Видеоклип за синтез на ADB-PINACA

[G.Patton]

Въведение

Екипът на BB Forum се радва да представи елементарен и прост синтез на ADB-PINACA, който не изисква рядко или сложно оборудване. Има видео ръководство стъпка по стъпка и ясен запис за образуването на ADB-PINACA с добър добив. Този синтез може да бъде повторен дори от начинаещи химици.

Синтез на ADB-PINACA

• G.Patton

• Sep 17, 2023

• 16

Видео на ADB-PINACA Приготвяне от метил 1H-индазол-3-карбоксилат

...

Оборудване и стъклария.

• Колба с плоско дъно 2 л;
  
• Фуния;
• Индикаторна хартия за рН;
• ледена водна баня.
• Стойка за реторта и скоба за закрепване на апаратурата (по избор).
• Стъклена пръчка.
• Измервателен цилиндър 1 L.
• Лабораторна везна (подходяща за 1-200 g).
• Чаши 5 L; 2 L; 1 L x2; 500 ml x3.
• Разделителна фуния 2 L.
• Пластмасови или шлифовани стъклени тапи;
• Магнитна или горна бъркалка;
• Пластмасова лъжица;
• Разделителна фуния 2 L;
• Капкова фуния за изравняване на налягането (500 ml);

Реагенти:

• Метил 1Н-индазол-3-карбоксилат 50 g.
• Безводен DMF 800 ml.
• Натриев хидрид (NaH) 60% в минерално масло 16 g.
• 1-бромопентан 43 g.
• Солен разтвор (NaCl).
• Етилов алкохол 800 ml.
• Алкален разтвор (NaOH 17 g във вода 400 ml).
• Дестилирана вода.
• L-терт-левцинамид хидрохлорид 52 g.
• Хидроксибензотриазол хидрат (HOBT*H2O) 48 g.
• 1-етил-3-карбодиимид (EDC*Hcl) 82 g.
• Триетиламин 100 g.

Оценка на трудността: 2/10

Етап I. Приготвяне на метил 1-пентил-1H-индазол-3-карбоксилат

1. Метил-1Н-индазол-3-карбоксилат 50 g се изсипва в колба от 2 L.
2. Добавя се 300 ml DMF.
3. Метил 1-пентил-1Н-индазол-3-карбоксилатът трябва да се разтвори напълно при разбъркване. Този разтвор трябва да се охлади във фризер до ~5 ℃ или на водна баня с лед (по избор).
4. Добавя се натриев хидрид (NaH) 60% в минерално масло 16 g на малки порции. Разтворът се разбърква до пълното му разтваряне. Уверете се, че температурата на реакцията не се повишава много (не по-висока от стайната температура). Ако NaH се добави без охлаждане, процедурата по добавяне ще отнеме много дълго време.

Забележка: Стъклените съдове, използвани в тази реакция, трябва да са сухи. DMF трябва да е безводен. Цялото използвано оборудване трябва да е напълно сухо. След края на добавянето на NaH сместа се довежда до стайна температура (ако реакцията е била охладена) или се разбърква (ако не е била охладена) в продължение на още един час.

5. След известно време сместа се охлажда отново до ~5-15 ℃. Ако сместа не е охладена, добавянето на следващия компонент ще отнеме много повече време.

6. Добавят се 43 g 1-бромопентан на капки при непрекъснато разбъркване. След това сместа се разбърква в продължение на 1-2 дни.
7. В сместа се налива солен разтвор. Соленият разтвор е разтвор на наситена сол (NaCl) във вода, най-малко 300 ml или повече, до вместимостта на реакционната колба.
8. Слоевете се отделят. Събира се отделеният 1-pentyl-1H-indazole-3-carboxylate.
Реакционният добив е 70 g (99,8 %).

Етап II. Приготвяне на междинен продукт от 1-пентил-1Н-индазол-3-карбоксилна киселина

9. Полученият метил 1-пентил-1Н-индазол-3-карбоксилат 70 g се добавя в реакционната колба. Няма изискване за безводно състояние.
10. Добавя се 400 ml етилов алкохол и сместа се разбърква. Вместо него може да се използва метилов алкохол.
11. Алкален разтвор (NaOH 17 g във вода 400 ml) се добавя на капки при разбъркване.
12 . Прибавя се друга порция алкохол от 400 ml при разбъркване, докато сместа стане прозрачна.

Забележка: Обемът на допълнителната порция алкохол зависи от разтворителя (EtOH/MeOH/IPA) и от концентрацията на алкалния разтвор. Възможно е да се вземе изопропилов алкохол или различни алкални вещества.

13. Сместа се разбърква в продължение на 2 дни.

14. След това сместа се разрежда с вода (толкова, колкото позволява реакционният съд) и се подкиселява със солна киселина до рН 2.
15. Полученият слой се отделя от водата възможно най-скоро, преди да започне кристализация.
Реакционният добив е 50 g (75 %).

Етап III. ADB-PINACA от 1-пентил-1H-индазол-3-карбоксилна киселина

16. Към получената 1-пентил-1Н-индазол-3-карбоксилна киселина 50 g се добавя 500 ml DMF, сместа се разбърква.
17 . След това се добавя L-терт-левцинамид хидрохлорид 52 g и се разбърква до пълното му разтваряне.
18 . След това в сместа се изсипва хидроксибензотриазол хидрат (HOBT*H2O) 48 g и се разбърква до пълно разтваряне.
19. На следващата стъпка се добавя 1-етил-3-карбодиимид (EDC*Hcl) 82 g и се разбърква до пълно разтваряне.
20. В капковата фуния се изсипва триетиламин 100 g и се добавя на капки при постоянно разбъркване (сместа става мътна).
21. Реакционната смес се разбърква в продължение на един ден.
22. Добавя се солен разтвор (най-малко 1 L), сместа се разрежда с по-голям обем вода в по-голям съд и се разбърква. Добавя се вода до отделяне на масления слой.
23. Маслото ADB-PINACA се образува на повърхността на разтвора след разбъркване, то се събира ръчно. Ако маслото се остави за дълго време, то ще кристализира точно там.
Добивът на ADB-PINACA е 40 g.

24. Остатъците от ADB-PINACA масло върху използваните контейнери се изплакват със спирт. ADB-PINACA се разтваря лесно в алкохол при стайна температура. Този алкохол (от промивките) се използва за рекристализация на ADB-PINACA.
25. Сместа от алкохол и масло от ADB-PINACA се нагрява до пълното му разтваряне.

Забележка: Може да се утаи малко количество неразтворима сол, която е страничен продукт и трябва да се отдели от разтвора.

26. Разтворът се оставя на топъл въздух, за да кристализира по време на изпаряването, или се поставя във фризер.

Забележка: Струва си да поставите ADB-PINACA в силиконови форми за печене и да оставите да кристализира на топъл въздушен поток до изпаряване на целия разтворител.