogoča večjo prilagodljivost pri odmerjanju in dajanju, vendar zahteva skrbno merjenje, da ne pride do prevelikega odmerjanja.

LSD kocka sladkorja

Subjektivni učinki obsegajo spremembe vizualnih vzorcev, halucinantne zaznave, izkrivljanje zaznavanja časa, povečano samorefleksijo, abstraktno razmišljanje, okrepljeno uživanje v glasbi, občutke intenzivne sreče in zmanjšan občutek lastne vrednosti. Uporaba LSD je običajno povezana z izkušnjami, ki jih opisujejo kot mistične, včasih pa naj bi pomagale pri introspekciji in osebnem razvoju. Razglašali so ga za prvo sodobno enteogeno snov, kategorijo, ki je običajno rezervirana za tradicionalne botanične pripravke ali koncentrate.

V nasprotju s številnimi prepovedanimi snovmi LSD ni bil dokončno povezan s fiziološko strupenostjo ali zasvojenostjo. Kljub temu se lahko pojavijo neželeni psihološki odzivi, kot so izjemna tesnoba, občutek preganjanja, napačna prepričanja in epizode psihoze, zlasti pri osebah, nagnjenih k duševnim motnjam.

Farmakologija

Glede na različne študije LSD deluje kot delni agonist na večini podtipov serotoninskih receptorjev, vključno z receptorji 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C in 5-HT6, z visoko afiniteto. Receptorja 5-HT3 in 5-HT4 sta izključena. Visoko afiniteto do LSD imajo tudi receptorji 5-HT5B, ki jih pri ljudeh niso našli.

Mehanizem psihedeličnih učinkov LSD naj bi bilo agonistično (vezavno) delovanje na podtipe receptorjev 5-HT2A, 5-HT2C in 5-HT1A z visoko afiniteto. Več informacij o tem, kako lahko spremenjena serotoninska signalizacija povzroči značilno kaskado vizualnih in kognitivnih učinkov LSD, je na voljo tukaj. Opozoriti je treba, da mehanizem še ni povsem pojasnjen.

Vezavne afinitete LSD za različne receptorje.

Nedavne raziskave so tudi pokazale, da LSD aktivira drugačne znotrajcelične signalne kaskade kot endogeni serotonin, čeprav je vezan na ista receptorska mesta. Ker znotrajcelične signalne kaskade vplivajo na izražanje genov, lahko signalni dogodki, ki jih povzroča LSD, v celicah neustrezno spremenijo izražanje genov, kar lahko povzroči spremembe v stanju nevronov in posledično kognicije.

Te ugotovitve pomagajo razložiti, zakaj lahko vedenjski učinki spominjajo na paranoidno shizofrenijo pri ljudeh.

Študija ugotavlja, da akutna uporaba LSD poveča izražanje majhnega nabora genov v možganih sesalcev, ki so vključeni v širok nabor celičnih funkcij, vpletenih v sinaptično plastičnost, glutamatergično signalizacijo, citoskeletno arhitekturo in morda komunikacijo med sinapsami in jedrom.

Poleg tega so študije pokazale, da ima LSD učinkovitost vezave na vse dopaminske in vse noradrenalinske receptorje. Večina serotonergičnih psihedelikov ni bistveno dopaminergičnih, zato je LSD v tem pogledu edinstven. Zlasti agonistična aktivnost LSD na receptorju D2 je dokazano prispevala k njegovim subjektivnim učinkom.

Shranjevanje

LSD je relativno nestabilen v prisotnosti svetlobe, toplote in kisika, ki lahko sčasoma razgradijo spojino. Za ohranitev učinkovitosti in celovitosti je treba LSD hraniti v hladnem, temnem in suhem okolju, po možnosti v neprepustnih posodah. Ustrezni pogoji shranjevanja so bistveni za ohranjanje kakovosti izdelkov, ki vsebujejo LSD, in zmanjšanje razgradnje med ravnanjem in prevozom.

Zaključek

Zaključimo lahko, da dietilamid lizergične kisline (LSD) ostaja snov, ki je zelo zanimiva in kontroverzna, saj je zaradi svoje bogate zgodovine in zapletenih farmakoloških učinkov predmet nenehne fascinacije. Kljub uvrstitvi na seznam nadzorovanih snovi I in pravnim oviram, ki ovirajo raziskave, LSD še vedno navdušuje raziskovalce, klinike in navdušence. Njegova potencialna terapevtska uporaba, zlasti na področju zdravljenja duševnega zdravja, zahteva nadaljnje raziskave v nadzorovanih okoljih. Poleg tega edinstvena sposobnost LSD-ja, da spreminja zavest in povzroča mistične izkušnje, poudarja njegov pomen kot orodja za spoznavanje človeškega uma in raziskovanje narave same zavesti. Vendar pa morajo prihodnja raziskovalna prizadevanja usmerjati etični premisleki in varnostni pomisleki, da se zagotovi odgovorno raziskovanje morebitnih koristi in tveganj LSD-ja. Če bomo te izzive premagovali z znanstveno strogostjo in sočutjem, bomo morda razkrili nova spoznanja o delovanju možganov in utrli pot inovativnim pristopom k zdravljenju in samospoznavanju.

Bibliografija

• Bailey, Keith, Denise Verner in Donald Legault. "Razlikovanje nekaterih dialkilnih amidov lizergične in izo-lizergične kisline od LSD". Journal of the Association of Official Analytical Chemists 56.1 (1973): 88-99. https://academic.oup.com/jaoac/article-abstract/56/1/88/5711736
• Clark, C. C. "Razlikovanje dietilamida lizergične kisline (LSD) od N-metil-N-propil in N-butil amidov lizergične kisline". Journal of Forensic Sciences 34.3 (1989): 532-546. https://asmedigitalcollection.asme.org/forensicsciences/article/34/3/532/1182282
• Harris, Howard A., in Thomas Kane. "Metoda za identifikacijo dietilamida lizergične kisline (LSD) z uporabo mikroskopske naprave za vzorčenje z infrardečo spektroskopijo s Fourierjevo transformacijo (FT/IR)." Journal of Forensic Sciences 36.4 (1991): 1186-1191. https://asmedigitalcollection.asme.org/forensicsciences/article/36/4/1186/1182776
• https://psychonautwiki.org/wiki/LSD
• https://en.wikipedia.org/wiki/LSD