Един от най-важните медиатори на централната нервна система е вещество, наречено допамин. Допаминът е познат отдавна, някъде от средата на XX век. Той е съединение, специфично свързано предимно с мозъка в сравнение с ацетилхолина и нор-епинефрина, които са по-активни в периферната нервна система.
Допаминът се образува в нашите неврони в резултат на проста верига от химични реакции, която произлиза от аминокиселината - тирозин. След това тирозинът се превръща в молекула, наречена L-DOPA, а вече L-DOPA се превръща в допамин. Освен това L-DOPA в тази верига е прекурсор на допамина, което допълнително определя използването на молекулата L-DOPA като медицинско лекарство. Допаминът е от решаващо значение за централната нервна система, а допаминовите неврони се намират в три зони: това са хипоталамусът и две зони на средния мозък: substantia nigra и вентралната тегментална зона. В хипоталамуса допаминовите неврони имат доста къси аксони, които се занимават главно с вътрешно-хипоталамични проблеми и влияят върху отделянето на определени хормони или върху центровете на някои нужди и участват в регулирането на автономната нервна система - това са доста локални функции, но важни. Например в хипоталамуса допаминът може да намали мотивацията за хранене, да повиши агресивността или да увеличи либидото, така че това са локални, но важни функции.
Най-известни са тези допаминови неврони, които са разположени само в substantia nigra и вентралната тегментална област. Субстанция нигра е наречена така, защото тази област на мозъка има тъмен цвят: невроните там съдържат определено количество меланин, тъмен пигмент. Аксоните на тези клетки отиват нагоре към мозъчните полукълба и най-често завършват в базалните ганглии. Този блок на допаминовата система е свързан с регулацията на двигателната активност - колко допамин отделя substantia nigra до голяма степен зависи от това доколко човек е физически активен, моторизиран, обича да се движи, движи се с желание. Хората с активна черна субстанция с удоволствие спортуват, танцуват и като цяло се движат в пространството. Хората, чиято субстанция нигра не е много активна (а това зависи най-вече от гените), са двигателно по-мързеливи и не изпитват толкова голямо удоволствие от физическите упражнения, а изпитват удоволствие от нещо друго: от храна или от новостите. Хората наоколо ги възприемат като мързеливи, което е неправилно, защото това е просто характеристика на допаминовата система.
Аксоните на substantia nigra в мозъчните полукълба преминават в базалните ганглии. Това е много трудна област, разположена в дълбините на мозъчните полукълба. Когато говорим за мозъчните полукълба, на първо място си спомняме за кората - зона, която е разположена на повърхността на полукълбата и съдържа огромен брой нервни клетки с разнообразни функции. Но в дълбините на мозъчните полукълба се намират големи струпвания на неврони, които навремето са били наричани базални ганглии. И там се намира маса от анатомични структури.
- Стриатум.
- Globus pallidus.
- Claustrum.
- Putamen.
Около 80% от невроните на базалните ганглии в тази група структури са ангажирани с движението. Именно активността на тези неврони се повлиява от substantia nigra. Останалите 20% от базалните ганглии са част от друга система, свързана с потребностите, мотивацията и емоциите.
Областта, която се занимава с движението и е свързана със субстанция нигра, често е предразположена към много характерно заболяване, наречено паркинсонизъм (болест на Паркинсон). Проблемът се състои в това, че невроните на субстанция нигра се оказаха много "деликатни", т.е. сред многото неврони на нашия мозък клетките на субстанция нигра са най-податливи на невронна дегенерация. Някои неврони в тази област натрупват патологично анормални протеини в цитоплазмата си (те се наричат паркини) и започват да отказват с възрастта. Тъй като substantia nigra се чувства все по-зле, притокът на допамин към базалните ганглии става все по-малък и доста време базалните ганглии успешно се борят с това, най-вече чрез увеличаване на броя на допаминовите рецептори.
Когато вече няма достатъчно ресурс, и започват да се появяват паркинсонови симптоми: появява се треперене на ръцете (тремор), мускулно напрежение (ригидност), човек трудно започва движения (акинезия). Това е доста тежко двигателно разстройство, което се опитваме да лекуваме. Основното лекарство, което помага, е L-DOPA, прекурсор на допамина. Това вещество може да се дава под формата на таблетки на човек с паркинсонизъм за дълго време и да спре тази симптоматика, но за съжаление въвеждането на това вещество не спира невродегенерацията, така че дозата трябва постоянно да се увеличава в продължение на десет, петнадесет, понякога дори двадесет години.
Втората област е тегменталната област. Аксоните на тази зона отиват към кората на главния мозък и към онази част от базалните ганглии, която се занимава само с нуждите, мотивацията и емоциите. Допаминът, произвеждан от невроните на тементалната зона, в кората на главния мозък, до голяма степен определя скоростта на обработка на информацията и скоростта на мисленето ни. Ако в тази система има много допамин и тегменталната област е достатъчно активна, тогава виждаме, че информационните процеси протичат бързо и човек има бърз мозък. Такива хора могат много успешно да се занимават с математика, програмиране и изобщо с професии, свързани с абстрактно мислене. Освен това същият този блок ни дава положителни емоции, свързани с новостта. Това е съществен компонент на нашия умствен живот, защото мозъкът ни е много любопитен и получаването на нова информация е биологично много важно: трябва да знаем какво се променя в света около нас, бързо да откриваме и анализираме тези промени. За човек, който се занимава с наука или изкуство, това е най-важният компонент на умствения живот, защото да композираш или да откриеш нещо е просто прекрасно. Оказва се, че допаминът е свързан с положителни емоции, които корелират с новостта, творчеството, хумора. Ако се смеете, това също е освобождаване на допамин.
За съжаление, тази система може и да не работи много добре. Ако по някаква причина (главно генетична) тя работи лошо, тогава на човек му липсват положителни емоции, свързани с новостта, и това може да е един от компонентите на депресията. Ако тази система работи твърде усилено, тогава мисленето може да стане прекалено бързо, накъсано. Човек не може да се концентрира и да мисли една и съща мисъл дълго време. Сензорните системи започват да генерират сигнали в момент, когато няма реални стимули. Всичко това води до появата на симптоми, които се наричат шизофрения. За съжаление шизофренията е много често срещано заболяване: от 0,5 до 1 % от населението страда от това заболяване. В този случай са необходими лекарства, които отслабват активността на допаминовата система от групата на невролептиците, които са блокери на допаминовите рецептори.
Допаминът има доста рецептори, но позволява да се разграничат пет основни типа. Ако разгледаме различните части на мозъка, на първо място ще открием D-2 рецептори, които потискат различни нервни процеси. И доста D-1 рецептори - допаминови рецептори от първия тип, които активират различни нервни процеси. В някои невронни мрежи D-1 и D-2 рецепторите са вмъкнати като конкуриращи се блокове, D-2 рецепторите ограничават активността на D-1. Това се наблюдава много добре в базалните ганглии. Ако започнем да използваме антагонисти на допаминовите рецептори, степента на тежест на техните ефекти зависи от това на кои рецептори попадаме.
Историята на невролептиците започва с едно вещество, наречено хлорпромазин. То е суров невролептик, който действа не само върху всички видове допаминови рецептори, но и върху норепинефриновите рецептори. Но в историята на психиатрията хлорпромазинът се превръща в най-важното лекарство, с чиято помощ за първи път на фармакологично ниво е било възможно да се спрат както тежката шизофрения, така и тежките маниакални разстройства. През 60-те години на миналия век започват да се създават по-селективни лекарства, блокиращи главно активността на D-2 рецепторите. Съвременните невролептици са именно блокери на D-2 рецепторите с различна степен на ефективност, тъй като по-меките лекарства са по-търсени. За щастие леката шизофрения се среща по-често, отколкото тежката. Дори от гледна точка на фармакологичния пазар е много по-важно да се произвеждат леки невролептици, защото те имат много по-широко разпространение.
Основната цел на действието на невролептичните лекарства е мозъчната кора и онази част от базалните ганглии, която е свързана с емоциите, потребностите, мотивацията. В базалните ганглии има две структури: едната се нарича амигдала, а втората структура е nucleus accumbens. Тези две структури са най-важните мишени за невролептиците, а nucleus accumbens се изучава много активно като ключов център, свързан с генерирането на положителни емоции. Повечето от информационните потоци, свързани с това, че тялото ни успешно е извършило някаква дейност: нахранило се е или е избягало от опасност, научило е нещо ново или успешно се е размножило - преминават през nucleus accumbens. А по-нататъшните сигнали от тази структура, издигащи се в кората на главния мозък, определят процесите на учене и формиране на паметта. Затова тази зона се изучава много активно, а допаминът в тази верига е най-важният медиатор.
Възможно е да се активират както процесите на мислене, така и центровете на положителните емоции, включително nucleus accumbens, ако се използват агонисти на допаминовите рецептори. Такива медикаменти са известни. И те принадлежат към групата на психомоторните стимуланти. Класически психомоторни стимуланти е амфетаминът - вещество, открито в началото на XX век, което е преминало през сложна история. Опитвали са се да го използват като лекарство, което предизвиква загуба на тегло, и като психомоторно стимулиращо средство, спортен допинг, а понякога се използва в клиниката при тежка депресия. Към същата категория спадат и много силни наркотични вещества като кокаин, метамфетамин, мефедрон, MDPV и други, които значително повишават активността на допаминовата система и много бързо предизвикват формиране на пристрастяване и зависимост, като сериозно променят състоянието на невронните мрежи и особено на центровете на положителните емоции. Като nucleus accumbens, което в крайна сметка се отразява на психокогнитивните модели.
Нивото на допамина е пряко свързано с тези функции.
- Логика .
- Абстракция.
- Символ/език.
- Математика.
- Вдъхновение за бъдещето .
- Вътрешен локус на контрол.
- Техническо и инженерно мислене.
НИВО НА ДОПАМИН.
Нека си представим двама души с еднакво тегло и ръст. И двамата имат 40 000 допаминови рецептора (пример) в мозъка си, но чувствителността им е различна. При единия човек чувствителността на рецепторите е намалена 10 пъти, а при другия е нормална. И двамата души виждат една и съща приятна гледка, например - симпатична котка. Това действие предизвиква производството на 10 000 молекули допамин (пример), т.е. нивото на допамин и при двамата е еднакво. Но какво е възприемането на това събитие? В този случай първият човек има удовлетворение с 25 %, а другият - с 2,5 %.
Първият човек ще се съсредоточи върху това колко сладка е котката. А вторият ще си помисли: котката е сладка, но има токсоплазмоза и обикновено умира от глад на улицата. И при всяко такова събитие първият човек ще вярва, че денят му е бил успешен, а вторият? Вторият, разбира се, ще бъде недоволен от деня. Намалените нива на допамин намаляват способността ни да забелязваме "награди" - нещо положително, и повишават чувствителността към тревожност, към "заплаха".
Нека си представим двама души с еднакво тегло и ръст. И двамата имат 40 000 допаминови рецептора (пример) в мозъка си, но чувствителността им е различна. При единия човек чувствителността на рецепторите е намалена 10 пъти, а при другия е нормална. И двамата души виждат една и съща приятна гледка, например - симпатична котка. Това действие предизвиква производството на 10 000 молекули допамин (пример), т.е. нивото на допамин и при двамата е еднакво. Но какво е възприемането на това събитие? В този случай първият човек има удовлетворение с 25 %, а другият - с 2,5 %.
Първият човек ще се съсредоточи върху това колко сладка е котката. А вторият ще си помисли: котката е сладка, но има токсоплазмоза и обикновено умира от глад на улицата. И при всяко такова събитие първият човек ще вярва, че денят му е бил успешен, а вторият? Вторият, разбира се, ще бъде недоволен от деня. Намалените нива на допамин намаляват способността ни да забелязваме "награди" - нещо положително, и повишават чувствителността към тревожност, към "заплаха".
Вторият важен момент е свързан не с приятни моменти, а с проблеми. Ако първият човек се обърка и производството на допамин спадне (например с 20 000 молекули), то той ще се почувства по-зле с 50%. А това ще го накара да избягва неприятната ситуация в бъдеще, т.е. да се учи от грешките си. Но при втория човек здравословното състояние ще се влоши само с 5%. Тоест такова намаление явно не е достатъчно, за да си направи той изводите.
Може би липсата на допаминови рецептори намалява способността на хората да се учат от собствените си грешки и да си правят правилни изводи от негативния опит, както и да не повтарят действията, довели до лоши последствия. Като цяло получените резултати показват, че нормалното функциониране на допаминовите системи на мозъка е необходимо, за да може човек ефективно да се учи от грешките си. Нарушаването на работата на допаминовите неврони (например поради липса на допаминови рецептори, както е при носителите на алел А1) може да доведе до игнориране на негативните преживявания. Съществуват няколко мутации в гените на допаминовите рецептори. В случай на зависимости можете да преминете анализ, за да изберете правилната тактика на терапия за такива пациенти.
Може би липсата на допаминови рецептори намалява способността на хората да се учат от собствените си грешки и да си правят правилни изводи от негативния опит, както и да не повтарят действията, довели до лоши последствия. Като цяло получените резултати показват, че нормалното функциониране на допаминовите системи на мозъка е необходимо, за да може човек ефективно да се учи от грешките си. Нарушаването на работата на допаминовите неврони (например поради липса на допаминови рецептори, както е при носителите на алел А1) може да доведе до игнориране на негативните преживявания. Съществуват няколко мутации в гените на допаминовите рецептори. В случай на зависимости можете да преминете анализ, за да изберете правилната тактика на терапия за такива пациенти.
Last edited by a moderator:
)