Дифенхидрамин
- Thread starter mxtlrr_chem
- Start date
-
- Tags
- diphenhydramine
Синтез на прекурсори:
Стъпка 1 Бензофенон до дифенилметанол:
(i) Фотохимична редукция
Бензофенонът (4,0 g) се разтваря в 2-пропанол (35 ml) чрез завъртане в 125-милилитрова Ерленмайерова колба и се загрява на парна баня. Добавя се една капка ледена оцетна киселина, за да се неутрализират алкалните примеси, и с разтвора се напълва епруветка от Pyrex до 2 cm от върха. Епруветката се запушва хлабаво и се облъчва с живачна лампа със средно налягане в продължение на 3-4 часа.
След като възстановите разтвора, филтрирайте утаения продукт от разтвора с помощта на фуния на Бюхнер, промийте със студен етанол и изсушете на въздух. Прекристализирайте продукта от ацетон и запишете добива, температурата на топене и инфрачервения спектър.*
(ii) Редукция с натриев борохидрид
В колба с кръгло дъно от 250 ml се приготвя разтвор на бензофенон (1,0 g) във воден етанол (8 ml етанол + 2 ml вода). Добавя се натриев борохидрид (0,25 g) и колбата се завърта, за да се подпомогне разтварянето. След около 30-40 минути се добавя ледена вода (100 ml) и продуктът се екстрахира в етер (3 X 25 ml). Комбинираните етерни екстракти се промиват с водна 2М солна киселина (40 mL) и след това с вода (40 mL). Изсушете разтвора с безводен натриев сулфат, филтрирайте и изолирайте суровия продукт, като използвате ротационен изпарител или дестилационен апарат. Прекристализирайте продукта от минимално количество петролен етер. Запишете добива, температурата на топене и инфрачервения спектър на продукта.
Стъпка 2 Дифенилметанол към бромодифенилметан
Дифенилметанол (0,480 g, 2,61 mmol) се разтваря в дихлорметан (5 mL) и се
охлажда се до 0 °С. Към разтвора се добавя фосфорен трибромид (0,370 ml, 3,90 mmol)
на капки в продължение на една минута. Реакционната смес се разбърква при стайна температура в продължение на 16 часа
с прикрепена сушилна тръба, съдържаща калциев хлорид. Добавена е вода (10 ml), за да се уталожи
реакцията. Водният слой се екстрахира с дихлорометан (3 x 20 ml). .
комбинираните органични екстракти са промити с вода (3 x 40 mL) и наситена водна
натриев бикарбонат (3 x 40 mL), след което се изсушава с магнезиев сулфат. Разтворът е
филтрира, а разтворителят се отстранява под намалено налягане, за да се получи безцветно масло. Това масло е
се съхранява при -20 °С в продължение на 1 час, за да се подпомогне кристализацията, при която се получава бяло твърдо вещество (0,550
g, 2,23 mmol, 86 %). m.p. 36-38 °C (лит.1 37-39 °C). 1 H ЯМР (400 MHz, ацетон-d6 ) 6,55(s, 1H, BrCH),
2-(диметиламино)етанол трябва да е лесно достъпен
Стъпка 1 Бензофенон до дифенилметанол:
(i) Фотохимична редукция
Бензофенонът (4,0 g) се разтваря в 2-пропанол (35 ml) чрез завъртане в 125-милилитрова Ерленмайерова колба и се загрява на парна баня. Добавя се една капка ледена оцетна киселина, за да се неутрализират алкалните примеси, и с разтвора се напълва епруветка от Pyrex до 2 cm от върха. Епруветката се запушва хлабаво и се облъчва с живачна лампа със средно налягане в продължение на 3-4 часа.
След като възстановите разтвора, филтрирайте утаения продукт от разтвора с помощта на фуния на Бюхнер, промийте със студен етанол и изсушете на въздух. Прекристализирайте продукта от ацетон и запишете добива, температурата на топене и инфрачервения спектър.*
(ii) Редукция с натриев борохидрид
В колба с кръгло дъно от 250 ml се приготвя разтвор на бензофенон (1,0 g) във воден етанол (8 ml етанол + 2 ml вода). Добавя се натриев борохидрид (0,25 g) и колбата се завърта, за да се подпомогне разтварянето. След около 30-40 минути се добавя ледена вода (100 ml) и продуктът се екстрахира в етер (3 X 25 ml). Комбинираните етерни екстракти се промиват с водна 2М солна киселина (40 mL) и след това с вода (40 mL). Изсушете разтвора с безводен натриев сулфат, филтрирайте и изолирайте суровия продукт, като използвате ротационен изпарител или дестилационен апарат. Прекристализирайте продукта от минимално количество петролен етер. Запишете добива, температурата на топене и инфрачервения спектър на продукта.
Стъпка 2 Дифенилметанол към бромодифенилметан
Дифенилметанол (0,480 g, 2,61 mmol) се разтваря в дихлорметан (5 mL) и се
охлажда се до 0 °С. Към разтвора се добавя фосфорен трибромид (0,370 ml, 3,90 mmol)
на капки в продължение на една минута. Реакционната смес се разбърква при стайна температура в продължение на 16 часа
с прикрепена сушилна тръба, съдържаща калциев хлорид. Добавена е вода (10 ml), за да се уталожи
реакцията. Водният слой се екстрахира с дихлорометан (3 x 20 ml). .
комбинираните органични екстракти са промити с вода (3 x 40 mL) и наситена водна
натриев бикарбонат (3 x 40 mL), след което се изсушава с магнезиев сулфат. Разтворът е
филтрира, а разтворителят се отстранява под намалено налягане, за да се получи безцветно масло. Това масло е
се съхранява при -20 °С в продължение на 1 час, за да се подпомогне кристализацията, при която се получава бяло твърдо вещество (0,550
g, 2,23 mmol, 86 %). m.p. 36-38 °C (лит.1 37-39 °C). 1 H ЯМР (400 MHz, ацетон-d6 ) 6,55(s, 1H, BrCH),
2-(диметиламино)етанол трябва да е лесно достъпен