Преглед на синтеза на различни разтворители и оптимални съотношения на реагентите.

[Rush-Benzo]

Здравейте. при извършване на синтеза в бензол / толуол / ксилол / DCM, достатъчно ли е да разтворите BK4 в който и да е от посочените разтворители, да добавите метиламин 40% във вода и след това да нагреете заедно с максимално интензивно разбъркване за 3 часа при 60 градуса С? (2 часа и 40 градуса за DCM)

Накрая отделете водния от органичния слой. Изплакнете органичния слой няколко пъти с вода и можете да пристъпите към подкиселяване?

Това ли е процесът или съм пропуснал нещо?

Между другото, за да не започвам втора тема, въпрос № 2.

Какви са началните пропорции на реагентите (температурата и времето на реакцията по-горе), колко L разтворител и колко L m40 за 1 kg BK4, за да бъде оптимално?

Въпрос 3. След промиване на органичната фаза, вместо да добавям равен обем ацетон и след това да втечнявам с концентрирана солна киселина 35-37% във вода до рН 5,5-6, мога ли да използвам IPA или етилов ацетат вместо ацетон?

Благодаря ви за отделеното време и ценните съвети

 

[Rush-Benzo]

Забравих да добавя, а вече не мога да редактирам тематаһттр://....

Какво ще кажете за тези пропорции:
1 kg BK4 - 4,5 l бензол / толуол / ксилол / DCM - 1,85 l M40 във вода.

Изчислих пропорциите от някаква таблица за синтез на 4ММК, която циркулира в мрежата и описва времето/температурата на реакцията в зависимост от разтворителя и образуваните примеси.

 

[Mellym]

Пропорциите ми изглеждат добре. Но общият мащаб, който ще използвате, ще бъде трудна работа))

 

[Mellym]

Като цяло процесът е правилен. Още нещо, което бихте могли да направите, е да измиете органичния слой със солен разтвор накрая. Това би премахнало всички остатъци от вода, оставяйки по-чист слой.


Етилацетатът наистина работи. Не съм използвал IPA. Моят съвет е да не разреждате разтвора за свободна основа. Просто добавяйте по капки и внимателно HCL. Имайте предвид, че той ще стане горещ, така че по-добре го дръжте на ледена баня или го оставете да се охлади след време. Тогава рН е добро, продуктът ще започне да се утаява. В този момент просто налейте ацетон или етилацетат и той ще раздроби целия продукт незабавно.

 

[Rush-Benzo]

Как се приготвя такъв солен разтвор?

След като промия органичния слой, трябва ли да добавям капка по капка HCL 35-37%, като охлаждам всичко до рН 5,5-6, и едва когато имам това рН, трябва да добавям равен обем етилов ацетат или ацетон?

Има ли някаква разлика в полза на "+", ако първо се добави HCL и след това се разреди, вместо ако се разреди и се добави само HCL?

Благодаря ви за отговора

 

[Mellym]

Разсолът е наситен воден разтвор на NaCl. Можете да го приготвите на място на юмрук, като разтворите готварска сол във вода. Максималната концентрация на NaCl е 36 г/100 мл вода. Вземете 1 литър вода, поставете я на слаб огън и започнете да добавяте сол. Трябва да са необходими около 400 грама, за да се разтвори в горещата вода. След като се охлади до стайна температура, някои утайки ще паднат обратно, това е нормално. Можете просто да я излеете.

След като измиете разтвора на свободната основа с вода, измийте го със солен разтвор. Изсипете известно количество, така че да се образува отделен слой. И когато просто се завърти леко, не разклащайте. Трябва да видите, че органичният ви разтвор става по-ясен, по-малко мътен. Изчакайте слоевете да се утаят и отделят. Това може да се повтори, ако е необходимо.

Е, може да има някои малки разлики в зависимост от начина на подкиселяване на последната стъпка. Като цяло става въпрос само за пропорционални неуредици. Като например, че е останал твърде много разтворител или че има остатъчна вода - няма да видите как продуктът ви се раздробява. Ще трябва да изчакате, като го оставите за една нощ да кристализира, или да се опитате да изпарите излишния разтворител... По принцип това изисква време и търпение.

 

[Mellym]

А, и само още един съвет относно стъпката за подкиселяване. Преди да започнете, разделете вашия разтвор на свободна основа на две половини. Или поне оставете известно количество. Това може да бъде наистина спасително в случай. Ако по някакъв начин ви се случи да превишите твърде много киселината, просто добавете тази допълнителна свободна основа и това ще поправи грешката ви, ще върне pH.

Това е добра практика за всяка стъпка на образуване на лекарствени соли, а не само за meph.

 

[Rush-Benzo]

Много ви благодаря. Съветите ви със сигурност ще ни бъдат от полза.

Според вас съотношението на 1 kg BK4, 4,4 l разтворител и 1,85 l M40 ще премине ли теста?

При подкиселяването след промиване на органичния слой колко ацетон/етилацетат трябва да добавя? Равен обем или например половината от него?

 

[HerrHaber]

Препоръчително е да държите около една четвърт от крайния си свободен разтвор в разтворител, освен този, в който пускате киселината, за да можете да коригирате рН, ако то падне под границата... накрая ще излеете всичко и след това внимателно ще пуснете още киселина, за да достигнете желаното рН (ще станете по-добри или по-скоро по-внимателни с напредването на работата). В този контекст ацетонът има чудесни утаителни свойства и също така има предимството, че е смесим с вода, поради което разрежда водата, намираща се в киселината и във вашия разтворител, като по този начин помага на соления материал (вашия продукт) да се утаи (да излезе от разтвора/да кристализира) едновременно. Добавянето на половината от обема на вашата смес е малко в горния край, тъй като се опасявам, че прекалено многото количество ще доведе до утаяване на примеси, а също така промиването с ацетон след вакуумното филтриране (или във фунията, или в отделен съд) обещава много по-бързо изсушаване на вашия твърд продукт.

 

[Rush-Benzo]

Много ви благодаря за професионалния начин на превод. Благодарна съм ви за това. Следователно ще остана с Ацетон.

Казано по-просто, ако след измиването вече имам 5 л свободна основа, най-добре е да добавя към нея 2,5 л Ацетон и бавно да добавям солна киселина до PH 5,5-6.

Правилно ли съм разбрал това? По-добре ли е да се добави по-малко от половината, напр. 2 л ацетон, на 5 л свободна измита основа? Имате ли някакъв опит с това?

Що се отнася до заделянето на известно количество в случай, че PH падне много ниско - отбелязано е и вероятно ще се използва в действителност.

 

[StarWars]

Можете да използвате ацетон IPA алкохол етилов ацетат или вода, за да получите 4mmc HCl
И на курсовете киселина HCl може да се използва 30%
Много ли е начинът, по който може да се изведе 4mmc от фребазата

 

[Rush-Benzo]

Разбирам това напълно добре. Аз имам предвид нещо съвсем различно.

Колко разтворител (ацетон, етилов ацетат, IPA), например, на 5 л свободна, промита алкална среда, трябва да добавя, преди да започна да добавям солна киселина 35-37% до рН 5,5-6?

 

[StarWars]

Същото колко имаш фреш, ако имаш 500 мл фреш, използваш същия ацетон или IPA алкохол или етилов ацетат.
Те хвърлят бавно HCl и проверяват през цялото време рН, след което знаят колко HCl им трябва просто

 

[Rush-Benzo]

Така че ацетон / IPA / етилов ацетат добавям толкова, колкото имам свободна база. Това също прочетох някъде, не по-малко колегата няколко поста по-горе написа, че половината от този обем може да е твърде много, така че мненията са разделени. Не по-малко трябва да го изпробвам. Благодаря ти

 

[StarWars]

Направено и у ще видите

 

[StarWars]

pH 6