Синтези на фенетиламините от серията DOx (DOB, DOM, DOI, DOC)

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,704
Solutions
3
Reaction score
2,849
Points
113
Deals
1
0S2mIZ6LP5

Въведение

Заместените диметоксиамфетамини (известни също като DOx) се отнасят до клас психеделични амфетамини, първоначално синтезирани и документирани от Александър Шулгин при изследването му на психоактивни фенетиламини през 70-те години на миналия век. По-късно Шулгин публикува откритията си заедно с други съединения, получени от мескалин, в своята полуавтобиографична книга/справочник за органичен синтез PiHKAL ("Фенетиламините, които познавах и обичах").

4-заместените 2,5-диметоксиамфетамини (DOx) са химичен клас заместени амфетаминови производни, включващи метокси групи в 2- и 5-позиция на фениловия пръстен и заместител като алкил или халоген в 4-позиция на фениловия пръстен. Повечето съединения от този клас са мощни и дълготрайни психеделични наркотици и действат като високоселективни частични агонисти на 5-HT2A, 5-HT2B и 5-HT2C рецепторите.
Втази тема можете да намерите най-популярните синтези на членове на семейството DOx, като например DOB, DOM, DOI, DOC.

Процедури

Синтез на DOB (4)

Dl3U5acsVb

1-(2,5-диметоксифенил)-2-нитропропен (2)
Разтвор на 10,0 g 2,5-диметоксибензалдехид (1) в 50 ml ледена оцетна киселина се третира с 6,8 g нитроетан и 4,0 g безводен амониев ацетат. Тази смес се нагрява на парна баня в продължение на 3 h, след което реагентът/разтворителят се отстранява под вакуум. Остатъкът се суспендира в H2O и се екстрахира с CHCl3. Отстраняването на разтворителя от обединените екстракти дава 11,2 g нечист 1-(2,5-диметоксифенил)-2-нитропропен (2) , който при рекристализация
от75 ml врящ MeOH дава 6,7 g продукт с m.p. 73-75 °C.
ZgjxTdBu8v

K2AB9aUNuh

1-(2,5-диметокси-4-метилфенил)-2-нитропропен (2) (2,5-DMP2NP)
2,5-диметоксиамфетамин хидрохлорид (2,5-ДМА) (3)
Приготвя се разтвор на 17,0 g 1-(2,5-диметоксифенил)-2-нитропропен (2) в 500 ml безводен Et2O. Този разтвор се добавя бавно към добре разбъркана суспензия от 12,0 g LAH в 700 mL безводен Et2O. След това сместа се довежда до рефлукс и се поддържа в продължение на 20 h, охлажда се с външна ледена баня, а излишният хидрид се унищожава чрез внимателно добавяне на H2O. Накрая са добавени общо 500 ml H2O, последвано от добавянето на 300 g калиев натриев тартарат и достатъчно воден NaOH, за да се повиши pH над 9. Двете фази се разделят, а етерната фаза се изсушава чрез добавяне на безводен MgSO4. [Сушилният агент се отстранява чрез филтриране, а бистрият филтрат се насища с поток от безводен газ HCl. Образуваните кристали на 2,5-диметоксиамфетамин хидрохлорид (2,5-ДМА) (3 ) се отстраняват чрез филтриране, промиват се с безводен Et2O и се изсушават до постоянно тегло от 16,3 g. При рекристализация от EtOH се получава аналитична проба с m.p. 114-116 °C. Хидробромидната сол се топи при 129-131 °C.
ZNdT1gsa4G

.
.
2,5-диметокси-4-бромоамфетамин (DOB) (4)
Към добре разбъркан разтвор на 1,95 g свободна основа на 2,5-диметоксиамфетамин (2,5-ДМА) (6 ) в 12 mL ледена оцетна киселина се добавят 1,8 g елементарен бром, разтворен в 4 mL оцетна киселина в продължение на 5 min. Леко екзотермичната реакция се оставя да се разбърква в продължение на 3 h, след което се добавя към около 200 mL H2O. Мътният разтвор се промива с 2 x 100 Et2O, прави се основен с воден NaOH и се екстрахира с 3 x 100 mL CH2Cl2. При изпаряване на разтворителя от събраните екстракти се получават около 3 mL бледо кехлибарено масло, което се разтваря в 250 mL безводен Et2O и се насища с безводен газ HCl. Фините бели кристали на 2,5-диметокси-4-бромоамфетамин хидрохлорид ( 7), DOB, бяха отстранени чрез филтриране, промити с Et2O и изсушени на въздух. Те са с тегло 1,7 g и температура 195-196 °C. Рекристализацията
отIPA доведе до 207-208 °C.
2ZyLAGkSOV

YpQJu2XF7G

2,5-диметокси-4-бромоамфетаминов хидрохлорид ( 7 ) (DOB)

Синтез на ДОМ (3)

MBy2ULPMIX
1-(2,5-диметокси-4-метилфенил)-2-нитропропен (2)
Към разтвора на 54,9 g 2,5-диметокси-4-метилбензалдехид (1) (за приготвянето му виж рецептата за 2C-D ) в 215 g ледена оцетна киселина се добавят 19,5 g безводен амониев ацетат и 30,6 g нитроетан. Тази смес се нагрява в продължение на 3 h на парна баня, реакционната смес се охлажда в мокра ледена баня, което позволява спонтанното образуване на жълти кристали. Добавя се възможно най-голямо количество H2O (малко преди да се получи устойчив мътномаслен характер) и след още няколко часа престой кристалният 1-(2,5-диметокси-4-метилфенил)-2-нитропропен (2) се отстранява чрез филтриране и се рекристализира от кипяща оцетна киселина. Добивът, след изсушаване до постоянно тегло, е 28,3 g, а температурата е 87-88 °C
.
BIb07WpHcx

2,5-диметокси-4-метиламфетаминов хидрохлорид (DOM) (3)
Метод А
Суспензия от 9,5 g LAH в 750 ml добре разбъркан безводен Et2O се поддържа при обратен поток в инертна атмосфера, като връщането на кондензирания разтворител става през накрайник на Сокслет, съдържащ 9,5 g 1-(2,5-диметокси-4-метилфенил)-2-нитропропен ( 2). След като добавянето на нитростирена е завършило, разбърканата суспензия е поддържана при рефлукс още 4 h, след което е охладена до стайна температура и е оставена да продължи да се разбърква през нощта. Излишъкът от хидрид се унищожава чрез добавяне на 750 ml 8% H2SO4, внимателно, докато се прекрати отделянето на водород, след което със скорост, която позволява на образуваните твърди вещества да се диспергират. Фазите се разделят, водната фаза се промива веднъж с Et2O, обработва се с 225 g калиев натриев тартарат и накрая се прави основна (pH >9) с 5% NaOH. Това се екстрахира с 3х150 ml CH2Cl2, екстрактите се събират и разтворителят се отстранява под вакуум. Остатъкът е 9,6 g прозрачно масло, което спонтанно образува кристали с mp от 60,5-61 °C от хексан. Тези твърди частици се разтварят в 150 ml безводен Et2O и се насищат с безводен газ HCl. След престой на стайна температура в продължение на 2 h кристалният 2,5-диметокси-4-метиламфетаминов хидрохлорид (DOM) (3 ) се отстранява чрез филтриране, промива се с Et2O и се изсушава на въздух до постоянно тегло. Получиха се 8,25 g блестящи бели кристали, чието масово тегло е 190,5-191,5 °C. Сулфатът има m.p. 131 °C.

MG4TlwQ1Cm
Метод Б

Горепосоченият нитростирен може да бъде превърнат в крайния аминов продукт чрез междинното получаване на съответния фенилацетон. Към добре разбъркана суспензия от 10,4 g желязо на прах в 20 ml ледена оцетна киселина, държана при температура на обратен поток, се добавят 4,9 g 1-(2,5-диметокси-4-метилфенил)-2-нитропропен (2) като твърдо вещество. Охлаждането е продължило 2 h, след което всичко е филтрирано през мокър целит. След промиване с 300 mL H2O, последвано от 300 mL Et2O, комбинираният филтрат и промивките се отделят, а водната фаза се екстрахира с 2 x 100 mL Et2O. Органичната фаза и екстрактите се комбинират и се промиват с 2 x 100 mL наситен K2CO3 и разтворителят се отстранява под вакуум, като се получава червеникаво масло с тегло 3,3 g. То се дестилира при 111-115 °C при 0,5 mm/Hg, за да се получи бледозелено твърдо вещество. След рекристализация от бензол се получиха 2,8 g 1-(2,5-диметокси-4-метилфенил)-2-пропанон като бели кристали с mp 57-59 °C. Този кетон е описан и като бледожълто масло с bp от 115-118 °C при 0,4 mm/Hg. Разтвор на 0,7 g 1-(2,5-диметоксифенил-4-метил)-2-пропанон в 20 ml MeOH се третира с 6,0 g амониев ацетат, 0,3 g натриев цианоборохидрид и 3 g молекулни сита Linde 3 A. Сместа се разбърква за една нощ, твърдите частици се отстраняват чрез филтриране, а филтратът се разтваря в 100 ml H2O. Разтворът се подкиселява с разреден H2SO4 и се промива с 2 x 25 mL CH2Cl2. Водната фаза се превръща в основна с воден NaOH, а продуктът се екстрахира с 2 x 25 mL CH2Cl2. Разтворителят е отстранен под вакуум, а остатъкът е дестилиран (при 160 °С при 0,2 mm/Hg), за да се получи безцветен продукт, който е разтворен в 3 mL IPA, неутрализиран с концентриран HCl и разреден с 50 mL безводен Et2O. Получени са 0,18 g 2,5-диметокси-4-метиламфетаминов хидрохлорид ( 3 ) (DOM) като бяло твърдо вещество с m.p. 187-188 °C.


Оптичните изомери на DOM са получени по два начина. Рацемичната база е била разтворена като сол на орто-нитротартраниловата киселина чрез рекристализация от EtOH. (+) киселината осигурява (+) или "S" изомера на DOM с предимство. Също така гореспоменатият 1-(2,5-диметокси-4-метилфенил)-2-пропанон може да бъде редуктивно аминиран с оптично активен алфа-метилбензиламин с никел на Раней. Този амин се изолира и пречиства чрез рекристализация на хидрохлоридната сол. Когато е оптически чист, бензиловата група се отстранява чрез хидрогенолиза с паладий върху въглерод. М.п.
навсеки от оптичните изомери, като хидрохлоридни соли, е 204-205 °C.

Синтез на DOI

DYvLUl6xO9


N-(1-(2,5-диметоксифенил)-2-пропил)фталимид (3)
Смес от 14,8 g фталов анхидрид (2) и 19,5 g 2,5-диметоксиамфетамин ( 1) (2,5-ДМА) (вж. синтеза на ДОИ по-горе) като свободна основа се нагрява постепенно до около 150 °C с открит пламък. Образува се една прозрачна фаза със загуба на H2O. След като горещата стопилка остане спокойна за няколко мига, тя се оставя да се охлади до около 50 °C и след това се разрежда със 100 ml горещ MeOH. Разтворът се разбърква до хомогенност, посява се с продукта и след това се охлажда в ледена баня, за да се завърши кристализацията. След отстраняване на продукта чрез филтриране, щадящо промиване с MeOH и изсушаване на въздуха се получава 24,6 g N-(1-(2,5-диметоксифенил)-2-пропил)фталимид (3 ) като мръснобели кристали
с m.p. 105-106 °C.
O7JQBN8kt0

N-[1-(2,5-диметокси-4-йодофенил)-2-пропил]фталимид (4)
Към разтвор на 2,0 g N-(1-(2,5-диметоксифенил)-2-пропил)фталимид (3 ) в 15 ml топла оцетна киселина, който се разбърква енергично, се добавя разтвор на 1,2 g йоден монохлорид в 3 ml оцетна киселина. Това се разбърква в продължение на 2 h при около 40 °C, като през това време се наблюдава определено изсветляване на цвета, но не се образуват твърди вещества. Реакционната смес се изсипва в 600 mL H2O, при което се получава червеникаво кълбо, плаващо в жълто-оранжева непрозрачна водна фаза. Кълбото се отстранява физически, разтваря се в 30 mL кипящ MeOH, който при охлаждане в ледена баня отлага бели кристали. Те се отстраняват чрез филтриране, промиват се с MeOH и се изсушават на въздух, за да се получат 1,5 g N-[1-(2,5-диметокси-4-йодофенил)-2-пропил]фталимид (4 ) като фини бели кристали с леко лилаво оцветяване. М.п. е 103-105,5 °С, а смесеното mp с изходния не-йодиран фталимид (м.п. 105-106 °С) е потиснато (85-98 °С). Екстракцията на водната фаза, след алкализиране, осигури още 0,15 g продукт.
W2IrqNz58a

2,5-диметокси-4-йодоамфетаминов хидрохлорид (DOI)
Разтвор на 0,75 g N-(1-(2,5-диметокси-4-йодофенил)-2-пропил)фталимид (4 ) в 10 ml EtOH е третиран с 0,3 ml хидразин хидрат и бистрият разтвор е държан при обратен поток на парна баня през нощта. След охлаждане се наблюдава кристализация на 1,4-дихидроксифтализин, която започва като малки топчета, но накрая става обширна и доста къдрава. Тези твърди частици бяха отстранени чрез филтриране и имаха mp от около 340 °C (референтните проби се топяха в диапазон от пет до десет градуса в областта 335-350 °C). Филтратът се разтваря в 100 ml CH2Cl2 и се екстрахира с 2 x 150 ml 0,1 N HCl. Водните екстракти се промиват веднъж с CH2Cl2, правят се основни с 5 % NaOH и се екстрахират с 3 x 100 mL CH2Cl2. Отстраняването на разтворителя под вакуум дава 0,5 g безцветно масло, което се разтваря в 300 mL безводен Et2O и се насища с безводен HCl газ. След филтриране и изсушаване на въздуха се получи 0,35 g 2,5-диметокси-4-йод-амфетаминов хидрохлорид ( 5 ) (DOI) под формата на бели кристали, които се топят при 200,5-201,5 °C. Тази стойност не се подобрява
при рекристализация.
D3mXjyVQhY

R2ZTvGm841

Ацетоново промит суров DOI*HCl (5)

Синтез на DOC

Разтвор на 6,96 g 2,5-диметоксиамфетамин хидрохлорид ( 1) (2,5-ДМА) (вж. синтеза на ДОИ по-горе ) в 250 ml H2O е направен основен с воден NaOH и екстрахиран с 3 x 75 ml CH2Cl2. След отстраняване на разтворителя от събраните екстракти под вакуум, остатъчната свободна основа се разтваря в 36 g ледена оцетна киселина и при добро разбъркване се охлажда до 0 °C с външна ледена баня. След това с пипета на Пастьор се добавят 3 ml течен хлор (Cl2) [или газообразен бълбукащ Cl2, който може да се получи с апарата на Кип]. Генерирането на HCl е очевидно и реакцията се оставя да се разбърква още 3 h. След това сместа се излива в 300 mL H2O и се промива с 3 x 100 mL Et2O. Водната фаза се прави основна с NaOH и се екстрахира с 3 x 150 mL CH2Cl2. След отстраняване на разтворителя от обединените екстракти, остатъкът се разтваря в Et2O и се насища с безводен газ HCl. Образува се тежка маслена утайка. Етерната супернатанта се декантира, а остатъкът се смесва с 200 ml пресен безводен Et2O. Всичко се установява като белезникава кристална маса с тегло 2,3 g. Тя се разтваря в 12 mL врящ MeOH и се разрежда с 230 mL врящ Et2O. Бистрият разтвор бързо се филтрира, за да се получи бистра, бледо кехлибарена майчина течност, която скоро започва да отлага лъскави бели кристали. След филтриране, промиване с Et2O и сушене на въздух до постоянно тегло се получиха 1,4 g 2,5-диметокси-4-хлороамфетаминов хидрохлорид ( 1 ) (DOC) От майчината течност (от първоначалното насищане с HCl) може да се получи равно количество продукт, като се използва неразтворимостта в ацетон на хидрохлоридната сол на продукта. Публикуваната м.п. на тази сол от ацетон/EtOH е 187-188 °C. Проба от тази хидрохлоридна сол, получена от аминоаналог чрез диазотиране и евентуална хидролиза на ацетилиран прекурсор, е прекристализирана от EtOH/етер и има m.p. 193-194,5 °C.
Mr0CzLQyZg

WHfYIdlNLV

2,5-диметокси-4-хлороамфетаминов хидрохлорид ( 1 ) (DOC)
 
Last edited:

nujrc

Don't buy from me
Member
Joined
Feb 16, 2023
Messages
7
Reaction score
0
Points
1
В случай на ДОБ възможно ли е да се използва n-бутиламин вместо амониев ацетат? Да се продължи по-късно с CuCl/NaBH4, вместо с LAH? Някой да е опитвал?
 

nujrc

Don't buy from me
Member
Joined
Feb 16, 2023
Messages
7
Reaction score
0
Points
1
Виждам, че при първата реакция за 2,5-P2NP се използват различни съотношения от стандартната реакция за P2NP. Например, тук GAA се използва повече от прекурсора (50ml за 10g). Има ли някаква причина да се смята, че това няма да работи със стандартните съотношения и процедура за P2NP?

Въз основа на моларната маса, 5ml n-бутиламин може да се използва вместо 4g амониев ацетат?
 

w2x3f5

Don't buy from me
Resident
Language
🇬🇧
Joined
Jan 15, 2023
Messages
358
Reaction score
178
Points
43
Работа с бутиламинов ацетат, метиламинов ацетат. Аз го направих с етилендиаминов ацетат.
теоретично натриевият борохидрид и след това добавянето на меден хлорид би трябвало да работят (тъй като, както при обикновения нитропропен, възстановяваме двойната връзка и след това нитрогрупата), единственият въпрос е добивът на веществото
 

BrownRiceSyrup

Don't buy from me
Resident
Joined
Dec 26, 2022
Messages
52
Reaction score
30
Points
18
Може ли редукцията на тези нитропропени да бъде завършена със същите методи IPA/вода 2:1 + NaBH4 + CuSO4, използвани за амфетамини? Знам, че тук се изисква LAH в thf, но тъй като нямам официално химическо образование, не знам дали ще има някакво взаимодействие с предполагаемо уязвимата позиция 4 на бензеновия пръстен. Това е единствената причина, поради която мога да си представя защо се призовава за thf и LAH, ако по някакъв начин се избягва взаимодействието там. В противен случай би трябвало да работи прекрасно, нали? Знам, че това е точно от наръчника на PHiKAL, така че приспособяването за осъществимост не е било в ума му....
 

AgamemnonFromTroy

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Jan 19, 2024
Messages
83
Reaction score
61
Points
18
Здравейте, има ли някой протокол за редукция на 2,5-диметоксифенилнитропропен. всичко, което намерих, е LAH, но бих искал да работя с алуминиева амалгама или меден борохидрид.
Благодаря предварително.
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,704
Solutions
3
Reaction score
2,849
Points
113
Deals
1
Здравейте, можете да опитате All/Hg редукция по начин като за незаместения нитропропен.
 

AgamemnonFromTroy

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Jan 19, 2024
Messages
83
Reaction score
61
Points
18
Благодарим ви !
 

drslump

Don't buy from me
Resident
Language
🇪🇸
Joined
Mar 14, 2024
Messages
12
Reaction score
3
Points
3
O_O
Това е невероятно
 
Top