2-флуородесхлоркетамин (2-(2-флуорофенил)-2-(метиламино)циклохексан-1-он) - е дисоциативен анестетик (структурен аналог на
кетамин), принадлежащ към класа на арилциклохексиламините. Когато се използва, той най-често причинява нарушение на съзнанието, възбуда и халюцинации. Той има сходни подсилващи и дискриминационни ефекти като кетамина. 2F-DCK е ново психоактивно производно на кетамина, което е открито в пречиствателни станции за отпадни води. Различни спорадични клинични доклади описват употребата на това психоактивно вещество за предизвикване на дисоциативно състояние и разкриват концентрации във висок диапазон (човешки биологични проби). Въпреки това 2F-DCK не се контролира или регулира в много държави. 2-FDCK принадлежи към клас съединения, наречени арилциклохексиламини, който съдържа различни други наркотици като PCP и кетамин. Общата им структура се състои от циклохексиламинова единица с арилна група, свързана към същия въглерод като амина. 2-FDCK има о-флуорофенилова група като арилов заместител, а аминовата група е метилирана. Циклохексиловият пръстен разполага с кетонна група до позицията на амина.
Химичната структура на 2-FDCK се различава от тази на кетамина само по това, че към фенилната група е прикрепен флуорен атом. Кетаминът има хлорен атом в тази позиция. 2-FDCK е синтезиран от екип химици в отдела по нуклеарна медицина на Образователния, изследователски и клиничен център през 2013 г. като част от втората фаза на изследване и оценка на нови анестетици за флуорирани производни на кетамин и неговите аналози. Още през 2020 г. Сюе-Тин Шао провежда проучване, в което за първи път описва открити 2F-DCK в проби от отпадъчни води, събрани от девет пречиствателни станции за отпадъчни води в седем големи китайски града в периода 2018-2020 г., като използва епидемиологичното проучване (WBE). В проучването на Ли и Хъскинсън е показано, че 2F-DCK предизвиква самоприлагане, генерализиране на дискриминационни кетаминови стимули и предизвиква условно предпочитание към мястото при плъхове, а самоприлагането на кетамин или 2F-DCK определя функциите им като подсилващи средства, но не дава количествена информация за подсилващата им ефективност; предклиничните данни показват възстановяване на поведението на търсене на кетамин, предизвикано от подсказки и кетаминов прайминг след самостоятелно приложение на кетамин, но до момента все още не е изяснена подсилващата ефективност и възстановяването на търсенето на наркотици от 2F-DCK. През 2016 г., след като издава годишния си доклад за продажбите, ЕЦМНН за първи път официално уведомява, че за веществото е въведен контрол.
Основни аспекти на синтеза: 0,05 mol (10,4 gr) α-хидроксициклофентил-(2-флурофенил)-N-метиламин се разтваря в 85 ml декалин, след което се добавя 0,25 gr PdCl2 (3 mol%) и се рефлуксира в продължение на 4 h. Разтворителят се изпарява под намалено налягане и остатъкът се екстрахира със 160 ml солна киселина (10 %). Към този киселинен разтвор са добавени 80 ml NaOH (50 %), след което са добавени 120 ml хлороформ. Органичният слой се отделя, а водният слой се екстрахира два пъти с 25 ml хлороформ. Комбинираната органична фаза е изсушена върху MgSO4. Неразтворимият материал се филтрира и органичният разтворител се изпарява под намалено налягане, за да се получи 5,5 gr (53 %) чист кафяв маслено флуорокетамин.Прочетете повече за синтеза:
Синтез на кетамин от 2-(2-хлорофенил)-2-хидроксициклохексанон
Въведение При този метод се извършва имитиране на (1) чрез реакция на това съединение с метиламин. Реакцията е проведена в присъствието на 0,04 g калиев карбонат и на тъмно и без разтворители. Накрая, при термичното пренареждане на (2) се получи кетамин (3)...
bbgate.comСинтез на прекурсор на кетамин
Въведение 2-(2-хлорофенил)-2-хидроксициклохексанон (cas 1823362-29-3) е прекурсор в простия синтез на кетамин. Този синтез има по-малко стъпки от класическия синтез на кетамин от циклопентилбромид и о-хлорбензонитрил и малко по-голям добив. Освен това можете да изпратите...
bbgate.comФармакокинетика и фармакодинамика
2F-DCK, подобно на кетамина, претърпява доста обширен метаболизъм. Първоначално активният метаболит nor-2F-DCK се образува чрез
Пероралната бионаличност на флуорокетамин е само 25-35 %, а пиковите концентрации се достигат в рамките на 15-75 минути, което е свързано с интензивен чернодробен метаболизъм по време на първото преминаване на веществото. Интраназалната и интраректалната бионаличност варира от 45% до 65%. Флуорокетаминът се разпределя бързо в тъканите с висок перфузионен капацитет, включително мозъка, и се свързва с плазмените протеини от 10% до 50%, което обяснява големия обем на разпределение от 3-5 l/kg. Елиминационният полуживот е около 69 минути (при in vitro проучвания) с CLint ≤ 5,88 ml/min/kg. Теоретично, когато се прилага интравенозно, 2F-DCK ще има полуживот от приблизително 250 минути с общ клирънс от приблизително 15 ml/min. Около 85-95% от метаболитите на 2F-DCK се екскретират в урината, а ниски концентрации на 2F-DCK се екскретират в жлъчката и изпражненията. 2F-DCK, както и кетаминът, се разпределя главно в мозъчната кора, а N-деметилираните му метаболити - в малкия мозък и бъбреците. Към настоящия момент няма информация за количествените концентрации на флуорокетамин в други телесни течности.
Механизмът на действие на 2-FDCK е почти идентичен с този на кетамин. 2-флуородесхлоркетамин (подобно на кетамин)се свързва
Клинични ефекти на кетамин
Що се отнася до желаните положителни ефекти от развлекателната употреба на 2-флуородесхлоркетамин, той има умерен или изразен седативен ефект. Изключително силно изразените ефекти, свързани със "спонтанните телесни усещания", с увеличаване на дозата се изравняват. Еуфорията от употребата на 2-флуородесхлоркетамин се описва като слаба или умерена. При високи дози общата двигателна активност и двигателните умения се нарушават, пропорционално на увеличаването на дозата се появяват ефекти на "оптично плъзгане", замаяност, нивото на тревожност намалява до пълното му отсъствие (с увеличаване на дозата обаче може да се повиши и нивото на тревожност. При някои потребители нивото на тревожност може да се повиши дори при употреба на ниски дози. Това е индикация за преустановяване на употребата). При ниски и средни дози се появяват ефектите "Концептуално мислене", "Усилване на потапянето", "Повишена оценка на музиката" и "Интроспекция". Появата на различни звукови и оптични илюзии също се счита за положителна от потребителите. "Екзистенциална самореализация" и "Повишаване на духовността" са субективни лични ефекти на 2-флуородесхлоркетамин. При употребата на 2-FDCK кръвното налягане се повишава средно с 25 %, а сърдечната честота - с 20 %, както и сърдечният дебит и консумацията на кислород от миокарда. Положителният инотропен ефект е свързан с увеличаване на вътрешния калциев поток, модулиран от цАМФ. 2-FDCK може значително да повиши налягането в белодробната артерия, белодробното съдово съпротивление и вътребелодробния шънт. Хемодинамичните ефекти на 2-FDCK не са дозозависими и повторното прилагане на това вещество предизвиква по-слаби или дори противоположни ефекти. Вероятно механизмът на горните промени се дължи на факта, че 2-FDCK потиска функцията на барорецепторите чрез въздействие върху NMDA рецепторите на nucleus tractus solitarii, както и поради симпатиконевроналното освобождаване на норепинефрин.
Негативните нежелани ефекти от употребата на 2-флуородесхлоркетамин за развлечение включват: изразена седация до дълбоко оглупяване и кома, пълна загуба на контрол върху двигателните умения и съзнанието, хиперсаливация, гадене и повръщане, намалено либидо, физическа автономност, нарушено уриниране до пълна невъзможност за изпразване на пикочния мехур (в някои случаи цистит, хидронефроза, дизурия, поява на кръв в урината и друга подобна патология, свързана с отделителната система, която е една от основните форми на токсичност на 2-флуородесхлоркетамин, особено при продължителна употреба); наблюдава се също деперсонализация и дереализация, често дежавю (някои потребители приписват този симптом на положителните ефекти), невъзможност за логическо и абстрактно мислене, объркване, невъзможност за съсредоточаване върху конкретна задача, увреждане на краткосрочната памет (при високи дози - пълна ретроградна амнезия), потискане на личните предразсъдъци, психоза, синестезия, пространствена и времева дезориентация, изкривяване на усещането за време, изразени слухови и зрителни халюцинации (истински и фалшиви).
Халюцинациите са най-чести и при средни и високи дози се описват като ярки, бързо движещи се цветни и сложни геометрични модели или константи на формата, фрактали и цветове, организирани или дезорганизирани, безструктурни или структурни, разположени далеч отвъд възприятието на мислите на потребителя, могат да бъдат придружени от визуален шум, ярки проблясъци, образи на реални хора, предмети. При употребата на 2-флуородесхлоркетамин може да се развие зависимост; потенциалът ѝ обаче е доста нисък и остава на психосоматично ниво без физически прояви. Също така, нежеланите реакции при употребата на 2-флуородесхлоркетамин включват: - Употреба на 2флуородесхлоркетамин: анафилактични реакции (рядко) и реакции на свръхчувствителност, анорексия (при продължителна употреба), делириум, симптом "светкавица", дисфория, безсъние, диплопия, нистагъм, повишен тонус на скелетната мускулатура и тонично-клонични припадъци, повишено вътреочно налягане, брадикардия, аритмия, ларингоспазъм, повишена честота на дихателните движения (при индукционни дози).
Методи на употреба и дози
При перорално приложение, дозите на 2F-DCK варират от 0,5 mg/kg до 2 mg/kg. Такъв начин на приложение помага да се избегне дразнене на носната лигавица, болка (2-флуородесхлоркетамин (уврежда носната лигавица повече от кетамин). Препоръчително е да се използват капсули (ако кетаминът е под формата на прах). Продължителността на действие при перорално приложение е средно 4-5 часа, а началото на действието започва постепенно след 10-20 минути.
При интраназално приложение ефектите се проявяват след 5-15 минути и имат обща продължителност до два часа (средно 4-5,5 часа). При този начин на приложение е лесно да се следи и контролира състоянието на човека и честотата на употреба. Началната (ниска) доза на 2F-DCK е 0,1-0,4 mg/kg, а средната доза е 0,5-1 mg/kg. Дози над 1,5 mg/kg се считат за високи и увеличават риска от нежелани реакции, халюцинации, ретроградна амнезия и загуба на съзнание с потискане на дишането.
Когато се прилага парентерално (интравенозно и интрамускулно), дозите започват от 0,05 mg/kg и осигуряват особени субективни усещания по време на пътуването 2F-DCK. В случай на увеличаване на дозата обаче съществува риск от получаване на обща анестезия на върха на иглата, която се характеризира с ретроградна амнезия и невъзможност да се припомни усещането за 2F-DCK трип, поради което се препоръчва щателно титриране или ниска начална доза.
Специални инструкции, опасни взаимодействия с други вещества
2F-DCK не се препоръчва за развлекателна употреба от хора със заболявания на щитовидната жлеза, бъбреците, психични разстройства, инфекциозни заболявания, мозъчни тумори или контузии, хронични тежки (или умерени) заболявания на сърдечно-съдовата система, белите дробове, черния дроб и бъбреците. Когато 2F-DCK се използва заедно с етанол, фенотиазини, антихистамини, каквито и да е сънотворни, може да се влоши депресията на централната нервна система, което увеличава риска от развитие на централна дихателна недостатъчност.
Специални инструкции, опасни взаимодействия с други вещества
2-флуородесхлоркетамин не се препоръчва за употреба за развлечение от хора със заболявания на щитовидната жлеза, бъбреците, психични разстройства, инфекциозни заболявания, мозъчни тумори или контузии, хронични тежки (или умерени) заболявания на сърдечно-съдовата система, белите дробове, черния дроб и бъбреците. Когато 2-флуородесхлоркетамин се използва заедно с етанол, фенотиазини, антихистамини, каквито и да е сънотворни, може да се влоши депресията на централната нервна система, което увеличава риска от развитие на централна дихателна недостатъчност.
Нисък риск при съвместна употреба с 2-флуородесхлорокетамин (или усилване на ефекта на 2-флуородесхлорокетамин): гъби, LSD, DMT, DOx, NBOMes, канабис, MDMA, мескалин, DXM, SSRIS, кофеин.
Висок риск при съвместна употреба с 2-флуородесхлорокетамин: амфетамини, кокаин, бензодиазепини, МАОИ, 2C-x, 2C-Tx, aMT, 5-MeO-xxT, MXE, PCP, N20.
Изключително висок риск при съвместна употреба с 2-флуородесхлоркетамин: алкохол, GHB/GBL, опиоиди, трамадол.
При хора, приемащи курс на хормонална терапия, не се препоръчва рекреационна употреба на 2-флуородесхлоркетамин в каквито и да е дози, поради високия риск от повишаване на кръвното налягане. В някои случаи след прием на висока доза 2-FDCK може да се наблюдава депресивно състояние, нарушение на краткосрочната и дългосрочната памет (включително вербална и визуална). Този когнитивен дефицит се възстановява за известно време без фармакологична терапия. Абсолютни противопоказания за употребата на 2-FDCK са: тежки сърдечно-съдови заболявания (например неконтролирана хипертония или нестабилна стенокардия), неконтролирана психоза или шизофрения, бременност в който и да е срок, тежки чернодробни заболявания (цироза, активен хепатит с каквато и да е етиология, хепатоцелуларен карцином и т.н.).
Информативен