Здравейте, момчета, 
Вече видях, че в този форум се обсъжда следният маршрут за синтез:
"Нов и лек метод за синтез на алпразолам..."
Синтез на 7-хлоро-5-фенил-1Н бензо[е][1,4]диазепин-2(3Н)-он (нордиазепам ) (стъпка 1)
Към енергично разбъркан 2-амино-5-хлорбензофенон (0,232 g, 1 mmol) в крушовидна колба (10-50 ml) се добавя хлорацетилхлорид (1,2 ml, 2 mmol) на капки при стайна температура в продължение на 30 min в условия без разтворител и протичането на реакцията се следи чрез TLC. След завършване на реакцията към сместа се добавят NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) и K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) при стайна температура в условия без разтворители и се разбърква в продължение на 2,5 h. Когато реакцията е завършена, както се вижда от TLC, се добавя вода (30 ml) и продуктът се fiлтрира чрез хартиен филтър, промива се с още дестилирана вода (2 x 100 ml) и се изсушава във вакуумен ексикатор. Продуктът е получен с висок добив и чистота (94% добив) и е използван в следващата стъпка без пречистване. m.p. = 212-214 °C.
Синтез на 1-ацетил-7-хлор-5-фенил-1Н-бензо[е][1,4]-диазепин-2(3Н)-он (стъпка 2)
Към енергично разбъркана смес от нордиазепам(1)(0,27 g, 1 mmol) в крушовидна колба (10-50 ml) се добавя прахообразна смес от K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) и оцетния анхидрид (0,18 ml, 2 mmol). Протичането на реакцията се следи чрез TLC. След завършване на реакцията (3 h) се добавя вода (3 x 10 mL) и 1-ацетил-7-хлоро-5-фенил-1H-бензо[e][1,4]диазепин-2(3H)-он(2) се изолира лесно чрез проста fiлтрация в повече от 80% добив с висока чистота. Продуктът е използван в следващата стъпка без пречистване. m.p. = 163-165 °C.
Синтез на 8-хлоро-1-метил-6-фенил-4H-бензо[f][1,2,4]триазоло[4,3-а][1,4]диазепин (алпразолам, Xanax )(стъпка 3)
Разтвор от 1 mmol (0,31 g) на 1-ацетил-7-хлоро-5-фенил-1H-бензо[е][1,4]диазепин-2(3H)-он(2), хидразин хидрат N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) и NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) в 25 ml AcOH се редуцира в продължение на 12 h в крушовидна колба (100 ml) с обратен хладник. Напредъкът на реакцията се следи чрез TLC. След приключване на реакцията разтворът е охладен и продуктът е fiлтриран, промит с вода, изсушен и кристализиран от EtOH. (75 % добив); m.p. = 228-230 °C.
Опитах първата стъпка от него, без успех, проблемът ми беше да смеся всичко правилно, защото се получаваше лепкава маса.
поставянето на 2-амино-5-хлорбензофенона заедно с хлорацетилхлорида.
Има ли някой добър опит с този синтез.
Или можем заедно да го променим, за да го направим по-успешен.
Може би чрез използване на разтворители.
Би било чудесно, ако можем да изработим подробно ръководство стъпка по стъпка за алпразолам
Вече видях, че в този форум се обсъжда следният маршрут за синтез:
"Нов и лек метод за синтез на алпразолам..."
Синтез на 7-хлоро-5-фенил-1Н бензо[е][1,4]диазепин-2(3Н)-он (нордиазепам ) (стъпка 1)
Към енергично разбъркан 2-амино-5-хлорбензофенон (0,232 g, 1 mmol) в крушовидна колба (10-50 ml) се добавя хлорацетилхлорид (1,2 ml, 2 mmol) на капки при стайна температура в продължение на 30 min в условия без разтворител и протичането на реакцията се следи чрез TLC. След завършване на реакцията към сместа се добавят NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) и K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) при стайна температура в условия без разтворители и се разбърква в продължение на 2,5 h. Когато реакцията е завършена, както се вижда от TLC, се добавя вода (30 ml) и продуктът се fiлтрира чрез хартиен филтър, промива се с още дестилирана вода (2 x 100 ml) и се изсушава във вакуумен ексикатор. Продуктът е получен с висок добив и чистота (94% добив) и е използван в следващата стъпка без пречистване. m.p. = 212-214 °C.
Синтез на 1-ацетил-7-хлор-5-фенил-1Н-бензо[е][1,4]-диазепин-2(3Н)-он (стъпка 2)
Към енергично разбъркана смес от нордиазепам(1)(0,27 g, 1 mmol) в крушовидна колба (10-50 ml) се добавя прахообразна смес от K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) и оцетния анхидрид (0,18 ml, 2 mmol). Протичането на реакцията се следи чрез TLC. След завършване на реакцията (3 h) се добавя вода (3 x 10 mL) и 1-ацетил-7-хлоро-5-фенил-1H-бензо[e][1,4]диазепин-2(3H)-он(2) се изолира лесно чрез проста fiлтрация в повече от 80% добив с висока чистота. Продуктът е използван в следващата стъпка без пречистване. m.p. = 163-165 °C.
Синтез на 8-хлоро-1-метил-6-фенил-4H-бензо[f][1,2,4]триазоло[4,3-а][1,4]диазепин (алпразолам, Xanax )(стъпка 3)
Разтвор от 1 mmol (0,31 g) на 1-ацетил-7-хлоро-5-фенил-1H-бензо[е][1,4]диазепин-2(3H)-он(2), хидразин хидрат N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) и NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) в 25 ml AcOH се редуцира в продължение на 12 h в крушовидна колба (100 ml) с обратен хладник. Напредъкът на реакцията се следи чрез TLC. След приключване на реакцията разтворът е охладен и продуктът е fiлтриран, промит с вода, изсушен и кристализиран от EtOH. (75 % добив); m.p. = 228-230 °C.
Опитах първата стъпка от него, без успех, проблемът ми беше да смеся всичко правилно, защото се получаваше лепкава маса.
поставянето на 2-амино-5-хлорбензофенона заедно с хлорацетилхлорида.
Има ли някой добър опит с този синтез.
Или можем заедно да го променим, за да го направим по-успешен.
Може би чрез използване на разтворители.
Би било чудесно, ако можем да изработим подробно ръководство стъпка по стъпка за алпразолам