IV МЕФЕДРОН - НУЛА ПАЦИЕНТИ: Пилотно проучване

[House M.D.]

Мефедронът, известен също като 4-MMC или "мяу-мяу", е синтетичен психоактивен наркотик, принадлежащ към класа на катиноните. Популярността му рязко нараства в Обединеното кралство в началото на 2000 г. и бързо се разпространява по целия свят. Наркотикът е химически сходен с катинона - естествен стимулант, който се съдържа в растението кат. Мефедронът е мощен стимулант, който повишава нивата на допамин, серотонин и норепинефрин в мозъка, създавайки усещане за еуфория, повишена енергия и повишена възбуда. Въпреки това наркотикът може да доведе до повишаване на сърдечния ритъм, кръвното налягане, тревожност, параноя, психоза и пристрастяване, а дългосрочните му ефекти остават неясни.
Историята на мефедрона датира от синтезирането му през 1929 г., но той остава сравнително неизвестен, докато през 2003 г. нелегален химик на име Кинетик не го преоткрива. Кинетик публикува доклад за ефектите му на уебсайта The Hive. Той съобщава, че е опитал 50 mg от съединението, което не е имало голям ефект, но след това е смъркал още 100 mg около 30 минути по-късно, което е довело до интензивен прилив на енергия и чувство за благополучие, подобно на екстази. Продължил да приема допълнителни дози и съобщил, че шест часа по-късно все още усещал ефекта.

Има информация и за "д-р Зи", израелски химик, на когото се приписва откриването на мефедрона през 2004 г. Съобщава се, че той случайно е открил психоактивните ефекти на мефедрона по време на изследване на противовъзпалителни лекарства. Оттогава той остава до голяма степен извън полезрението на обществеността, а ролята му в разпространението и регулирането на наркотика остава неясна.

Опасенията относно рисковете за здравето и потенциала за пристрастяване на мефедрона са довели до забраната му в много страни, включително Обединеното кралство, САЩ, Канада, Австралия и много държави от ЕС, но изследването му е необходимо по няколко положителни причини. На първо място, разбирането на ефектите на наркотика може да подпомогне идентифицирането на нови възможности за лечение на свързани с него състояния. Второ, изучаването на мефедрона може да подпомогне стратегиите за намаляване на вредите чрез идентифициране на потенциалните рискове и насоки за безопасно дозиране. На трето място, изследването на неговите пристрастяващи свойства може да доведе до нови възможности за лечение на разстройства, свързани с употребата на вещества. И накрая, изучаването на тенденциите при мефедрона може да предостави информация за обществената политика и интервенциите, насочени към намаляване на вредите от употребата на наркотици.

Прилагането на положителните аспекти на изучаването на мефедрона изисква съвместни усилия, включващи различни заинтересовани страни, включително изследователи, създатели на политики, здравни специалисти и широката общественост. Изследователите могат да провеждат проучвания и да споделят резултатите от тях със здравните специалисти, политиците и обществеността, за да информират за основани на доказателства подходи за намаляване на вредите. Политиците могат да използват информацията, получена от изследванията, за да информират обществената политика и да разпределят средства за програми за намаляване на вредите. Здравните специалисти могат да използват знанията си, за да предоставят съвети и подкрепа за намаляване на вредите на хората, които употребяват наркотици. Широката общественост може да остане информирана и да се застъпва за основани на доказателства политики и програми, насочени към намаляване на вредите, свързани с мефедрона. Като цяло един съвместен подход може да доведе до основани на доказателства тенденции за намаляване на вредите и лечение на разстройства, свързани с употребата на наркотични вещества, и в крайна сметка да намали отрицателните последици от употребата на мефедрон върху общественото здраве.

Няколко предположения за това как мефедронът би могъл да бъде потенциално полезен в медицината.

• Резистентна на лечение депресия: Установено е, че мефедронът оказва въздействие върху допаминовата и серотониновата система в мозъка, които също са замесени в депресията. Въпреки че изследванията по тази тема са ограничени, има някои доказателства, които предполагат, че мефедронът може да бъде полезен при лечението на резистентна на лечение депресия.
• Синдром на дефицит на вниманието и хиперактивност (СДВХ): Доказано е, че мефедронът има стимулиращ ефект, подобен на този на други лекарства, използвани за лечение на ADHD, като метилфенидат. Въпреки че са необходими допълнителни изследвания, има потенциал мефедронът да се използва като алтернативна възможност за лечение на СДВХ.
• Болест на Паркинсон: Установено е, че мефедронът оказва въздействие върху допаминовата система, която е засегната при болестта на Паркинсон. Въпреки че са необходими допълнителни изследвания, има някои доказателства, които предполагат, че мефедронът би могъл да бъде полезен при лечението на някои от симптомите на болестта на Паркинсон.

СТАТУТ
Мефедронът е незаконен в много страни по света. Струва си да се отбележи, че правният статут на мефедрона може да варира в зависимост от конкретната държава и нейните закони.
Legal status of mephedrone in some countries.

• Съединените щати: Мефедронът е класифициран като контролирано вещество от Списък I съгласно федералното законодателство.
• Обединеното кралство: През 2010 г. мефедронът е класифициран като наркотик от клас В, което прави производството, доставката или притежанието му незаконни.
• Канада: Мефедронът е класифициран като наркотик от Списък III съгласно Закона за контролираните наркотици и вещества.
• Австралия: Мефедронът е класифициран като вещество от списък 9, което прави незаконно притежаването, производството или продажбата му.
• Нова Зеландия: Мефедронът е класифициран като контролиран наркотик от клас С.
• Германия: Мефедронът е класифициран като контролирано вещество и притежаването или разпространението му е незаконно.
• Франция: Мефедронът е класифициран като психотропно вещество и е незаконно да се притежава или разпространява.
• Русия: Мефедронът е контролирано вещество и е забранено да се произвежда, продава или притежава.
• Япония: Притежаването, разпространението и производството на мефедрон може да доведе до тежки правни последици, включително лишаване от свобода и глоби.
• Китай: Мефедронът е незаконен и е класифициран като контролирано вещество от Списък I. Производството, продажбата и употребата на мефедрон са строго забранени, а лицата, хванати в нарушение на закона, могат да бъдат подложени на тежки наказания, включително лишаване от свобода и глоби.

ФАРМАКОДИНАМИКА

Фармакодинамиката на мефедрона включва способността му да се свързва и да блокира обратното захващане на невротрансмитерите допамин, норепинефрин и серотонин. Това води до повишаване на нивата на тези невротрансмитери в мозъка, което води до различни ефекти, като повишена бдителност, еуфория и намален апетит. Мефедронът също така има слаб афинитет към серотониновия 5-HT2 рецептор и сигма-рецепторите.

Фармакокинетиката на мефедрона включва неговата абсорбция, разпределение, метаболизъм и елиминиране в организма. Когато мефедрон се приема перорално, той се абсорбира бързо през стомашно-чревния тракт и достига пикови плазмени нива в рамките на 30 до 60 минути. Когато се приема интраназално или интравенозно, той достига пикови плазмени нива в рамките на няколко минути. Мефедронът има сравнително кратък полуживот от около 1-2 часа, което означава, че бързо се метаболизира и елиминира от организма.

В сравнение с 3,4-метилендиоксиметамфетамин мефедронът има по-бързо начало и по-кратка продължителност, но все пак проявява физиологични и субективни ефекти, типични за психостимулантите, като повишаване на артериалното кръвно налягане, сърдечната честота, диаметъра на зениците и телесната температура. Метаболитното разпределение на мефедрона в животински модели се характеризира с ограничена перорална бионаличност и значителен чернодробен метаболизъм. Метаболизмът на мефедрон е описан при плъхове, чернодробни хепатоцити, човешки чернодробни микрозоми и човешки биологични проби. N-деметилирането, хидроксилирането, окислението, редукцията и конюгирането с карбоксилни киселини и глюкурониди са основните метаболитни процеси, участващи в чернодробния метаболизъм на мефедрона. Силно полиморфният лекарствено-метаболизиращ ензим цитохром Р450 2D6 (CYP2D6) е описан in vitro като метаболизиращ мефедрон, с известен друг принос от NADPH-зависими ензими. Метаболизмът на други синтетични катинони също е свързан с CYP2D6, като например метилон. Понастоящем няма обобщена и пълна информация за ефекта на този цитохромен полиморфизъм върху усвояването на мефедрон от човека, нито пък има информация за възможните терапевтични ефекти на този полиморфизъм.

МЕТАБОЛИЗЪМ
Метаболизмът на мефедрона се осъществява предимно в черния дроб чрез няколко ензимни реакции. Ензимите на цитохром Р450 са отговорни за N-деметилирането на мефедрона, което води до образуването на 4-метилефедрин, основния метаболит. Ензими като алдехид оксидоредуктази редуцират кетонната група на молекулата на мефедрона до образуването на нор-мефедрон, докато флавин-съдържащите монооксигенази и алдехид оксидазите окисляват мефедрона до образуването на мефедрон сулфон и мефедрон кетон. Естеразите и амидазите са отговорни за отварянето на пиролидиновия пръстен на молекулата на мефедрона, което води до образуването на CMP.

Мефедронът и неговите метаболити се екскретират основно през бъбречната система, където се филтрират от гломерулите на бъбреците и след това се транспортират активно в урината от бъбречните каналчета. Сравнително краткият полуживот на мефедрона и неговите метаболити означава, че те обикновено се изхвърлят от организма в рамките на 24-48 часа след употребата им.

За откриване на скорошна употреба на мефедрон обикновено се използват аналитични техники като газова хроматография-масспектрометрия (GC-MS) и течна хроматография-масспектрометрия (LC-MS) за откриване и количествено определяне на мефедрон и неговите метаболити в биологични течности, като урина или кръв. Тези техники са високоспецифични и чувствителни, като позволяват откриването на ниски концентрации на наркотика и неговите метаболити в сложни биологични матрици.

Основният ензим, отговорен за метаболизма на мефедрона при хората, е цитохром P450 D6 (CYP2D6). Първата фаза на метаболизма включва N-деметилиране на вторичния амин (нормефедрон-NORMEP), редукция на кетоновата част (дихидромефедрон-DHM) и окисление на толиловата част (4-OH мефедрон-4OHMEP). Втората фаза на метаболизма води до образуването на три глюкуронирани метаболита, включително 4OHMEP-глюкуронид. Някои проучвания показват, че само НОРМЕП е биоактивен метаболит на мефедрона, който допринася значително за определен профил на психоактивни ефекти. Острата интоксикация с мефедрон може да доведе до различни сърдечносъдови промени, свързани с катехоламинергичната система, като повишено кръвно налягане, тахикардия, респираторна аритмия и дихателен дистрес, болка в гърдите и периферна вазоконстрикция на микроциркулационните съдове.

Продължителността и интензивността на ефектите на мефедрона се влияят от различни фактори, включително от количеството на употребения наркотик, начина на употреба и индивидуалните различия в метаболизма и толерантността. При перорален прием ефектите на мефедрона обикновено започват в рамките на 15-30 минути след поглъщането на 150 mg и могат да продължат до четири часа, последвани от пост-ефекти. Повечето потребители обаче приемат няколко дози по време на една употреба, като средният интервал между отделните дози е три часа.

Вдишването на мефедрон води до много по-ранно начало и по-голяма интензивност на ефектите. Когато се инхалират 50 mg от наркотика, ефектите могат да се усетят в рамките на пет минути, като пикът им настъпва след 30-45 минути, последван от плато и рязко оттегляне към 50-70 минути. Кратката продължителност на ефекта може да накара употребяващите да приемат последователни дози с много малко време между тях.

Когато мефедрон се приема с други вещества, като например алкохол, продължителността на ефекта на наркотика може да се удължи. Тази практика обаче увеличава риска от предозиране, тъй като може да изкриви представата на потребителя за количеството наркотик, което е приел.

Продължителността на ефекта на мефедрона може да намалее с увеличаване на толерантността на потребителя. В резултат на това потребителите могат да реагират, като приемат по-високи дози от наркотика, за да постигнат желаните ефекти, което може да доведе до зависимост и пристрастяване. Важно е да сеотбележи, че ефектите на мефедрона могат да варират в широки граници в зависимост от индивидуалните фактори и конкретните обстоятелства на употреба.

Основните метаболити на мефедрона.

1. 4-метилефедрин: Той се образува чрез N-деметилиране на мефедрон и е един от най-разпространените метаболити в урината след употреба на мефедрон.
2. Нор-мефедрон: Той се образува чрез редукция на кетонната група в молекулата на мефедрона и също е основен метаболит, открит в урината.
3. Мефедронов сулфон: Той се образува чрез окисление на сяросъдържащата група в молекулата на мефедрона.
4. Мефедронов кетон: Образува се чрез окисление на метиловата група в молекулата на мефедрона.
5. 4-карбоксиметил-α-пиролидинпропиофенон (CMP): Това е незначителен метаболит на мефедрона, който се образува чрез отваряне на пиролидиновия пръстен на молекулата на мефедрона.

Откриването на тези метаболити в урината може да послужи като индикатор за скорошна употреба на мефедрон.

PSYCHO
Мефедронът въздейства предимно върху централната нервна система, като променя нивата на някои невротрансмитери, които са химикали, улесняващи комуникацията между нервните клетки. По-конкретно, мефедронът действа като освободител на три ключови невротрансмитера: допамин, норепинефрин и серотонин.

Допаминът е свързан с мозъчните центрове за възнаграждение и удоволствие и се смята, че действието на мефедрона върху този невротрансмитер е причина за еуфоричните ефекти на наркотика. Норепинефринът, известен също като норадреналин, е невротрансмитер, който участва в реакцията на организма "борба или бягство", и повишеното му освобождаване от мефедрона може да доведе до повишена бдителност и увеличаване на сърдечния ритъм и кръвното налягане. Серотонинът е невротрансмитер, който играе роля в регулирането на настроението, апетита и съня, и се смята, че освобождаването му от мефедрона допринася за подобряващото настроението действие на наркотика.

Продължителната и прекомерна употреба на мефедрон обаче може да доведе до изчерпване на тези невротрансмитери, особено на допамина, което може да доведе до "срив" или симптоми на отнемане, тъй като организмът се бори да възстанови нормалните нива. Освен това изчерпването на тези невротрансмитери може да доведе до множество негативни странични ефекти, включително тревожност, депресия и когнитивни нарушения.

ХОРМОНАЛНА
Известно е, че мефедронът влияе на хормоналната система, като повишава нивата на определени хормони в организма. Смята се, че това става чрез увеличаване на отделянето на невротрансмитери като допамин, серотонин и норепинефрин, които от своя страна активират оста хипоталамус-хипофиза-надбъбрек (HPA).

Активирането на оста HPA води до отделянето на хормон, наречен кортизол, който е отговорен за регулирането на различни телесни функции, включително имунния отговор, нивата на кръвната захар и метаболизма. Установено е, че употребата на мефедрон повишава нивата на кортизол в организма, което може да доведе до редица физиологични ефекти, като повишен сърдечен ритъм, кръвно налягане и телесна температура.

Установено е също, че мефедронът влияе върху освобождаването на полови хормони, като тестостерон и естроген, които са важни за сексуалното развитие, репродуктивната функция и други физиологични процеси. Проучванията сочат, че употребата на мефедрон може да наруши нормалния баланс на половите хормони в организма, което може да има отрицателно въздействие върху сексуалната функция, плодовитостта и други аспекти на репродуктивното здраве.

Като цяло точните механизми, по които мефедронът влияе върху хормоналната система, не са напълно изяснени и изискват допълнителни изследвания. Ясно е обаче, че употребата на мефедрон може да окаже значително въздействие върху нивата на хормоните в организма, което от своя страна може да повлияе на редица физиологични процеси и телесни функции.

ДОФА
Допаминовата система е ключов играч в схемата за възнаграждение на мозъка, която е отговорна за стимулиране на мотивирано поведение, като например търсене на приятни преживявания. Освобождаването на допамин в отговор на възнаграждаващи стимули подсилва това поведение, което води до формирането на дълготрайни спомени, които могат да стимулират бъдещо поведение.

Мефедронът действа върху допаминовата система по подобен начин като кокаина и амфетамините. Подобно на тези наркотици, мефедронът увеличава освобождаването на допамин от невроните в мозъка, което води до прилив на допамин в центровете за възнаграждение в мозъка. Смята се, че този прилив на допамин е в основата на силната еуфория и повишеното чувство на удоволствие, които употребяващите изпитват при приемането на наркотика.

За разлика от кокаина и амфетамините обаче, които действат предимно чрез блокиране на обратното поемане на допамин обратно в невроните, мефедронът има по-сложен механизъм на действие. Освен че увеличава освобождаването на допамин, мефедронът също така потиска обратното поемане на допамин, като ефективно увеличава количеството на наличния допамин в синапса между невроните. Смята се, че този двоен механизъм на действие допринася за силно пристрастяващия характер на мефедрона, тъй като засилва възнаграждаващия ефект на наркотика и увеличава вероятността за продължаване на употребата.
Проучванията показват също, че хроничната употреба на мефедрон може да доведе до значителни промени в допаминовата система, включително до намаляване на броя на допаминовите транспортери в мозъка. Тези промени са подобни на тези, наблюдавани при лица с разстройства, свързани с употребата на вещества, и предполагат, че мефедронът може да има дълготрайни ефекти върху схемите за възнаграждение на мозъка.


Като цяло ефектите на мефедрона върху допаминовата система подчертават силния и силно пристрастяващ характер на този наркотик. Неговият двоен механизъм на действие и дълготрайните ефекти върху схемата за възнаграждение на мозъка го превръщат в сериозен проблем за общественото здраве и са необходими допълнителни изследвания, за да се разберат напълно последиците от употребата на мефедрон върху мозъка и поведението.

АНАЛОЗИ

• 4-MEC (4-метилеткатинон)
• 4-CMC (4-хлорометкатанинон)
• 3-MMC (3-метилметакатинон)
• 4-FMC (4-флуорометкатинон)
• 4-BMC (4-бромометакатинон)
• 4-EMC (4-етилметакатинон)
• 4-MBC (4-метилбутрокатинон)
• 4-MePPP (4-метил-N-етилкатинон)
• 4-MPD (4-метилпентедрон)
• 4-FMA (4-флуорометамфетамин) - не е аналог на катинона, но е структурно подобен на мефедрона

Ефектите на различните аналози на мефедрона могат да се различават по няколко начина. На първо място, ефикасността на наркотика може да се различава при отделните аналози, което означава, че за постигане на сходни ефекти може да са необходими различни дози. Например някои аналози могат да бъдат по-силни от самия мефедрон, което изисква по-малки дози за постигане на подобни ефекти.

Второ, продължителността на ефектите може да варира между отделните аналози. Някои от тях могат да имат по-кратка продължителност на действие, което изисква по-често дозиране, за да се поддържат желаните ефекти, докато други могат да имат по-дълга продължителност на действие, като предизвикват ефекти, които продължават няколко часа.
Освен това специфичните ефекти, предизвикани от всеки аналог, също могат да се различават. Въпреки че всички аналози на мефедрона са стимуланти и предизвикват сходни ефекти, като еуфория, повишена енергия и общителност, някои аналози могат да имат уникални или по-изразени ефекти, като повишена съпричастност или халюцинации.

ИЗСЛЕДВАНЕ

ОТКАЗ ОТ ОТГОВОРНОСТ:
Важно е да се отбележи, че резултатите, получени в това проучване, се основават на един-единствен субект от мъжки пол и може да не могат да се обобщят за по-широка популация. Освен това проучването не е предназначено за оценка на безопасността или ефикасността на мефедрона и употребата на този наркотик без лекарско наблюдение силно се препоръчва.

"Ефекти на интравенозното приложение на мефедрон върху хормонални, биохимични и кардиологични маркери при единичен мъжки субект"

Въведение
Мефедронът е синтетичен катинон със стимулиращи свойства, който е станал популярен като развлекателен наркотик. Въпреки широката му употреба, малко се знае за ефектите му върху човешката физиология. Това

проучване има за цел да изследва ефектите на еднократна интравенозна доза мефедрон върху нивата на хормоните, биохимичните маркери и сърдечносъдовите параметри при един субект от мъжки пол.




Хипотетични въпроси преди провеждане на изследване на ефектите от интравенозното приложение на мефедрон:

1. Как мефедронът влияе на хормоналния баланс в организма, включително на нивата на тестостерона и естрогена?
2. Оказвали мефедрон влияние върху функцията на черния дроб и бъбреците, измерена чрез промени в нивата на чернодробните ензими, креатинина и уреята?
3. Може ли употребата на мефедрон да доведе до промени в липидния метаболизъм, включително промени в нивата на общия холестерол, HDL и LDL?
4. Какъв ефект има мефедронът върху електролитния баланс в организма, включително промени в нивата на калий, калций и хлориди?
5. Влияе ли приложението на мефедрон върху сърдечните маркери, като тропонин и миоглобин, или върху други сърдечносъдови параметри, като атерогенния коефициент?
6. Може ли приложението на мефедрон да доведе до промени в нивата на катехоламините, като адреналин, норадреналин и допамин?
7. Има ли неблагоприятни ефекти от приложението на мефедрон върху хематологичните параметри, като например броя на червените и белите кръвни клетки или нивата на хемоглобина?
8. Може ли употребата на мефедрон да доведе до промени във възпалителните маркери, като CRP и интерлевкини, в организма?
9. Влияе ли приемът на мефедрон върху нивата на хомоцистеин и лактат в организма, които са показатели за метаболитен стрес и физическо натоварване?
10. Каква е връзката между прилаганата доза мефедрон и наблюдаваните промени в различни биохимични и физиологични параметри?

Методи
За изследването е набран един мъж. Преди прилагането на еднократна интравенозна доза от 300 mg мефедрон бяха взети изходни кръвни проби. Кръвните проби са взети отново 3 часа след приложението. В кръвните проби са измерени хормонални нива, биохимични маркери и сърдечносъдови параметри чрез стандартни лабораторни процедури. Данните бяха анализирани с помощта на дескриптивна статистика.

Резултати
Резултатите от анализа на кръвните проби преди и след прилагането на 300 mg интравенозен мефедрон при един мъж показаха значителни промени в различни хормонални, биохимични, сърдечни и катехолно-аминови параметри.

Наблюдаваните промени в кръвните проби на единичния мъжки субект след 3 часа интравенозно приложение на мефедрон в доза от 300 mg са, както следва:

Хормоналните промени, наблюдавани след приложението на мефедрон, включват намаляване на общия тестостерон от 24 nmol/l на 7 nmol/l и на свободния тестостерон от 10 nmol/l на 2,5 nmol/l. Нивата на естрадиол се увеличават от 80 pmol/l на 180 pmol/l, а нивата на пролактин - от 290 mIU/l на 750 mIU/l.

Биохимичните промени, наблюдавани след прием на мефедрон, включват повишаване на нивата на глюкоза от 5,5 mmol/l на 8,9 mmol/l и повишаване на нивата на лактат от 0,9 mmol/l на 2,4 mmol/l. Нивата на общия протеин се увеличават от 70 g/l на 77 g/l, а нивата на триглицеридите - от 0,56 mmol/l на 0,82 mmol/l. Нивата на холестерола намаляват от 4,78 ммол/л на 4,52 ммол/л, а нивата на LDL намаляват от 2,98 ммол/л на 2,72 ммол/л.

Кардиологичните промени, наблюдавани след прием на мефедрон, включват намаляване на атерогенния коефициент от 2,2 на 2,1 и повишаване на нивата на тропонин I от 2 ng/l на 9 ng/l. Нивата на миоглобина се увеличават от 32 mcg/l на 36 mcg/l, а нивата на sST2 намаляват от 61,5 ng/ml на 60,3 ng/ml. Нивата на CRP Cardio намаляват от 0,4 mg/l на 0,2 mg/l.

Промените в катехоламините, наблюдавани след прием на мефедрон, включват повишаване на нивата на адреналин от 43 pg/ml на 210 pg/ml, повишаване на нивата на норадреналин от 273 pg/ml на 580 pg/ml и повишаване на нивата на допамин от 3 pg/ml на 8 pg/ml.

Тези резултати предполагат, че приемът на мефедрон оказва значително въздействие върху различни хормонални, биохимични, сърдечни и катехоламинни параметри. Необходими са по-нататъшни проучвания, за да се изследват дългосрочните ефекти от употребата на мефедрон и потенциалното му въздействие върху човешкото здраве.

Обсъждане
Резултатите от това проучване демонстрират промените в различни кръвни маркери при едно лице от мъжки пол преди и след интравенозно приложение на мефедрон в доза 300 mg. Хормоналните маркери, като общ и свободен тестостерон, са значително намалени след приложението на мефедрон, докато нивата на естрадиол и пролактин са повишени, което показва повишени нива на тези хормони в отговор на лекарството. Тези промени могат да предполагат промени в хипоталамо-хипофизно-гонадната ос и допаминергичната система, за които е известно, че се влияят от психоактивни вещества.

Биохимичните маркери, включително АЛАТ, АСАТ, алфа-амилаза, панкреатична амилаза, общ билирубин, ГГТ, ЛДХ, общ протеин и креатинин, не показват значителни промени след прием на мефедрон. Нивата на глюкозата и триглицеридите обаче са се увеличили значително, което свидетелства за повишаване на метаболитната активност. Нивата на холестерола, HDL и LDL не са показали значителни промени.

Що се отнася до електролитния баланс, не са наблюдавани значителни промени в нивата на хлоридите, но нивата на калия са намалели след приложението на мефедрон, което може да показва намаляване на бъбречната функция. Нивата на калция са се повишили, което може да се дължи на ефекта на мефедрона върху калциевите канали.

Кардиологичните маркери, като атерогенния коефициент, миоглобина, тропонин I, sST2 и CRP Cardio, не показват значителни промени след приложението на мефедрон. Това предполага, че мефедронът може да няма непосредствен ефект върху сърдечносъдовата система, въпреки че са необходими допълнителни проучвания, за да се потвърди това.

И накрая, катехоламините, като адреналин, норадреналин и допамин, бяха значително увеличени след приложението на мефедрон. Това увеличение на катехоламините може да означава стимулиране на симпатиковата нервна система, което може да доведе до повишаване на сърдечната честота и кръвното налягане.

Резултатите от това проучване дават ценна представа за ефектите на мефедрона върху различни биохимични, хормонални и кардиологични маркери при един субект от мъжки пол. Резултатите показват, че употребата на мефедрон може да предизвика значителни промени в няколко физиологични параметъра.

Една от най-забележителните констатации е значителното намаляване на нивата на тестостерона след прием на мефедрон. Тази констатация е в съответствие с предишни изследвания, които показват, че мефедронът може да потисне производството на тестостерон. По подобен начин увеличението на нивата на естрадиол и пролактин, наблюдавано в това проучване, също е в съответствие с предишни изследвания на мефедрон.

Промените в биохимичните маркери, като например нивата на глюкозата и триглицеридите, наблюдавани в това проучване, също съответстват на предишни изследвания на ефектите на мефедрона върху глюкозния метаболизъм и липидния профил. Значителното повишаване на нивата на лактат след прием на мефедрон предполага, че лекарството може да причини метаболитна ацидоза, което може да има значение за лица с вече съществуващи метаболитни нарушения.

Кардиологичните маркери, оценени в това проучване, включително миоглобин, тропонин I и CRP, не показват значителни промени след прием на мефедрон. Въпреки това значителното увеличение на катехоламините, като адреналин и норадреналин, предполага, че мефедронът може да активира симпатиковата нервна система, което може да има значение за сърдечносъдовото здраве.

Важно е да се отбележи, че това проучване е проведено върху един субект от мъжки пол и резултатите може да не могат да се обобщят за по-широка популация. Освен това проучването не оценява острите или дългосрочните ефекти на мефедрона върху когнитивните или поведенческите резултати. Необходими са допълнителни изследвания, за да се разбере напълно физиологичното и поведенческото въздействие на мефедрона при мъжете и жените.

Заключение
Резултатите от това проучване дават представа за ефектите на еднократна интравенозна доза мефедрон върху човешката физиология и са необходими допълнителни изследвания, за да се потвърдят тези резултати и да се проучат дългосрочните ефекти от употребата на мефедрон.

Резултатите от това проучване показват, че приложението на мефедрон в доза от 300 mg предизвиква значителни промени в хормоналните, биохимичните и кардиологичните маркери при едно лице от мъжки пол. Тези промени включват понижаване на нивата на тестостерона, повишаване на нивата на естрадиола и пролактина, както и промени във функционалните тестове на черния дроб и бъбреците, глюкозния метаболизъм и липидния профил. Кардиологичните маркери като тропонин I и миоглобин също показват значителни промени.

Зависимостта доза-отговор между приема на мефедрон и промените в тези маркери предполага, че по-високата доза може да доведе до по-големи промени, въпреки че са необходими допълнителни изследвания, за да се потвърди това. Освен това остава неясно дали тези промени са преходни или дълготрайни и дали има някакви потенциални дългосрочни последици за здравето, свързани с употребата на мефедрон.

Като се има предвид все по-широкото разпространение на употребата на мефедрон, особено сред младите хора, тези констатации подчертават необходимостта от допълнителни изследвания на въздействието на този наркотик върху човешкия организъм. Доставчиците на здравни услуги трябва да са наясно с потенциалните рискове, свързани с употребата на мефедрон, и да информират пациентите за потенциалните последици за здравето. Важно е също така да се прилагат мерки за предотвратяване на употребата на мефедрон и други синтетични наркотици, особено сред уязвими групи от населението, като юноши и млади възрастни.

ОЧАКВАЙТЕ СКОРО:
Специфични за пола ефекти на мефедрона: Сравнително проучване на биохимичните, хормоналните и кардиологичните реакции при мъжете и жените

Бъдещи възможни теми за изследвания.

• "Връзка между дозата и отговора на мефедрона върху хормоналните, биохимичните и кардиологичните маркери при хора"
• "Дългосрочни ефекти от употребата на мефедрон върху хормонални, биохимични и кардиологични маркери: A Prospective Cohort Study"
• "Механизми на предизвиканите от мефедрона промени в хормоналните, биохимичните и кардиологичните маркери: Молекулярен и клетъчен подход"

Общи предложения за подкрепа на организма след прием на мефедрон и детоксикация.

1. Поддържайте хидратация: След употребата на мефедрон е важно да пиете много вода и богати на електролити течности като спортни напитки, за да предотвратите дехидратацията.
2. Почивка и сън: Мефедронът може да причини безсъние и нарушения на съня, така че адекватната почивка и сън са от решаващо значение, за да може тялото ви да се възстанови.
3. Хранителна диета: Балансираното и пълноценно хранене, включващо много плодове и зеленчуци, постни протеини и пълнозърнести храни, може да подпомогне възстановяването на организма Ви след употреба на мефедрон.
4. Мултивитамини, съдържащи витамини от група В: Приемът на мултивитамини може да помогне за възстановяването на основните витамини и минерали, които може да са били изчерпани при употребата на мефедрон. Препоръчва се едномесечен курс от мултивитамини, съдържащи витамини от група В, които да се приемат по време на хранене.
5. N-ацетилцистеин (NAC): NAC е хранителна добавка, която е изследвана заради потенциала си да защитава черния дроб и да намалява оксидативния стрес, причинен от употребата на наркотици. Препоръчва се NAC да се приема по указание на медицински специалист.
6. Магарешки бодил: Магарешкият бодил е билкова добавка, която може да подпомогне функцията на черния дроб и да има защитни ефекти срещу чернодробното увреждане, причинено от употребата на наркотици. Препоръчително е да приемате бял трън според указанията на медицински специалист.
7. Магнезиеви добавки: Дългосрочната употреба на стимуланти като мефедрон може да доведе до изчерпване на резервите от магнезий в организма, което може да доведе до сърдечни проблеми. Магнезиевите добавки могат да помогнат за предотвратяването на това. Препоръчителната дневна доза магнезий е 330-450 mg под формата на магнезиев оротат или магнезиев цитрат.
8. Есенциални мастни киселини: Приемането на 1 г омега-3 мастни киселини дневно с храната може да помогне за забавяне на появата на ранна атеросклероза и да има положителен ефект върху протичането на депресията.
9. L-карнитин: Приемането на 1000 mg L-карнитин един час преди приема на еуфорични стимуланти и 1000 mg след това може да помогне за защита на мозъка по време на невротоксичните ефекти на лекарствата.
10. Алфалипоева киселина: Приемането на 250 mg алфалипоева киселина един час преди и след употребата на наркотици може да засили ефекта на L-карнитина, да повиши антиоксидантната активност и да помогне за отстраняването на свободните радикали от организма.
11. Витамин С: Приемането на витамин С за продължителен период от време може да подпомогне имунната ви система. През първите две седмици се препоръчва доза от 1000 mg дневно, след което дозата трябва да се намали до 500 mg дневно през следващите четири седмици.
12. L-триптофан и L-тирозин: Приемането на L-тирозин 1000 mg сутрин и L-триптофан 500-1000 mg вечер 30 минути преди очаквания сън може да подпомогне производството на серотонин и допамин. Това трябва да се приема в рамките на три седмици, като се започне не по-рано от 72 часа след последната употреба на мефедрон.
13. Алпразолам: Алпразолам, 0,5 mg, веднъж дневно, преди лягане, в продължение на две седмици, може да помогне за намаляване на страничните ефекти, свързани с хиперактивацията на симпатиковата част на централната нервна система. Това трябва да се приема само в ранния период, когато не са минали повече от пет дни от последния акт на приемане на мефедрон. Важно е да приемате това лекарство само под ръководството на медицински специалист.

 

[dondrappr]

Невероятна писмена работаһттр://!!!! Определено ще го разгледам по-подробно. Кои аналози разгледахте най-много?

 

[OrgUnikum]

Уау! Впечатляващо. Благодаря много.

Изглежда, че като мъж човек ще трябва да използва някакъв инхибитор на ароматазата - https://en.wikipedia.org/wiki/Aromatase_inhibitor -когато използва 4-MMC по-често, въздействието върху нивата на тестостерона е наистина нещо неочаквано и изобщо не е добре дошло при повечето мъже, които така или иначе страдат от ниски нива на тестовете.

 

[TheAlchemist23]

Почти всички вещества МОГАТ (във връзка с възрастта/пола/употребата) да повлияят на активността на HPTA (HPOA при жените); което означава, че LH&FSH се понижава при типичния хроничен потребител на наркотици.

Не искам да звуча банално или егоцентрично, но като фармаколог (магистър по фармацевтична химия), запален психонавт, биохакер и треньор на PED (лекарства за подобряване на производителността), който е опитал почти всеки обикновен или екзотичен циклопентафенантрен ААС и нестероидни SARMs, RC, NPS, ... Силно препоръчвам НИКОГА да не използвате АИ (независимо дали самоубийствен като екземестан, известен още като аромазин, или несамоубийствен като анастро/летрозол, известен още съответно като аримидекс и фемара).

Ако не става дума за много специфичен случай на естрогенна доминация при мъжете, проблемите, произтичащи от потискането на ензима ароматаза, са много (кардиотоксичност, невротоксичност, вазоконстрикция, понижаване на HDL и разрушаване на общия липиден панел,...).

Уверявам всички, че през последните 4 г., след като съм консултирал десетки и десетки рекреационни/професионални спортисти: нито един потребител не е представил хормонален панел, който сам по себе си би се възползвал от употребата само на АИ (разбира се, изключвам случаите, в които клиентът е приемал сопрафизиологични количества тест + друг(и) ароматизиращ(и) ААС).

Рядко може да се обмисли SERM като тамоксифен, но отново обикновено само злоупотребяващите с опиати и опиоиди наистина достигат до реално потискане на HPTA/HPOA.
Самият аз съм на TRT от няколко години по подобни причини и по причини за подобряване на живота (но това е друга история).

Всичко най-добро, момчета,
Поддържайте това прекрасно място живо; феноменална общност!

 

[OrgUnikum]

Благодаря ви за квалифицирания отговор, това е много полезно и поучително за мен, тъй като самият аз съм на ТРТ.

 

[K1tty]

Чудя се каква е причината 4MMC да стане толкова популярен в Обединеното кралство, но да остане повече или по-малко неизвестен в други европейски страни

 

[Paracelsus]

Защо мислите, че е популярен само във Великобритания? Наистина ми е интересно дали може да има някакви сравнителни данни.

 

[K1tty]

От преглеждането на мрежата в европейските уебсайтове разбрах, че ще наблюдавам главно статии, отнасящи се до използването на 4MMC след 2010 г. от Обединеното кралство

 

[Paracelsus]

Да, тя често се среща в статиите. Но това е по-скоро косвен признак за популярност. За мен е странно, че в доклада на ООН за тази година практически не се споменава мефедронът, който се крие сред етикета на НПК.

 

[K1tty]

Кой е по-пряк признак за популярност за вас? Какво имате предвид с "лаб. на НПК"?

 

[Paracelsus]

За мен споменаванията в доклади на организации като ООН или поне на местни министерства и социални асоциации биха били показател за реална популярност.

NPC - нови психоактивни съединения. Мефедронът е включен в тази много разнообразна група и не е отделен в доклада, който споменах по-горе.

 

[OrgUnikum]

Снимките ме объркват, мислех, че мефедронът образува предимно дълги игловидни кристали?

 

[JL98]

Първоначално мефедронът се е предлагал като прах. Едва през 2016 г. той започва да си пробива път като кристали. Всъщност няма нужда (поне според мен) да се прекристализира чист мефедрон на прах, прахът е много по-лесен за обработка както за назална, така и за интравенозна употреба.

 

[Paracelsus]

Не съм сигурен, че авторът си е поставил задачата точно да предаде образа на мефедрона. По-скоро се е фокусирал върху информацията в текста.

 

[RWG13]

Това е достатъчно, за да не докосвате никога тази катинонова гадост и да използвате нормални амфетаминови стимуланти.