За най-големия легален доставчик на опиоиди

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
RSK5tAe1Wz


В планинските райони на Тасмания, на около 250 мили южно от австралийския континент, тесни павирани пътеки се вият на тънка лента през широка речна долина, ограничена от отдалечени планински скали. Двулентовите пътеки се разделят в тревисти пасища, минавайки покрай голи, подобни на скелети дървета, избелели от слънцето и сушата. Навсякъде по пътя по оградите висят малки табели: "Пазете се! Забранена зона".

Малцина биха предположили, че тези изгубени райони представляват началните звена на глобалната верига за доставка на опиоиди, отправна точка за един от най-големите фармакологични пазари в света.

VuRJMdto0i


Запознах се с фермер на име Уил Бинел в Ботуел, селото, където камиони, натоварени с овце, бездействат пред бензиностанцията. Бинел, мъж на около тридесет години, с разрошена коса и яркозелени очи, беше нещо като фермер на воля. Той напуснал семейната ферма в разгара на продължителна суша, преместил се в Хобарт, столицата на Тасмания, и там създал семейство.

През 2009 г. Бинел започнал да прави едночасови пътувания до фермата си. Вместо да отглежда добитък като порядъчен фермер, Бийнъл разорава пасищата си и засажда първата си реколта от опиумен мак - специален сорт, предназначен специално за фармацевтични продукти.

HpzuPKrRgB


Бийнъл имал договор за отглеждане на тези специални сортове мак с Tasmanian Alkaloids (фармацевтична компания, базирана в Австралия), която до продажбата си през 2016 г. била единственият проект за селскостопански изследвания в огромната фармацевтична империя на Johnson & Johnson.

За известно време Tasmanian Alkaloids предлагала десетки хиляди долари на фермерите. Производителите съобщават също, че са получавали подкрепа от такива гиганти като Mercedes-Benzes и BMW, за да произвеждат сортове медицински мак с най-високи добиви. Бинел започва да вижда как потенциалните дългосрочни печалби от този вид инвестиции привличат млади професионалисти от континентална Австралия обратно на острова.

Ако бяха само тези проклети мериносовиовце(специална австралийска порода овце) и фино руно, много се съмнявам, че щяха да се върнат на острова. Според Бинел, работейки с макове, фермерите лесно могат да осигурят прехраната на цялото си семейство. "Най-накрая получаваш проклето парично плащане; това е мечтата на всеки фермер", казва той.

Ke7RHTUijF


След прибирането на реколтата изсушените макови растения се преработват в суров екстракт и тази така наречена "наркотична суровина" се транспортира до фабриките за производство. Активните съединения, открити в мака, известни като "опиеви алкалоиди", се превръщатвъв фармацевтични съставки, които след това стават болкоуспокояващи, предписвани за облекчаване на болката.

Производителите използват същата изходна суровина за синтезиране на съединения, които могат да се използват за обръщане на опиоидната свръхдоза и лечение на зависимостта, като налоксон и бупренорфин.

MLz10X8Chg


Тасмания тихомълком се превръща във водещ световен доставчик на напълно законни опиоиди, поне в началото, благодарение на пробив в селекцията на растенията. През 1994 г. химици модифицират опиумния мак, за да произвеждат по-високи добиви на тебаин (параморфин) - химическият прекурсор на оксикодона. По-важното е, че тази модификация позволи на производителите в Съединените щати да избегнат дългогодишно регулаторно ограничение.

Историкът Уилям Б. Макалистър, автор на книгата "Търговията с наркотици през ХХ век", предполага, че тебаинът може да е пример за "регулаторно предприемачество", при което фармацевтичните компании се опитват да намерят начини да заобиколят международния контрол върху наркотиците, за да спечелят пазарен дял. "Тасманийски алкалоиди", последвана от други фирми, е успяла да доставя тебаин тихомълком въпреки официалните споразумения, тъй като правилата на Агенцията за борба с наркотиците регулират вноса на морфин, но към 2000 г. тебаинът все още не е ясно обхванат. Този режим на контрол на наркотиците се оказа от съществено значение за експлозивното нарастване на производството на опиоиди и свръхпредлагането им на пазара през последните 25
години.

X9gvm4WHK5


В изявлението на Janssen Pharmaceuticals, Inc. се казва, че преди това Johnson & Johnson е притежавала две дъщерни дружества - Noramco, Inc. и Tasmanian Alkaloids, които са участвали в производството на активните съставки, съдържащи се в опиоидните болкоуспокояващи. Представители на Janssen Pharmaceuticals твърдят, че този производствен процес е строго регулиран и се наблюдава от DEA (Drug Enforcement Administration - Американската администрация за борба с наркотиците) и световните власти.

Те прилагат разпоредбите и определят квотите за разпространение въз основа на оценката си за необходимостта от лекарства, съдържащи тези вещества, и компаниите винаги са спазвали тези разпоредби. В свое изявление Janssen Pharmaceuticals добавя: "Вече не притежаваме тези дъщерни дружества и не промотираме никакви опиоидни болкоуспокояващи лекарства в Съединените щати".

Тъй като световната политика в областта на наркотиците до голяма степен е съсредоточена върху методите за въздействие върху незаконния пазар, като например кампании за изкореняване на мака и наказване на хората, които произвеждат незаконни наркотици, законодателната страна на това производство получава непропорционално малко внимание.

Катлийн Дж. фридл в "Войните за наркотици в Америка, 1940-1973 г
." пише: "Един от най-добрите начини за дисциплиниране на нелегалния пазар е да се регулира легалният пазар", т.е. да се прилага политика на възпиране, която се състои в засилен контрол върху лекарите и фармацевтите и включва наказателни санкции за нарушения на правилата за трафик на опиати.

9s7PHQN1Sy


Международните регулаторни органи и DEA забелязват, че тасманийските доставчици заобикалят първоначалните правила, но вместо да затвори дупката в закона за доставките, DEA прави това, което искат фармацевтичните лобисти, и оставя "изхода" за оксикодон отворен.

Към 2011 г. Johnson & Johnson заявява в доклад до Therapeutic Goods Control Australia, че маковете с високо съдържание на тебаин от тасманийски алкалоиди осигуряват 80% от световния пазар на суровина за оксикодон и допринасят за първата вълна на кризата със свръхдозите. Оксикодонът, произведен от тебаин, отглеждан в Тасмания, се продава от Purdue Pharma като марковия продукт OxyContin.

Днес някои експерти по контрол на наркотиците твърдят, че засиленото правоприлагане и безопасността, съчетани с усилията за намаляване на броя на предписанията за опиоидни аналгетици и предотвратяване на отклоняването на законни фармацевтични продукти, карат много хора, които употребяват опиоиди, да търсят промени на пазара. Експерти от Калифорнийския университет в Сан Франциско, като Дан Цикарон, предупреждават, че без пропорционално увеличаване на броя на наркотиците и лекарствата, което да съответства на действителните данни за броя на пациентите, употребяващи такива лекарства, този подход ще накара хората, които употребяват опиоиди, да се насочат към домашно приготвени продукти като фентанил и други синтетични вещества.

Стефано Бертераме от секретариата на Международния съвет за контрол на наркотиците, който следи търсенето и предлагането на пазара на наркотици, казва, че политиката на САЩ по отношение на опиоидите е позволила предписването на такива лекарства, което невинаги е било рационално.

. Но INCB изисква от съответните правителства да определят свои собствени национални оценки и традиционно се доверява на американските власти да отбият производствените квоти, определени от DEA.
"В САЩ имат добро разбиране за националните нужди", казва Стефано, и ние не сме в състояние да оспорим оценките, направени от САЩ.

M0ZkWG1abT

Как Тасмания осуети законовото регулиране и преобърна икономиката на опиоидите с главата надолу
Скокът на Тасмания на световния пазар на опиоиди често се приписва на местоположението на острова: неговата отдалеченост, малобройно население и ограничена обработваема земя, според доклад на Комисията по външни работи на Камарата на представителите на САЩ от 1989 г., укрепват сигурността и налагат естествени ограничения на разширяването на отглеждането на опиум. Но Брайън Хартнет, бивш ръководител на "Тасманийски алкалоиди", казва, че истинската причина, поради която макът, отглеждан за фармацевтично производство, започва да расте на Антиподите, са действията на САЩ.

"Това наистина е отражение на политиката на американското правителство", казва Хартнет. Американските фермери могат да отглеждат опиумен мак, но съгласно Единната конвенция на ООН за упойващите вещества от 1961 г. и последвалите международни договори за контрол на наркотиците САЩ се съгласяват да продължат политиката си на възлагане на отглеждането на мак предимно на така наречените "традиционни доставчици", първоначално определени като Индия, Турция, Югославия, Афганистан, Бирма, България, Иран, Пакистан, Виетнам и СССР.

В края на 70-те години на ХХ в., когато държавните служители в Тасмания насърчават фермерите да преминат от малки собствени експериментални парцели към така нареченото "широкоплощно" производство, Австралия, която не е в списъка на традиционните доставчици, създава излишък от наркотични суровини, който, както по-късно определя Комисията на ООН по наркотичните вещества в доклад от 1989 г., "надхвърля законните нужди на света.
"

Ако американските производители на наркотици отдадат предпочитание на тасманийските доставчици, това би подкопало договорните задължения на САЩ и затова през 1981 г. политиците прилагат това, което един от ръководителите на тасманийските алкалоиди нарича "прословутото правило 80/20
".

VsdxuwiTPW


Правилото 80/20 изисква от американските производители да внасят 80 % от всички лекарства от Индия и Турция, което дава на тези държавни монополи свободен достъп до пазара. Всъщност това правило има по-значими външнополитически цели. То изключва други традиционни региони за отглеждане на мак, като Афганистан, от законния пазар заради това, че не са успели да намалят производството на незаконни наркотични култури. Нещо повече, правилото действа като ограничение, оставяйки само 20% от американския пазар отворен за седем транснационални корпорации, изнасящи суровини за промишлеността, в Австралия, Унгария, Полша, Франция и до 2008 г. в бивша Югославия (която оттогава е заменена от Испания), докато не се появи Тасмания с нейните тебаинови култури.

Тъй като морфинът е доста труден и сравнително евтин за превръщане в клас лекарства, включващ оксикодон, правилото 80/20 ефективно ограничи производството на тебаин, което от своя страна ограничи производството на тези така наречени полусинтетични фармацевтични болкоуспокояващи.
Тогава, през 1994 г., един тасманийски изследовател на алкалоиди на име Тони Фист изследва хиляди макови семена, като ги поставя в химически разтвор и открива мутирал мак, който нарича "Норман"(игра на думи с "Норман" - без морфин - "без морфин").
1R08TfcrhX

"Всъщност това беше един вид късмет", казва Фист. Мутиралият мак произвеждал тебаин вместо морфин и според Фист това намалило повече от два пъти разходите за производство на оксикодон. Фермерите засаждат първата комерсиална реколта от нормандски мак през 1997 г., докато Purdue Pharma агресивно увеличава производството на OxyContin- патентованото си лекарство оксикодон.

"Ако не получаваха тебаин- казва Фист, - нямаше да могат да посрещнат търсенето на оксикодон". Според тасманийските служители износът на опиати не е бил намален. Тебаинът е заобиколил правилото 80/20 и както казва един от правителствените служители пред австралийското радио ABC: "Няма съмнение, че търсенето на тебаин ще се увеличи, а американците в частност ще вземат всичко, което можем да произведем."

Точно това се е случило: Между 1993 г. и 2015 г. общото годишно производство (според DEA - общото количество произведени опиоиди) се е утроило. Вилем Шолтен, консултант по политиката за контрол на наркотиците в Лопика, Нидерландия, изчислява, че потреблението на седемте често предписвани силни опиоидни аналгетици от Списък II, изразено в милиграмни единици морфин, се е увеличило седем пъти. Само квотата за оксикодон е нараснала от 3,5 тона годишно на повече от 150 тона. По данни на Центровете за контрол и превенция на заболяванията средната доза на човек се е увеличила почти три пъти между 1999 и 2015 г
.

KFQ3cgtUm4


Първопричините за пристрастяването са комплексни, а освен това има и много социални фактори. Някои специалисти по пристрастяване предполагат, че употребата на наркотици може да е начин за бягство от физическа и психологическа травма, отчаяние и неравенство. Пациентите, на които се предписват опиоиди за дълъг период от време и във високи дози, са изложени на риск от физическа зависимост.

Драматичните промени в предлагането доведоха до незаконна употреба на фармацевтични лекарства като оксикодон, оксиморфон и други болкоуспокояващи. Те се превърнаха в предпочитани наркотици в много социални слоеве.

До 2001 г. оксиконтинът си спечели репутацията на "хероин за червенокожи". През 2017 г. фармацевтичната компания Mallinckrodt се съгласи да плати 35 млн. долара за уреждане на съдебно дело на Министерството на правосъдието, чиито представители твърдяха, че Mallinckrodt не е изпълнила задълженията си да открие и уведоми DEA за подозрително големи поръчки на генеричен оксиконтин. Mallinckrodt отрича обвиненията
.

LikUJmSPaK

Още през 1999 г. служител на щата Тасмания казва в интервю, че федералните регулатори на САЩ са обмисляли да затворят вратичката и да разширят 20-процентното ограничение, за да намалят вноса на тебаин от Австралия.

"DEA проучи промяната на правилото 80/20- казва Кристина А. Сънеруд, научен консултант на DEA, и изпрати уведомление до компаниите, но след това решихме да го оставим така. Наред с промените, чието приемане отне десетилетия или повече, като премахване на търговските бариери и либерализиране на лечението на болката, DEA, под натиска на фармацевтичните компании, изостави един традиционен инструмент за регулиране на опиоидите.

"Това решение противоречи на самия принцип, на самата идея за регулиране на наркотиците", казва Фридл, историк, занимаващ се с борбата с наркотиците в Съединените щати. "За DEA да вземе това решение няма абсолютно никакъв смисъл в моите очи", добавя той. В отговор назапитване DEA не предоставя никаква документация за решението за освобождаване на тебаина, въпреки че в писмо от 2016 г., изпратено от канадска фирма, агенцията потвърждава договорните ангажименти на САЩ за подкрепа на традиционните доставчици.

Всъщност служителите на DEA твърдят, че квотите за внос на тебаин са били оправдани, основани на законна необходимост, и че са били въведени в отговор на промяна в политиката на предписване.

F8Hub9ySWA


В края на краищата дерегулацията на законния пазар и бързото разрастване на незаконния черен пазар на опиоиди, препълнен с фентанил, имат едно общо нещо: и двете застрашават общественото здраве в преследване на печалба.

През 2011 г. Дан Чикароне, изследовател от Калифорнийския университет в Сан Франциско, който изучава динамиката на пазара на опиоиди и ръководи дългосрочно проучване, финансирано от Националния институт по здравеопазване, наречено "Хероин в преход", вижда резултатите от първа ръка. Той лети до Филаделфия по работа и почти веднага се сблъсква с мъж, който е нащрек за опиоидни наркотици. Човекът бил бесен, защото, както си спомня Сикарон, лекарят му наскоро бил спрял да му предписва опиоидни аналгетици.


Той веднага се обадил на колегите си и казал: "Току-що направих откритие, което ще ви изуми".

Екипът на Сикароне разговарял с десетки хора, които преминали към хероин, след като не можели да намерят опиоидни таблетки, особено след като през 2010 г. ОксиКонтин бил променен, за да стане по-труден за раздробяване и интраназална употреба. Проучването им продължава през 2012 г. и съвпада с първата вълна на кризата със свръхдозите, която е свързана с болкоуспокояващи, отпускани с рецепта. След това дойде втората вълна - увеличаване на броя на смъртните случаи, свързани с хероин.

Оттогава САЩ навлязоха в трета вълна, като фентанилът и незаконно произведените опиоиди надминаха хероина по честота на употреба, което доведе до над 70 000 смъртни случая на свръхдоза в САЩ през 2017 г. Въпреки че хората, които употребяват хероин, имат предпочитания, Ciccarone и колегите му смятат, че много от тях избират фентанила непреднамерено. По думите му доскоро, докато не се е увеличило предлагането, е имало слабо търсене на фентанил.

View attachment SDEov3jG1c.jpeg

Епилог
През 2016 г. SK Capital Partners, дружество за частен капитал, придобива Noramco и Tasmanian Alkaloids, бивши дъщерни дружества на Johnson & Johnson , участващи във веригата за доставка на опиоиди. През същата година Аарон Дейвънпорт, управляващ директор на SK, заяви, че разглежда тасманийските дизайнерски макове като критичен фактор за възпиране на злоупотребите. Условията на продажбата са поверителни, но фирмата не е била споменавана в последните щатски съдебни дела, заведени срещу компании, участващи във веригата за доставка на опиоиди.

В началото на 2019 г. главният прокурор на Оклахома нарече Johnson & Johnson "крадци на закона" в съдебни дела, обвиняващи компанията в създаване на "обществени неудобства" чрез измамен маркетинг. Очаква се съдебният процес да продължи два месеца. Johnson & Johnson отрича да е извършила каквото и да е нарушение. Адвокатите, представляващи компанията, твърдят, че се злоупотребява със закона за обществените вреди, и заявяват, че компанията не може да бъде държана отговорна нито за продажбата на регулирани от правителството продукти, нито за производството, продажбата или популяризирането на вещества, одобрени от Агенцията по храните и лекарствата и произведени от други компании, използващи техни лекарствени суровини.

"Действията ни при популяризирането на тези важни лекарства за болка, отпускани с рецепта, бяха подходящи и отговорни", се казва в подготвено изявление на Janssen Pharmaceuticals. "Обвиненията, отправени към нашата компания, са несъстоятелни и напълно неоснователни. Аргументът е, че производителите на лекарства не могат да бъдат подведени под отговорност, тъй като регулаторните органи са абдикирали от своите отговорности.

Lu3RIY7qXA


В същото време FDA продължава да насърчава производителите да разработват лекарства, които възпират злоупотребата с опиоиди. Изследователите предполагат, че стратегията за усложняване на дизайна на опиоидите, отпускани с рецепта, за промени и подправяне, макар и понякога да е ефективна, може да доведе до парадоксални и нежелани резултати. Продължаващото разчитане на регулаторните пазарни сили кара обществеността да вярва, че съществуващите регулации и ограничения ще решат настоящата криза.

Обратно в Ботуел, Тасмания. В едно село на около 3000 метра над морското равнище, където никой не поддържаше връзка с клиентите си на другия край на света така, както го правеше Уил Бинел: той излъчваше сигнал от близкия хълм и влизаше във форуми, за да общува с останалите си колеги. Бинел управляваше безпилотни самолети над фермата си и изучаваше въздушни снимки с такава висока разделителна способност, че можеше да види отделна гума, и всичко това в опит да получи по-високи дози наркотични съединения от реколтата си от мак.

Макът е в основата на решението на Бинел да се върне в семейната ферма, където сега живее и работи. "Изживей мечтата", казва ми той, когато му се обаждам в края на 2017 г. Този ден Бинел тъкмо орял нивата си. С течение на времето му хрумва, че наличието на средства за препитание е поставено под въпрос. Един ден той завързва разговор с приятел от Флорида, с когото се е запознал онлайн, и го пита:

- Отглеждаш ли опиум?
- Да, и отглеждам много от него. Аз съм един от най-големите доставчици в света. Доставяме го на Америка и то много.
- Уау, не знам какво да мисля за това. Знаеш ли, че сестра ми почина от свръхдоза преди три години?


Тогава Бинел ми каза: "Много е неприятно, когато чуваш такива неща." На заден план чувах шума на колите. Бинел караше с равномерно темпо, като обръщаше почвата за реколтата през следващата година. Той нямаше ръце на волана и караше на автопилот
.

JThZBQ5VaH
 
Top