Amphetamine Synthesis from Phenyl-2-propanone Via Sodium Cyanoborohydride (1kg scale)

[WillD]

Reaction scheme:​

​

Synthesis:
1. A mixture of phenyl-2-propanone (1000 g), ammonium acetate (6000 g), and sodium cyanoborohydride (600 g) in 15 liters of IPA was stirred at room temp for 48 h.
2. The pH of the mixture was maintained at neutrality by dropwise addition of concentrated HCl during the course of the reaction.
3. The reaction mixture was evaporated to dryness to yield a yellow semisolid that was suspended in water (25 ml) and then acidified to pH 1 by slow addition of concentrated HCl.
4. The acidic suspension was washed with methylene chloride, then made basic (pH 10) by the addition of NaOH pellets.
5. The resulting basic aqueous suspension was extracted with methylene chloride.
6. The combined methylene chloride extracts were washed with water, dried over magnesium sulfate, and evaporated to dryness to yield amphetamine as a yellow oil.
7. Dissolve oil in three amounts of acetone.
8. Dropwise sulfuric (or orthophosphoric) acid to pH - 6 when stirring.
9. Put in a freezer for 12 hours.
10. Filtrated and dried.​

 

[caesare.robot]

Какви са добивите при този метод?

 

[btcboss2022]

Възможно ли е да се замени натриевият цианборохидрид с NaBH4 в по-малко количество? Натриевият цианборохидрид е редуциращ агент, по-слаб от NaBH4, ако не греша.

Благодаря.

 

[caesare.robot]

плувам използвал метанол и набх4. след вакуумна дестилация ~50% се получава

 

[btcboss2022]

В какви количества е бил той?

 

[Jamroz]

Във втората стъпка имате предвид, че pH се променя за 48 часа, когато протича реакцията, и трябва да го контролирам? Или може би е достатъчно да го направя неутрално един път и то да остане на неутрално ниво, когато реакцията протича.

 

[caesare.robot]

90 г. p2p.
Реакцията може да е чувствителна към вода

 

[btcboss2022]

90gr от P2P е добре, а количествата NaBH4 и метанол? Същото време и процес, както е публикувано?
Благодаря.

 

[caesare.robot]

Добавят се 52 g NaBH4 на порции около 30 мин,
2 часа след това при разбъркване 25°C.

докато се изпарява метанол от РМ, се отделят много соли?!? някакви предложения.

и какъв е смисълът да се запази реакцията неутрална?

swim мисли за впръскване на амоняк в охладения и изсушен метанол и използването му направо в реакцията? използване на молекулярни сита? ще увеличи ли добивите?

 

[caesare.robot]

Някой знае ли съотношението на NH3 към P2P в молове?

 

[Davidrobinson]

То ще бъде просто 1 мол NH3 към 1 мол p2p. Стехиометрично съотношение

 

[OrgUnikum]

По този начин се получават много много ниски добиви. Единственият известен начин за получаване на амфетамин чрез редукция на борохидрид и амоняк или сол на амоняка е чрез добавяне на поне един еквивалентен титан-(IV)-изопропоксид.
Аз лично смятам, че алуминиев(III)-изопропиоксид или калаен(IV)-изопропиоксид също биха могли да работят, но това е само предположение. И без вода в реакцията. Никаква вода.

Причина: Амонякът в тази реакция е много по-малко реактивен от образувания амфетамин, около 20 пъти по-малко реактивен и затова повечето фенилацетон (P2P) ще реагира с всеки образуван амфетамин и в крайна сметка ще се получи почти само диалкилиран продукт, който е P2P, свързан с амфетамин, а това не е забавно.

Титан-(IV)-изопропоксидът образува комплекс с амфетамина и му пречи да реагира с P2P.

Моля, спрете да измисляте неща, които "смятате, че трябва да работят".
thx