Синтез от този линк, взет от вестника. ето още един полезен линк, който не ми се иска да копирам. извинете ме за мързела ^^;
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Бележки относно синтеза на хлороефедрин и редукцията му
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
От Noggle, et al. (NARCOSWINE ALERT!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
Общ метод за получаване на 1-фенил-1-хлоро-2-(метиламино)
пропани (I). Разтвор на ефедрин хидрохлорид или псевдоефедрин
хидрохлорид (1,65 g, 10 mol) и тинилхлорид (10 ml) в хлороформ
(200 ml) се разбърква при обратен поток в продължение на 3 h. След това реакционният разтвор се
охлажда до стайна температура и обемът на разтворителя се намалява до приблизително
50 mL. Добавяне на безводен етер (200 mL), последвано от охлаждане (фризер)
води до кристализация на (I) HCl.
Общ метод за получаване на метамфетамини. Смес от
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), натриев ацетат трихидрат (1,22 g, 8,9 mmol),
и 5% Pd-BaSO4 (250 mg) в ледена оцетна киселина (95 ml) и вода (50 ml) беше
разклаща под водородна атмосфера (начално налягане от 40-45 psi) на Parr
в продължение на 30-60 min. След като поглъщането на водород се прекрати, катализаторът
се отстранява чрез филтриране и се промива с вода (50 ml). Комбинираният
филтратът и промивната вода се изпаряват до сухост при понижено налягане
а останалото масло се разтваря във вода (50 ml) и се подкиселява с
концентриран HCl (рН 1). Киселият воден разтвор се промива с
хлороформ (2 x 50 ml), след което се превръща в основен (pH 12) с 10% NaOH. Основният разтвор
разтвор се екстрахира с хлороформ (3 x 75 ml), а комбинираният разтвор
(100 ml) и се изсушава над MgSO4. Изпаряване
на CHCl3 под намалено налягане се получи продуктът като свободна основа.
Базата се превръща в HCl сол в етерна HCl и солта
се рекристализира от етанол-етер, за да се получи гранулирано бяло твърдо вещество.
И не само, че има сигнал за наркотици, но и можете да играете на "намери
умишлено оставих някои лесни, за да ви накарам да мислите.
дали "5 мл" трябва да се чете "50 мл" или нещо друго.
[бележка на Фиделис: опитах се да поправя това, което успях да намеря... ако забележите печатна грешка, съжалявам]
--
Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23 "N 122 18'19 "W
"Всичко идва оттук, миризмата и опасността." - Фродо (от Perl5/toke.c)
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Тетраедър: "Тетраедър", с: Асиметрия 9 1661-1671 (1998)
Хлориране на ефедрин и фенилпропаноламин
1-хлоро-1-фенил-2-аминопропанов хидрохлорид
Към 1 грам (6,61 mmol) норефедрин се добавят 1,43 ml (19,8 mmol) тионилхлорид
се добавя тионий. След разбъркване в продължение на 5 часа при стайна температура излишъкът от тионилхлорид
се отстранява под вакуум. Полученото бяло твърдо вещество се промива с ацетон,
филтрира се и се рекристализира от MeOH, за да се получат 0,76 g (74 %) от
1-хлоро-1-фенил-2-аминопропан хидрохлорид, mp 205-207°C.
1-хлоро-1-фенил-2-(N-метил)аминопропан хидрохлорид (хлороефедрин)
Прилага се същата обща процедура, както по-горе, като се използват 3,0 g (18,1 mmol)
ефедрин и 3,9 ml (54,3 mmol) тионилхлорид, за да се получат 3,7 g (94%) от
хлороефедрин, mp 198-200°C.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Синтезът на метамфетамин от производни на ефедрина очевидно е бил осъществен за първи път
от Шмидт през 1914 г. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914 г.).
Шмидт приготвя 1-фенил-1-бромо-2-метиламинопропан (бромоефедрин или
бромпсевдоефедрин) и го редуцира до дезоксиефедрин с помощта на цинк-мед и
хлороводородна киселина. Полученият от него добив, докладван по-късно от ученика му Емде, е 10 %.
Емде приготвя 1-фенил-1-хлоро-2-метиламинопропан (хлороефедрин или
хлоропсевдоефедрин) и каталитично хидрогенира както хлорното съединение
и бромното съединение до дезоксиефедрин. Геро продължава да изследва тези
и установи, че Al-Pd (паладизиран алуминий) дава 44 % добив в
а CaH2-Pd (паладизиран калциев хидрид) дава 44% резултат при редукцията на хлороефедрин.
86 % при редукцията на хлороефедрин.
Emde, Concerning Diastereoisomers. I. Конфигурация на ефедрина; II. Стерична
Инверсия на ефедрин със солна киселина; III. Хлоро- и бромо-ефедрин.
Helv. Chem. Acta., 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Хлорпсевдоефедрин-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(а) 60 куб. см. CHCl3 (хлороформ) и 60 g. PCl5 (фосфорен пентахлорид) се
поставят се в бутилка с широко гърло и стъклена запушалка и след охлаждане с лед
40 g прахообразен (-)-ефедринов хидрохлорид се добавя на порции от 0,5 g в
около 10 минути, като след всяко добавяне се разклаща енергично. След това бутилката се
се разклаща механично в продължение на 2 часа. След това реакционната маса се декантира в
750 cm3 , като излишъкът от PCl5 се оставя в бутилката. След изплакване с 20 ml
хлороформ, се добавят 500 куб. см. диетил етер и продуктът се оставя да престои.
Продуктът изкристализира, филтрира се под засмукване, промива се с ацетон
и се изсушава във вакуумен ексикатор. Добив: 99,4 %. Няколко рекристализации от
етанол се получава оптически чист продукт.
(б) По същия начин, като се използват 20 куб. см. тионилхлорид (SOCl2), 20 куб. см. хлороформ и
10 g (-)-ефедрин хидрохлорид. Реакцията протича по-бавно и след 30
минути се добавят 100 куб. см. диетил етер и кристализиралият хлороефедрин се
се обработва, както е посочено по-горе. Добив 93 %.
(в) По същия начин от 2 g (+)-псевдоефедрин хидрохлорид се добавят 5 cm3
хлороформ и 4 куб. см. SOCl2. Добавянето на 100 куб. см. диетил етер
се утаяват 2,15 g жълтеникав продукт хлорпсевдоефедрин HCl. Безплатно
(+)-хлоропсевдоефедрин е жълто масло със силна миризма, подобна на
на псевдоефедрин, твърде нестабилно, за да бъде пречистено за анализ.
(+)-Бромпсевдоефедрин-HBr:
(+)-Бромпсевдоефедрин-HBr е получен от 12,9 g (-)-ефедрин
хидробромид, 50 g PBr5 и 60 cm3 хлороформ. След 3 часа разклащане
продуктът се декантира, обработва се с 500 cm3 етер и се филтрира.
Добив, 98 % от чистия продукт.
(+) Дезоксиефедрин:
Разтвор от 3 g натриев ацетат в 40 cm3 вода се прави неутрален до
лакмус с няколко капки оцетна киселина. 2 g Pd-BaSO4 (паладий-барий
сулфат) се добавя 9,8 g (+)-бромопсевдоефедрин
хидробромид (или 7,2 g (+)-хлоропсевдоефедрин хидрохлорид) и се разбърква
под въздействието на водород при стайна температура. Около 90 % от теоретичната стойност на Н2 е
се абсорбира за 2-3 часа, катализаторът се филтрира и продуктът се изпарява
дестилира от филтрата след добавяне на натриев хидроксид. Остава
малък остатък от (+)-дидезоксиефедрин (вероятно 2,5-бис-метиламино-
3,4-дифенилхексан, b.p.0,6 165°. Парният дестилат се неутрализира с
HCl (до метилово червено) и се кристализира от абсолютен етанол (разтворимост
1:4). Добив 80-90 %.
Пречистването е постигнато чрез екстракция на основата от парния дестилат
с диетил етер, изсушаване и дестилация под висок вакуум. На
хидрохлоридната сол има m.p. 172°.
Геро, Някои реакции на 1-фенил-1-хлор-2-(метиламино)пропан. I.
Реакции с метали и с водород. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
1-фенил-1-хлоро-2-метиламинопропанът е редуциран до метамфетамин.
В странична реакция се образува пропенилбензен в количества, вариращи от следи
(редукция с калциев хидрид-паладий и солна киселина) до 77 %
(редукция с цинк и солна киселина). Дали пропенилбензенът е
не е изследвано дали се редуцира допълнително до пропилбензен. Хидрогениране с
паладизиран алуминий и солна киселина:
Алуминиевият прах (9 g) се промива последователно с бензол, метанол и вода,
след това се потапя в 30 ml 0,1% разтвор на натриев хидроксид. След два
минути се добавят 100 ml вода, алуминият се филтрира и се промива с
вода. Разтвор на 0,2 g паладиев хлорид в 200 ml гореща вода се
след това се излива върху алуминия и се оставя за една нощ. Паладизираният алуминий се
филтрира и се промива с вода и се добавя към разтвор на 22 g. 1-
фенил-1-хлоро-2-метиламинопропан в смес от 200 ml концентриран
солна киселина и 200 ml вода. Реакцията започва бавно, но
постепенно става доста бурна и се налага да бъде смекчена чрез външно охлаждане.
Когато реакцията спря, нереагиралият алуминий беше разтворен в
концентрирана солна киселина и сместа се дестилира с водна пара, докато
докато се появи пропенилбензен. След това разтворът се направи алкален и
дестилацията с пара продължава, докато дестилатът е алкален. Алкалният
се екстрахира с диетилов етер, етерът се изсушава с
натриев сулфат и се насища с газообразен хлороводород. Утаеният
дезоксиефедринов хидрохлорид се промива с етер и се изсушава.
Дезоксиефедриновият хидрохлорид е получен в 44% добив. Хидрогениране с
калциев хидрид и солна киселина в присъствието на паладий:
11 g. 1-фенил-1-хлоро-2-метиламинопропан се разтваря в 100 ml метанол.
Към този разтвор се добавя разтвор на 0,25 g паладиев хлорид
в 7,5 ml гореща концентрирана солна киселина (разтвор А). Калциев хидрид
(11 g) е покрит със 100 ml метанол и е добавен разтвор А при
с такава скорост, че температурата на реакционната смес да се поддържа на 35-40°,
при необходимост се охлажда отвън. Когато първоначално енергичният водород
се добавя достатъчно концентрирана солна киселина, за да се постигне
до около 3 и сместа се разбърква в продължение на 30 минути. Бистрата
разтвор се филтрира от паладиевото черно и се промива с 200 ml вода.
След това се дестилират 250 ml, за да се отстранят метанолът и каквото и да е друго.
пропенилбензен (не бяха открити повече от следи).
Остатъкът се алкализира и дестилацията с водна пара продължава, докато
докато дестилатът е алкален. Алкалният дестилат се екстрахира с
диетил етер, етерът се изсушава с натриев сулфат и се насища с
газообразен хлороводород. Утаеният дезоксиефедринов хидрохлорид се промива
с етер и се изсушава (добив 86 %).
Обърнете внимание, че процедурата на Геро, използваща вътрешен източник на водород (метал
хидрид в кисел разтвор е източник на молекулен водород) и паладий
дава добив, сравним с този, получен чрез каталитично хидрогениране с използване на
външен източник на водород. Обърнете внимание и на използването на парна дестилация при
за отстраняване на страничните реагенти и използването на парна дестилация при киселинни условия
при базови условия за отделяне на дезоксиефедрина вместо обичайното
вакуумна дестилация.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
За хлороефедрина [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ]
За синтеза на метамфетамин са използвани много методи, но най-разпространеният
най-често използваният понастоящем метод включва превръщането на (-)-ефедрин или (+)-псевдоефедрин
до S-(+)-метамфетамин. Често срещаните продукти или междинни продукти при този синтез са
са бета-халогенираните амини. Синтезът от (-)-ефедрин дава почти
изключително (+) изомер на хлороефедрин. За разлика от това, синтезът от
(+)-псевдоефедрин се получават както (-), така и (+) изомери в съотношение 40:60.
Доказано е, че тези съединения се циклизират до цис- или транс-
1,2-диметил-3-фенилазиридини. Тези междинни продукти, включително азиридини,
са налични в тайно синтезирания метамфетамин, но няма количествени
в тези доклади не са включени количествени данни. В един от докладите обаче
хроматограма на съдебномедицинска проба показва, че подобни количества метамфетамин
и хлороефедрин.
(+) и (-) изомерите на хлороефедрина са замърсители, които могат да се получат
по време на незаконното производство на (+)-метамфетамин, когато (+)-псевдоефедринът
или (-)-ефедрин се използват като прекурсори. Съобщава се, че хлороефедринът е
в различни количества в нелегално синтезирания метамфетамин и е
в някои съдебномедицински проби. Един непотвърден доклад предполага, че
че примеси от хлороефедрин могат да присъстват в метамфетамин, произведен от
"безскрупулни и/или неквалифицирани" химици и че тези примеси "разрушават
(Fester, 1999 г.). Действителните количества на примесите
в проби от тайно синтезиран метамфетамин не са докладвани.
Тази липса на знания най-вероятно се дължи на методологически трудности
които се срещат при извличането и количественото определяне на примесите (Lekskulchai et al,
в пресата). Noggle и колеги (1986 г.) предоставят хроматографски доказателства
сочещи, че някои криминалистични проби съдържат равни количества метамфетамин
и хлороефедрин. Въз основа на нашия опит с използваните синтетични пътища
в тайното производство на метамфетамин, съдържанието на примеси е 0-40 %.
или по-високо, особено ако наркотикът се произвежда от неквалифициран химик.
Тъй като някои лица, злоупотребяващи с метамфетамин, прилагат дози, достигащи 1000 mg, е
е възможно да бъдат употребени 400 mg или повече хлороефедрин. Тъй като плъховете
могат да бъдат по-малко чувствителни от хората към сърдечносъдовите действия на хлороефедрина,
при нашите проучвания на дозата и комбинацията са използвани дози хлороефедрин, които
са сходни и надвишават потенциалните дози за хора.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Бележки относно синтеза на хлороефедрин и редукцията му
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
От Noggle, et al. (NARCOSWINE ALERT!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
Общ метод за получаване на 1-фенил-1-хлоро-2-(метиламино)
пропани (I). Разтвор на ефедрин хидрохлорид или псевдоефедрин
хидрохлорид (1,65 g, 10 mol) и тинилхлорид (10 ml) в хлороформ
(200 ml) се разбърква при обратен поток в продължение на 3 h. След това реакционният разтвор се
охлажда до стайна температура и обемът на разтворителя се намалява до приблизително
50 mL. Добавяне на безводен етер (200 mL), последвано от охлаждане (фризер)
води до кристализация на (I) HCl.
Общ метод за получаване на метамфетамини. Смес от
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), натриев ацетат трихидрат (1,22 g, 8,9 mmol),
и 5% Pd-BaSO4 (250 mg) в ледена оцетна киселина (95 ml) и вода (50 ml) беше
разклаща под водородна атмосфера (начално налягане от 40-45 psi) на Parr
в продължение на 30-60 min. След като поглъщането на водород се прекрати, катализаторът
се отстранява чрез филтриране и се промива с вода (50 ml). Комбинираният
филтратът и промивната вода се изпаряват до сухост при понижено налягане
а останалото масло се разтваря във вода (50 ml) и се подкиселява с
концентриран HCl (рН 1). Киселият воден разтвор се промива с
хлороформ (2 x 50 ml), след което се превръща в основен (pH 12) с 10% NaOH. Основният разтвор
разтвор се екстрахира с хлороформ (3 x 75 ml), а комбинираният разтвор
(100 ml) и се изсушава над MgSO4. Изпаряване
на CHCl3 под намалено налягане се получи продуктът като свободна основа.
Базата се превръща в HCl сол в етерна HCl и солта
се рекристализира от етанол-етер, за да се получи гранулирано бяло твърдо вещество.
И не само, че има сигнал за наркотици, но и можете да играете на "намери
умишлено оставих някои лесни, за да ви накарам да мислите.
дали "5 мл" трябва да се чете "50 мл" или нещо друго.
[бележка на Фиделис: опитах се да поправя това, което успях да намеря... ако забележите печатна грешка, съжалявам]
--
Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23 "N 122 18'19 "W
"Всичко идва оттук, миризмата и опасността." - Фродо (от Perl5/toke.c)
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Тетраедър: "Тетраедър", с: Асиметрия 9 1661-1671 (1998)
Хлориране на ефедрин и фенилпропаноламин
1-хлоро-1-фенил-2-аминопропанов хидрохлорид
Към 1 грам (6,61 mmol) норефедрин се добавят 1,43 ml (19,8 mmol) тионилхлорид
се добавя тионий. След разбъркване в продължение на 5 часа при стайна температура излишъкът от тионилхлорид
се отстранява под вакуум. Полученото бяло твърдо вещество се промива с ацетон,
филтрира се и се рекристализира от MeOH, за да се получат 0,76 g (74 %) от
1-хлоро-1-фенил-2-аминопропан хидрохлорид, mp 205-207°C.
1-хлоро-1-фенил-2-(N-метил)аминопропан хидрохлорид (хлороефедрин)
Прилага се същата обща процедура, както по-горе, като се използват 3,0 g (18,1 mmol)
ефедрин и 3,9 ml (54,3 mmol) тионилхлорид, за да се получат 3,7 g (94%) от
хлороефедрин, mp 198-200°C.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Синтезът на метамфетамин от производни на ефедрина очевидно е бил осъществен за първи път
от Шмидт през 1914 г. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914 г.).
Шмидт приготвя 1-фенил-1-бромо-2-метиламинопропан (бромоефедрин или
бромпсевдоефедрин) и го редуцира до дезоксиефедрин с помощта на цинк-мед и
хлороводородна киселина. Полученият от него добив, докладван по-късно от ученика му Емде, е 10 %.
Емде приготвя 1-фенил-1-хлоро-2-метиламинопропан (хлороефедрин или
хлоропсевдоефедрин) и каталитично хидрогенира както хлорното съединение
и бромното съединение до дезоксиефедрин. Геро продължава да изследва тези
и установи, че Al-Pd (паладизиран алуминий) дава 44 % добив в
а CaH2-Pd (паладизиран калциев хидрид) дава 44% резултат при редукцията на хлороефедрин.
86 % при редукцията на хлороефедрин.
Emde, Concerning Diastereoisomers. I. Конфигурация на ефедрина; II. Стерична
Инверсия на ефедрин със солна киселина; III. Хлоро- и бромо-ефедрин.
Helv. Chem. Acta., 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Хлорпсевдоефедрин-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(а) 60 куб. см. CHCl3 (хлороформ) и 60 g. PCl5 (фосфорен пентахлорид) се
поставят се в бутилка с широко гърло и стъклена запушалка и след охлаждане с лед
40 g прахообразен (-)-ефедринов хидрохлорид се добавя на порции от 0,5 g в
около 10 минути, като след всяко добавяне се разклаща енергично. След това бутилката се
се разклаща механично в продължение на 2 часа. След това реакционната маса се декантира в
750 cm3 , като излишъкът от PCl5 се оставя в бутилката. След изплакване с 20 ml
хлороформ, се добавят 500 куб. см. диетил етер и продуктът се оставя да престои.
Продуктът изкристализира, филтрира се под засмукване, промива се с ацетон
и се изсушава във вакуумен ексикатор. Добив: 99,4 %. Няколко рекристализации от
етанол се получава оптически чист продукт.
(б) По същия начин, като се използват 20 куб. см. тионилхлорид (SOCl2), 20 куб. см. хлороформ и
10 g (-)-ефедрин хидрохлорид. Реакцията протича по-бавно и след 30
минути се добавят 100 куб. см. диетил етер и кристализиралият хлороефедрин се
се обработва, както е посочено по-горе. Добив 93 %.
(в) По същия начин от 2 g (+)-псевдоефедрин хидрохлорид се добавят 5 cm3
хлороформ и 4 куб. см. SOCl2. Добавянето на 100 куб. см. диетил етер
се утаяват 2,15 g жълтеникав продукт хлорпсевдоефедрин HCl. Безплатно
(+)-хлоропсевдоефедрин е жълто масло със силна миризма, подобна на
на псевдоефедрин, твърде нестабилно, за да бъде пречистено за анализ.
(+)-Бромпсевдоефедрин-HBr:
(+)-Бромпсевдоефедрин-HBr е получен от 12,9 g (-)-ефедрин
хидробромид, 50 g PBr5 и 60 cm3 хлороформ. След 3 часа разклащане
продуктът се декантира, обработва се с 500 cm3 етер и се филтрира.
Добив, 98 % от чистия продукт.
(+) Дезоксиефедрин:
Разтвор от 3 g натриев ацетат в 40 cm3 вода се прави неутрален до
лакмус с няколко капки оцетна киселина. 2 g Pd-BaSO4 (паладий-барий
сулфат) се добавя 9,8 g (+)-бромопсевдоефедрин
хидробромид (или 7,2 g (+)-хлоропсевдоефедрин хидрохлорид) и се разбърква
под въздействието на водород при стайна температура. Около 90 % от теоретичната стойност на Н2 е
се абсорбира за 2-3 часа, катализаторът се филтрира и продуктът се изпарява
дестилира от филтрата след добавяне на натриев хидроксид. Остава
малък остатък от (+)-дидезоксиефедрин (вероятно 2,5-бис-метиламино-
3,4-дифенилхексан, b.p.0,6 165°. Парният дестилат се неутрализира с
HCl (до метилово червено) и се кристализира от абсолютен етанол (разтворимост
1:4). Добив 80-90 %.
Пречистването е постигнато чрез екстракция на основата от парния дестилат
с диетил етер, изсушаване и дестилация под висок вакуум. На
хидрохлоридната сол има m.p. 172°.
Геро, Някои реакции на 1-фенил-1-хлор-2-(метиламино)пропан. I.
Реакции с метали и с водород. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
1-фенил-1-хлоро-2-метиламинопропанът е редуциран до метамфетамин.
В странична реакция се образува пропенилбензен в количества, вариращи от следи
(редукция с калциев хидрид-паладий и солна киселина) до 77 %
(редукция с цинк и солна киселина). Дали пропенилбензенът е
не е изследвано дали се редуцира допълнително до пропилбензен. Хидрогениране с
паладизиран алуминий и солна киселина:
Алуминиевият прах (9 g) се промива последователно с бензол, метанол и вода,
след това се потапя в 30 ml 0,1% разтвор на натриев хидроксид. След два
минути се добавят 100 ml вода, алуминият се филтрира и се промива с
вода. Разтвор на 0,2 g паладиев хлорид в 200 ml гореща вода се
след това се излива върху алуминия и се оставя за една нощ. Паладизираният алуминий се
филтрира и се промива с вода и се добавя към разтвор на 22 g. 1-
фенил-1-хлоро-2-метиламинопропан в смес от 200 ml концентриран
солна киселина и 200 ml вода. Реакцията започва бавно, но
постепенно става доста бурна и се налага да бъде смекчена чрез външно охлаждане.
Когато реакцията спря, нереагиралият алуминий беше разтворен в
концентрирана солна киселина и сместа се дестилира с водна пара, докато
докато се появи пропенилбензен. След това разтворът се направи алкален и
дестилацията с пара продължава, докато дестилатът е алкален. Алкалният
се екстрахира с диетилов етер, етерът се изсушава с
натриев сулфат и се насища с газообразен хлороводород. Утаеният
дезоксиефедринов хидрохлорид се промива с етер и се изсушава.
Дезоксиефедриновият хидрохлорид е получен в 44% добив. Хидрогениране с
калциев хидрид и солна киселина в присъствието на паладий:
11 g. 1-фенил-1-хлоро-2-метиламинопропан се разтваря в 100 ml метанол.
Към този разтвор се добавя разтвор на 0,25 g паладиев хлорид
в 7,5 ml гореща концентрирана солна киселина (разтвор А). Калциев хидрид
(11 g) е покрит със 100 ml метанол и е добавен разтвор А при
с такава скорост, че температурата на реакционната смес да се поддържа на 35-40°,
при необходимост се охлажда отвън. Когато първоначално енергичният водород
се добавя достатъчно концентрирана солна киселина, за да се постигне
до около 3 и сместа се разбърква в продължение на 30 минути. Бистрата
разтвор се филтрира от паладиевото черно и се промива с 200 ml вода.
След това се дестилират 250 ml, за да се отстранят метанолът и каквото и да е друго.
пропенилбензен (не бяха открити повече от следи).
Остатъкът се алкализира и дестилацията с водна пара продължава, докато
докато дестилатът е алкален. Алкалният дестилат се екстрахира с
диетил етер, етерът се изсушава с натриев сулфат и се насища с
газообразен хлороводород. Утаеният дезоксиефедринов хидрохлорид се промива
с етер и се изсушава (добив 86 %).
Обърнете внимание, че процедурата на Геро, използваща вътрешен източник на водород (метал
хидрид в кисел разтвор е източник на молекулен водород) и паладий
дава добив, сравним с този, получен чрез каталитично хидрогениране с използване на
външен източник на водород. Обърнете внимание и на използването на парна дестилация при
за отстраняване на страничните реагенти и използването на парна дестилация при киселинни условия
при базови условия за отделяне на дезоксиефедрина вместо обичайното
вакуумна дестилация.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
За хлороефедрина [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ]
За синтеза на метамфетамин са използвани много методи, но най-разпространеният
най-често използваният понастоящем метод включва превръщането на (-)-ефедрин или (+)-псевдоефедрин
до S-(+)-метамфетамин. Често срещаните продукти или междинни продукти при този синтез са
са бета-халогенираните амини. Синтезът от (-)-ефедрин дава почти
изключително (+) изомер на хлороефедрин. За разлика от това, синтезът от
(+)-псевдоефедрин се получават както (-), така и (+) изомери в съотношение 40:60.
Доказано е, че тези съединения се циклизират до цис- или транс-
1,2-диметил-3-фенилазиридини. Тези междинни продукти, включително азиридини,
са налични в тайно синтезирания метамфетамин, но няма количествени
в тези доклади не са включени количествени данни. В един от докладите обаче
хроматограма на съдебномедицинска проба показва, че подобни количества метамфетамин
и хлороефедрин.
(+) и (-) изомерите на хлороефедрина са замърсители, които могат да се получат
по време на незаконното производство на (+)-метамфетамин, когато (+)-псевдоефедринът
или (-)-ефедрин се използват като прекурсори. Съобщава се, че хлороефедринът е
в различни количества в нелегално синтезирания метамфетамин и е
в някои съдебномедицински проби. Един непотвърден доклад предполага, че
че примеси от хлороефедрин могат да присъстват в метамфетамин, произведен от
"безскрупулни и/или неквалифицирани" химици и че тези примеси "разрушават
(Fester, 1999 г.). Действителните количества на примесите
в проби от тайно синтезиран метамфетамин не са докладвани.
Тази липса на знания най-вероятно се дължи на методологически трудности
които се срещат при извличането и количественото определяне на примесите (Lekskulchai et al,
в пресата). Noggle и колеги (1986 г.) предоставят хроматографски доказателства
сочещи, че някои криминалистични проби съдържат равни количества метамфетамин
и хлороефедрин. Въз основа на нашия опит с използваните синтетични пътища
в тайното производство на метамфетамин, съдържанието на примеси е 0-40 %.
или по-високо, особено ако наркотикът се произвежда от неквалифициран химик.
Тъй като някои лица, злоупотребяващи с метамфетамин, прилагат дози, достигащи 1000 mg, е
е възможно да бъдат употребени 400 mg или повече хлороефедрин. Тъй като плъховете
могат да бъдат по-малко чувствителни от хората към сърдечносъдовите действия на хлороефедрина,
при нашите проучвания на дозата и комбинацията са използвани дози хлороефедрин, които
са сходни и надвишават потенциалните дози за хора.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚