Алфа-пиролидинопентиофенонът (α-PVP, alpha-PVP, flakka, speed, fk, F, crystal love, gravel, pure NRG, vanilla sky, snow Blow) е високоактивен синтетичен психостимулант, категоризиран като актинон. Представен е като химично вещество на десметил пировалерон, което в основата си е близко до алкалоида катха едулис. α-ПВП е един от най-мощните психостимуланти, няколко пъти по-силен както по отношение на клиничните ефекти в еквивалентни дози, така и по отношение на тежестта на страничните ефекти в сравнение с всяко друго психоактивно вещество от своя клас. Наименованието на веществото, което се използва в химическата класификация, е - (RS)-1-фенил-2-(1-пиролидинил)-1-пентанон. Веществото има молекулна формула C15H21NO и най-често се представя под формата на хидрохлоридна сол, безцветен кристал, който се топи при температура 162-173 градуса по Целзий. По правило веществото на пазара може да има всякакъв вид, цвят и консистенция. Така че на пазара можете да видите това вещество под формата на кристал с бели (мътни), бежови, сини, зелени, червени, кремави цветове, под формата на брашно. Веществото е умерено добре разтворимо във вода и други органични разтворители (например метанол, етанол). Веществото има висока липофилност (поради замяната на аминогрупата с пиролидинов пръстен), което е един от критериите за повишаване на пропускливостта през кръвно-мозъчната бариера.
Фармакокинетика.
Описани са множество метаболити на α-PVP. Метаболизмът започва с хидроксилиране на страничната верига, пиролидиновия и бензеновия пръстен, редукция на кетонната група, окисление на алкилната верига и окисление на пиролидиновия цикъл до съответния лактам, отваряне и разлагане на пиролидиновия пръстен до първичен амин. При плъховете той се превръща в първичен амин поради разрушаването на пиролидиновия пръстен, докато при хората този път включва допълнително възстановяване на кетонната група до хидрокси- α - PVP. Редукцията и хидроксилирането на α-PVP се съпровождат и с образуването на N-(1-хидрокси-1- фенилпентан-2-ил)пиролидин-2-ол, който не се открива по време на изследванията in vivo. Освен това α-PVP претърпява хидроксилиране на въглеродния атом на предпоследната странична верига, за да се образува 4-хидрокси- α-PVP с последващо хидроксилиране на пиролидиновия пръстен, окисление и отваряне на пръстена с допълнително окисление. Разпределението на α-PVP и неговите метаболити се среща в почти всички органи в различни концентрации, но няма данни за разпределението му в мастната тъкан, въпреки че е относително липофилно съединение. концентрацията на α-PVP в кръвта варира от следи до 6,2 микрограма/мл (летална концентрация).
Обемът на разпределение е около 1,4-1,8 l/kg, най-високата бионаличност при инхалационно приложение е 85-90%, около 60% от α-PVP се свързва с плазмените протеини. В кръвта смъртоносната концентрация за един човек е 920 ng/ml. Метаболитите на α-PVP не се задържат дълго време в косата, което е полезен инструмент за криминалистична диагностика. Смъртоносната доза на α-PVP при перорално приложение според различни източници варира от 240 до 280 mg/kg, при интравенозно приложение - 70-120 mg/kg. Ензимите на цитохром р450, които влияят предимно върху метаболизма на α-PVP, са CYP2D6, CYP2C19, CYP1A244. Константата на дисоциация е 17,90664. Елиминационният полуживот на α-PVP е около 4,33 часа. Според някои автори обаче при проучвания върху хора е установено, че полуживотът за втория полупериод след инжектиране е около 40 часа. В мозъка концентрацията след първоначалното разпределение е няколко пъти по-голяма, отколкото в плазмата.
Фармакодинамика.
α-ПВП, подобно на повечето психостимуланти, е мощен инхибитор на катехоламиновото усвояване поради инхибирането на DAT и NAT, като в същото време е слаб инхибитор на серотониновия транспортер. Частично и непряко α-PVP има свойството да активира D1 и D2 рецепторите. IC50 на α-PVP варира в диапазона от 12,8 до 205 nM за DAT, 4,2-20 nM за NET и 10-30 nM за SERT. Преобладаващото увеличение на извънклетъчната концентрация на допамин се наблюдава в стриатума в сравнение с други части на мозъка. Доказани са статистически значими заключения, че пировалероните имат директна миотоксичност, която се дължи на повишаване на концентрацията на супероксидните радикални аниони и намаляване на нормалното адаптирано клетъчно дишане, които нарушават целостта на клетъчната мембрана на миобластите. Що се отнася до енантиомерите на α-PVP, в рацемата левият енантиомер е по-ефективен (с десетки пъти) от симетричната му дясна форма. В контекста на изследванията за активността на α-ПВП върху следовите аминокиселинни рецептори от тип 1 е установено, че веществото има минимална активност върху този клас протеини, така че можем да кажем, че пировалеронът е непълен агонист на TAAR1, но ефектът върху везикуларния транспортер на моноамини от тип 2 е доста силен, в сравнение например с амфетамините.
Признаци и симптоми, свързани с приложението на a-PVP:
Безсъние (може да продължи няколко дни), безпокойство, конвулсии, припадъци, миоклонус, мидриаза, дизартрия, нистагъм, замаяност, синкоп, главоболие, световъртеж, загуба на съзнание, когнитивен дефицит, объркване, загуба на памет.
Психомоторика.
Възбуда, самонараняване, бойно, агресивно и странно поведение, дезориентация, възбуден делир, раздразнителност, умора, безпокойство, тремор, халюцинации, мускулни спазми, параноя, психоза, дисфория, заблуди.
Сърдечно-съдова система
Хипертония, тахикардия, диафореза, торакалгия, сърдечен арест и дисритмии, мозъчен инфаркт, ST-елевация.
Дихателна система.
Диспнея и белодробен оток.
Стомашно-чревен тракт
Гадене, повръщане
Хематологични.
Левкоцитоза, дисеминирана интравазална коагулация.
Различни ефекти.
Пристъпи на паника, изгаряния при дразнене (ако се изпари), суицидни идеи, желание за убийство, изкривени възприятия, бруксизъм, потискане на мотивацията, анорексия, рабдомиолиза, хипертермия, остра бъбречна и чернодробна недостатъчност, дехидратация, диафореза, мултиорганна недостатъчност.
Противопоказания и предпазни мерки.
Пациенти в старческа възраст, хиповолемични, хипотензивни и пациенти с нарушена сърдечна функция.
Резултати от клиничната химия.
Повишаване на креатин, креатинкиназа, креатинин, миоглобин, AST, ALT, прокалцитонин, PT-INR, тропонин I, хипонатриемия, хипокалиемия, хипогликемия, респираторна алкалоза, метаболитна ацидоза.
Твърди се, че ефектът на стимулация при употребата на α-ПВП е един от най-мощните сред повече или по-малко достъпните в света психостимуланти. То се характеризира със стереотипни повтарящи се движения, възбуда, до неконтролируеми движения. "Боди хай" е един от преобладаващите ефекти в първите десетина минути след употребата и обикновено е дълготраен. Настъпилите по време на употребата нарушения на сърдечния ритъм могат да продължат 15-30 часа след употребата, като при ЕКГ изследванията могат да се регистрират единични екстрасистоли или преходно предсърдно мъждене. Намаленият апетит, "вибриращото зрение", "синдромът на неспокойните крака", бруксизмът, също както при употребата на други психостимуланти, са преходни, те не са редовни съпътстващи ефекти на употребата на α-ПВП.Фармакокинетика.
Описани са множество метаболити на α-PVP. Метаболизмът започва с хидроксилиране на страничната верига, пиролидиновия и бензеновия пръстен, редукция на кетонната група, окисление на алкилната верига и окисление на пиролидиновия цикъл до съответния лактам, отваряне и разлагане на пиролидиновия пръстен до първичен амин. При плъховете той се превръща в първичен амин поради разрушаването на пиролидиновия пръстен, докато при хората този път включва допълнително възстановяване на кетонната група до хидрокси- α - PVP. Редукцията и хидроксилирането на α-PVP се съпровождат и с образуването на N-(1-хидрокси-1- фенилпентан-2-ил)пиролидин-2-ол, който не се открива по време на изследванията in vivo. Освен това α-PVP претърпява хидроксилиране на въглеродния атом на предпоследната странична верига, за да се образува 4-хидрокси- α-PVP с последващо хидроксилиране на пиролидиновия пръстен, окисление и отваряне на пръстена с допълнително окисление. Разпределението на α-PVP и неговите метаболити се среща в почти всички органи в различни концентрации, но няма данни за разпределението му в мастната тъкан, въпреки че е относително липофилно съединение. концентрацията на α-PVP в кръвта варира от следи до 6,2 микрограма/мл (летална концентрация).
Обемът на разпределение е около 1,4-1,8 l/kg, най-високата бионаличност при инхалационно приложение е 85-90%, около 60% от α-PVP се свързва с плазмените протеини. В кръвта смъртоносната концентрация за един човек е 920 ng/ml. Метаболитите на α-PVP не се задържат дълго време в косата, което е полезен инструмент за криминалистична диагностика. Смъртоносната доза на α-PVP при перорално приложение според различни източници варира от 240 до 280 mg/kg, при интравенозно приложение - 70-120 mg/kg. Ензимите на цитохром р450, които влияят предимно върху метаболизма на α-PVP, са CYP2D6, CYP2C19, CYP1A244. Константата на дисоциация е 17,90664. Елиминационният полуживот на α-PVP е около 4,33 часа. Според някои автори обаче при проучвания върху хора е установено, че полуживотът за втория полупериод след инжектиране е около 40 часа. В мозъка концентрацията след първоначалното разпределение е няколко пъти по-голяма, отколкото в плазмата.
Фармакодинамика.
α-ПВП, подобно на повечето психостимуланти, е мощен инхибитор на катехоламиновото усвояване поради инхибирането на DAT и NAT, като в същото време е слаб инхибитор на серотониновия транспортер. Частично и непряко α-PVP има свойството да активира D1 и D2 рецепторите. IC50 на α-PVP варира в диапазона от 12,8 до 205 nM за DAT, 4,2-20 nM за NET и 10-30 nM за SERT. Преобладаващото увеличение на извънклетъчната концентрация на допамин се наблюдава в стриатума в сравнение с други части на мозъка. Доказани са статистически значими заключения, че пировалероните имат директна миотоксичност, която се дължи на повишаване на концентрацията на супероксидните радикални аниони и намаляване на нормалното адаптирано клетъчно дишане, които нарушават целостта на клетъчната мембрана на миобластите. Що се отнася до енантиомерите на α-PVP, в рацемата левият енантиомер е по-ефективен (с десетки пъти) от симетричната му дясна форма. В контекста на изследванията за активността на α-ПВП върху следовите аминокиселинни рецептори от тип 1 е установено, че веществото има минимална активност върху този клас протеини, така че можем да кажем, че пировалеронът е непълен агонист на TAAR1, но ефектът върху везикуларния транспортер на моноамини от тип 2 е доста силен, в сравнение например с амфетамините.
Признаци и симптоми, свързани с приложението на a-PVP:
Безсъние (може да продължи няколко дни), безпокойство, конвулсии, припадъци, миоклонус, мидриаза, дизартрия, нистагъм, замаяност, синкоп, главоболие, световъртеж, загуба на съзнание, когнитивен дефицит, объркване, загуба на памет.
Психомоторика.
Възбуда, самонараняване, бойно, агресивно и странно поведение, дезориентация, възбуден делир, раздразнителност, умора, безпокойство, тремор, халюцинации, мускулни спазми, параноя, психоза, дисфория, заблуди.
Сърдечно-съдова система
Хипертония, тахикардия, диафореза, торакалгия, сърдечен арест и дисритмии, мозъчен инфаркт, ST-елевация.
Дихателна система.
Диспнея и белодробен оток.
Стомашно-чревен тракт
Гадене, повръщане
Хематологични.
Левкоцитоза, дисеминирана интравазална коагулация.
Различни ефекти.
Пристъпи на паника, изгаряния при дразнене (ако се изпари), суицидни идеи, желание за убийство, изкривени възприятия, бруксизъм, потискане на мотивацията, анорексия, рабдомиолиза, хипертермия, остра бъбречна и чернодробна недостатъчност, дехидратация, диафореза, мултиорганна недостатъчност.
Противопоказания и предпазни мерки.
Пациенти в старческа възраст, хиповолемични, хипотензивни и пациенти с нарушена сърдечна функция.
Резултати от клиничната химия.
Повишаване на креатин, креатинкиназа, креатинин, миоглобин, AST, ALT, прокалцитонин, PT-INR, тропонин I, хипонатриемия, хипокалиемия, хипогликемия, респираторна алкалоза, метаболитна ацидоза.
Също така ефектите включват различни илюзии, които са особено изразени по време на пика на действие на веществото. Така 10-20 минути след интравенозното инжектиране на α-ПВП по време на пътуването могат да се появят "Неправилна интерпретация на периферна информация" и "Сценарии и сюжети", "Слухови халюцинации и изкривявания", намалена зрителна острота със спазъм на акомодацията и да предизвикат безпокойство. Описани са случаи на пълна загуба на зрението, която често корелира с инсулт на фона на предозиране с психостимуланти.
През 2019 г. при проучванията в Ньоки са установени и доказани когнитивна депресия, синдром на хроничната умора, нарушение на цикъла сън-бодърстване, тревожно разстройство, изразено намаляване на мотивационната активност; тези нарушения могат да продължат една година след лишаването от α-ПВП и изискват корекция от психотерапевт и фармакологично лечение. При клиничен подход тревожността и параноята са сред прогностичните фактори за идентифициране на употребата на α-ПВП. Ретроградните проучвания разкриват пряка връзка между появата на параноя и употребата на перовалерон.
Проучванията на Valen и Karila доказват факта на пряко и непряко увреждане на елементите на централната нервна система и невротоксичност. Органични и необратими мозъчни увреждания могат да настъпят след 1 година системна употреба на α-ПВП, когато се използва не по-малко от 2 пъти седмично. Дългосрочните последици са неизвестни, но краткосрочните in vivo проучвания разкриват ясно изразено намаляване на "невронните връзки" с преобладаване на амилоид в някои части на мозъка и намаляване на когнитивните способности според резултатите от тестовете. Промените в сърдечно-съдовата система се появяват след 2 месеца системна употреба с преобладаване на постоянен спазъм и дисфункция на съдовете на микроциркулаторното легло, което клинично се проявява като "усещане за студени крайници", периодичен дискомфорт в областта на гърдите, "изтръпване" в крайниците. Морфологичният субстрат на промените е преобладаването на зони на функционална концентрична хипертрофия, зони на миокардна исхемия, удебеляване на стените на сърдечните клапи, поява на растителност по тях, като всичко това е резултат от провъзпалителните ефекти на пировалерон. Най-критичният патогномоничен симптом на предозиране с α-ПВП е стимулиращата психоза, която се появява с доста висока честота в сравнение с другите психостимуланти. Тя се характеризира главно с пълна дезориентация в пространството и времето, често немотивирана агресия, необмислени действия, стигащи до самонараняване и нападения над други хора (абсолютно афективно състояние). В такива случаи лечението се провежда изключително чрез силни антипсихотици, със задължително наблюдение на пациента през деня в болница.
Методи на употреба и дози.
α-ПВП често се използва с помощта на "фолио", когато върху фолиото се изсипва суспендирано вещество и се подлага на високотермична обработка, докато се превърне в "течна утайка". След това парите се вдишват или чрез стъклени тръбички, или чрез така наречените "лампички". В този случай ефектът настъпва мигновено и се характеризира като изразен, но не дълготраен. Пикът настъпва след 20-40 минути, с кратко плато и настъпване на пост-ефекта. Най-малко опасният метод е пушенето през стъклени тръби, които трябва редовно да се поддържат, почистват и обработват с разтвори. Леката доза при това приложение е 0,02 - 0,08 mg/kg, средната доза е около 0,21 mg/kg, а високите дози са от 0,30 mg/kg и повече.
Най-разпространеният метод на приложение сред хронично употребяващите е интравенозното инжектиране. Хайпът е най-мощен и най-бърз от всички методи, но ефектът трае по-кратко, появява се необходимост от даване на инжекции с нарастваща честота. Ето защо интравенозната употреба е най-прекият път към пристрастяване. Освен това опасността от употребата е в получаването на продукта, разреден с неизвестни компоненти от уличните доставчици. Тези компоненти попадат директно в кръвния поток, покрай чернодробния филтър. Малък опит в интравенозната употреба, нарушаване на хигиенните правила, пробиване на вена, странични продукти от синтеза и добавки - това са аспекти, които трябва да се вземат предвид. Средната доза при този метод е 0,05-0,1 mg/kg, като понякога при налична хронична интоксикация с пировалерон и продължителна употреба дозите могат да варират от 0,2-0,8 mg/kg.
Интраназалното приложение е класически, но не е метод на избор и предполага стандартните последващи усложнения и нежелани явления под формата на хронично увреждане на лигавицата, хроничен ринит, риносинузит, възможен синузит и възможност за перфорация на стените на носните ходове. Средната доза при интраназално приложение е 0,15-0,25 mg/kg.
Много рядко се случва α-ПВП да се използва перорално, разреден във вода или приет в желатинови капсули по метода "бомба". Този метод е с най-ниска бионаличност, с минимален ефект. Средните дози, като правило, са около 0,8-1,4 mg/kg, което отрича смисъла на действието на употребата по този начин.
Усложнения, свързани с употребата на кокаин.
Най-често срещаните симптоми на предозиране са следните:
1. Интензивно главоболие (локализирано или нелокализирано, често пулсиращо), което се появява 10-30 минути след употребата и продължава повече от половин час, често придружено от гадене и повръщане.
2. Болка в гръдната кост, дискомфорт в левия хипохондриум, гръдната област вляво, ирадиация на болката вляво, в левия горен крайник, лявата ключица, намалено повърхностно усещане в левите части.
3. Пристъпи на паника, психоза, тревожност, деперсонализация/реализация.
4. Повишаване на пулсовата честота с повече от 110 в минута, повишаване на кръвното налягане с повече от 140/95 mmHg.
5. Повишаване на телесната температура с повече от 37,5 С и хипертермия, продължаваща повече от един час след употребата.
6. Фино треперене, конвулсии, нарушено съзнание до кома.
7. Остър коронарен синдром.
8. Внезапна сърдечна смърт.
9. Серотонинов синдром.
Първа помощ при предозиране
Показания за отиване в болница или за повикване на линейка: нарушено или липсващо съзнание, нарушен говор, двигателна активност, липса на ориентация в пространството и времето, силна болка зад гръдната кост, продължаваща повече от половин час, повишаване на телесната температура с повече от 38,0 С или хипертермия, продължаваща повече от половин час, повишаване на кръвното налягане с повече от 180/110 mmHg без ефект от хипотензивна терапия.
1. Лечението на пациенти с кръвно налягане, по-високо от 140/95 mm Hg, включва една таблетка бета-блокер без вътрешна симпатикомиметична активност, една таблетка АСЕ-инхибитор, след 30 минути - една таблетка транквилизатор (0,25 mg алпразолам).
2. При пациенти със силна тревожност, паническа атака, психоза: една таблетка транквилизатор и една таблетка невролептик със седативен ефект, психологическа помощ, спешна психотерапия.
3. При пациенти с болка в гръдната кост, дискомфорт в гърдите: една таблетка блокери на бавните калциеви канали от трето поколение, рефлекторно намаляване на сърдечната честота, една таблетка АСЕ инхибитор от трето поколение ИЛИ една таблетка агонист с имидазолинов ефект ИЛИ една таблетка ; ако болковият синдром не стане по-малко интензивен в рамките на 20 минути, се препоръчва да се отиде в болница.
4. Когато има повишаване на телесната температура с не повече от 37,5 С, се назначава динамично наблюдение в продължение на половин час. Не се изисква фармакологично лечение. Ако хипертермията продължава повече от половин час (при липса на външни причини), тогава се препоръчва да се отиде в болница.
5. При пациенти с интензивно главоболие се препоръчва използването на спазмолитици в комбинация със седативни билкови средства или транквилизатори в ниски дози. Ако главоболието е свързано с повръщане, се препоръчва интрамускулно инжектиране на метоклопрамид 2,0 ml. Изолираното гадене и функционалната диспепсия не изискват фармакологично лечение.
6. При тремор, умерени конвулсии или лека психомоторна възбуда се препоръчват транквилизатори. Настоятелно се препоръчва в тези случаи да не се използват невролептици.
Методи за намаляване на вредите, причинени от употребата на α-ПВП.
При инжектиране задължително използвайте само спринцовки за еднократна употреба и стерилни консумативи. Третирайте ръцете си и мястото на инжектиране с антисептичен разтвор три пъти. След инжектирането не забравяйте да повторите третирането. Ако разтворът премине покрай вената, е необходимо да се приложи полуалкохолен компрес (30% алкохол и 70% разтвор на натриев хлорид с концентрация 0,9%) за 1 час, а след това да се нанесе 2 mm слой крем, съдържащ хепарин, за 12 часа.
След употреба е препоръчително да се проследяват кръвното налягане, пулсът и телесната температура на всеки час. Абсолютно необходимо е да се възстанови водно-електролитният баланс. За тази цел се използва хлоридно-бикарбонатно-натриева вода в обем от около три литра в рамките на 24 часа. Ако е невъзможно да се изпразни пикочният мехур, се препоръчва да се вземе топла вана, да се изпие спазмолитично средство. С превантивна цел 24 часа преди акта на употреба е необходимо да се започне прием на курс от инхибитори на протонната помпа, магнезиеви препарати (за предпочитане комбинация от аспаргинат и оротат), аскорбинова киселина в доза 500 mg дневно и да се продължи приемът на тези лекарства поне 5 дни след акта на употреба.
Интраназалната употреба винаги е свързана с увреждане на лигавиците. За да се намалят рисковете от развитие на последствията, е необходимо да се промива носът с леко наситен физиологичен разтвор на всеки 30 минути с превантивна цел, да се извършват дихателни упражнения с актове на принудително издишване, да се използват билкови препарати, които включват такива компоненти като жълта горчивка, пролетна иглика, ацетоза, киселец, черен бъз, върбинка (Verbena officinalis).
Рискът от развитие на серотонинов синдром при употребата на α-ПВП е невероятно висок в сравнение с други психостимуланти поради спецификата на действието му и специалния начин на преминаване през кръвно-мозъчната бариера. Най-голямата вероятност за проявата му е в рамките на 12 часа след употребата на пировалерон. Като правило, в случай на леко протичане на серотониновия синдром, ефективни са седативните средства от бензодиазепиновата група и b-блокерите.
Last edited by a moderator: