Cannabis sativa е естественият източник на канабиноиди. Той е двудомно растение, което има отделни екземпляри с мъжки и женски цветове. Канабисът е достатъчно непретенциозен, за да бъде отглеждан в промишлени мащаби. Отдавна е източник на материал за тъкани и въжета: известните конопени въжета са направени от конопени влакна. Освен това различни части на канабиса са били използвани като козметични продукти и като фураж. Психоактивните свойства на канабиса също са били известни на хората, но той е бил използван рядко по този начин. Промишлената експлоатация на канабиса е сериозно ограничена през 1961 г. поради влизането в сила на "Единната конвенция за упойващите вещества". Независимо от факта, че много държави са приели закони, забраняващи употребата на производни на канабиса, в днешно време той се използва като наркотик от 130-230 милиона души.
Психоактивните ефекти на канабиса се дължат на канабиноидите - група терпенфенолни съединения от растителен произход. Известни са десетки канабиноиди, но Δ9-тетрахидроканабиол е най-мощният от гледна точка на психоактивните ефекти. Другите членове на канабиноидното семейство ги имат в по-малка степен. Канабиноидите се образуват в растенията по два начина. Поликетидният път включва синтеза им от оливетолова киселина. Вторият път е по-сложен: той се основава на производството на геранил дифосфат, последвано от синтез на монотерпени. Чудите се защо канабисът изобщо се нуждае от тази група вещества? Най-вероятно, както и в случая с никотина, канабиноидите са защитен фактор срещу насекоми. Не е съвсем ясно дали те имат пряк ефект върху централната нервна система на насекомите или им въздействат по някакъв друг начин, но ефективността им в тази роля не може да се оспорва.
В неотдавнашно проучване на Института по молекулярна медицина в Лисабон, съвместно с изследователи от британския университет "Ланкастър", се посочва, че продължителната употреба на канабис влошава паметта. Твърди се, че този извод е верен както при хора, които го употребяват за развлечение, така и при хора, приемащи лекарства, съдържащи канабис, за лечение на някои форми на епилепсия, хронична болка и множествена склероза. Университетът в Ланкастър е изследвал ефекта на специфично лекарство, наречено WIN-55,212, и е установил сериозни нарушения на паметта при тези опитни животни. В резултат на продължителна употреба по време на етологичен експеримент мишките не са могли да правят разлика между познат и нов обект. Наред с другото, по време на функционалните изследвания на мозъка на животните били визуализирани определени нарушения в някои области, участващи в паметта и ученето. Всичко това всъщност е в основата на отрицателните ефекти на канабиса върху процеса на запаметяване.
Още през 2012 г. изследователи, ръководени от Абуш, доказват, че дългосрочната употреба на канабис има статистически значима връзка с когнитивната дисфункция и повишения риск от развитие на симптоми на психични разстройства, включително спектър от шизофренни разстройства. На животински модели е разкрито, че негативните ефекти на канабиноидите върху ученето и паметта са свързани с дисфункция на дългосрочното потенциране на синаптичното предаване. Също така с намалена модификация на невронните осцилации, моделирани от габаергични интерневрони, и с промяна в активността в моноаминергичните и холинергичните пътища на хипокампалната преграда, която играе важна роля в пластичността и други важни процеси.
От дълго време учените се опитват да открият целта на действието на канабиноидите. Това е направено през 1988 г., когато е описан първият тип канабиноидни рецептори (СВ1-рецептори). През 1993 г. е разкрит и вторият тип рецептори (CB2-рецептори). СВ1-рецепторите са разположени в централната нервна система. Активирането и блокирането на СВ1 влияе върху процесите на паметта, невропротекция, ноцицепция. Освен в мозъка те могат да бъдат открити в черния дроб, миокарда, бъбреците, стомашно-чревния тракт, белите дробове, както и в ендотелната обвивка и мускулната стена на кръвоносните съдове. СВ2 е широко представен в имунните и ендотелните клетки. Синтетичните канабиноиди, които са част от смесите за пушене, стимулират главно СВ1-рецепторите, поради което тези вещества променят психическото състояние на човека.
СВ1 и СВ2-рецепторите са 44% идентични в аминокиселинната си последователност. И двата вида рецептори принадлежат към класа на G-протеин-свързаните рецептори. Сега учените познават изключително точната кристална структура на канабиноидния рецептор. Освен това през последните години стана възможно да се разбере как рецепторите се променят по време на взаимодействието с THC и с друг канабиноид - хексахидроканабиол. Интересно е, че с помощта на фармакологични методи е възможно да се блокират поотделно рецепторите СВ1 и СВ2, но в същото време не е възможно да се стимулират поотделно. Възниква въпросът: защо изобщо имаме рецептори за канабис в тялото си? Година преди описанието на втория тип рецептори списание Science публикува статия, в която обект на разглеждане е друга част от ендоканабиноидната система - анандамид. С други думи, това е молекула, произвеждана в човешкия организъм, която действа на същите рецептори като канабиноидите. Освен анандамид, ендогенните канабиноиди включват 2-арахидоноилглицерин. СВ1-рецепторите се намират в невроните на мозъчната кора, базалните ганглии, малкия мозък и хипокампуса. Функцията на тези рецептори е да намаляват освобождаването на невротрансмитери - ГАМК или глутамат.
Въпреки ограниченията в приложението, марихуаната и изолираните вещества от канабис намират приложение в медицината. Отглеждането на канабис за медицински цели и производството на лекарства от канабис са строго регулирани от правителството. Малко вероятно е на този етап каквито и да било научни изследвания да могат да се разглеждат като аргумент в полза на легализирането на марихуаната и нейната безопасност. Когато става въпрос за канабиса и неговото приложение в медицината, се сещам за друг пример за "естествено" лекарство - пеницилина. Изобретяването на пеницилина се дължи на факта, че определен вид плесен потиска растежа на бактериите в лабораторията. Нобеловият лауреат Александър Флеминг, който прави това откритие, по-късно планира да изолира активното вещество, да го синтезира в промишлен мащаб и да го използва като лекарство. Ситуацията с канабиса и канабиноидите е подобна: защо да карате хората да пушат марихуана, когато можете да определите активното вещество, да го синтезирате или изолирате от растения и да го използвате за лечение на заболявания? Медицинското приложение на канабиноидите наподобява начина, по който артемизининът, изолиран от едногодишния пелин, започва да се използва за лечение на малария. За това откритие китайският изследовател Ю Ту получава Нобелова награда за физиология или медицина през 2015 г.
В мета-анализ от 2013 г. е установено, че употребата на THC и самата марихуана повишава апетита на пациентите в тази група и допринася за увеличаване на теглото. В по-ранни работи дронабинол (синтетичен аналог на THC) е сравняван по ефективност с мегестрол ацетат по отношение на наддаването на тегло при пациенти с ракова кахексия. Оказа се, че мегестролът превъзхожда своя конкурент в тази задача. Друго направление на приложение на канабиноидите е лечението на гадене и повръщане при пациенти, подложени на химиотерапия за онкологични заболявания. Мозъчната област, отговорна за реакцията на повръщане (area postrema), е богата на СВ1 рецептори. Същите рецептори присъстват в голям брой в ядрото на соларния тракт и в ядрата на блуждаещия нерв, които също участват в процесите на гадене и повръщане. Стимулирането на канабиноидните рецептори в тези нервни структури води до намаляване на усещането за гадене и прекратяване на повръщането. Проучванията показват, че канабиноидите се справят с гаденето и повръщането, причинени от химиотерапия, по-добре от невролептиците, но все още са по-лош вариант от ондансетрона. Обикновено канабиноидите не са медикаменти от първа линия и се използват, когато другите методи на лечение са неефективни.
Интересно е, че канабиноидите имат потенциала да бъдат противоракови лекарства. Натрупани са голямо количество лабораторни данни за стимулирането на канабиноидните рецептори, водещо до смъртта на раковите клетки. Подобни изследвания са проведени върху рак на гърдата, простатата, белия дроб и панкреаса. Тези видове тумори са широко разпространени сред населението и дават висока смъртност, а съществуващите методи на лечение често не дават задоволителен резултат. Ако успеем да намерим начин за стимулиране на канабиноидните рецептори на раковите клетки, без да се засягат рецепторите в централната нервна система, тогава ще имаме в ръцете си добро лекарство за лечение на рак. Освен приложението на канабиноидите при лечението на рак и СПИН, те могат да се използват и при терапията на множествена склероза. Те са в състояние да се справят със спастичността по-добре от плацебо (но разликата не е много голяма). Освен това те са доста полезни срещу невропатна болка от различен произход, което е още едно от предимствата им.
Някои лекарства на основата на канабиноиди .
Психоактивните ефекти на канабиса се дължат на канабиноидите - група терпенфенолни съединения от растителен произход. Известни са десетки канабиноиди, но Δ9-тетрахидроканабиол е най-мощният от гледна точка на психоактивните ефекти. Другите членове на канабиноидното семейство ги имат в по-малка степен. Канабиноидите се образуват в растенията по два начина. Поликетидният път включва синтеза им от оливетолова киселина. Вторият път е по-сложен: той се основава на производството на геранил дифосфат, последвано от синтез на монотерпени. Чудите се защо канабисът изобщо се нуждае от тази група вещества? Най-вероятно, както и в случая с никотина, канабиноидите са защитен фактор срещу насекоми. Не е съвсем ясно дали те имат пряк ефект върху централната нервна система на насекомите или им въздействат по някакъв друг начин, но ефективността им в тази роля не може да се оспорва.
В неотдавнашно проучване на Института по молекулярна медицина в Лисабон, съвместно с изследователи от британския университет "Ланкастър", се посочва, че продължителната употреба на канабис влошава паметта. Твърди се, че този извод е верен както при хора, които го употребяват за развлечение, така и при хора, приемащи лекарства, съдържащи канабис, за лечение на някои форми на епилепсия, хронична болка и множествена склероза. Университетът в Ланкастър е изследвал ефекта на специфично лекарство, наречено WIN-55,212, и е установил сериозни нарушения на паметта при тези опитни животни. В резултат на продължителна употреба по време на етологичен експеримент мишките не са могли да правят разлика между познат и нов обект. Наред с другото, по време на функционалните изследвания на мозъка на животните били визуализирани определени нарушения в някои области, участващи в паметта и ученето. Всичко това всъщност е в основата на отрицателните ефекти на канабиса върху процеса на запаметяване.
Още през 2012 г. изследователи, ръководени от Абуш, доказват, че дългосрочната употреба на канабис има статистически значима връзка с когнитивната дисфункция и повишения риск от развитие на симптоми на психични разстройства, включително спектър от шизофренни разстройства. На животински модели е разкрито, че негативните ефекти на канабиноидите върху ученето и паметта са свързани с дисфункция на дългосрочното потенциране на синаптичното предаване. Също така с намалена модификация на невронните осцилации, моделирани от габаергични интерневрони, и с промяна в активността в моноаминергичните и холинергичните пътища на хипокампалната преграда, която играе важна роля в пластичността и други важни процеси.
От дълго време учените се опитват да открият целта на действието на канабиноидите. Това е направено през 1988 г., когато е описан първият тип канабиноидни рецептори (СВ1-рецептори). През 1993 г. е разкрит и вторият тип рецептори (CB2-рецептори). СВ1-рецепторите са разположени в централната нервна система. Активирането и блокирането на СВ1 влияе върху процесите на паметта, невропротекция, ноцицепция. Освен в мозъка те могат да бъдат открити в черния дроб, миокарда, бъбреците, стомашно-чревния тракт, белите дробове, както и в ендотелната обвивка и мускулната стена на кръвоносните съдове. СВ2 е широко представен в имунните и ендотелните клетки. Синтетичните канабиноиди, които са част от смесите за пушене, стимулират главно СВ1-рецепторите, поради което тези вещества променят психическото състояние на човека.
СВ1 и СВ2-рецепторите са 44% идентични в аминокиселинната си последователност. И двата вида рецептори принадлежат към класа на G-протеин-свързаните рецептори. Сега учените познават изключително точната кристална структура на канабиноидния рецептор. Освен това през последните години стана възможно да се разбере как рецепторите се променят по време на взаимодействието с THC и с друг канабиноид - хексахидроканабиол. Интересно е, че с помощта на фармакологични методи е възможно да се блокират поотделно рецепторите СВ1 и СВ2, но в същото време не е възможно да се стимулират поотделно. Възниква въпросът: защо изобщо имаме рецептори за канабис в тялото си? Година преди описанието на втория тип рецептори списание Science публикува статия, в която обект на разглеждане е друга част от ендоканабиноидната система - анандамид. С други думи, това е молекула, произвеждана в човешкия организъм, която действа на същите рецептори като канабиноидите. Освен анандамид, ендогенните канабиноиди включват 2-арахидоноилглицерин. СВ1-рецепторите се намират в невроните на мозъчната кора, базалните ганглии, малкия мозък и хипокампуса. Функцията на тези рецептори е да намаляват освобождаването на невротрансмитери - ГАМК или глутамат.
Въпреки ограниченията в приложението, марихуаната и изолираните вещества от канабис намират приложение в медицината. Отглеждането на канабис за медицински цели и производството на лекарства от канабис са строго регулирани от правителството. Малко вероятно е на този етап каквито и да било научни изследвания да могат да се разглеждат като аргумент в полза на легализирането на марихуаната и нейната безопасност. Когато става въпрос за канабиса и неговото приложение в медицината, се сещам за друг пример за "естествено" лекарство - пеницилина. Изобретяването на пеницилина се дължи на факта, че определен вид плесен потиска растежа на бактериите в лабораторията. Нобеловият лауреат Александър Флеминг, който прави това откритие, по-късно планира да изолира активното вещество, да го синтезира в промишлен мащаб и да го използва като лекарство. Ситуацията с канабиса и канабиноидите е подобна: защо да карате хората да пушат марихуана, когато можете да определите активното вещество, да го синтезирате или изолирате от растения и да го използвате за лечение на заболявания? Медицинското приложение на канабиноидите наподобява начина, по който артемизининът, изолиран от едногодишния пелин, започва да се използва за лечение на малария. За това откритие китайският изследовател Ю Ту получава Нобелова награда за физиология или медицина през 2015 г.
В мета-анализ от 2013 г. е установено, че употребата на THC и самата марихуана повишава апетита на пациентите в тази група и допринася за увеличаване на теглото. В по-ранни работи дронабинол (синтетичен аналог на THC) е сравняван по ефективност с мегестрол ацетат по отношение на наддаването на тегло при пациенти с ракова кахексия. Оказа се, че мегестролът превъзхожда своя конкурент в тази задача. Друго направление на приложение на канабиноидите е лечението на гадене и повръщане при пациенти, подложени на химиотерапия за онкологични заболявания. Мозъчната област, отговорна за реакцията на повръщане (area postrema), е богата на СВ1 рецептори. Същите рецептори присъстват в голям брой в ядрото на соларния тракт и в ядрата на блуждаещия нерв, които също участват в процесите на гадене и повръщане. Стимулирането на канабиноидните рецептори в тези нервни структури води до намаляване на усещането за гадене и прекратяване на повръщането. Проучванията показват, че канабиноидите се справят с гаденето и повръщането, причинени от химиотерапия, по-добре от невролептиците, но все още са по-лош вариант от ондансетрона. Обикновено канабиноидите не са медикаменти от първа линия и се използват, когато другите методи на лечение са неефективни.
Интересно е, че канабиноидите имат потенциала да бъдат противоракови лекарства. Натрупани са голямо количество лабораторни данни за стимулирането на канабиноидните рецептори, водещо до смъртта на раковите клетки. Подобни изследвания са проведени върху рак на гърдата, простатата, белия дроб и панкреаса. Тези видове тумори са широко разпространени сред населението и дават висока смъртност, а съществуващите методи на лечение често не дават задоволителен резултат. Ако успеем да намерим начин за стимулиране на канабиноидните рецептори на раковите клетки, без да се засягат рецепторите в централната нервна система, тогава ще имаме в ръцете си добро лекарство за лечение на рак. Освен приложението на канабиноидите при лечението на рак и СПИН, те могат да се използват и при терапията на множествена склероза. Те са в състояние да се справят със спастичността по-добре от плацебо (но разликата не е много голяма). Освен това те са доста полезни срещу невропатна болка от различен произход, което е още едно от предимствата им.
Някои лекарства на основата на канабиноиди .
- Набиксимол - спрей, съдържащ смес от 2 канабиноида: THC и канабидиол. Използва се за лечение на спастичност и болка като симптом на множествена склероза. Използва се и за лечение на болков синдром при онкологични заболявания.
- Дронабинол - синтетичен THC, който има антиеметично действие и повишава апетита. Използва се за лечение на изтощени пациенти със СПИН и пациенти с гадене и повръщане по време на химиотерапия.
- Набилон - лекарство, което е на базата на канабиноид, структурно подобен на THC. Използва се за лечение на повръщане и гадене, причинени от химиотерапия.
При изследване на мозъка на хора, употребявали дълго време канабис (повече от една година ежедневно или поне 3 пъти седмично), чрез функционален магнитен резонанс са установени значителни промени във функционалните връзки на мозъчните структури, свързани със "самосъзнанието" и някои видове памет, както и функционални промени в структурите на медиалния темпорален лоб и префронталната кора. Катедрата по биомедицински и биологични науки в университета в Ланкастър е извършила много работа за проучване на ефекта от хроничната употреба на канабис върху някои метаболитни процеси в мозъка, неговите функционални връзки и паметта за разпознаване. Резултатите от експеримента показаха нарушен мозъчен метаболизъм и ненормални функционални връзки с кортико-таламо-хипокампалните вериги, които са в основата на процесите на запаметяване.
В същото време беше разкрит дефицит на разпознавателната памет без признаци на променени двигателни способности и тревожно поведение. Именно CB1-r в синапсите инхибира глутаматергичното и GABAergic предаване с моделиране на различни форми на синаптична пластичност и невронни осцилации, които поддържат различни когнитивни функции, включително поведение и памет. Също така се наблюдава нарушаване на функционалните връзки на субикулума (основата на хипокампуса). Той е част от паметта за разпознаване и получава директни аксонни връзки от други части на мозъка, отговорни за дългосрочната памет. Промените във функцията на серотониновата система се потвърждават от променените функционални връзки на частта от мозъка, наречена хабенула, ядрата на рапите с промяна в индукцията на нивата на серотонин в синапсите и плътността на серотониновите рецептори. Всичко това води до развитие на дефицит на функцията на паметта. Интересен факт е, че при използването на CB1r антагониста (АМ-251) отрицателният ефект на канабиноидите върху паметта се изравнява, а при високи дози канабис и АМ-251 не се наблюдава изразено намаляване на усвояването на глюкозата и митохондриалното дишане.
В същото време беше разкрит дефицит на разпознавателната памет без признаци на променени двигателни способности и тревожно поведение. Именно CB1-r в синапсите инхибира глутаматергичното и GABAergic предаване с моделиране на различни форми на синаптична пластичност и невронни осцилации, които поддържат различни когнитивни функции, включително поведение и памет. Също така се наблюдава нарушаване на функционалните връзки на субикулума (основата на хипокампуса). Той е част от паметта за разпознаване и получава директни аксонни връзки от други части на мозъка, отговорни за дългосрочната памет. Промените във функцията на серотониновата система се потвърждават от променените функционални връзки на частта от мозъка, наречена хабенула, ядрата на рапите с промяна в индукцията на нивата на серотонин в синапсите и плътността на серотониновите рецептори. Всичко това води до развитие на дефицит на функцията на паметта. Интересен факт е, че при използването на CB1r антагониста (АМ-251) отрицателният ефект на канабиноидите върху паметта се изравнява, а при високи дози канабис и АМ-251 не се наблюдава изразено намаляване на усвояването на глюкозата и митохондриалното дишане.
По този начин беше предложено да се определи лечебна стратегия за възстановяване на очевидните дефицити на паметта, коригиране на когнитивните нарушения при хора, които употребяват канабис дълго време. Препоръчва се следният алгоритъм за терапевтична корекция на когнитивните нарушения:
- Физическа активност с умерена интензивност, интелектуални упражнения и промяна на "обичайната среда": ежедневно плуване, физиотерапия, настолни игри (шах и др.), смяна на ръцете при миене на зъбите, четене на глас, изучаване на чужди езици, спазване на цикъла сън-бодърстване.
- "Наменда" - 5 mg дневно по време на хранене в продължение на две седмици, след това 5 mg веднъж на всеки три дни в продължение на месец и половина.
- "Тебокан" (EGb 761) - по една таблетка веднъж дневно в продължение на един месец (NB! Няма доказана ефективност).
- "Мелдониум Олаинфарм" - една таблетка (250 mg) сутрин, по време на хранене, в продължение на 1,5 месеца.
- Мултивитамини - курс.
- "Ацетил-Л-карнитин" - по 500 mg два пъти дневно в продължение на 1,5 месеца.
- "Ницербий" или "Сермион" - курс за 14 дни.
Last edited by a moderator:
