Въведение
През последните години беше постигнат значителен напредък в идентифицирането на развиващите се поколения синтетични канабиноиди, като JWH-018 и съответните им метаболити. Две области обаче остават сравнително неизследвани: токсичността и механизмът на токсичност на изходните наркотици и техните метаболити и идентифицирането на общите пиролитични продукти и тяхната токсичност. Последното е от решаващо значение, като се има предвид, че най-честият начин на приемане на синтетични канабиноиди е пушенето или вдишването на нагорещени пари. Тези съединения имитират Δ9-тетрахидроканабинол (THC), активната съставка на канабиса. Допълнителните ефекти, наречени "канабиноидна тетрада", включват хипотермия, аналгезия, каталепсия и потискане на двигателната активност. Тетрадният тест е серия от поведенчески парадигми, при които гризачи, третирани с канабиноиди като THC, показват ефекти. Той се използва широко за скрининг на лекарства, които предизвикват медиирани от канабиноидните рецептори ефекти при гризачи. Четирите поведенчески компонента на тетрадата са спонтанна активност, каталепсия, хипотермия и аналгезия. Досега са идентифицирани малко пиролитични продукти, като само два от тях са наблюдавани в токсикологични матрици - разграждащите UR-144 и XLR-11. В резултат на това е трудно да се направи реалистична и възпроизводима симулация на поглъщане чрез пушене. Освен това не съществува начин да се установи какви съединения, получени при пушенето, остават във вдишания въздух, за да се доставят до белите дробове и да се абсорбират в кръвния поток. В светлината на тези съображения изчерпателните методи за вземане на проби и събиране на информация са разумна алтернатива като отправна точка. Аналитичният метод беше оптимизиран чрез използване на повторни и дублиращи анализи, като се започна с билкови смеси без канабиноиди. При тези експерименти се установиха съединенията, които се очаква да възникнат от субстрата, и се разграничиха от съединенията, възникващи от синтетичните канабиноиди. Използвайки оптимизираните експериментални процедури, всеки синтетичен канабиноид беше характеризиран. Резултатите бяха използвани за идентифициране на общите пиролитични пътища и за разработване на методи, които ще позволят прогнозиране на пиролитичните продукти на нови канабиноиди. В тази статия можете да прочетете за процеса на нагряване и термичното разлагане на веществата при пушене.
Фиг. 1 Диаграма на разграждането на JWH-018 до наблюдаваните пиролитични продукти; (*) уникални продукти
Синтетична пиролиза на JWH-018
При опитите за пиролиза на синтетичните канабиноиди бяха получени 14 пиролитични продукта, като за всеки от тях беше установено присъствие в дима, както беше открито в пробите с тръбичка или разтворител, като в пробата с кварц/пепел от кварц не беше открито почти нищо. Уникалните продукти могат да бъдат използвани като допълнителни маркери за употреба на синтетични канабиноиди, дори когато изходното съединение не е открито. Трябва да обърнете внимание и да вземете предвид тази информация. Полицията може да разбере какво сте пушили преди това. Фигура 1 очертава примерен разпад на JWH-018 от родителско вещество до пиролитични продукти.
Фигура 1 допълнително илюстрира примери за три общи тенденции на разпад при пиролизата на синтетични канабиноиди. Първата е разкъсване от двете страни на централната карбонилна група, която често присъства в синтетичните канабиноиди. При тази тенденция на разпадане се получават пиролитични продукти като индол или нафталин. Втората тенденция, предсказуема поради слабата C-N връзка, е загубата на субституираща група, свързана с азота на пръстеновидните структури на индола или индазола. Пример за това на фигура 1 е 3-нафтоиндол. По-голямата част от синтетичните канабиноиди имат или индолова, или индазолова пръстенова структура, а с увеличаване на размера на пиролитичния пръстен те се превръщат съответно в хинолинова или цинолинова пръстенова структура. Тези тенденции на разпадане или превръщане могат да се използват за модел за прогнозиране на термичното разграждане на непрекъснато развиващите се поколения синтетични канабиноиди. Откриването на тези продукти не би могло да се използва за обозначаване на употребата на синтетични канабиноиди като цяло или евентуално да ограничи търсенето до структурен клас като нафтоиндоли, индазоли или тетраметилциклопропили. Фигура 2 показва примерна разбивка на различните изходни синтетични канабиноиди, от които се получава пиролитичният, хинолин. Може да се отбележи, че всяко изходно съединение включва индолова група и този тип тенденция може да се използва за ограничаване на търсенето до тези с индолова част, ако по време на анализа е открит хинолин, ако допълнителна информация сочи към употреба на синтетични канабиноиди.
Фигура 1 допълнително илюстрира примери за три общи тенденции на разпад при пиролизата на синтетични канабиноиди. Първата е разкъсване от двете страни на централната карбонилна група, която често присъства в синтетичните канабиноиди. При тази тенденция на разпадане се получават пиролитични продукти като индол или нафталин. Втората тенденция, предсказуема поради слабата C-N връзка, е загубата на субституираща група, свързана с азота на пръстеновидните структури на индола или индазола. Пример за това на фигура 1 е 3-нафтоиндол. По-голямата част от синтетичните канабиноиди имат или индолова, или индазолова пръстенова структура, а с увеличаване на размера на пиролитичния пръстен те се превръщат съответно в хинолинова или цинолинова пръстенова структура. Тези тенденции на разпадане или превръщане могат да се използват за модел за прогнозиране на термичното разграждане на непрекъснато развиващите се поколения синтетични канабиноиди. Откриването на тези продукти не би могло да се използва за обозначаване на употребата на синтетични канабиноиди като цяло или евентуално да ограничи търсенето до структурен клас като нафтоиндоли, индазоли или тетраметилциклопропили. Фигура 2 показва примерна разбивка на различните изходни синтетични канабиноиди, от които се получава пиролитичният, хинолин. Може да се отбележи, че всяко изходно съединение включва индолова група и този тип тенденция може да се използва за ограничаване на търсенето до тези с индолова част, ако по време на анализа е открит хинолин, ако допълнителна информация сочи към употреба на синтетични канабиноиди.
Фиг. 2 Диаграма, показваща всеки родителски синтетичен канабиноид, който произвежда хинолин.
Липсват данни за летливостта на по-голямата част от продуктите, но няколко, при които има такива, показват способността на докладваната методика да събира продукти в целия диапазон на летливост. Няколко примера за продукти с висока летливост са индол, хинолин и нафталин, чиито нива на парно налягане са от порядъка на ~10-2 mm Hg. От другата страна на спектъра са събрани и ниско летливи изходни съединения като JWH-018 и JWH-073, чието налягане на парите е от порядъка на ~10-10 mm Hg (колкото по-ниско е налягането на парите, толкова по-малко летливо е съединението). Конструираният апарат демонстрира способността да създава "среда, подобна на тази за пушене", което е важно, тъй като синтетичните канабиноиди често се пушат, като се използва растителна матрица, примесена с интересуващото ни съединение. Шест често срещани растителни материала бяха пиролизирани, за да се определят фоновите продукти, които да се разграничат от пиролитичните продукти на синтетичните канабиноиди, и бяха открити 10 последователни продукта, които бяха условно идентифицирани и съответстваха на предишни изследвания на пиролизата на растителен материал, което показа, че методиката е подходяща за пиролитични анализи.
Заключение
Обърнете внимание на факта, че когато изследват урина или кръв, токсикологичните лаборатории могат да проследят употребата на JWH-018 за дълъг период от време чрез пиролизните продукти и техните метаболити (вещества, които се образуват в организма след консумация). При опитите за пиролиза на JWH-018 са получени 14 пиролитични продукта. Шест от тези продукти са уникални за определено изходно канабиноидно съединение, докато останалите 8 са общи за няколко изходни съединения. Уникалните пиролитични продукти са важни, тъй като могат да служат като допълнителни токсикологични маркери и да показват употребата на конкретен синтетичен канабиноид, без да се открива родителското или метаболитното съединение. Споделените пиролитични продукти не са индикация за специфичен канабиноид, но са полезно предположение за употреба на синтетичен канабиноид. При анализа на изследваните канабиноиди се забелязват три основни тенденции на термично разграждане, включващи: (1) прекъсване от двете страни на централния карбонил; (2) загуба на N-връзката на индол/индазол субституиращата група и (3) увеличаване на размера на пръстена съответно от индол/индазол до хинолин/цинолин. Тези тенденции могат да се използват като прогнозен модел за други синтетични канабиноиди, които не са изследвани тук, не са наблюдавани в казуси или за бъдещи поколения, които предстои да бъдат синтезирани.
Last edited by a moderator:
