Смъртоносна доза мефедрон (изследване)

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
Въведение: В книгата са представени всички видове химични вещества, които се използват в химията.
Синтетичните катинони, един от които е 4-mmc, стават все по-популярни на търговските пазари в Европа. Широко известно е, че употребата на мефедрон е свързана с нежелани хемодинамични ефекти и прекомерна интоксикация, водещи до летален изход. В днешно време няма достъпни проучвания за токсичността на мефедрона, проучвания за LD50. Има някои смъртни случаи с аналитично потвърден 4-mmc в биологични проби на починали. Констатациите, получени по време на този експеримент, са ценен принос към изследването на мефедрона и посочват неговия токсичен потенциал и опасност.

Целта на това изследване е да се определят и анализират данните за острата токсичност при плъхове след интрагастрално и интраперитонеално инжектиране на мефедрон.

2


Материали и методи.
Изследването е проведено върху 144 мъжки плъха от породата Wistar с тегло 180-200 g. в съответствие със стандартите на ДЛП. Температурата на въздуха е била 20 градуса по Целзий във всички клетки, условията на отглеждане са били едни и същи. Цикълът светлина/тъмнина, с периодичност 12 часа. Бяха определени 3 групи с 6 подгрупи (А1, А2, А3, А4, А5, А6; В1, В2, В3, В4, В5, В6 и С1, С2, С3, С4, С5, С6) от по 8 плъха във всяка подгрупа според дозите. Група А - веществото е инжектирано интраперитонеално. Група Б - веществото е инжектирано през стомашна сонда. Група В (контролна група) - интактни животни, на които са приложени еквивалентни дози 0,9 % разтвор на NaCl. 4-mmc е разтворен в 0,9% буферен разтвор в съответните концентрации.

1


За регистриране на LD50 на плъхове от Група А веществото е прилагано в следните единични дози: 200, 400, 700, 1200, 1600 и 2200 mg/kg. На плъховете от група Б веществото се прилага интрагастриално в дози: 400, 800, 1200, 1600, 2200 и 2600 mg/kg. Група В получи 0,9% разтвор на натриев хлорид в еквивалентни дози.

Резултати и обсъждане.
Оценката на токсичното действие на изследваното вещество при експериментални животни беше извършена според клиничната картина на интоксикацията и преживяемостта. Резултатите бяха определени по метода Zalpi V. с показател LD50. Интрагастралното приложение на веществото на животни от група В в дози от 400-800 mg/kg предизвиква следната клинична картина: в продължение на 4 минути и 20 секунди дишането е зачестило, те седят неподвижно дълго време, няма дефекация и уриниране, не пият вода. След 8-15 минути плъховете бавно се движат по периметъра на площадката, дишането е учестено, няма дефекация, уринирането е активно, повтаря се. След 20-30 минути плъховете се движат бавно или умерено, дишането е учестено, уринирането и дефекацията се повтарят. След 70-80 минути плъховете започват да се движат по-бързо по периметъра на площадката, започват да пият вода. След 3 часа и 20 минути плъховете пият вода, проявява се активно обгрижване. Тези симптоми се проявяват при плъховете от Група А, които са получили веществото в дози от 200-700 mg/kg, с различна степен на тежест и продължителност, но началото на ефектите е значително по-бързо в сравнение с Група А. Така след инжектирането клиничната картина остава в продължение на 1 минута и 40 секунди.

3


Животните от група А(5,6), получили 1600 и 2200 mg/kg, след инжектирането изпаднаха в ступор за 30-80 секунди. Клиничните индикации включваха: тахипноза на дишането, значително намален рефлекс на нормално положение при обръщане по гръб. Регистрирани са птоза и миоза. Дефекацията и уринирането започнаха след 30-40 минути. След това се появили тонични конвулсии, които в рамките на 5-10 минути преминали в конвулсии, причинени от асфиксия (клонични, задух, цианоза). В рамките на 3-5 минути настъпва смъртта. Клиничните индикации на подгрупа Б (5 и 6) са били подобни на тези на подгрупа А (5 и 6), но тежестта на показателите е била по-малка, а продължителността - по-голяма. Смъртта е настъпила в рамките на 2 до 4 часа.

Общо заключение.
  • LD50 за плъхове с тегло 180-200 g при интраперитонеално приложение е 600,30 mg/kg. За човек тази доза е еквивалентна (със съответния алометричен коефициент) ≈ 141,4 mg/kg.
  • LD50 за плъхове с тегло 180-200 g при интрагастрално приложение е 1300,5 mg/kg. За човек тази доза е еквивалентна (с подходящ алометричен коефициент) ≈ 306,3 mg/kg.
  • Според резултатите от проведеното проучване веществото 4-mmc следва да се отнесе към клас III (умерено опасно).
 
Last edited by a moderator:

Osmosis Vanderwaal

Moderator in US section
Resident
Joined
Jan 15, 2023
Messages
1,307
Solutions
4
Reaction score
879
Points
113
14140 mg-30630 mg за мъж с тегло 180-200 kg, което означава, че
14,14 грама до 30,63 грама за мъж с тегло 398-440 кг.

По-доброто представяне би било половината от всичко
7,07 грама -15,31 грама за мъж с тегло 199-220 кг.

Разбира се, тази невероятно висока цифра е в съгласие с други тестове на заместени катинони от този п
Лазур. Изчислената средна смъртоносна доза например на а-пвп е 5 грама. Явно плъховете са невероятно издръжливи. Чудя се дали някой е сравнявал ld50 на плъхове с мъже за други фенилетиламини?
 

Osmosis Vanderwaal

Moderator in US section
Resident
Joined
Jan 15, 2023
Messages
1,307
Solutions
4
Reaction score
879
Points
113
Използване на фигури https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/0261192921994754
От този документ( хипервръзката не ми работи от седмица), като използвам фигурата на перитонеалния плъх, получавам;
80,5664 mg/kg за хора,
Представяне на
3,92778 грама -8,5055 грама за човек с тегло 199-220 фунта
което ми се струва по-достоверно. Какъв модел използвате вие?
 
Last edited:

K1tty

Vacation
Resident
Joined
Oct 4, 2023
Messages
25
Reaction score
24
Points
18
Интересно, това звучи по-достоверно и за мен.
Не използвам никакъв конкретен модел, а просто се позовах на числата в статията.

Благодаря за вашия принос :)
 

Mr Good Cat

Don't buy from me
Resident
Joined
Jan 6, 2023
Messages
281
Reaction score
112
Points
43
Предполагам, че тази скорост LD50 от това изследване, както и подобни, се отнася за скоростта на свободната основа, а не за скоростта на HCL солта?
 
Top