Въведение
В тази тема е представен пътят на синтез на диетилфенилмалонат. Диетилфенилмалонатът се получава от етилфенилацетат (CAS 101-97-3), който не е включен в списъка на контролираните прекурсори на Международния съвет за контрол на наркотиците (INCB). Диетилфенилмалонатът се използва за директен синтез на фенобарбитал.
Оборудване и стъклария.
- Колба с три гърла с обем 2 L;
- Стойка за реторта и скоба за закрепване на апаратурата;
- Магнитна или горна бъркалка с нагревател;
- Капкова фуния с вместимост 250 ml;
- Източник на вакуум;
- Стъклена пръчка и шпатула;
- Ротационна машина;
- Възвратен кондензатор;
- Лабораторна везна (подходяща е 0,001-500 g) [зависи от натоварването на синтеза];
- Лабораторен термометър (от 10 °C до 200 °C) с адаптер за колба;
- колба на Бюхнер и фуния [за малки количества може да се използва филтър на Шот];
- Вана за вода и минерално масло/пясък;
- 2 L x1; 500 ml x2; 100 ml x2 Чаши;
- 1 L Измервателен цилиндър;
- Колба от 500 mL с фракциониращо странично рамо;
- Чипове за варене;
- Апарат завакуумна дестилация с манометър (по избор);
- Мехурче;
Реагенти.
- 600 mL Абсолютен етилов алкохол (EtOH);
- 23 g (1 mol) натрий (Na);
- 146 g (1 mol) Етилов оксалат ( 2);
- 175 g (1,06 мола) Етилфенилацетат ( 1);
- 1,3 L диетил етер (Et2O);
- 29 mL Сярна киселина (H2SO4);
- 500 mL дестилирана вода (H2O);
- ~200 g Натриев сулфат (Na2SO4) или магнезиев сулфат (MgSO4) [безводен];
1,3-диетил 2-фенилпропанедиоат:
Температура на кипене: 171 °C при 21 torr;
Температура на топене: 16,5 °C;
Молекулно тегло: 236,26 g/mol;
Плътност: 1,101 g/mL (15 °C);
CAS номер: 83-13-6.
Процедура
В колба с три гърла с обем 2 L, снабдена с бъркалка, обратен хладник и капкова фуния, се поставят 500 mL абсолютен етилов алкохол (EtOH) (Забележка 1) и на порции се добавят 23 g (1 mol) чисто нарязан натрий. Когато натрият се разтвори, разтворът се охлажда до 60 °С и се добавят 146 g (1 mol) етил оксалат ( 2) (Забележка 2) на бърза струя през капковата фуния при интензивно разбъркване. Това се промива с малко количество абсолютен алкохол и веднага след това се добавя 175 g (1,06 мола) етилфенилацетат ( 1). Разбъркването се прекратява веднага, реакционната колба се сваля от бъркалката и се подготвя чаша от 2 L. В рамките на четири до шест минути след добавянето на етилфенилацетата ( 1) започва кристализация. Съдържанието на колбата се прехвърля незабавно в бехеровата чаша при първите признаци на кристализация, които са почти мигновени .
Почти твърдата паста на натриевото производно се оставя да се охлади до стайна температура и след това се разбърква добре с 800 ml сух етер. Твърдото вещество се събира чрез изсмукване и се промива многократно със сух етер. Фенилоксалоцетният естер ( 3 ) се освобождава от натриевата сол с разредена сярна киселина (29 mL концентрирана сярна киселина в 500 mL вода). Почти безцветното масло се отделя, а водният слой се екстрахира с 3 x 100 mL порции етер, които се комбинират с маслото. Етерният разтвор се изсушава над безводен натриев сулфат (Na2SO4) или безводен магнезиев сулфат (MgSO4) и етерът се дестилира. Остатъчното масло, съдържащо се в модифицирана колба на Клайзен с фракциониращо странично рамо с термометър, се нагрява под малко налягане от около 15 mm Hg в маслена/пясъчна баня. Температурата на ваната се повишава постепенно до 175 °С и се поддържа до пълното отделяне на въглероден оксид (използва се съд с мехурчета за проверка на отделянето на газ). По време на този процес нагряването се прекратява за момент в случай на временно повишаване на налягането. В края на реакцията (пет до шест часа) дестилиралото се масло се връща в колбата, а етилфенилмалонатът ( 4) се дестилира при понижено налягане. Фракцията, кипяща при 158-162 °C/10 mm Hg, е с тегло 189-201 g (80-85 % от теоретичното количество ).
Бележки
1. От съществено значение е наличието на висок клас абсолютен алкохол. Обикновеният "абсолютен" алкохол може да се обработи с около 5 % от теглото му Na и да се дестилира директно в реакционната колба.
2. Зада се осигурят абсолютно сухи и неутрални реагенти, етиловият оксалат (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 261) и етиловият фенилацетат (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 270) се разклащат с безводен калиев карбонат и се дестилират внимателно под намалено налягане, след предварително загряване под атмосферно налягане до достигане на температурата им на кипене.
2. Зада се осигурят абсолютно сухи и неутрални реагенти, етиловият оксалат (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 261) и етиловият фенилацетат (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 270) се разклащат с безводен калиев карбонат и се дестилират внимателно под намалено налягане, след предварително загряване под атмосферно налягане до достигане на температурата им на кипене.
Last edited:
