Тиафентанил (А-3080), подобен по структура на суфентанил, се използва във ветеринарната медицина като по-безопасна алтернатива на карфентанил (терапевтичният индекс е х48 спрямо х16 за карфентанил). Експерименти за обездвижване на животни с тиафентанил и подобни опиоиди са проведени в университета в Солт Лейк Сити в сътрудничество с Центъра за химически изследвания, развитие и технологии в Еджвуд (ERDEC).
Ремифентанилът е топ-синтетичен аналгетик от групата на фентанила, синтезиран за първи път през 1991 г. от Glaxo Pharmaceuticals и понастоящем достъпен под търговското наименование Ultiva.
В човешкия организъм ремифентанилът се разгражда бързо от плазмените естерази и поради това има най-кратка продължителност на действие сред използваните опиоиди. Загубата на съзнание след инжектиране на ремифентанил е много бърза, като настъпва в рамките на 30 секунди след инжектирането, а не по-късно от 5-10 минути по-късно лекарството също бързо се прекратява.
Като се има предвид високият терапевтичен индекс на ремифентанила, новият аналгетик не би могъл да бъде пренебрегнат от разработчиците на несмъртоносни химически оръжия. Предполагало се е, че когато ремифентанилът се използва като обезболяващо средство, действието му ще премине толкова бързо, че човек няма да има време да развие тежък дихателен дистрес.
В доклад от 1994 г., изготвен от К. П. Фъргюсън, технически директор на Центъра за химически изследвания, разработки и технологии в Еджвуд (ERDEC), се посочва, че синтетичните опиоиди, като ремифентанила, следва да се считат за основни кандидати за използване като несмъртоносни химически агенти.
Според документа бързодействащите фентанили вече са синтезирани в лабораторията на ERDEC и са преминали предварителна токсикологична оценка. През 2001 г. Управлението на силите за химическа и биологическа защита (USASBC-COM) проведе експериментална работа за оценка на възможността за използване на ремифентанил като имобилизиращ агент.
В продължение на много години карфентанилът с право се смяташе за най-силното от биологично активните вещества, синтезирани от човека, и дори беше вписан в Книгата на рекордите на Гинес. Но през 1991 г., едновременно с ремифентанила, Glaxo синтезира още по-мощен аналгетик от тази група, превишаващ карфентанила 25 пъти. Химическата структура на това вещество е ремифентанил, в който крайната метилова група е заменена с третбутилова група.
Според документа бързодействащите фентанили вече са синтезирани в лабораторията на ERDEC и са преминали предварителна токсикологична оценка. През 2001 г. Управлението на силите за химическа и биологическа защита (USASBC-COM) проведе експериментална работа за оценка на възможността за използване на ремифентанил като имобилизиращ агент.
В продължение на много години карфентанилът с право се смяташе за най-силното от биологично активните вещества, синтезирани от човека, и дори беше вписан в Книгата на рекордите на Гинес. Но през 1991 г., едновременно с ремифентанила, Glaxo синтезира още по-мощен аналгетик от тази група, превишаващ карфентанила 25 пъти. Химическата структура на това вещество е ремифентанил, в който крайната метилова група е заменена с третбутилова група.
Аналгетичната доза на това вещество при мишки е само 0,021 µg/kg спрямо 0,52 µg/kg за бившия лидер карфентанил. Продължителността на аналгезията е около 1,5 часа, което прави това вещество малко полезно като инкапацитет.
Чешки изследователи са експериментирали с интраназален и конюнктивален начин на приложение на ремифентанил. Тези пътища могат да бъдат полезни за бърза аналгезия при голям брой пострадали (при бедствия, аварии и др.).
Изследвания на обезболяващи вещества от групата на фентанила в различни страни
Китай. КНР винаги е била смятана за един от световните лидери в синтеза и изследването на най-активните производни на тебаина и фенилпиперидина, а сега изглежда, че са постигнали изключителен успех и в подобряването на бързото действие на лекарствата за обездвижване на хора и животни.
Китай е единствената страна, която е произвела търговски образец на "пистолет със спринцовка" за военна и полицейска употреба, наречен "транквилизатор BBQ-901", който позволява да се обездвижи враг на разстояние до 40 метра. Според производителя те са успели да постигнат впечатляваща бързина, като след удара "целта не може да се движи и да оказва съпротива за по-малко от минута.
В по-ранните модели времето преди обездвижването е било посочено между 1 и 3 минути и е зависело от избрания анестетик и от това в коя част на тялото е попаднала спринцовката. Ефектът от инжектирането на анестетика започва да намалява след 3 до 4 минути.
Чешки изследователи са експериментирали с интраназален и конюнктивален начин на приложение на ремифентанил. Тези пътища могат да бъдат полезни за бърза аналгезия при голям брой пострадали (при бедствия, аварии и др.).
Изследвания на обезболяващи вещества от групата на фентанила в различни страни
Китай. КНР винаги е била смятана за един от световните лидери в синтеза и изследването на най-активните производни на тебаина и фенилпиперидина, а сега изглежда, че са постигнали изключителен успех и в подобряването на бързото действие на лекарствата за обездвижване на хора и животни.
Китай е единствената страна, която е произвела търговски образец на "пистолет със спринцовка" за военна и полицейска употреба, наречен "транквилизатор BBQ-901", който позволява да се обездвижи враг на разстояние до 40 метра. Според производителя те са успели да постигнат впечатляваща бързина, като след удара "целта не може да се движи и да оказва съпротива за по-малко от минута.
В по-ранните модели времето преди обездвижването е било посочено между 1 и 3 минути и е зависело от избрания анестетик и от това в коя част на тялото е попаднала спринцовката. Ефектът от инжектирането на анестетика започва да намалява след 3 до 4 минути.
Според Британската лаборатория за отбранителни изследвания (DSTL) "винил-карфентанил", синтезиран през 1990 г. в Пекинския институт по фармацевтична химия, може да представлява потенциален интерес за военните. "Винил-карфентанил" е приблизително еднакъв по активност с карфентанила, но двата му аналога с номера 1379 и 1387 го превъзхождат съответно 1,6 и 2 пъти. Работата по активността и синтеза на производните на карфентанила и охмекарфентанила е извършена във Военната болница в Нанджин през 1992-1993 г.
Чешка република. През 1985 г. чешкият лекар Ладислав Хес получава от фармацевтичната компания Janssen 1 грам от новия мощен аналгетик карфентанил, който е тестван върху трима доброволци от персонала. В доза от 0,25 µg/kg карфентанилът предизвиква аналгезия, седация и сън при интрамускулно и интраназално приложение, но дори тази "хомеопатична" доза намалява наполовина честотата на дишане.
До 1989 г. Чехословашката социалистическа република е член на Организацията на Варшавския договор и заедно със СССР разработва нови видове несмъртоносни химически оръжия. След разпадането на Чехословакия и присъединяването ѝ към НАТО, след дълга пауза, в началото на 2000 г. Чешката република възобновява работата по "фармакологични несмъртоносни оръжия".
През 2005 г. на III Европейски симпозиум за несмъртоносни оръжия група чешки учени представя доклад за инхалационните ефекти на различни препарати, включително такива на основата на ремифентанил, суфентанил и алфентанил, върху плъхове. Тези експерименти потвърдиха факта, че тези фентанили не се отличават с висока скорост на действие - потискащият ефект на тези аерозоли върху животните става забележим едва след 10-минутно излагане.
Според данните, получени от чешките учени, свръхмощните опиоиди като рефентанил и суфентанил напълно потискат агресията при опитните животни, което е много важно качество за съвременните обезвреждащи средства.
До 1989 г. Чехословашката социалистическа република е член на Организацията на Варшавския договор и заедно със СССР разработва нови видове несмъртоносни химически оръжия. След разпадането на Чехословакия и присъединяването ѝ към НАТО, след дълга пауза, в началото на 2000 г. Чешката република възобновява работата по "фармакологични несмъртоносни оръжия".
През 2005 г. на III Европейски симпозиум за несмъртоносни оръжия група чешки учени представя доклад за инхалационните ефекти на различни препарати, включително такива на основата на ремифентанил, суфентанил и алфентанил, върху плъхове. Тези експерименти потвърдиха факта, че тези фентанили не се отличават с висока скорост на действие - потискащият ефект на тези аерозоли върху животните става забележим едва след 10-минутно излагане.
Според данните, получени от чешките учени, свръхмощните опиоиди като рефентанил и суфентанил напълно потискат агресията при опитните животни, което е много важно качество за съвременните обезвреждащи средства.
Индия. От 2010 г. насам Организацията за отбранителни изследвания и разработки към Министерството на отбраната на Индия (DRDO) също проявява засилен интерес към производните на фентанила. Синтезираните от индийски химици опиоидни аналгетици имат висок индекс на безопасност и са също толкова активни, колкото и фентанила. Въпреки това, ако се съди по публикациите в отворената преса, все още не са постигнати значителни резултати.
DRDO също така работи за опростяване и намаляване на разходите за получаване на фентанил, като използва така наречения синтез "one-pot", т.е. без изолиране на междинните продукти. Провеждат се изследвания върху термичната сублимация и различни методи за определяне на фентанила в околната среда.
DRDO също така работи за опростяване и намаляване на разходите за получаване на фентанил, като използва така наречения синтез "one-pot", т.е. без изолиране на междинните продукти. Провеждат се изследвания върху термичната сублимация и различни методи за определяне на фентанила в околната среда.
Иран. Университетът "Имам Хюсеин" изследва връзката между активността и химическата структура на 70 производни на фентанила. Иранските химици се интересуваха от влиянието на различните фармакофорни групи върху аналгетичната активност.
Южна Африка. В началото на 90-те години на ХХ век Южна Африка търси "наркотични обезвреждащи вещества" от групата на фентанила. Синтезирани са поне четири производни на фентанила и са тествани върху мишки без особен успех.
САЩ. През 80-те години на ХХ в. в САЩ са проведени експерименти за въздействието на аерозола върху примати, но резултатите от тях никога не са публикувани, тъй като повечето документи, свързани с разработването на нови инкапациенти от тази група, все още са класифицирани като "секретни". Например в един от документите, публикувани от Центъра за химически изследвания, разработки и технологии в Еджвуд (ERDEC) през 1992 г., се съдържат данни за активността на повече от 60 производни на фентанила, но част от информацията, вероятно свързана с най-обещаващите съединения, все още е премахната от публикацията.
В началото на 90-те години ERDEC се опитва да синтезира производни на карфентанила, които да съчетават свойствата на агонист и антагонист на опиоидните рецептори. Лекарствата от този клас, като бупренорфин и буторфанол, имат сравнително висок терапевтичен индекс за опиати и рядко причиняват фатално предозиране. Синтезираните циклопропилови и алилови аналози на карфентанила обаче нямат предимство по отношение на безопасността пред вече познатите фентанили.
Южна Африка. В началото на 90-те години на ХХ век Южна Африка търси "наркотични обезвреждащи вещества" от групата на фентанила. Синтезирани са поне четири производни на фентанила и са тествани върху мишки без особен успех.
САЩ. През 80-те години на ХХ в. в САЩ са проведени експерименти за въздействието на аерозола върху примати, но резултатите от тях никога не са публикувани, тъй като повечето документи, свързани с разработването на нови инкапациенти от тази група, все още са класифицирани като "секретни". Например в един от документите, публикувани от Центъра за химически изследвания, разработки и технологии в Еджвуд (ERDEC) през 1992 г., се съдържат данни за активността на повече от 60 производни на фентанила, но част от информацията, вероятно свързана с най-обещаващите съединения, все още е премахната от публикацията.
В началото на 90-те години ERDEC се опитва да синтезира производни на карфентанила, които да съчетават свойствата на агонист и антагонист на опиоидните рецептори. Лекарствата от този клас, като бупренорфин и буторфанол, имат сравнително висок терапевтичен индекс за опиати и рядко причиняват фатално предозиране. Синтезираните циклопропилови и алилови аналози на карфентанила обаче нямат предимство по отношение на безопасността пред вече познатите фентанили.
През 1993 г. в ERDEC са синтезирани 2-флуороанилидопроизводни на карфентанил, алфентанил и суфентанил - може би най-интересната група опиоидни инкапациенти. При експерименти с мишки флуорокарфентанилът е бил 25 % по-малко токсичен и 7 пъти по-активен от карфентанила. В същото време индексът му на безопасност (LD50) е 8 пъти по-висок от този на карфентанила.
Според непотвърдени официални данни през 2001 г. специалните сили на САЩ са използвали аерозол карфентанил, за да щурмуват пещерния комплекс Тора Бора в Северен Афганистан, който талибаните са превърнали в непревземаема подземна крепост.
Китай: необявена химическа война
Поради изключително малката еднократна доза карфентанил е идеален за трафик на наркотици - 1 kg карфентанил се равнява на 4 тона хероин. През последното десетилетие нелегалният карфентанил се разпространява бързо в Съединените щати и Западна Европа. Към 2016 г. карфентанилът заема четвърто място сред дериватите на фентанила, открити в проби от наркотици, представени в криминалните лаборатории на САЩ.
В Съединените щати карфенанилът е причина за повече от половината смъртни случаи от свръхдоза фентанилово производно. През 2016 г. само в 10 щата на САЩ 389 души са станали жертви на фатални свръхдози карфентанил в рамките на 6-месечен период.
В Европейския съюз карфентанилът става незаконен в края на 2012 г., на практика по същото време като в Източна Европа - първите смъртни случаи вследствие на свръхдоза карфентанил са регистрирани в Беларус през същата година. В балтийските държави е регистрираннай-голям брой конфискации на карфентанил от полицията, но в Обединеното кралство е регистриран най-голям брой смъртни случаи, като най-голямата конфискация от 440 грама карфентанил е направена в Обединеното кралство.
Според непотвърдени официални данни през 2001 г. специалните сили на САЩ са използвали аерозол карфентанил, за да щурмуват пещерния комплекс Тора Бора в Северен Афганистан, който талибаните са превърнали в непревземаема подземна крепост.
Китай: необявена химическа война
Поради изключително малката еднократна доза карфентанил е идеален за трафик на наркотици - 1 kg карфентанил се равнява на 4 тона хероин. През последното десетилетие нелегалният карфентанил се разпространява бързо в Съединените щати и Западна Европа. Към 2016 г. карфентанилът заема четвърто място сред дериватите на фентанила, открити в проби от наркотици, представени в криминалните лаборатории на САЩ.
В Съединените щати карфенанилът е причина за повече от половината смъртни случаи от свръхдоза фентанилово производно. През 2016 г. само в 10 щата на САЩ 389 души са станали жертви на фатални свръхдози карфентанил в рамките на 6-месечен период.
В Европейския съюз карфентанилът става незаконен в края на 2012 г., на практика по същото време като в Източна Европа - първите смъртни случаи вследствие на свръхдоза карфентанил са регистрирани в Беларус през същата година. В балтийските държави е регистрираннай-голям брой конфискации на карфентанил от полицията, но в Обединеното кралство е регистриран най-голям брой смъртни случаи, като най-голямата конфискация от 440 грама карфентанил е направена в Обединеното кралство.
"Всъщност карфентанилът е идеалното терористично оръжие. Той е лесно достъпен в големи количества. Предлага се в няколко форми - включително хапчета, прах и спрей. Може да се абсорбира през кожата или чрез вдишване. Действа бързо." - Майкъл Джей Морел, бивш директор на ЦРУ.
Сериозна заплаха за тероризма е лекотата, с която големи количества карфентанил могат да бъдат придобити от китайски химически компании. Разследване на Асошиейтед прес, озаглавено "Химически оръжия за продан: China's Uncontrolled Drug", публикувано през 2016 г., установи, че най-малко 12 китайски фирми са готови да изнасят карфентанил за едва 2750 долара на килограм. Китайското министерство на обществената сигурност обаче отказва да коментира въпроса.
Публикуваните по-рано оценки сочат, че са необходими около 3 килограма от веществото на стойност 15 000 долара, за да се "приспи" цялото население на САЩ.
Сериозна заплаха за тероризма е лекотата, с която големи количества карфентанил могат да бъдат придобити от китайски химически компании. Разследване на Асошиейтед прес, озаглавено "Химически оръжия за продан: China's Uncontrolled Drug", публикувано през 2016 г., установи, че най-малко 12 китайски фирми са готови да изнасят карфентанил за едва 2750 долара на килограм. Китайското министерство на обществената сигурност обаче отказва да коментира въпроса.
Публикуваните по-рано оценки сочат, че са необходими около 3 килограма от веществото на стойност 15 000 долара, за да се "приспи" цялото население на САЩ.
