Följande text är citerad från Reddit-användaren "Spagetiies"´. Jag saknar den kemiska expertisen för att bekräfta om det här fungerar, men ni kanske kan avgöra om det är användbart!
PS: Om någon skulle vara villig att hjälpa mig, letar jag efter ett sätt att syntetisera amfetamin med mestadels hemlagade redskap, om det finns något sådant. Tack <3
Nu till den "unika syntesen"
"En amfetaminsyntes som är så unik (och oreglerbar) att den kan revolutionera amfetaminvärlden."
Okej, jag vet att en hel del av mina titlar är "klickbete-y (är det ett ord?)" Så här, men det här är faktiskt ett mycket unikt sätt att få saker gjorda och går igenom mellanprodukter som verkligen aldrig har använts tidigare. Jag skulle också vilja inleda detta inlägg med att säga att denna syntes är ofullständig eftersom inte tillräckligt med forskning har gjorts om ämnet för att dra slutsatsen om det kommer att fungera eller inte. Vissa av reaktionerna är variationer av kända reaktioner, men på konstiga och icke-standardiserade sätt som resulterar i en så enkel syntes (möjligen).
Så i mitt sista inlägg beskrev jag en enolatsyntes av amfetaminer med etylacetoacetat. Även om denna metod har bra avkastning har den några problem. För det första växer inte etylacetoacetat exakt på träd [till skillnad från reagenserna för denna syntes
] och är ganska svårt, möjligen farligt och lågavkastande att göra. Dessutom måste halobensenen också tillverkas, vilket lägger till ett steg i varje syntes. Slutligen skulle föreningen behöva förtvålas och dekarboxyleras för att ge P2P, den direkta föregångaren till amfetamin.
Okej, låt oss nu prata om varför denna syntes är så unik. Amfetamin (er) har traditionellt haft 3 föregångare: efedrin, P2P och P2NP. Alla 3 av dessa föreningar ger din amfetamin genom reduktioner. Det finns dock en annan prekursor som gör amfetamin genom en helt annan metod, oxidation. Denna förening är för närvarande känd som Alpha-methyl-dihydro-cinnamic acid. Du förstår, om du bildar amiden av denna förening och utför en hoffman-omläggning får du amfetamin. Hoffman-omläggningen är en mycket enkel reaktion som för alla intensiva ändamål är oreglerbar.
Det är dock inte den enda speciella saken med denna syntesmetod. För att få vår alfametyldihydrokanelsyra (hädanefter kallad AMDCA) måste vi tillverka den. Att göra denna förening är mycket mycket mycket svårare än att göra P2P om du går för enstaka tillsatser, men när du gör allt i ett steg kan du göra denna förening utan problem (denna reaktion får P2P-syntesen att se ut som raketvetenskap, samtidigt som den är mycket mer komplex på den tekniska sidan). AMDCA kan (eventuellt) tillverkas från en enda reaktion med vad som kallas citrakonsyra (och mesakonsyra, som jag är säker på att om du separerar de två kan du kontrollera sterio-kemi och bara göra D-amfetamin, även om det är oklart vilket som skulle göra D-amfetamin). Men nu har jag just introducerat dig för en förening som du aldrig har hört talas om och har föreslagit en reaktion utan att ge några detaljer (hur oförskämt av mig, jag vet). Låt oss tala om en förening som du har hört talas om, citronsyra. Vid torrdestillation, vid atmosfärstryck, dehydratiseras/dekarboxyleras citronsyra till itakonsyra. Men destruktiva destillationer som denna lämnar dig med ett orent destillat, och vi har fortfarande inte vår söta citronsyra. Lyckligtvis isomeriseras itakonsyra till citrakonsyra under uppvärmning, vilket innebär att rengöring och isomerisering av din förening sker i ett steg (yayyy!!!).
För att förvandla din citrakonsyra till AMDCA behöver du 3 saker: En aromatisk (alla kommer att göra, även om mycket aktiva sådana som indol kommer att fungera bättre, även om indol specifikt kommer att brytas ner i AMDCA -> amfetaminsteget), en lewis-syra (eller en stark bas, jag har inte helt räknat ut den) och kunskap som inte finns.
Det är här saker blir väldigt tekniska så om du inte vet mycket om kemi kommer du att ha svårt med några av de här sakerna.
I huvudsak försöker vi alkylera vår aromatiska vid en position med hjälp av vår citrakoninsyra. Den bildade föreningen kommer automatiskt att dekarboxyleras för att bilda vår AMDCA. Det finns två möjliga metoder för att göra detta, och båda har olika variationer på dem så jag kommer att försöka täcka så mycket jag kan.
Citrakonsyra är en ganska speciell molekyl, eftersom den innehåller många olika funktionella grupper. De fakta vi är intresserade av är följande: den har en dubbelbindning där den ena sidan har högre elektrontäthet, högre substitutionsgrad, är mer steriskt hindrad och saknar ett väte bundet till sig. Den andra sidan av dubbelbindningen är den exakta motsatsen. Vi vill att aromaten ska adderas till den mindre hindrade sidan för en lyckad reaktion.
Om vi skulle göra en syrakatalyserad pseudo-FC-alkylering skulle vi kunna få fel (strukturell) isomer på grund av Markovnikov-regeln. Vi kan också få rätt isomer på grund av steriska effekter av de 2 karbonylerna, metylet och storleken på den aromatiska delen.
Om vi gör en baskatalyserad michealreaktion får vi något konstigt. Ingen litteratur som jag har hittat diskuterar att använda alkener som givare. Reaktionen skulle också vara ogynnsam vid första anblicken på grund av att den aromatiska bryts, men detta är bara tillfälligt eftersom alkenen på citrakoninsyran skulle överföras efter alkyleringen. Vi riskerar också cykloaddion på grund av att båda föreningarna har alkener (även om detta är mycket ogynnsamt). Det är också möjligt att citrakonsyran bara polymeriserar innan den kan reagera med den aromatiska (även om detta bromsas tack vare det tertiära kolet som är riktigt dåligt på polymerisation).
Tillbaka till de enkla sakerna:
Sammantaget kan en reaktionsinställning se ut så här: Destillera citronsyra 2x, tillsätt citronsyra och aromater till rätt lösningsmedel (förmodligen bara lite heptan eller eter). Tillsätt X (vår syra / bas / katalysator) och återflöde i Y timmar. Gör sedan en upparbetning genom att tillsätta bas/syra (beroende på lösningsmedel) och filtrera. Tvätta med lösningsmedel och torka. Tillsätt AMDCA till en ekvamolär mängd urea och värm tills amid bildas (detta steg kan också göras med borsyrakatalysator i ammoniaklösningsmedel). Tvätta och omkristallisera. Tillsätt AMDCA-amid till blekmedel eller annan oxidationsmedel för Hoffmans omarrangemang. Samla amfetaminolja, torka över magnesiumsulfat och tillsätt till aceton. Bubbla i HCl eller droppa i svavelsyra för att göra amfetaminsalt.
Hela detta system verkar enkelt nog, det måste bara bekräftas att det fungerar.
Möjliga nackdelar (om det fungerar) inkluderar: Kan endast göra primära aminer, kräver destillation, inte kompatibel med oxidationskänsliga substrat, och slutligen och imo värst av allt, skulle denna metod uppmuntra stordriftsfördelar som aldrig sett förut. Citronsyra är så oreglerat och oreglerbart att denna syntes blir praktisk i stor skala. Ammoniak/urea och aromater är inte bättre när det gäller reglerbarhet, och blekmedel kan tillverkas genom elektrolys av salter. Jag menar fan, det enda i den här syntesen som inte kan anskaffas av någon någonstans någonsin är aromater. Och om du inte kan hitta en enda aromatisk så borde du inte göra amfetamin i första hand.
Hur som helst som vanligt uppskattas alltid kommentarer, frågor och kritik, särskilt på det här inlägget där jag inte ens vet om reaktionen skulle vara möjlig.
De viktigaste källorna som jag använde som inte är lätt sökbara är länkade här:
Sterisk hindring av Micheal-tillägg
Artikel om cykloadditon till bensen med hjälp av en mycket aktiv alken
Artikel om normal pseudo FC-tillsats till bensen
Om något behöver förtydligas eller förklaras, vänligen fråga. Jag vet att det här inlägget är lite av en röra men det finns verkligen inte mycket av ett bättre sätt att lägga all denna information i ett inlägg.
PS: Om någon skulle vara villig att hjälpa mig, letar jag efter ett sätt att syntetisera amfetamin med mestadels hemlagade redskap, om det finns något sådant. Tack <3
Nu till den "unika syntesen"
"En amfetaminsyntes som är så unik (och oreglerbar) att den kan revolutionera amfetaminvärlden."
Okej, jag vet att en hel del av mina titlar är "klickbete-y (är det ett ord?)" Så här, men det här är faktiskt ett mycket unikt sätt att få saker gjorda och går igenom mellanprodukter som verkligen aldrig har använts tidigare. Jag skulle också vilja inleda detta inlägg med att säga att denna syntes är ofullständig eftersom inte tillräckligt med forskning har gjorts om ämnet för att dra slutsatsen om det kommer att fungera eller inte. Vissa av reaktionerna är variationer av kända reaktioner, men på konstiga och icke-standardiserade sätt som resulterar i en så enkel syntes (möjligen).
Så i mitt sista inlägg beskrev jag en enolatsyntes av amfetaminer med etylacetoacetat. Även om denna metod har bra avkastning har den några problem. För det första växer inte etylacetoacetat exakt på träd [till skillnad från reagenserna för denna syntes
] och är ganska svårt, möjligen farligt och lågavkastande att göra. Dessutom måste halobensenen också tillverkas, vilket lägger till ett steg i varje syntes. Slutligen skulle föreningen behöva förtvålas och dekarboxyleras för att ge P2P, den direkta föregångaren till amfetamin.Okej, låt oss nu prata om varför denna syntes är så unik. Amfetamin (er) har traditionellt haft 3 föregångare: efedrin, P2P och P2NP. Alla 3 av dessa föreningar ger din amfetamin genom reduktioner. Det finns dock en annan prekursor som gör amfetamin genom en helt annan metod, oxidation. Denna förening är för närvarande känd som Alpha-methyl-dihydro-cinnamic acid. Du förstår, om du bildar amiden av denna förening och utför en hoffman-omläggning får du amfetamin. Hoffman-omläggningen är en mycket enkel reaktion som för alla intensiva ändamål är oreglerbar.
Det är dock inte den enda speciella saken med denna syntesmetod. För att få vår alfametyldihydrokanelsyra (hädanefter kallad AMDCA) måste vi tillverka den. Att göra denna förening är mycket mycket mycket svårare än att göra P2P om du går för enstaka tillsatser, men när du gör allt i ett steg kan du göra denna förening utan problem (denna reaktion får P2P-syntesen att se ut som raketvetenskap, samtidigt som den är mycket mer komplex på den tekniska sidan). AMDCA kan (eventuellt) tillverkas från en enda reaktion med vad som kallas citrakonsyra (och mesakonsyra, som jag är säker på att om du separerar de två kan du kontrollera sterio-kemi och bara göra D-amfetamin, även om det är oklart vilket som skulle göra D-amfetamin). Men nu har jag just introducerat dig för en förening som du aldrig har hört talas om och har föreslagit en reaktion utan att ge några detaljer (hur oförskämt av mig, jag vet). Låt oss tala om en förening som du har hört talas om, citronsyra. Vid torrdestillation, vid atmosfärstryck, dehydratiseras/dekarboxyleras citronsyra till itakonsyra. Men destruktiva destillationer som denna lämnar dig med ett orent destillat, och vi har fortfarande inte vår söta citronsyra. Lyckligtvis isomeriseras itakonsyra till citrakonsyra under uppvärmning, vilket innebär att rengöring och isomerisering av din förening sker i ett steg (yayyy!!!).
För att förvandla din citrakonsyra till AMDCA behöver du 3 saker: En aromatisk (alla kommer att göra, även om mycket aktiva sådana som indol kommer att fungera bättre, även om indol specifikt kommer att brytas ner i AMDCA -> amfetaminsteget), en lewis-syra (eller en stark bas, jag har inte helt räknat ut den) och kunskap som inte finns.
Det är här saker blir väldigt tekniska så om du inte vet mycket om kemi kommer du att ha svårt med några av de här sakerna.
I huvudsak försöker vi alkylera vår aromatiska vid en position med hjälp av vår citrakoninsyra. Den bildade föreningen kommer automatiskt att dekarboxyleras för att bilda vår AMDCA. Det finns två möjliga metoder för att göra detta, och båda har olika variationer på dem så jag kommer att försöka täcka så mycket jag kan.
Citrakonsyra är en ganska speciell molekyl, eftersom den innehåller många olika funktionella grupper. De fakta vi är intresserade av är följande: den har en dubbelbindning där den ena sidan har högre elektrontäthet, högre substitutionsgrad, är mer steriskt hindrad och saknar ett väte bundet till sig. Den andra sidan av dubbelbindningen är den exakta motsatsen. Vi vill att aromaten ska adderas till den mindre hindrade sidan för en lyckad reaktion.
Om vi skulle göra en syrakatalyserad pseudo-FC-alkylering skulle vi kunna få fel (strukturell) isomer på grund av Markovnikov-regeln. Vi kan också få rätt isomer på grund av steriska effekter av de 2 karbonylerna, metylet och storleken på den aromatiska delen.
Om vi gör en baskatalyserad michealreaktion får vi något konstigt. Ingen litteratur som jag har hittat diskuterar att använda alkener som givare. Reaktionen skulle också vara ogynnsam vid första anblicken på grund av att den aromatiska bryts, men detta är bara tillfälligt eftersom alkenen på citrakoninsyran skulle överföras efter alkyleringen. Vi riskerar också cykloaddion på grund av att båda föreningarna har alkener (även om detta är mycket ogynnsamt). Det är också möjligt att citrakonsyran bara polymeriserar innan den kan reagera med den aromatiska (även om detta bromsas tack vare det tertiära kolet som är riktigt dåligt på polymerisation).
Tillbaka till de enkla sakerna:
Sammantaget kan en reaktionsinställning se ut så här: Destillera citronsyra 2x, tillsätt citronsyra och aromater till rätt lösningsmedel (förmodligen bara lite heptan eller eter). Tillsätt X (vår syra / bas / katalysator) och återflöde i Y timmar. Gör sedan en upparbetning genom att tillsätta bas/syra (beroende på lösningsmedel) och filtrera. Tvätta med lösningsmedel och torka. Tillsätt AMDCA till en ekvamolär mängd urea och värm tills amid bildas (detta steg kan också göras med borsyrakatalysator i ammoniaklösningsmedel). Tvätta och omkristallisera. Tillsätt AMDCA-amid till blekmedel eller annan oxidationsmedel för Hoffmans omarrangemang. Samla amfetaminolja, torka över magnesiumsulfat och tillsätt till aceton. Bubbla i HCl eller droppa i svavelsyra för att göra amfetaminsalt.
Hela detta system verkar enkelt nog, det måste bara bekräftas att det fungerar.
Möjliga nackdelar (om det fungerar) inkluderar: Kan endast göra primära aminer, kräver destillation, inte kompatibel med oxidationskänsliga substrat, och slutligen och imo värst av allt, skulle denna metod uppmuntra stordriftsfördelar som aldrig sett förut. Citronsyra är så oreglerat och oreglerbart att denna syntes blir praktisk i stor skala. Ammoniak/urea och aromater är inte bättre när det gäller reglerbarhet, och blekmedel kan tillverkas genom elektrolys av salter. Jag menar fan, det enda i den här syntesen som inte kan anskaffas av någon någonstans någonsin är aromater. Och om du inte kan hitta en enda aromatisk så borde du inte göra amfetamin i första hand.
Hur som helst som vanligt uppskattas alltid kommentarer, frågor och kritik, särskilt på det här inlägget där jag inte ens vet om reaktionen skulle vara möjlig.
De viktigaste källorna som jag använde som inte är lätt sökbara är länkade här:
Sterisk hindring av Micheal-tillägg
Artikel om cykloadditon till bensen med hjälp av en mycket aktiv alken
Artikel om normal pseudo FC-tillsats till bensen
Om något behöver förtydligas eller förklaras, vänligen fråga. Jag vet att det här inlägget är lite av en röra men det finns verkligen inte mycket av ett bättre sätt att lägga all denna information i ett inlägg.
