Въведение
Канабисът е най-често употребяваното наркотично вещество в Съединените щати. По-голямата наличност поради усилията за легализация и намаленото възприемане на вредата са свързани с нарастващата употреба. Въпреки че пушенето на канабис под формата на цигара (джойнт) или в лула остава най-разпространеният метод на употреба, адаптирането на устройствата за електронни цигари (е-цигари) за изпаряване на електронни течности, наситени с екстракти от канабис, набира все по-голяма популярност, особено сред младежите и младите възрастни, които могат да изпаряват масло или восък от канабис, съдържащи високи концентрации на Δ 9-тетрахидроканабинол (THC), основната психоактивна съставка на растението канабис. Тази възходяща тенденция в изпаряването на продукти от канабис вероятно ще продължи, тъй като почти половината от щатите в САЩ са приели закони, които позволяват законна употреба на канабис за медицински цели и/или за развлечение. Освен това се съобщава за използване на електронни цигари за доставяне на синтетични канабиноиди като AB-CHMINACA (номер по CAS 1185887-21-1; понякога погрешно наричан "фалшива марихуана", "спайс" или "билкови благовония") в аерозол. В литературата няма информация за ефектите на пиролизните продукти на AB-CHMINACA. Поведенческите и токсикологичните последици от употребата на тези съединения остават слабо проучени. В тази статия можете да прочетете за процеса на нагряване и термичното разлагане на веществата при пушене.
Тъй като изследването на ефектите на нехарактеризираните синтетични канабиноиди при хора не е възможно, голяма част от изследванията, разглеждащи фармакологията на тези съединения, са проведени при животни. И все пак, въпреки че пушенето е най-разпространеният начин на приложение при хората, в повечето предклинични изследвания до момента се използва инжектиране на THC или други канабиноиди, с малки изключения. В някои изследвания е използвано интравенозно приложение, което може да позволи бързо настъпване на ефекта, както се наблюдава след пушене на синтетични канабиноидни продукти; в повечето поведенчески изследвания обаче са използвани интраперитонеални или подкожни инжекции. По време на метаболизма настъпват химични промени, като някои метаболити на синтетичните канабиноиди предизвикват различни ефекти in vivo от изходните си съединения. Освен това нагряването или изгарянето на синтетичните канабиноиди чрез изпаряване или пушене може да промени самите химикали, както и разграждането им по време на съхранение. Животинските модели, използващи инхалация като по-релевантен за превода начин на приложение, могат да бъдат полезни за очертаване на тези фактори, което от своя страна може да улесни по-точното прогнозиране на ефектите на синтетичните канабиноиди при хората.
Тъй като изследването на ефектите на нехарактеризираните синтетични канабиноиди при хора не е възможно, голяма част от изследванията, разглеждащи фармакологията на тези съединения, са проведени при животни. И все пак, въпреки че пушенето е най-разпространеният начин на приложение при хората, в повечето предклинични изследвания до момента се използва инжектиране на THC или други канабиноиди, с малки изключения. В някои изследвания е използвано интравенозно приложение, което може да позволи бързо настъпване на ефекта, както се наблюдава след пушене на синтетични канабиноидни продукти; в повечето поведенчески изследвания обаче са използвани интраперитонеални или подкожни инжекции. По време на метаболизма настъпват химични промени, като някои метаболити на синтетичните канабиноиди предизвикват различни ефекти in vivo от изходните си съединения. Освен това нагряването или изгарянето на синтетичните канабиноиди чрез изпаряване или пушене може да промени самите химикали, както и разграждането им по време на съхранение. Животинските модели, използващи инхалация като по-релевантен за превода начин на приложение, могат да бъдат полезни за очертаване на тези фактори, което от своя страна може да улесни по-точното прогнозиране на ефектите на синтетичните канабиноиди при хората.
Разпадане на термичното разграждане на AB-CHMINACA до предложените пиролитични продукти
Изследователите избират да проучат ефектите на избрани синтетични канабиноиди (CP 55,940, AB-CHMINACA, XLR-11 и JWH-018), които имат по-висок афинитет и в някои случаи по-висока сила в сравнение с THC. Съобщава се, че AB-CHMINACA, XLR-11 и JWH-018 присъстват в продукти с "фалшива марихуана". Възможността за използване на инхалация е важна за изследванията на канабиноидите по няколко причини: (1) легализирането на развлекателна и медицинска марихуана на държавно ниво увеличи потенциалната експозиция, (2) по-голямата еквивалентност на начина на приложение между хората и в предклиничните модели може да повиши транслационната значимост на резултатите и (3) някои от токсикологичните или други здравни ефекти (белодробни) от злоупотребата с наркотици вероятно са специфични за инхалацията и може да не бъдат открити при проучвания, използващи други начини на приложение.
Предполагаеми метаболити на AB-CHMINACA. Метаболитите се генерират от четири прогнозирани метаболитни трансформации - (1) хидроксилиране на циклохексиловия пръстен, (2) хидролиза на терминалния амид, (3) хидролиза на вътрешния амид и (4) хидроксилиране/окисление на изопропиловата група. Съкращенията се отнасят до номерирането на предсказаните метаболити (М), което е направено в хронологичен ред (М1 и М2).
Заключение
В обобщение, синтетичните канабиноиди, които първоначално са били разработени като изследователски инструменти или като кандидат-лекарства, са били пренасочени към наркотици за злоупотреба под формата на продукти, етикетирани с термини като "билков тамян", "фалшива трева", "спайс" и "К2". AB-CHMINACA, AB-PINACA и FUBIMINA. Резултатите от настоящото проучване показват, че фармакологичните ефекти на AB-CHMINACA, AB-PINACA и FUBIMINA се припокриват с тези на психоактивни канабиноиди от различни химични класове, включително Δ9-THC, JWH-018, CP47,497 и WIN55,212-2. Всяко от тези три съединения се свързва с и активира канабиноидните рецептори СВ1 и СВ2, предизвиква характерна тетрада от канабимиметични ефекти при мишки и предизвиква дозозависимо увеличение на отговора на апертурата, свързана с Δ9-THC, при дискриминация на Δ9-THC.
Основната разлика между съединенията е тяхната сила, като ранговият ред на силата е свързан с афинитета им на свързване със СВ1 рецепторите: FUBIMINA < Δ9-THC < AB-PINACA < AB-CHMINACA. Забележително е, че и трите съединения са агонисти с висока ефикасност в теста за свързване с [35S]GTPγS, в сравнение с ниския частичен агонизъм на Δ9-THC. По ирония на съдбата AB-PINACA и AB-CHMINACA представляват потенциален интерес за научната общност като изследователски инструменти поради уникалните си химични структури и високата си ефикасност на CB1 рецепторите (т.е. >CP55,940).
Когато използвате AB-CHMINACA, трябва да вземете предвид нейното мощно действие. Също така вземете предвид факта, че продуктите от пиролизата и метаболизма му в организма могат да бъдат открити в урината и кръвта. Това може да е важно за тези хора, които редовно се подлагат на медицински прегледи за наркотици.
Основната разлика между съединенията е тяхната сила, като ранговият ред на силата е свързан с афинитета им на свързване със СВ1 рецепторите: FUBIMINA < Δ9-THC < AB-PINACA < AB-CHMINACA. Забележително е, че и трите съединения са агонисти с висока ефикасност в теста за свързване с [35S]GTPγS, в сравнение с ниския частичен агонизъм на Δ9-THC. По ирония на съдбата AB-PINACA и AB-CHMINACA представляват потенциален интерес за научната общност като изследователски инструменти поради уникалните си химични структури и високата си ефикасност на CB1 рецепторите (т.е. >CP55,940).
Когато използвате AB-CHMINACA, трябва да вземете предвид нейното мощно действие. Също така вземете предвид факта, че продуктите от пиролизата и метаболизма му в организма могат да бъдат открити в урината и кръвта. Това може да е важно за тези хора, които редовно се подлагат на медицински прегледи за наркотици.
Last edited by a moderator:
