Question Някой, който е опитал тази рецепта ? [ 4-HO-DET ]

Alpino [ B.H.M.]

See my products
Seller
Language
🇺🇸
Joined
Oct 17, 2023
Messages
87
Reaction score
96
Points
18
Deals
20
SYNTHESIS
Към разтвора на 5,0 g 4-хидроксииндол в 20 ml пиридин се добавят 10 ml оцетна киселина и реакцията се загрява на парна баня в продължение на 10 min. Реакцията се уталожва, като се изсипва върху натрошен лед, към който се добавя излишък от NaHCO3.
След като се разбърква в продължение на 0,5 h, продуктът се екстрахира с етилов ацетат, екстрактите се промиват със солен разтвор и разтворителят се отстранява под вакуум.
Остатъкът е с тегло 6,3 g (95 %), който след кристализация от циклохексан има температура на топене 98-100 °C. IR (в cm-1): 1750 за карбонилната абсорбция.
Към разтвор на 0,50 g 4-ацетоксииндол в 4 ml Et2O, който се разбърква и охлажда с външна ледена баня, се добавя, на капки, разтвор на 0,5 ml оксалилхлорид в 3 ml безводен Et2O.
Разбъркването продължи 0,5 h и междинният продукт индолглиоксилхлорид се отдели като жълто кристално твърдо вещество, но не беше изолиран.
След това е добавен, на капки, 40% разтвор на диетиламин в Et2O, докато pH се повиши до 8-9.
След това реакцията е потушена чрез добавяне на 100 mL CHCl3, а органичната фаза е промита с 30 mL 5% разтвор на NaHSO4, с 30 mL наситен NaHCO3 и накрая с 30 mL наситен солен разтвор.
След изсушаване с безводен MgSO4 разтворителят се отстранява под вакуум. Остатъкът се установява под формата на кристали и след рекристализация от Et2O се получава 0,62 g (72%) 4-ацетоксииндол-3-ил-N,N-диетилглиоксиламид с mp от 150-151 °C.
Суспензия от 0,5 g LAH в 10 mL безводен THF се държи в инертна атмосфера и се разбърква енергично. Към нея се прибавя по капки разтвор на 0,6 g 4-ацетоксииндол-3-ил-N,N-диетилглиоксиламид в 10 mL безводен THF със скорост, която поддържа лек рефлукс.
След като добавянето приключи, рефлуксът се поддържа още 15 min, охлажда се до 40 °C и излишният хидрид се унищожава чрез добавяне на 1,0 mL EtOAc, последвано от 2,3 mL H2O.
Реакционната смес се филтрира без твърди частици в атмосфера на N2, промива се с THF, а филтратът и промивките се комбинират и се изчистват от разтворителя под вакуум. Остатъкът се дестилира в апарат на Кугел-Роар и твърдият дестилат се рекристализира от EtOAc/хексан, за да се получи 0,24 g (52 %) 3-[2-(диетиламино)етил]-4-индолол (4-HO-DET) като бели кристали с mp 103-104 °C.

Продуктът се обезцветява бързо в присъствието на въздух и най-добре се съхранява в инертна атмосфера при -30 °C. Превръщането във фосфатен естер е постигнато чрез реакция на натриевата сол на 3-[2-(диетиламино)етил]-4-индолол с дибензилхлорфосфонат, последвана от редуктивно отстраняване на бензиловите групи с каталитично хидрогениране.

ДОЗИРОВКА: 10 - 25 mg, перорално
ПРОДЪЛЖИТЕЛНОСТ : 4 - 6 часа

 
Top