Въведение
4-ацетокси-N,N-диметилтриптаминът (известен също като 4-AcO-DMT, 4-Acetoxy-DMT, O-Acetylpsilocin, psilacetin и "синтетични гъби") е ново по-малко известно психеделично вещество от класа на триптамините. То е структурно свързано с псилоцибина и псилоцина, активната съставка в гъбите псилоцибин ("магически гъби"). Смята се, че 4-AcO-DMT предизвиква ефекта си чрез свързване със серотониновите рецептори в мозъка; точният механизъм обаче не е известен.
4-AcO-DMT е синтезиран за първи път през 1963 г. от Алберт Хофман и Франц Трокслер като част от химическо изследване на аналози на псилоцина. По това време обаче той не е тестван за психоактивност. Не е известно кога за първи път е бил изследван при хора. В статия, чийто автор е Дейвид Е. Никълс през 1999 г., се предлага потенциалното му използване като алтернатива на псилоцибина за фармакологични изследвания поради по-ниската цена на синтеза. Съобщения за употреба за развлечение започват да се появяват скоро след появата му на пазара на химикали за онлайн изследвания през 2010 г.
4-AcO-DMT е синтезиран за първи път през 1963 г. от Алберт Хофман и Франц Трокслер като част от химическо изследване на аналози на псилоцина. По това време обаче той не е тестван за психоактивност. Не е известно кога за първи път е бил изследван при хора. В статия, чийто автор е Дейвид Е. Никълс през 1999 г., се предлага потенциалното му използване като алтернатива на псилоцибина за фармакологични изследвания поради по-ниската цена на синтеза. Съобщения за употреба за развлечение започват да се появяват скоро след появата му на пазара на химикали за онлайн изследвания през 2010 г.
Оборудване и стъклария:
- Колби с кръгло дъно с обем 2 л и 1 л с три гърла;
- Стойка за реторт и скоба за закрепване на апаратурата;
- Магнитна или горна бъркалка с нагревател;
- Капкова фуния с вместимост 250 ml;
- Източник на вакуум;
- Стъклена пръчка и шпатула;
- Ротационна машина;
- Възвратен кондензатор;
- ледено-солна и маслена баня;
- Лабораторна везна (подходяща е 0,001-100 g) [зависи от натоварването на синтеза];
- Лабораторен термометър (от -10 °C до 150 °C) с адаптер за колба;
- колба на Бюхнер и фуния [за малки количества може да се използва филтър на Шот];
- Индикаторна хартия за рН;
- Обикновена фуния;
- Филтърна хартия;
- Комплект за диметиламин;
- Източник наводороден газ (H2);
- комплект заTLC (по избор);
- Апарат завакуумна дестилация с манометър (по избор);
- 1 L x1; 500 ml x2; 100 ml x2 Чаши;
- 1 L; 250 mL; 100 mL Измервателни цилиндри;
- 250 mL бутилка за хидрогениране Parr [вместо нея може да се използва бутилка за шампанско];
- Вакуумен ексикатор (по избор).
Реактиви.
- 4-бензилоксииндол (1 ) 17,5 g, 0,078 mol;
- Диетил етер (Et2O) 2,05 L;
- Оксалилхлорид 20,3 g, 0,16 мола;
- Диметиламин, безводен;
- Дихлорометан (CH2Cl2) ~880 ml;
- Дестилирана вода (H2O) ~700 mL;
- Хексан 375 ml;
- Натриев хлорид (NaCl) ~50-100 g;
- Магнезиев сулфат (MgSO4), безводен ~200 g;
- метанол (MeOH) ~150 ml;
- Литиево-алуминиев хидрид (LiAlH4; LAH) 8,90 g, 0,234 mol;
- Тетрахидрофуран (THF) 375 ml;
- диоксан 450 mL;
- Етилацетат (EtOAc) ~700 ml;
- Паладий върху дървени въглища 0,25 g 10% ;
- Бензол 50 mL;
- Оцетен анхидрид (Ac2O) 5 mL, 5,41 g, 5,32 mmol;
- Изопропанол (IPA) 150 mL;
- Толуол 50 ml;
- Абсолют (EtOH) ~100 ml.
[3-[2-(диметиламино)етил]-1H-индол-4-ил] ацетат:
Температура на кипене: 405,6 °C при 21 torr;
Температура на топене: 172-173 °C;
Молекулно тегло: 246,31 g/mol;
Плътност: 1,2±0,1 g/mL;
CAS номер: 92292-84-7.
Процедура
4-бензилоксииндол-3-ил-N,N-диметилглиоксиламид (2)
Разтвор на 4-бензилоксииндол (1) (17,5 g, 0,078 mol) (Biosynth) в безводен Et2O (500 ml) се разбърква механично в колба с обем 1 L и 3 гърла и се охлажда на ледено-солна баня до вътрешна температура 0 °C. Оксалилхлорид (20,3 g, 0,16 мола) се добавя на капки със скорост, която поддържа вътрешна температура между 0 и 5 °C. Разбъркването е продължило 3 часа при температура между 5 и 10 °C с леко разпръскване на аргон за отстраняване на отделената HCl. Аргоновият разпръсквач е заменен с тръба за подаване на газ и кондензатор за сух лед/ацетон. След това в реакцията се вкарва безводен диметиламин с охлаждане и енергично разбъркване до достигане на рН (определено чрез влажна рН хартия) между 9 и 11. По това време оранжевият цвят на първоначалния разтвор е бил в по-голямата си част изхвърлен и реакцията е имала вид на леко мръснобяла каша с няколко жълти петна от нереагирало изходно вещество. Добавя се дихлорометан (20 ml), за да се подпомогне разтварянето на нереагиралия материал, и реакцията се разбърква още 6 часа, за да се получи накрая почти бяла суспензия. Добавен е Et2O (150 ml) и сместа е охладена до 10 °C. Бялото твърдо вещество е събрано чрез филтриране чрез засмукване върху филтърна хартия във фуния на Бюхнер, след което е суспендирано в дестилирана H2O (250 ml) и е разбърквано в продължение на 1 h, за да се отстрани диметиламин хидрохлоридът. Суспензията се филтрира, а събраните твърди частици се промиват на филтъра с дестилирана Н2О (3 x 75 ml) и хексан (75 ml) и се изсушават за една нощ във вакуумен ексикатор. Изсушеният продукт е с тегло 18,3 g. Органичните филтрати и промивките са комбинирани, а разтворителят е отстранен чрез ротационно изпаряване. Остатъкът се разтваря в CH2Cl2 (100 mL) и органичният разтвор се промива с дестилирана H2O (2 x 50 mL) и солен разтвор (2 x 50 mL). След изсушаване (MgSO4) обемът е намален чрез ротационно изпаряване. Концентрираният остатъчен разтвор се подлага на светкавична хроматография върху силикагел, като първо се елуира с CH2Cl2 за възстановяване на нереагиралия индол (1,3 g, 7,4 %), последвано от елуиране с 10 % MeOH в CH2Cl2 за възстановяване на 3,3 g от (2). Последният е комбиниран с първоначалния продукт, за да се получи общо тегло от 21,6 g (85,9 %). Суровият продукт се рекристализира от MeOH/EtOAc, за да се получат 19,5 g (77 %) от 3 с m.p. 152-155 °C (лит. m.p. 146-150 °C).
4-бензилокси-N,N-диметилтриптамин (3)
В колба с обем 2 L и три гърла, предварително изсушена с топлинен пистолет или пламък, се приготвя суспензия от LiAlH4 (8,90 g, 0,234 mol) в безводен THF (100 ml). Колбата е снабдена с обратен хладник, механична (или магнитна) бъркалка и добавъчна фуния. Добавя се безводен диоксан (200 ml) и сместа се нагрява до 60 °C на маслена баня. 4-бензилоксииндол-3-ил-N,N-диметилглиоксиламид (2) (14,5 g, 0,045 мола) се разтваря в смес от диоксан (250 mL) и THF (150 mL) и при бързо разбъркване този разтвор се прибавя капка по капка в продължение на 1 h. Температурата на маслената баня се поддържа на 70 °C в продължение на 4 h, последвано от енергичен рефлукс през нощта (16 h) при температура на маслената баня 95 °C. Тънкослойният хроматографски анализ (9:1 CH2Cl2/MeOH силициеви плочи) показва почти пълна редукция. Реакцията се нагрява при рефлукс за още 4 h и след това се охлажда до 20 °C. Разтвор на дестилирана H2O (27 ml) в THF (100 ml) се добавя на капки, в резултат на което се получава сива флокулентна утайка. Добавя се Et2O (250 mL), за да се подпомогне разпадането на комплекса и да се подобри филтрацията. Тази суспензия се разбърква в продължение на 1 h и след това сместа се филтрира с фуния на Бюхнер. Филтърният кек се промива на филтъра с топъл Et2O (2 x 250 ml) и се разбива, прехвърля се обратно в реакционната колба и се разбърква енергично с допълнителен горещ Et2O (500 ml). Тази суспензия се филтрира, а кексът се промива на филтъра с Et2O (150 ml) и хексан (2 x 150 ml). Всички органични филтрати са комбинирани и изсушени (MgSO4). След отстраняване на сушилния агент чрез филтриране, филтратът е концентриран под вакуум при 40 °C и изсушен под висок вакуум при 0,01 mmHg, което води до кристализация на остатъка като бяло восъчно твърдо вещество. При рекристализация от EtOAc се получават 12,57 g (94,8 %) от 4 с m.p. 124-126 °C (лит.4 m.p. 125-126 °C).
4-ацетокси-N,N-диметилтриптаминов фумарат (4)
В 250 ml бутилка за хидрогениране на Parr [вместо нея можете да използвате бутилка за шампанско] се поставя 0,25 g 10% паладий върху дървени въглища, последван от анхидриден натриев ацетат (1,50 g, 18 mmol). Добавя се бензол (50 ml), последван от оцетния анхидрид (5 ml, 5,41 g, 5,32 mmol) и (3) (0,50 g, 1,7 mmol). Сместа е разклащана под налягане на водород от 60 psig (4,14 barr) в продължение на 4 h. След като поглъщането на водород е спряло, бутилката за хидрогениране е извадена от апарата, сместа е разредена с THF (25 mL) и катализаторът е отстранен чрез филтриране през подложка от Celite 545. Катализаторът се промива многократно с изопропанол (3 x 50 ml). Промивките и майчината течност се събират отделно поради наличието на нереагирал Ac2O във филтрата. Майчината течност се концентрира под вакуум до около половината от първоначалния обем, след което се добавя толуол (50 ml). Разтворът отново е концентриран чрез ротационно изпаряване. Промивките с изопропанол се комбинират с остатъка и също се концентрират. След това остатъкът се разтваря в безводен MeOH (50 ml). Фумаровата киселина (0,198 g, 1,7 mmol) се разтваря в MeOH (10 mL) и се добавя към разбъркания метанолов разтвор на остатъка. След разбъркване в продължение на 10 минути е добавен толуол (50 mL) и разтворът е концентриран до сухо чрез ротационно изпаряване. Към остатъка се добавя абсолютен EtOH и се образува бяла утайка от (4 ) фумарат (0,290 g, 0,8 mmol), която се събира чрез филтрация. Филтратът се изпарява, а остатъкът се разтваря в минимално количество MeOH. Добавен е EtOAc и започват да се образуват ясни кристали. След съхраняване на разтвора във фризер при -10 °С се събраха 0,170 g допълнителен продукт за общ добив от 0,460 g (74,8 %); m.p. 172-173 °С.
Last edited: