Бензилпиперазин - е рекреационно психоактивно вещество от групата на пиперазините, което има психостимулиращо и еуфогенно действие, подобно на това на амфетамина. Пиперазиновите производни съставляват група от химически модифицирани дизайнерски наркотици, получени от пиперазин, който е шестчленен пръстен с два противоположно разположени азотни атома. Бензилпиперазините включват N-бензилпиперазин (BZP) и 1-(3,4-метилендиоксибензил)-пиперазин (MDBP). Често срещани фенилпиперазини са 1-(3-трифлуорометилфенил) пиперазин (TFMPP), 1-(3-хлорофенил) пиперазин. Химическата модификация на пиперазиновите съединения позволява на нелегалните производители да заобикалят правителствените закони и спомага за широкото им разпространение под различни имена: "Rapture", "Frenzy", "Bliss", "Charge", "Herbal ecstasy", "A2", "Legal X" и "Legal E". Първоначално BZP е синтезиран през 1944 г. от компанията Burroughs, Wellcome & Co от Wellcome Research Laboratories във Великобритания. Той е бил в процес на изпитания като антихелминтично средство за лечение на чревни инвазии от кръгли червеи, но поради по-голямата му ефективност и по-малкото странични ефекти е било отдадено предпочитание на пиперазина. Групата на бензилпиперазините включва: 2C-B-BZP, 3-Me-BZP, befuraline, Bifeprunox, Buclizine, Chlorbenzoxamine, DBZP, Fipexide, Imatinib, MBZP, MDBZP, Meclozine, MeOP, Piberaline, Piribedil, RN-1747, Sunifiram, Trimetazidine, TFMCPP, Vesnarinone.
През 70-те години на миналия век BZP е разглеждан като потенциален антидепресант, но не е избран като такъв поради големия потенциал за злоупотреба. В края на 90-те години на ХХ в. новозеландската младеж го популяризира като легален парти наркотик със стимулиращи ефекти (увереност, разговорливост, еуфория, веселост, повишаване на енергията и социализацията), поради което е толкова широко разпространен. През 80-те години на ХХ век производното на бензилпиперазина - N-бензил-пиперазин-пиколинил фумарат е синтезирано като антидепресант от учени от Медицинския университет "Семмелвайс" в Унгария. То е наречено EGYT-475. Благодарение на психоактивните си свойства, легалния си статут в много страни и измамната си безопасност, развлекателната употреба на пиперазиновите производни придобива популярност като алтернатива на амфетамина, въпреки множеството експериментални, клинични и епидемиологични проучвания, при които се свързва с тежък серотонинов синдром, хепатотоксичност, психични разстройства и висок потенциал за злоупотреба.
Новозеландските потребители са смятали, че правният статут е гаранция за чистотата на BZP, докато производителите са го синтезирали без контрол. Етикетите на продуктите създавали фалшиво впечатление у купувачите, че знаят със сигурност какво получават. Много потребители подценявали ефектите на хапчетата и ги описвали като умерени. Освен това хапчетата, съдържащи BZP, са били социално приемливи и широко достъпни, тъй като не е имало законови ограничения. В крайна сметка беше изказана идеята, че BZP насърчава потребителя да употребява други незаконни наркотици ("gateway") или предоставя на употребяващите незаконни наркотици законна алтернатива. В някои изследвания се споменава, че не след дълго бефуралинът - (DIV-145; 1-бензофуран-2-ил-(4-бензилпиперазин-1-ил)-метанон) е синтезиран и подложен на клинично изпитване като антидепресант. Бензилпиперазин се използва перорално под формата на капсули, таблетки, течност, интраназално - под формата на прах.
BZP е диамин, който няма стереоизомери. Веществото се произвежда под формата на свободна основа или хидрохлоридна сол, има молекулна формула C11H16N2 и молекулно тегло 249,19 g/mol. Основната форма има вид на жълтеникаво-зелена течност, която има константа (pKA) от 9,02 (20 °C). Хидрохлоридната сол има вид на бяло твърдо вещество, разтворимо във вода, което дразни очите, дихателната система и кожата. Синтезира се лесно в резултат на реакцията между пиперазинов монохидрохлорид и бензилов хлорид, които са лесно достъпни химични съединения.
Фармакокинетика и фармакодинамика.
Фармакокинетичните параметри на BZP не са напълно проучени, но е факт, че той претърпява хидроксилиране и диалкилиране в първата фаза и има три метаболитни цели: ароматен пръстен, бензилов въглерод и пиперазиново съединение. Ароматният пръстен се трансформира чрез процеса на единично ароматно хидроксилиране, в резултат на което се образуват 4-хидрокси-BZP, 3-хидрокси-BZP, а също и чрез процеса на двойно ароматно хидроксилиране с последващо метилиране и образуване на 4-хидрокси-3-метокси-BZP. Също така, метаболитното деалкилиране на бензиловите и пиперазиновите въглеводороди води до образуването на бензиламин и N-бензилетилендиамин. Хидроксилираните съединения могат да участват и в реакциите на втората фаза на метаболизма, като частично се трансформират и екскретират под формата на сулфатни или глюкоронидни съединения. Според последните проучвания редица ензими участват в метаболизма на BZP: P450 (CYP), който катализира реакциите от първата фаза (хидроксилиране и делкилиране), катехол-о-метил-трансфераза, която катализира метилирането на дихидрокси метаболита, сулфотрансфераза (SULT) и уридин-дифосфат-глюкуронил-трансфераза, отговорна за образуването на сулфатни и глюкоронидни конюгати. Освен това появата на генетични ензимни полиморфизми може да допринесе за междуиндивидуалната вариабилност на нивото на токсичност на бензилпиперазин. Що се отнася до ролята на CYP ензимите, при in vitro проучвания е установено следното положение на активност на неговите изоформи: CYP2D6 (28 %)<CYP3A4 (54 %)< CYP1A2 (74 %).
В проучванията на Tsutsumi от 2006 г. се посочва, че в продължение на 48 часа след прилагане на BZP в доза 6 mg/kg BZP 25 % от веществото се екскретира в непроменен вид. Почти 50 % от метаболита се екскретира под формата на глюкоронидни конюгати и по-малко под формата на сулфатни конюгати. Пиковата концентрация на BZP в урината е определена след 4 часа от приложението. Тя изобщо не е могла да бъде открита след 48 часа, като в същото време пиковата концентрация на метаболитите е била определена след 8 часа. Доказана е изключително висока токсичност на метаболитите 3-OH-BZP и 4-OH-BZP за черния дроб и бъбреците. Максимална концентрация в плазмата е достигната след 75 минути, показател AUC 212 000 ng/ml с граница на количествено определяне 5 ng/ml и максимална концентрация в плазмата 262,7 ng/ml. Полуживотът на елиминиране е бил 5,5 часа, клирънсът е бил 99 л/час. Около 6% от дозата (6 mg) се екскретира в неконюгирана форма, а неконюгираните метаболити 4-OH-BZP и 3-OH- BZP съставляват само 0,11%.През 70-те години на миналия век BZP е разглеждан като потенциален антидепресант, но не е избран като такъв поради големия потенциал за злоупотреба. В края на 90-те години на ХХ в. новозеландската младеж го популяризира като легален парти наркотик със стимулиращи ефекти (увереност, разговорливост, еуфория, веселост, повишаване на енергията и социализацията), поради което е толкова широко разпространен. През 80-те години на ХХ век производното на бензилпиперазина - N-бензил-пиперазин-пиколинил фумарат е синтезирано като антидепресант от учени от Медицинския университет "Семмелвайс" в Унгария. То е наречено EGYT-475. Благодарение на психоактивните си свойства, легалния си статут в много страни и измамната си безопасност, развлекателната употреба на пиперазиновите производни придобива популярност като алтернатива на амфетамина, въпреки множеството експериментални, клинични и епидемиологични проучвания, при които се свързва с тежък серотонинов синдром, хепатотоксичност, психични разстройства и висок потенциал за злоупотреба.
Новозеландските потребители са смятали, че правният статут е гаранция за чистотата на BZP, докато производителите са го синтезирали без контрол. Етикетите на продуктите създавали фалшиво впечатление у купувачите, че знаят със сигурност какво получават. Много потребители подценявали ефектите на хапчетата и ги описвали като умерени. Освен това хапчетата, съдържащи BZP, са били социално приемливи и широко достъпни, тъй като не е имало законови ограничения. В крайна сметка беше изказана идеята, че BZP насърчава потребителя да употребява други незаконни наркотици ("gateway") или предоставя на употребяващите незаконни наркотици законна алтернатива. В някои изследвания се споменава, че не след дълго бефуралинът - (DIV-145; 1-бензофуран-2-ил-(4-бензилпиперазин-1-ил)-метанон) е синтезиран и подложен на клинично изпитване като антидепресант. Бензилпиперазин се използва перорално под формата на капсули, таблетки, течност, интраназално - под формата на прах.
BZP е диамин, който няма стереоизомери. Веществото се произвежда под формата на свободна основа или хидрохлоридна сол, има молекулна формула C11H16N2 и молекулно тегло 249,19 g/mol. Основната форма има вид на жълтеникаво-зелена течност, която има константа (pKA) от 9,02 (20 °C). Хидрохлоридната сол има вид на бяло твърдо вещество, разтворимо във вода, което дразни очите, дихателната система и кожата. Синтезира се лесно в резултат на реакцията между пиперазинов монохидрохлорид и бензилов хлорид, които са лесно достъпни химични съединения.
Фармакокинетика и фармакодинамика.
Фармакокинетичните параметри на BZP не са напълно проучени, но е факт, че той претърпява хидроксилиране и диалкилиране в първата фаза и има три метаболитни цели: ароматен пръстен, бензилов въглерод и пиперазиново съединение. Ароматният пръстен се трансформира чрез процеса на единично ароматно хидроксилиране, в резултат на което се образуват 4-хидрокси-BZP, 3-хидрокси-BZP, а също и чрез процеса на двойно ароматно хидроксилиране с последващо метилиране и образуване на 4-хидрокси-3-метокси-BZP. Също така, метаболитното деалкилиране на бензиловите и пиперазиновите въглеводороди води до образуването на бензиламин и N-бензилетилендиамин. Хидроксилираните съединения могат да участват и в реакциите на втората фаза на метаболизма, като частично се трансформират и екскретират под формата на сулфатни или глюкоронидни съединения. Според последните проучвания редица ензими участват в метаболизма на BZP: P450 (CYP), който катализира реакциите от първата фаза (хидроксилиране и делкилиране), катехол-о-метил-трансфераза, която катализира метилирането на дихидрокси метаболита, сулфотрансфераза (SULT) и уридин-дифосфат-глюкуронил-трансфераза, отговорна за образуването на сулфатни и глюкоронидни конюгати. Освен това появата на генетични ензимни полиморфизми може да допринесе за междуиндивидуалната вариабилност на нивото на токсичност на бензилпиперазин. Що се отнася до ролята на CYP ензимите, при in vitro проучвания е установено следното положение на активност на неговите изоформи: CYP2D6 (28 %)<CYP3A4 (54 %)< CYP1A2 (74 %).
Фактът на инхибиране на метаболизма на BZP с 60% е доказан чрез TFMPP, прилаган заедно с BZP. През 1986 г. е разкрито, че метаболитите на BZP са в състояние да потенцират освобождаването на 3H-норадреналин (3H-NA), разкрито е също така, че те имат известно антагонистично действие по отношение на 5-HT. Според резултатите от изследването на Nagai през 2007 г. BZP предизвиква DAT-зависимо освобождаване на [3H]MPP+, но не влияе върху освобождаването на [3H]5-HT, причинено от SERT (за разлика от MDMA и TFMPP). В дозозависима форма BZP инхибира обратното захващане на NA и повишава нивата на DA и 5-HT, но 3 пъти по-малко, отколкото MDMA. При проучвания върху човешки ембрионални бъбречни клетки е доказано, че BZP инхибира серотониновите транспортери, като предотвратява обратното захващане на моноамини (DA, NE и 5-HT в по-малка степен). Слабият халюциногенен ефект след употреба на висока доза се дължи на свързването на BZP с 5-HT2A рецептора. 5-HT2B е локализиран в стомашно-чревния тракт, така че е отговорен за периферните странични ефекти като епигастрална болка, гадене и повръщане. Освен това свързването на BZP с 5-HT3 рецептора причинява мигренозно главоболие.
Р 25% от веществото се екскретира в непроменен вид. Почти 50% от метаболита се екскретира под формата на глюкоронидни конюгати и по-малко под формата на сулфатни конюгати. Пиковата концентрация на BZP в урината е определена след 4 часа от приложението. Тя изобщо не е могла да бъде открита след 48 часа, като в същото време пиковата концентрация на метаболитите е била определена след 8 часа. Доказана е изключително висока токсичност на метаболитите 3-OH-BZP и 4-OH-BZP за черния дроб и бъбреците. Максимална концентрация в плазмата е достигната след 75 минути, показател AUC 212 000 ng/ml с граница на количествено определяне 5 ng/ml и максимална концентрация в плазмата 262,7 ng/ml. Полуживотът на елиминиране е бил 5,5 часа, клирънсът е бил 99 л/час. Около 6% от дозата (6 mg) се екскретира в неконюгирана форма, а неконюгираните метаболити 4-OH-BZP и 3-OH- BZP съставляват само 0,11%.
Фактът на инхибиране на метаболизма на BZP с 60% е доказан чрез TFMPP, прилаган заедно с BZP. През 1986 г. е разкрито, че метаболитите на BZP са в състояние да потенцират освобождаването на 3H-норадреналин (3H-NA), разкрито е също така, че те имат известно антагонистично действие по отношение на 5-HT. Според резултатите от изследването на Nagai през 2007 г. BZP предизвиква DAT-зависимо освобождаване на [3H]MPP+, но не влияе върху освобождаването на [3H]5-HT, причинено от SERT (за разлика от MDMA и TFMPP). В дозозависима форма BZP инхибира обратното захващане на NA и повишава нивата на DA и 5-HT, но 3 пъти по-малко, отколкото MDMA. При проучвания върху човешки ембрионални бъбречни клетки е доказано, че BZP инхибира серотониновите транспортери, като предотвратява обратното захващане на моноамини (DA, NE и 5-HT в по-малка степен). Слабият халюциногенен ефект след употреба на висока доза се дължи на свързването на BZP с 5-HT2A рецептора. 5-HT2B е локализиран в стомашно-чревния тракт, така че е отговорен за периферните странични ефекти като епигастрална болка, гадене и повръщане. Освен това свързването на BZP с 5-HT3 рецептора причинява мигренозно главоболие.
Клинични ефекти на бензилпиперазин.
Желаните положителни ефекти на бензилпиперазин включват същите ефекти, които се свързват с употребата на амфетамин или с употребата на MDMA в ниски дози: емпатогенност, лека еуфория, щастие, повишена работоспособност, добро настроение, психостимулация, намален апетит, "спонтанни телесни усещания", "когнитивна еуфория" и "подобряване на анализа", "организация на мисълта" и "ускоряване на мисълта", повишено либидо, както и "промяна на яркостта" и трансформации, когато визуално за част от секундата или за няколко секунди в зоната на минималния ъгъл на гледане могат да се визуализират метаморфози на лица на хора или предмети, които се трансформират в нормални при фокусиране.
Що се отнася до изследването на острата токсичност, клиничната картина се характеризира с тежестта и честотата на изброените по-долу симптоми в низходящ ред: палпитация, тахикардия, артериална хипертония, психомоторна възбуда, обърканост, тревожност и безпокойство, главоболие, тремор, мидриаза, задържане на урина, стомашно-чревни нарушения, включително гадене и повръщане, болка или дискомфорт в корема. По-тежки симптоми, които са предиктори на острата токсичност: хипертермия, миоклонични потрепвания, екстрапирамидни прояви, хипервентилация, дихателна недостатъчност, конвулсии. В случай на висока доза и анамнеза за заболяване, съществува риск от развитие на серотонинов синдром, който се проявява след тежка двигателна активност и хипертермия и може да доведе до рабдомиолиза, бъбречна недостатъчност с развитие на метаболитна ацидоза, хипогликемия, чернодробна недостатъчност и DIC синдром.
Други нежелани негативни ефекти включват следните клинични симптоми: повишена сърдечна честота и кръвно налягане, дехидратация, сухота в устата, гадене и повръщане, рефлекторен синкоп, спазъм на периферните малки съдове, преходна еректилна дисфункция, тревожност и параноя, когнитивна умора, раздразнителност, "неспокойни крака", нарушения на съня с увеличаване на продължителността на REM фазата на съня, потискане на мотивацията, илюзии и халюцинации, нарушено съзнание, замъглено виждане, дисфория, тризмус и бруксизъм, задух, парестезия, сърбеж и изпотяване, болки в мускулите и ставите; по време на лабораторни изследвания се установява хипонатриемия в кръвта, повишаване на концентрацията на антидиуретичния хормон, ЕКГ показва синусова тахикардия, нарушение на атриовентрикуларната проводимост, удължаване на QT интервала.
Начин на употреба и дози.
Рекреативната доза бензилпиперазин за интраназално приложение започва от 0,5 mg/kg, което е свързано с минимални ефекти, включително психостимулация, слаб еуфогенен ефект и минимални нежелани реакции като повишено изпотяване, възбуда, бруксизъм, мидриаза. Средните дози на бензилпиперазин варират от 1,5 до 3,25 mg/kg. Ефектите се проявяват след 10 минути и достигат своя пик след 1 час след употребата. Те постепенно и бавно отшумяват в пост-ефектния период. При употреба на средни дози, в зависимост от чистотата на веществото и честотата на употреба, се наблюдават стабилно изразени ефекти, които са придружени от някои нежелани реакции, изброени по-горе. Вероятността за проява на поне 6 странични ефекта е почти 100%. Интрамускулното и интравенозното приложение на бензилпиперазин е забранено поради високата локална токсичност на веществото. При перорално приложение се препоръчва използването на желатинови капсули, чрез еднократен прием в начална доза не повече от 2,5 mg/kg. Времето на настъпване на началните ефекти варира от 25 до 45 минути, а пикът се достига след 1,7-2 часа.
Специални инструкции.
В случай на тежка възбуда и ажитация, както и параноя, причинени от бензилпиперазин, се препоръчва да се използва терапия от първа линия, която включва бензодиазепини, прилагани интрамускулно; терапия от втора линия са антипсихотиците, като лекарството на първи избор е дроперидол, тъй като има по-малко странични ефекти (липса на QT удължаване и екстрапирамидни нарушения). Дозите на транквилизаторите трябва да започват от 5-10 mg и ако е необходимо, след 30 минути инжекцията може да се повтори с намаляване на дозата до 50%. В случай на тахикардия до 120 удара в минута или повишаване на кръвното налягане до 160/90 mmHg, се препоръчва и корекция с бензодиазепини, а лекарствата от втора линия, в този случай, включват: изосорбид динитрат, нитроглицерин или клонидин. Категорично не се препоръчва използването на b-блокери като лечение поради факта, че те могат парадоксално да повишат кръвното налягане и да влошат общия соматичен статус на пациента с предозиране на бензилпиперазин (а също и на други пиперазини). Повишената двигателна активност може да доведе до хипертермия и последващо изчерпване на резервите от течности и електролити. Поради това е необходимо внимателно да се следи балансът на течностите и да се рехидратира с хлоридно-бикарбонатно-натриева течност, която се предлага във всеки хранителен магазин. В случай на хипертермия над 38,5 градуса по Целзий е необходимо да се извика линейка, защото тя е предиктор за тежък серотонинов синдром, особено ако хипертермията продължава повече от 20 минути и се е появила спонтанно, без никаква физическа активност. В случай на стабилна хипертермия, непревишаваща 38 градуса по Целзий, обикновено са достатъчни лечение с бензодиазепини в ниски дози и почивка.
Усложнения, свързани с употребата на бензилпиперазин.
Най-често срещаните симптоми на предозиране са следните:Фактът на инхибиране на метаболизма на BZP с 60% е доказан чрез TFMPP, прилаган заедно с BZP. През 1986 г. е разкрито, че метаболитите на BZP са в състояние да потенцират освобождаването на 3H-норадреналин (3H-NA), разкрито е също така, че те имат известно антагонистично действие по отношение на 5-HT. Според резултатите от изследването на Nagai през 2007 г. BZP предизвиква DAT-зависимо освобождаване на [3H]MPP+, но не влияе върху освобождаването на [3H]5-HT, причинено от SERT (за разлика от MDMA и TFMPP). В дозозависима форма BZP инхибира обратното захващане на NA и повишава нивата на DA и 5-HT, но 3 пъти по-малко, отколкото MDMA. При проучвания върху човешки ембрионални бъбречни клетки е доказано, че BZP инхибира серотониновите транспортери, като предотвратява обратното захващане на моноамини (DA, NE и 5-HT в по-малка степен). Слабият халюциногенен ефект след употреба на висока доза се дължи на свързването на BZP с 5-HT2A рецептора. 5-HT2B е локализиран в стомашно-чревния тракт, така че е отговорен за периферните странични ефекти като епигастрална болка, гадене и повръщане. Освен това свързването на BZP с 5-HT3 рецептора причинява мигренозно главоболие.
Клинични ефекти на бензилпиперазин.
Желаните положителни ефекти на бензилпиперазин включват същите ефекти, които се свързват с употребата на амфетамин или с употребата на MDMA в ниски дози: емпатогенност, лека еуфория, щастие, повишена работоспособност, добро настроение, психостимулация, намален апетит, "спонтанни телесни усещания", "когнитивна еуфория" и "подобряване на анализа", "организация на мисълта" и "ускоряване на мисълта", повишено либидо, както и "промяна на яркостта" и трансформации, когато визуално за част от секундата или за няколко секунди в зоната на минималния ъгъл на гледане могат да се визуализират метаморфози на лица на хора или предмети, които се трансформират в нормални при фокусиране.
Що се отнася до изследването на острата токсичност, клиничната картина се характеризира с тежестта и честотата на изброените по-долу симптоми в низходящ ред: палпитация, тахикардия, артериална хипертония, психомоторна възбуда, обърканост, тревожност и безпокойство, главоболие, тремор, мидриаза, задържане на урина, стомашно-чревни нарушения, включително гадене и повръщане, болка или дискомфорт в корема. По-тежки симптоми, които са предиктори на острата токсичност: хипертермия, миоклонични потрепвания, екстрапирамидни прояви, хипервентилация, дихателна недостатъчност, конвулсии. В случай на висока доза и анамнеза за заболяване, съществува риск от развитие на серотонинов синдром, който се проявява след тежка двигателна активност и хипертермия и може да доведе до рабдомиолиза, бъбречна недостатъчност с развитие на метаболитна ацидоза, хипогликемия, чернодробна недостатъчност и DIC синдром.
Други нежелани негативни ефекти включват следните клинични симптоми: повишена сърдечна честота и кръвно налягане, дехидратация, сухота в устата, гадене и повръщане, рефлекторен синкоп, спазъм на периферните малки съдове, преходна еректилна дисфункция, тревожност и параноя, когнитивна умора, раздразнителност, "неспокойни крака", нарушения на съня с увеличаване на продължителността на REM фазата на съня, потискане на мотивацията, илюзии и халюцинации, нарушено съзнание, замъглено виждане, дисфория, тризмус и бруксизъм, задух, парестезия, сърбеж и изпотяване, болки в мускулите и ставите; по време на лабораторни изследвания се установява хипонатриемия в кръвта, повишаване на концентрацията на антидиуретичния хормон, ЕКГ показва синусова тахикардия, нарушение на атриовентрикуларната проводимост, удължаване на QT интервала.
Начин на употреба и дози.
Рекреативната доза бензилпиперазин за интраназално приложение започва от 0,5 mg/kg, което е свързано с минимални ефекти, включително психостимулация, слаб еуфогенен ефект и минимални нежелани реакции като повишено изпотяване, възбуда, бруксизъм, мидриаза. Средните дози на бензилпиперазин варират от 1,5 до 3,25 mg/kg. Ефектите се проявяват след 10 минути и достигат своя пик след 1 час след употребата. Те постепенно и бавно отшумяват в пост-ефектния период. При употреба на средни дози, в зависимост от чистотата на веществото и честотата на употреба, се наблюдават стабилно изразени ефекти, които са придружени от някои нежелани реакции, изброени по-горе. Вероятността за проява на поне 6 странични ефекта е почти 100%. Интрамускулното и интравенозното приложение на бензилпиперазин е забранено поради високата локална токсичност на веществото. При перорално приложение се препоръчва използването на желатинови капсули, чрез еднократен прием в начална доза не повече от 2,5 mg/kg. Времето на настъпване на началните ефекти варира от 25 до 45 минути, а пикът се достига след 1,7-2 часа.
Специални инструкции.
В случай на тежка възбуда и ажитация, както и параноя, причинени от бензилпиперазин, се препоръчва да се използва терапия от първа линия, която включва бензодиазепини, прилагани интрамускулно; терапия от втора линия са антипсихотиците, като лекарството на първи избор е дроперидол, тъй като има по-малко странични ефекти (липса на QT удължаване и екстрапирамидни нарушения). Дозите на транквилизаторите трябва да започват от 5-10 mg и ако е необходимо, след 30 минути инжекцията може да се повтори с намаляване на дозата до 50%. В случай на тахикардия до 120 удара в минута или повишаване на кръвното налягане до 160/90 mmHg, се препоръчва и корекция с бензодиазепини, а лекарствата от втора линия, в този случай, включват: изосорбид динитрат, нитроглицерин или клонидин. Категорично не се препоръчва използването на b-блокери като лечение поради факта, че те могат парадоксално да повишат кръвното налягане и да влошат общия соматичен статус на пациента с предозиране на бензилпиперазин (а също и на други пиперазини). Повишената двигателна активност може да доведе до хипертермия и последващо изчерпване на резервите от течности и електролити. Поради това е необходимо внимателно да се следи балансът на течностите и да се рехидратира с хлоридно-бикарбонатно-натриева течност, която се предлага във всеки хранителен магазин. В случай на хипертермия над 38,5 градуса по Целзий е необходимо да се извика линейка, защото тя е предиктор за тежък серотонинов синдром, особено ако хипертермията продължава повече от 20 минути и се е появила спонтанно, без никаква физическа активност. В случай на стабилна хипертермия, непревишаваща 38 градуса по Целзий, обикновено са достатъчни лечение с бензодиазепини в ниски дози и почивка.
Усложнения, свързани с употребата на бензилпиперазин.
1. Интензивно главоболие (локализирано или нелокализирано, често пулсиращо), което се появява 10-30 минути след употребата и продължава повече от половин час, често придружено от гадене и повръщане.
2. Болка в гръдната кост, дискомфорт в левия хипохондриум, гръдната област вляво, ирадиация на болката вляво, в левия горен крайник, лявата ключица, намалено повърхностно усещане в левите части.
3. Пристъпи на паника, психоза, тревожност, деперсонализация/реализация.
4. Повишаване на пулсовата честота с повече от 110 в минута, повишаване на кръвното налягане с повече от 140/95 mmHg.
5. Повишаване на телесната температура с повече от 37,5 С и хипертермия, продължаваща повече от един час след употребата.
6. Фино треперене, конвулсии, нарушено съзнание до кома.
7. Остър коронарен синдром.
8. Внезапна сърдечна смърт.
9. Серотонинов синдром.
Първа помощ при предозиране.
Показания за отиване в болница или за повикване на линейка: нарушено или липсващо съзнание, нарушен говор, двигателна активност, липса на ориентация в пространството и времето, силна болка зад гръдната кост с продължителност повече от половин час, повишаване на телесната температура с повече от 38,0 С или хипертермия с продължителност повече от половин час, повишаване на кръвното налягане с повече от 180/110 mmHg без ефект от хипотензивна терапия.
1. Лечението на пациенти с кръвно налягане, по-високо от 140/95 mm Hg, включва една таблетка бензодиазепин или бета-блокер без вътрешна симпатикомиметична активност, една таблетка АСЕ-инхибитор, след 30 минути - една таблетка транквилизатор (0,25 mg алпразолам).
2. При пациенти със силна тревожност, паническа атака, психоза: една таблетка транквилизатор и една таблетка невролептик със седативен ефект, психологическа помощ, спешна психотерапия.
3. При пациенти с болки в гръдната кост, дискомфорт в гърдите: една таблетка блокери на бавните калциеви канали от трето поколение, рефлекторно намаляване на сърдечната честота, една таблетка АСЕ инхибитор от трето поколение ИЛИ една таблетка агонист с имидазолинов ефект ИЛИ една таблетка ; ако болковият синдром не стане по-малко интензивен в рамките на 20 минути, се препоръчва да се отиде в болница.
4. Когато има повишаване на телесната температура с не повече от 37,5 С, се назначава динамично наблюдение в продължение на половин час. Не се изисква фармакологично лечение. Ако хипертермията продължава повече от половин час (при липса на външни причини), тогава се препоръчва да се отиде в болница.
5. При пациенти с интензивно главоболие се препоръчва използването на спазмолитици в комбинация със седативни билкови средства или транквилизатори в ниски дози. Ако главоболието е свързано с повръщане, се препоръчва интрамускулно инжектиране на метоклопрамид 2,0 ml. Изолираното гадене и функционалната диспепсия не изискват фармакологично лечение.
6. При тремор, умерени конвулсии или лека психомоторна възбуда се препоръчват транквилизатори. Настоятелно се препоръчва в тези случаи да не се използват невролептици.
Взаимодействия на бензилпиперазин с други вещества, противопоказания за употреба
Правило за "неадиос":
Неалкохолно - не се препоръчва употреба с алкохол.
Недисоциативни лекарства - не се препоръчва употреба с дисоциативни лекарства.
Non-iMAO - не се препоръчва употребата с инхибитори на моноаминооксидазата.
Non-Opiates - не се препоръчва употребата му с агонисти на опиоидните рецептори.
Non-Stimulators - не се препоръчва употребата му със стимуланти.
Ниски рискове, когато бензилпиперазин се използва заедно със следните вещества: бензодиазепини, кокаин, SSRI, MDMA, канабис, кофеин.
Среден риск, когато бензилпиперазин се използва заедно със следните вещества: гъби, LSD, DMT, мескалин, 2С-х, кетамин, метоксетамин, алкохол, GHB.
Висок риск: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Изключително опасно е да се използва бензилпиперазин заедно с αМТ, трамадол, други агонисти на опиоидните рецептори, МАО-инхибитори.
Last edited by a moderator: