Въведение
В индекса на Merck дименоксадолът е посочен като "аналгетик" със забележката "злоупотребата води до привикване или пристрастяване", което е силна индикация, че това е вещество от опиатен тип. Освен това то е контролирано вещество от списък I. За разлика от много други опиати, при него незначителни структурни промени напълно отменят опиатната активност. Приготвянето от бензилова киселина (3 ) е доста лесно, но включва доста неприятни химикали като натриев метал. Съществуват много лесни стъпки за синтез, които не изискват специална стъклария или редки реактиви. Бензиловата киселина (3 ) може да се приготви от наличния в търговската мрежа витамин В1 чрез няколко стъпки.
2-(Диметиламино)етил 1-етокси-1,1-дифенилацетат хидрохлорид:
Температура на кипене: 444,5 °C при 760 mm Hg;
Температура на топене: 170 - 172 °C;
Молекулно тегло: 363,92 g/мол;
Плътност: N/D;
CAS номер: 2424-75-1.
Оборудване и стъклария.
- 2 л, 500 мл и 150 мл колба с кръгло дъно;
- Конична колба от 5 ml;
- обратен хладник;
- Магнитна бъркалка с нагревател;
- Водна баня и лед;
- Стойка за реторта и скоба за закрепване на апаратурата;
- Източник на вакуум;
- Колба на Бюхнер и фуния [за малки количества може да се използва филтър на Шот];
- Лабораторен термометър (от 0 °C до 100 °C);
- 500 ml x2; 100 ml x3; 50 ml x2 Чаши;
- Стъклена пръчка и шпатула;
- Сонична колба 150 ml;
- Вакуумен ексикатор;
- Тапа, носеща тръба, огъната два пъти под прав ъгъл;
- Епруветка с калциев хлорид;
- Ротационна машина;
- Лабораторна везна (подходяща е 0,005-100 g).
- Разделителна фуния с обем 1 L;
Реагенти.
- 0,135 g тиаминов хидрохлорид (витамин В1);
- ~ 200 mL дестилирана вода;
- ~515 mL етанол (абсолютен EtOH);
- 0,27 mL 3 M разтвор на натриев хидроксид (NaOH);
- 0,75 mL бензалдехид;
- 25 mL концентрирана азотна киселина;
- 5 g Калиев хидроксид (KOH);
- 3 mL тионилхлорид (SOCl2);
- 23 g натриев метал (Na);
- ~ 200 mL диетил етер;
- 100 mL ацетон;
- 20 g калиев карбонат (K2CO3);
- 13 g 2-(диметиламино)-етилхлорид;
- ~50 mL 2N разтвор на солна киселина (HCl).
Синтез на прекурсори
Бензоин (1)
Разтворете 0,135 g тиаминов хидрохлорид (витамин В1) [Лесно се купува ] в 0,27 ml дейонизирана (или дестилирана) вода в коничен флакон от 5 ml. Добавете 1,2 ml етанол и охладете получения разтвор в ледена баня. Бавно добавете 0,27 mL студен 3 М натриев хидроксид на капки в продължение на 2-3 мин. Внимателно завъртете флакона по време на добавянето. Измерете 0,75 ml бензалдехид и го добавете към реакционната смес. Поставете флакона с кондензатор и рефлуксирайте при ~60 °C за 75-80 min или затворете флакона и го оставете да престои 48 h или повече. Охладете реакционната смес до стайна температура. Преципитирайте бензоина, като охладите флакона в ледена баня. Съберете твърдото вещество чрез вакуумна филтрация и го промийте със студена вода. Рекристализирайте бензоина от етанол.
Бензил (2)
Поставете 10 g прахообразен бензоин (1) и 25 ml концентрирана азотна киселина в 150-милилитрова колба, снабдена с рефлуксен кондензатор, и загрейте колбата на вряща водна баня. За тази цел е най-подходяща колба с гърло от шлифовано стъкло, което се свързва директно с кондензатора. Ако няма такава, колбата се закрепва към кондензатора с помощта на тапа (не с гумена запушалка) и колбата се закрепва здраво към кондензатора по време на нагряването на водна баня: азотните изпарения разлагат тапата по време на нагряването и ако се използва само една скоба, колбата може да се изплъзне от кондензатора или пък последният може да падне настрани под собственото си тегло. Нагряването продължава в продължение на 1,5 h, когато кристалният бензоин ще бъде напълно заменен от масления бензил. След това сместа се изсипва в чаша със студена вода, когато при интензивно разбъркване маслото ще кристализира в жълто твърдо вещество. Последното се филтрира с помпата и се промива обилно с вода, за да се осигури пълното отстраняване на киселината. Рекристализира се от метилиран или ректифициран спирт. Бензилът се отделя под формата на ясни жълти кристали, м.п. 95 °С, добив 9 g.
Поставете 10 g прахообразен бензоин (1) и 25 ml концентрирана азотна киселина в 150-милилитрова колба, снабдена с рефлуксен кондензатор, и загрейте колбата на вряща водна баня. За тази цел е най-подходяща колба с гърло от шлифовано стъкло, което се свързва директно с кондензатора. Ако няма такава, колбата се закрепва към кондензатора с помощта на тапа (не с гумена запушалка) и колбата се закрепва здраво към кондензатора по време на нагряването на водна баня: азотните изпарения разлагат тапата по време на нагряването и ако се използва само една скоба, колбата може да се изплъзне от кондензатора или пък последният може да падне настрани под собственото си тегло. Нагряването продължава в продължение на 1,5 h, когато кристалният бензоин ще бъде напълно заменен от масления бензил. След това сместа се изсипва в чаша със студена вода, когато при интензивно разбъркване маслото ще кристализира в жълто твърдо вещество. Последното се филтрира с помпата и се промива обилно с вода, за да се осигури пълното отстраняване на киселината. Рекристализира се от метилиран или ректифициран спирт. Бензилът се отделя под формата на ясни жълти кристали, м.п. 95 °С, добив 9 g.
Начин на синтез на дименоксадолов хидрохлорид
Бензилова киселина (3)
Разтварят се 5 g бензил (2 ) в 15 mL врящ етанол в конична колба, снабдена с рефлуксен воден кондензатор. След това се добавя разтвор на 5 g KOH в 10 ml вода и сместа (която бързо придобива лилав цвят) се загрява на кипяща водна баня за около 15 min. Охлажда се и се разбърква разтворът, от който калиевият бензилат се отделя на фини кристали. Продуктът се филтрира в помпата, като се използва алкалоустойчива филтърна хартия или филтърна фуния от спечено стъкло. Кристалите върху филтъра се промиват с малко количество етанол, за да се отстрани лилавият цвят, и след това се отцеждат добре.
За да се получи свободната киселина, калиевата сол се разтваря в 50 ml студена вода, разтворът се филтрира, ако остане малък неразтворен остатък; бистрият разтвор се вари внимателно, докато се добавя разредена H2SO4, докато отделянето на киселината е пълно. Разтворът се охлажда и се филтрират бледооранжевите кристали на бензиловата киселина (3); кристалите върху филтъра се измиват с малко гореща вода, отцеждат се добре и се изсушават в ексикатор. Добив на сурова киселина, 4 g. Рекристализира се от много гореща вода. Бензиловата киселина се получава под формата на безцветни кристали с температура 150 °C.
Сухата прахообразна бензилова киселина (3 ) (10 g) се взема в конична колба, снабдена с тапа, носеща тръба, огъната два пъти под прав ъгъл и завършваща с тръба с калциев хлорид. Добавя се тионилхлорид (3 ml), сместа се разклаща и се съхранява за една нощ. Образуват се едри кристали, които при промиване с малко смес от бензен и петрол дават m.p. 119-120 °C (разпад). Добивът е 10
Етилов етер на бензиловата киселина (5)
23 g метален натрий се разтварят в 450 ml абсолютен етанол и се нагряват със 123 g (0,5 mol) дифенилхлороцетна киселина (4 ) в 2 L RBF на водна баня в продължение на 30 min, а алкохолът се дестилира във вакуум. Остатъкът, разтворен във вода, се разклаща с етер, след това се подкислява и отново се разклаща с етер. Етерът се изпарява, а остатъкът, около 100 g, се рекристализира от етанол, за да се получи етилов етер на бензиловата киселина, m.p. 110-111 °C (лит. 114 °C).
23 g метален натрий се разтварят в 450 ml абсолютен етанол и се нагряват със 123 g (0,5 mol) дифенилхлороцетна киселина (4 ) в 2 L RBF на водна баня в продължение на 30 min, а алкохолът се дестилира във вакуум. Остатъкът, разтворен във вода, се разклаща с етер, след това се подкислява и отново се разклаща с етер. Етерът се изпарява, а остатъкът, около 100 g, се рекристализира от етанол, за да се получи етилов етер на бензиловата киселина, m.p. 110-111 °C (лит. 114 °C).
Дименоксадолов хидрохлорид (6)
25 g етилов етер на бензиловата киселина (5) се вари в 100 ml ацетон с 20 g калиев карбонат и 13 g 2-(диметиламино)-етилхлорид в 500 RBF в продължение на 24 h на водна баня. Ацетонът се дестилира и остатъкът се разделя между етер и вода, алкалният воден разтвор отново се разклаща с етер и комбинираният с етер сеекстрахира с 2N HCl, докато екстрактите станат ясно кисели. Водата се изпарява във вакуум, а остатъкът се рекристализира от етанол, за да се получи 65 % дименоксадолов хидрохлорид ( 6), m.p. 165-166 °C.
25 g етилов етер на бензиловата киселина (5) се вари в 100 ml ацетон с 20 g калиев карбонат и 13 g 2-(диметиламино)-етилхлорид в 500 RBF в продължение на 24 h на водна баня. Ацетонът се дестилира и остатъкът се разделя между етер и вода, алкалният воден разтвор отново се разклаща с етер и комбинираният с етер сеекстрахира с 2N HCl, докато екстрактите станат ясно кисели. Водата се изпарява във вакуум, а остатъкът се рекристализира от етанол, за да се получи 65 % дименоксадолов хидрохлорид ( 6), m.p. 165-166 °C.
Last edited: