Метил 1Н-индазол-3-карбоксилат
1. Разтвор на индазол-3-карбоксилна киселина (100 g) в MeOH (1500 ml) се третира с конц. H2SO4 (100 ml).2. Нагрява се при рефлукс в продължение на 4 h.
3. Сместа се концентрира във вакуум и се разтваря в EtOAc (2500 ml).
4. Органичната фаза се промива със satt. aq. NaHCO3 (1000 ml), H2O (1000 ml) и солен разтвор (1000 ml) и се изсушава (MgSO4).
5. Разтворителят се изпарява под намалено налягане, за да се получи 83 g бяло твърдо вещество.
Метил 1-пентил-1Н-индазол-3-карбоксилат
1. Към охладен (0 *С) разтвор на метил-1Н-индазол-3-карбоксилат (100 g) в THF (1000 ml) се добавя t-BuOK (70 g).2. Сместа се загрява до rt, разбърква се в продължение на 1 h, охлажда се (0 *C) и се добавя капково съответният 1-бромопентан (80 ml).
3. Сместа се загрява до rt и се разбърква в продължение на 48 h, след което се добавя H2O (1000 ml).
4. Слоевете се разделят, водният слой се екстрахира с EtOAc (2х500 ml), а комбинираните органични фази се промиват с H2O (3х500 ml) и солен разтвор (1000 ml) и се изсушават (MgSO4).
5. Разтворителят се изпарява под намалено налягане, за да се получи (67 g, 77 %) като прозрачно стъкловидно твърдо вещество.
1-пентил-1Н-индазол-3-карбоксилна киселина
1. Разтвор на подходящ метил 1-пентил-1Н-индазол-3-карбоксилат (100 g) в MeOH (1000 ml) се третира с 1M aq. NaOH (600 ml) и се разбърква в продължение на 24 часа.2. Разтворителят се редуцира във вакуум, а остатъкът се разтваря в H2O, подкиселява се с 1M aq.HCl и се екстрахира с EtOAc (2x500 ml).
3. Органичната фаза се изсушава (MgSO4), а разтворителят се изпарява при понижено налягане, за да се получи свободна киселина, която се използва в последващата стъпка на свързване без допълнително пречистване, за да се получи (68 g, 72 %) като бяло твърдо вещество.
ADB-PINACA ((S)-N-(1-амино-3,3-диметил-1-оксобутан-2-ил)-1-пентил-1H-индазол-3-карбоксамид)
1. Разтвор на 1-пентил-1Н-индазол-3-карбоксилна киселина (100 g) в DMF (1000 ml) се третира с EDC (1 еквивалент), BtOH (1,5 еквивалент), DIPEA (180 g), L-tert-левцинамид (86 g) и се разбърква в продължение на 24 h.2. Сместа се разделя между H2O (2000 ml) и EtOAc (1000 ml), слоевете се отделят и водният слой се екстрахира с EtOAc (2x1000 ml).
3. Комбинираните органични фази са изсушени (MgSO4), а разтворителят е изпарен при понижено налягане.
4. Суровите продукти се пречистват чрез рекристализация, за да се получат 92 g бяло твърдо вещество (добив 63 %).
Last edited by a moderator:
