Мескалинът (3,4,5-триметоксифенетиламин ) е вещество от растителен произход. То принадлежи към групата на фенилетиламина и към ентеогенния клас психоактивни вещества. Той има предимно психеделични ефекти като LSD и до известна степен псилоцибин, но един от отличителните ефекти на мескалина е по-високото ниво на общителност. Това вещество се среща в кактусите от родовете Lophophora и Echinopsis (известни преди като trichocereus). Най-разпространените видове от гореспоменатите кактуси са Пейот, Сан Педро и Перуанска факла. Тези видове растения имат бавен темп на растеж, те се срещат най-често в южните части на САЩ, Мексико, Централна и Южна Америка. Също така някои видове акации могат да съдържат определени количества мескалин, например Acacia Berlandieri и Fernasiana, освен мескалин обаче те съдържат значително по-високи концентрации на други психоактивни вещества, Хронологията на употребата на мескалин датира отпреди поне 5000 години, има археологически данни, които свидетелстват за това. Първоначално са били употребявани или бързорастящите кактуси Сан Педро, които се извисяват над планинските пустинни храсти в Андите, или бавнорастящият пълзящ пейот. Европейците се сблъскват с пейота за първи път в началото на XVI век, когато Испания побеждава Мексико. Опитите на мисионерите да забранят употребата на кактуси се оказват успешни. Всъщност това довело до разпространението на различни ритуали, свързани с употребата на пейот, сред коренните американци (напр. нацията Осейдж), след като те трябвало да се преместят в резервати. До ХХ век е имало само малък брой хора, които са знаели за мескалина и нито са принадлежали, нито са споделяли културата на американските коренни народи. Техните съобщения за въздействието на това вещество предизвикват огромен интерес към медицината и духовността. В традиционните ритуали фазата на халюцинациите се описва като "постоянно сменяща се/прехвърляща се". През 1887 г. лекарят от Тексас Джон Роли Бригс (1851-1907 г.) за първи път описва в медицинско списание собствените си симптоми по време на употребата на това вещество, които са ясно изразени и интензивни, включващи, наред с други симптоми, ускорен сърдечен ритъм и затруднено дишане след изяждане на малка част от "Пейотово копче" - изсушен връх на кактус. Фармацевтичната компания Parke-Davis в Детройт, която проучва ботаническите източници на потенциални лекарства от Южна Америка и други страни, взема под внимание тази информация, тъй като търси алтернатива на кокаина. През 1983 г. представители на тази компания предлагат тинктура от пейот като психостимулант. След това по метода на пробите и грешките започват изследвания на мескалина, без да се вземат предвид етичните съображения и безопасността към онзи момент.
През 1895 г. от организацията, която сега се нарича Университет "Джордж Вашингтон" във Вашингтон, излизат два доклада, описващи непредсказуемостта на това вещество. В единия от тях млад химик сдъвква "Пейотово копче", след което описва следните симптоми: гадене, последвано от приятни видения, които той контролира до известна степен, след което настъпва депресия и безсъние, които продължават 8 часа. През 1897 г. германският химик Артур Карл Вилхелм Хефтер за първи път успява да изолира и идентифицира мескалин от пейот. През 1913 г. фармаколозите Алуин Кнауер и Уилям Малоуни провеждат доста голямо по това време проучване върху 23 участници; те се надяват, че мескалинът може да разкрие тайната на шизофренията и повечето от другите психотични прояви. Експериментите обаче не разкриват никаква закономерност, която би могла да помогне за решаването на проблема им. През 1919 г. Ернст Шпет за първи път синтезира мескалин. По това време мескалинът е един от първите психеделици, използвани от западните интелектуалци, като Олдъс Хъксли (на когото мескалинът е предложен от психиатъра му Хъмфри Осмънд), който описва ефекта му в есето си "Вратите на възприятието" през 1954 г. Хъксли дава много искрени отзиви, наричайки мескалина "прозорец към света такъв, какъвто е в действителност, а не такъв, какъвто хората го възприемат". Според неговите думи употребата на мескалин е безценно преживяване за всеки, особено за интелектуалците. Но епичните етапи на историята не свършват дотук. През 1955 г. Осмънд дава 400 мг на члена на британския парламент Кристофър Мейхю в документален филм на Би Би Си, но кадрите от този епизод са изключени от предаването. Сега този исторически момент е достъпен за гледане тук. Мейхю нарича това преживяване "най-интересното нещо, което някога е правил". В онзи момент правителствата на много държави се интересуват от мескалина, но интересът им е изключително политически. От историята е известно, че мескалинът е използван като серум на истината от нацистите в концентрационните лагери по време на Втората световна война. ЦРУ е разполагало с тази информация и е финансирало проекта CHATTER, като е продължило изпитанията на мескалина като серум на истината и т.н. През 1953 г. този проект е официално прекратен след 6 години от началото му. Също така мескалинът е важна част от живота на Александър Шулгин, който го използва като отправна точка за синтез на десетки нови психеделични фенилетиламинни съединения, принадлежащи към семействата 2С-х и DOx, работейки под егидата на Dow Chemical Company през 60-те години на ХХ век. Мескалинът е част от така наречената "магическа дузина", която включва най-важните фенилетиламинови съединения. Пейотът става по-известен през 60-те години на ХХ в. благодарение на това, че антрополозите официално документират свещения лов на пейот при индианците хуйчол. Американският антрополог и писател Карлос Кастанеда става един от важните популяризатори на мескалина, след като публикува собственото си пътуване с пейот в книгата "Учението на дон Хуан: пътят на познанието на яки", която се превръща в бестселър. Другото име, свързвано с мескалина по това време, е Хънтър Стоктън Томпсън, който описва преживяването си с мескалин в известната книга "Страх и омраза в Лас Вегас: В книгата си "Лас Вегас и страстите в Лас Вегас" (Лас Вегас и страстите в Лас Вегас) проф. Интересно е да се отбележи, че ако се проследят заявките в Google за мескалин и пейот, най-много публикации по темата ще има през 1940-1950 г., след което ще има рязък скок през 1960-1970 г., точно след книгата на Карлос Кастанеда. След това, през 90-те години на ХХ век, броят на публикациите отново ще нарасне, вероятно поради включването на пейота в списъка на застрашените видове от мексиканското правителство и изменението на Закона за религиозната свобода на американските индианци от 1994 г. Междувременно от 2004 г. насам заявките за търсене на пейот показват увеличение, свързано с мескалин, като това може да се обясни с присъствието на пейот в играта Grand Theft Auto V. Съществува мит, че мескаловите зърна съдържат мескалин. Това обаче не е вярно. Въпреки че "мескаловите зърна" Sophora secundiflora имат определени психоактивни свойства, те изобщо не съдържат мескалин. Първоначално терминът "мескал" е изтълкуван погрешно и е приложен към пейота, по-точно към неговите върхове - "бутони"; всъщност тази дума идва от "mexcalli", което на езика на ацтеките науатл означава "агаве". В най-новата история, според Глобалното проучване на наркотиците от 2014 г., мескалинът и пейотът са в топ 20 на най-популярните психоактивни наркотици изключително в Мексико. В днешно време популярността на мескалина е много малка, въпреки това актуалността и значимостта на веществото от момента на откриването му все още остава.
Мескалинът е документиран в много видове, освен в Lophophora williamsii (същинският пейот) и T. pachanoi (wachuma, San Pedro, San Pedro hembra). Въпреки това този алкалоид рядко се среща в изобилие и поради ниската му психеделична сила (за пълноценно халюциногенно преживяване са необходими перорални дози от около 300 mg свободна основа) L. williamsii и T. pachanoi са единствените широко употребявани ботанически източници. Макар и по-рядко, се употребяват T. peruvianus (перуански факел, San Pedro macho) и T. bridgesii (боливийски факел), наричани още wachuma. Изчерпателен списък на мескалин-съдържащите кактуси и техния химичен състав е съставен от Trout. Що се отнася до номенклатурата на тези кактуси, родът Lophophora е отделен от Anhalonium едва през 1894 г. от Coulter, което обяснява защо в ранната литература пейотът е наричан Anhalonium williamsii или A. lewinii. В хомеопатичната фармакопея все още е запазено по-старото наименование. Днес съществуват само два общопризнати вида Lophophora - L. williamsii и L. diffusa (пейот на Керетаро). Последният съдържа малко мескалин, а основният алкалоид е тетрахидроизохинолинът пелотин. Възможно е това да е материалът, анализиран за първи път от Хефтер. Неговата статия за "пелота" включва две красиви илюстрации от R. Sperling на Anhalonium williamsii и Anhalonium lewinii. Изследвайки извадка от растения, открити в търговската мрежа в Япония и вероятно непредставителни за дивите популации, се предполага, че съществуват две различни форми на L. williamsii, едната от които не съдържа мескалин, които могат да бъдат разграничени една от друга и от L. dif f usa морфологично, въз основа на съдържанието на мескалин и по дължината на последователността на хлоропластната ДНК.19 Trichocereus е южноамерикански род, включващ около 45 вида. Предложено е Trichocereus да бъде включен в сродния Echinopsis, но тази промяна не е подкрепена от ДНК анализ.20,21 В резултат на това T. pachanoi понякога се появява в литературата като E. pachanoi, T. peruvianus като E. peruviana и, което е по-объркващо, T. bridgesii като E. lageniformis. Освен това T. pachanoi и T. peruvianus наскоро бяха обединени в един вид като T. macrogonus var. pachanoi и T. macrogonus var. peruvianus. В този преглед запазихме традиционното наименование Trichocereus. Още през 1898 г. Heffter отбелязва, че горната хлорофилна част на наречения от него Anhalonium williamsii е много горчива, докато корените почти не са горчиви. Анализ, извършен върху кактуси, получени "в прясно състояние от Салтильо", показва, че зелените връхчета съдържат 6-7 пъти по-високи концентрации на общи алкалоиди, отколкото останалата част от растението. Klein et al. съобщават, че 10 отделни растения пейот от популация в южен Тексас съдържат (изчислено на база сухо тегло) 1,82-5,5 % мескалин в короната и 1-2 порядъка по-малко в нехлорофилното стъбло и корена, което дава съвременна подкрепа на работата на Heffter и традиционната употреба на върховете. Въпреки това в една скорошна статия се съобщава за анализ на короната и корена на едно растение L. williamsii, които дават сходно общо съдържание на алкалоиди в двете части, но с коренно различен състав. Практически целият мескалин (15,7 % от алкалоидите) е открит в короната, а простите изохинолини анхалидин, пелотин, лофофорин и анхалонин съставляват по-голямата част от останалото (съответно 14,6,19,8,13,3 и 6,0 %), и много малко от тях в "корена", където фенетиламинът хорденин е далеч от основния алкалоиден компонент. Естествените източници на мескалин включват: Lophophora williamsii (мескалин 3-6%) Lophophora diffusa (хорденин 0,5% от общия алкалоид, N-метилтирамин 0.1 % от общия алкалоид, мескалин - следи); echinopsis pachanoi (мескалин 0,006-0,12 %); echinopsis peruviana (мескалин 0,0005 %-0,12 %); echinopsis lageniformis (мескалин 0.025%,3,4-диметоксифенилетиламин 1%, 3-метокситирамин 1%, тирамин 1%); echinopsis macrogona (мескалин - 0,01-0,05%);echinopsis tacaquirensis (мескалин - 0,005-0.025%); echinopsis terscheckii (мескалин - 0,005-0,025%); echinopsis valida (мескалин - 0,025%); opuntia basilaris (мекалин - 0,01%); cylindropuntia spinosior (мескалин - 0,00004%).
Още в ранните си години Heffter започва да изследва мескалина чрез синтез на различни соли, включително неутрален сулфат дихидрат. Изненадващо той съобщава за свободна основа, която има вид на твърдо вещество, омекващо при температура над 100 °C, с точка на топене около 150 °C. За съжаление веществото не е анализирано и вероятно е било карбонат, защото мескалинът, както е известно, лесно абсорбира CO2 и вода. Самият мескалин като чисто вещество има вид на бяло кристално или прахообразно вещество. При по-сложен метод на екстракция се получава по-концентрирано и чисто вещество, като мескалин сулфат или хидрохлорид. Веществото има химична структура на заместен фенилетиламин, който съдържа фенилов пръстен, свързан с амино-NH2 група чрез етилова верига. Също така мескалинът има три метокси- функционални групи, свързани към въглеродните атоми в R3-R5 на фениловия пръстен. Пълното наименование на мескалина е 2-(3,4,5-триметоксифенил)-етанамин. Температурата на кипене е 180 °С при 12 mmHg, температура на топене 35,5 °С, умерено разтворим във вода (с изчислени параметри 8,41X10+4 mg/L при 25 °С), в етанол (слабо разтворим в лигнин), хлороформ и бензол, но почти неразтворим в етер и петролен етер; log Kow = 0,78; константа по закона на Хенри = 1,68X10-10 atm-cu m/mol при 25 °С; рКа=9,56; игли: температура на топене 181 °С; разтворим във вода, алкохол.
Фармакокинетика и фармакодинамика.
Процесът на биосинтеза на мескалина започва от тирозин, който се произвежда от фенилетиламин чрез фенилаланин хидроксилаза. В Lophophora williamsii допаминът се превръща в мескалин по път, който включва m-O-метилиране и ароматно хидроксилиране. Тирозинът и фенилаланинът действат като метаболитни прекурсори в биосинтезата на мескалина. Тирозинът или се подлага на декарбоксилиране от тирозиндекарбоксилазата, при което се получава тирамин, или първо се хидроксилира от тирозинхидроксилазата в L-DOPA и след това се декарбоксилира в DOPA. Те създават допамин, който се метилира от COMT, а полученият междинен продукт отново се окислява от хидроксилаза, след това от монофенол хидроксилаза на 5 въглеродни атома, след което отново се метилира от COMT. Полученият продукт, метилиран в две метапозиции по отношение на алкилния заместител, се подлага на окончателно метилиране при 4 въглеродни атома с посредничеството на гуайакол-О-метилтрансфераза по SAM-зависим механизъм, при което се получава мескалин. Мескалинът се абсорбира бързо в стомашно-чревния тракт, значителна част от дозата се разпределя в бъбреците и черния дроб, свързва се с респективните чернодробни протеини, като поддържа концентрацията в кръвта и увеличава времето на полуживот. По този начин се "забавя" настъпването на психоактивния ефект. Мескалинът има слаба способност да преминава през кръвно-мозъчната бариера, за да се случи това, са необходими високи дози. Обикновено началото на ефекта е в рамките на 30 минути от употребата, а пикът на психеделичния ефект е след два часа с постепенен спад в продължение на десет часа. Пикът на ефектите не винаги съвпада с пиковите концентрации на мескалин в мозъка, което ни позволява да приемем, че мескалинът претърпява биоактивация, за да достигне максимална ефективност. При проучвания с предварително приложение на хлоропромазин 30 минути преди прилагане на трансова доза мескалин се наблюдава значително задържане на халюциногена в мозъка и други изследвани тъкани поради блокиране на елиминирането на мескалина от различните тъкани. Периодът на полуживот на мескалина след перорално приложение е около шест часа при хора, като около 80 % се екскретират в непроменен вид с урината през първия час. Около 13% от дозата се екскретира под формата на 3,4,5-триметоксифени-лацетинова киселина, като скоростта на елиминиране на този метаболит се увеличава с времето. 87% от ТМП-А се елиминира през първите 24 часа и достига 96% след 48 часа. Мескалинът може да бъде открит в урината в рамките на 3 дни, а в проби от коса - в рамките на 90 дни. При кръвни тестове мескалинът може да бъде открит приблизително в рамките на 24 часа след употребата, а в слюнката - в рамките на 10 дни. Според данните от многобройни проучвания в урината могат да бъдат открити и незначителни количества други метаболити, например: N-ацетил-3,4-диметокси-5-хидроксифенилетиламин, 3,4,5-триметоксибензоена киселина, 3,4-диметокси-5-хидроксифенетиламин и 3,4-дихидрокси-5-метоксифенацетилглутамин. Мескалинът се подлага на метаболизъм предимно по пътя на окислителното деаминиране, като се получава междинен нестабилен алдехид - 3,4,5-триметоксифенилацеталдехид, който от своя страна бързо се окислява в неактивен ТМП-А или се редуцира в неактивен 3,4,5-триметоксифенилетанол. Фактът, че има несъответствие в пика на ефектите на мескалина и неговите мозъчни концентрации, е доказателство за това, че метаболитите на мескалина допринасят за неговите халюциногенни ефекти. Ензимът, отговорен за деаминирането на мескалина в алдехидно производно, остава неизвестен и до днес. Този процес може да бъде опосредстван както от моноаминооксидаза, така и от диаминооксидаза. Доказано е обаче, че този метаболитен път се инхибира от ТПН, никотинамид, ипрониазид и семикрбазид. ТМП-А се метаболизира в 3,4-дихидрокси-5-метоксифенилоцетна киселина или 3,4,5-триметоксибензоена киселина. Първият метаболит на мескалина се образува в резултат на деметилиране на ТМП-А, след което се комбинира с глутамин от глутамин N-ацилтрансферазата и се екскретира в урината под формата на 3,4-дихидрокси-5-метоксифенацетилглутамин. Тази реакция е подобна на разграждането на амфетамина, при което се получава бензоена киселина, която се комбинира с глицин и се елиминира от организма. Най-високата концентрация на 3,4,5-ТМПА се открива в мозъка в сравнение с другите тъкани (черен дроб, сърце и бъбреци), което обяснява позицията на ензима, катализиращ образуването на ТМПА-А, който се намира в ядрената и микрозомалната фракция на този орган. Инхибиторите на МАО и ДАО не влияят върху образуването на този метаболит. N-ацетилирането на мескалина е най-важният метаболитен път в мозъка, който води до образуването на такива метаболити като N-ацетилмескалин, N-ацетил-3,5-диметокси-4-хидрокси-фенилетиламин и N-ацетил-3,4-диметокси-5-хидрокси-фенилетиламин. Гореспоменатите производни съставляват около 30 % от общия брой метаболити, отделяни в урината, а N-ацетилирането е основният път на детоксикация на мескалина в централната нервна система. Вторичните метаболитни пътища включват деметилирането му от О-деметилаза до 3,5-диметокси-4-хидроксифенетиламин и 3,4-диметокси-5-хидрокси-фенетиламин, при което се получава формалдехид. Гореспоменатата реакция не зависи от метаболизма на CYP2D6. Незначителният метаболит 3,4-дихидрокси-5-метоксифен-тиламин се метилира в 3,5-диметокси-4-хидроксифен-тиламин от катехоламинова О-метилтрансфераза. Както и другите биогенни амини, мескалинът има способността да се биоактивира от допамин-β-хидроксилаза, което в крайна сметка води до образуването на β-хидроксимескалин. До момента обаче този метаболит не е идентифициран при хора.
Подсемействата 5-HT2A/2B и /2С рецептори, характеризиращи се със значителна хомология: 46-50% в общата аминокиселинна последователност и над 70% в трансмембранните домейни, регулират възбудната невротрансмисия чрез G-протеиновото семейство (предимно Gaq или Gq/11), които активират фосфолипаза С, водеща до хидролиза на фосфатидилинозитол 4,5-бисфосфат в разтворим инозитол-1,4,5-трифосфат, като по този начин увеличават цитозолното му ниво. Освен това IP3 вече дифундира през цитозола и се свързва със съответните IP-3 рецептори, особено с калциевите канали в ендоплазмения ретикулум, като повишава нивото на цитозолния калций. 5-HT2 рецепторите имат различни профили на експресия с разпределението им в кората на главния мозък, locus coeruleus, базалните ганглии, хипокампуса, тромбоцитите и съдовата гладка мускулатура. Халюциногенните ефекти на мескалина се реализират чрез намеса в серотонинергичните механизми на невроните благодарение на агонистичните му свойства; въпреки че няма афинитет към 5-НТ1А, действието му се проявява главно на ниво 5-НТ2, докато афинитетът към 5-НТ2А и 2В рецепторите е сравнително нисък в сравнение с /2С формата, за която той е пълен агонист. Ниските дози мескалин намаляват нивото на 5-хидроксииндолеацетичната киселина (5-НIAA), която е основният метаболит на серотонина, а високите дози на това вещество увеличават нивото на 5-НIAA. Според този ефект мескалинът увеличава освобождаването и/или обратното захващане на серотонина. Кръстосаната толерантност между мескалина и други серотонинергични вещества (напр. LSD или псилоцибин) е експериментално доказана както при хора, така и при животни; тя се развива след няколко дни употреба, но чувствителността се възстановява много бързо, в рамките на няколко дни. Ефектът на мескалина е приблизително 1000-3000 пъти по-слаб от този на LSD и 30 пъти по-слаб от този на псилоцибина. Въпреки че мескалинът е подобен на други халюциногенни наркотици по отношение на механизма си на действие, ефектът му е най-малко силен сред останалите вещества от групата. Въпреки това ефектът му може да продължи до дванадесет часа. Мескалинът, вероятно, не е селективен по отношение на освобождаването на инозитол-1,4,5-трифосфат и арахидонова киселина. Няма проучвания относно други начини на предаване на сигнали, като например участието на β-арестин. Катехоламините участват в невротрансмисията и невротоксичността, като повечето от биохимичните им свойства се дължат на наличието на катехол, който се подлага на окисление до о-хинон и полухинон. По този начин катехолът претърпява цикъл на окисление и редукция със своя хинонов аналог. Съобщенията за превръщането на мескалина в катехол потвърждават участието на ЕТ в процеса, както е при аналозите на катехоламина. Сходството се дължи и на наличието на аминоетилова странична верига, която в някои случаи е заместена.
Клинични ефекти, методи на употреба и дози.
Мескалиновото преживяване се влияе от много фактори, включително дозировка, начин на мислене, обстановка и начин на приложение. Като се има предвид този факт, всяко индивидуално пътуване ще бъде уникално за всеки човек, време и място, така че е невъзможно да се предвиди какво точно ще се случи. Ефектът на мескалина обикновено се възприема през 45-90 минути след приложението, достига своя пик след два до четири часа и продължава до осем часа. През това време потребителят ще види образи на цветя и шарки като мозайки, арабески и спирали върху затворени очи. Тези визуални ефекти често се трансформират в някакви отчетливи обекти, като архитектура, животни и хора. В същото време обикновените обекти в обкръжението на потребителя могат да изглеждат очарователни, красиви и изненадващо мистични - притежаващи качествата, които определят мескалиновото преживяване. Физическата среда, включително тялото на потребителя, изкривява размерите и формата си, понякога може да се почувства, че "губи" крайник или например, че твърди предмети (скали и стени) внезапно са станали меки и податливи на допир. Понякога се включват и други сетивни органи, като се стига до синестезия: погледът може да се "чуе", мислите могат да се "усетят", звуците могат да се "вкусят". Мескалинът често провокира временна деперсонализация и разтваряне на егото; светът изглежда "цял". Това преживяване може да предизвика ясни и взаимосвързани мисли, самореализация, емпатия и когнитивна еуфория; всяка мисъл може да бъде дълбока и значима. Деперсонализацията е временна, така че не предизвиква безпокойство при повечето потребители. Важно е да се отбележи, че ефектът на изолирания мескалин се различава от този на кактуса, тъй като последният съдържа други алкалоиди, които променят истинския мескалинов трип. Мескалинът предизвиква психеделично състояние, подобно на това, което предизвикват LSD и псилоцибинът, но с уникални характеристики. Субективните ефекти могат да включват променени мисловни процеси, променено усещане за време и самосъзнание, както и визуални феномени със затворени и отворени очи. Изтъкването на цветовете е характерно, като те изглеждат блестящи и интензивни. Повтарящите се визуални модели, наблюдавани по време на мескалиновото преживяване, включват ивици, шахматни дъски, ъглови шипове, многоцветни точки и много прости фрактали, които стават много сложни. Английският писател Олдъс Хъксли описва тези самопреобразяващи се аморфни форми като подобни на оживени витражи, осветени от светлина, идваща през клепачите, в автобиографичната си книга "Вратите на възприятието". Подобно на ЛСД, мескалинът предизвиква изкривявания на формите и калейдоскопични преживявания, но те се проявяват по-ясно при затворени очи и при слабо осветление. През 20-те години на ХХ век Хайнрих Клувер въвежда термина "фигура от паяжина", за да опише една от четирите постоянни по форма геометрични зрителни халюцинации, изпитвани в ранния етап на мескалиновото пътуване: "Цветни нишки, които се движат заедно във въртящ се център, цялото прилича на паяжина". Другите три са дизайнът на шахматна дъска, тунел и спирала. Клувер пише, че "много "нетипични" видения при внимателно вглеждане не са нищо друго освен вариации на тези константи на формата." Както и при ЛСД, синестезията може да се появи особено с помощта на музика. Необичайна, но уникална характеристика на употребата на мескалин е "геометризирането" на триизмерни обекти. Обектът може да изглежда сплескан и изкривен, подобно на представянето на кубистична картина.
Апогеят на този ефект е истинска физическа еуфория, подобна на ефектите на псилоцина. Усилване на осезанието настъпва при прилагане на средни и високи дози мескалин, като те са пропорционално интензивни в сравнение със съпътстващите визуални и когнитивни ефекти. Обикновено този ефект на мескалина се проявява в различни приятни усещания в цялото тяло.
Един от желаните ефекти на мескалина е психостимулацията, която не е изразена като психостимулацията, предизвикана от амфетаминоподобни вещества. Спонтанните телесни усещания, дължащи се на употребата на това вещество, се характеризират като е постоянно и интензивно усещане за внезапно осъзнаване и способност да се усеща светът с всяко нервно окончание, почти всички видове чувствителност са засилени. Подобрява се нивото на контрол върху тялото, повишава се либидото, подобрява се нивото на възприемане на обективната реалност, човек намира творчески подход към всяка дейност, която извършва по време на мескалиновия трип, идват му нови идеи. Когнитивната еуфория, която настъпва дори при ниски дози мескалин, се характеризира с положително психоемоционално състояние; човек усеща душевно спокойствие и благополучие, умерена наслада и щастие. При увеличаване на дозата този тип еуфория се припокрива с физическа еуфория. Както и другите ентактогени, мескалинът повишава наличната емпатогенност, появява се чувство за принадлежност, увеличава се общителността, при наличието на определени фактори преобладават ефектите на симпатия. Мескалинът е "социален" психеделик, което означава, че е много вероятно той да накара потребителя да се чувства уверен в разговор, за сравнение - гъбите са интровертни психеделици, които насърчават потребителя да се оттегли от социалността, за да бъде сам. Повишаване на фокуса, засилване на потапянето, повишена оценка на музиката, смърт на егото, повишаване на мотивацията, потискане на личните предразсъдъци са класическите ефекти, дължащи се на халюциногенните психоактивни вещества, включително мескалина. Халюциногенните ефекти на мескалина включват изкривяване на слуха, което се изразява в подобряване на качеството на интерпретация на звуковата вълна, повишаване на остротата и яснотата на звука, слухово изкривяване (например чуваем монотонен нискочестотен шум или изкривяване на всякакви звуци под формата на ехо-сигнали). При високи дози мескалин поява на несъществуващи звуци или трансформация на съществуващите, поява на гласове, музика, пращене или драскане. Що се отнася до халюцинаторните състояния, мескалинът предизвиква доста високо ниво на визуална геометрия, включително поява на автономни обекти (рядко), промени в геометрията на заобикалящата среда. Зрителните изкривявания започват да се появяват дори при ниски дози мескалин, наблюдават се плавност, "дишане" или трансформация на образи, предмети, лица на хора, промяна на цветовете, симетрично повторение на видимите текстури (например, ако се концентрирате върху килим, той може да "оживее"), появяват се различни слаби следи от движещи се обекти (подобно на това как се случва при снимка с дълга експозиция). Геометричните образи се характеризират с бързо движещи се, цветни и сложни геометрични модели, които се появяват на затворени очи, имат различни цветове, плавно движение и предимно лъскави цветове, като правило тази геометрия се счита за ниво 8А. Вътрешните мескалинови халюцинации се реализират след прилагане на висока доза под формата на частично различими образи, размазани и избледнели в зрителното поле. Пълното потапяне в обширна сцена и появата на някакво автономно същество са рядкост, най-често става дума за подобряване на менталната визуализация с повърхностно потапяне в собственото въображение на потребителя. Налице е краткотрайно откъсване от непосредствената среда, реалността е размазана и частично заменена от неопределена фантазия, а детайлите на тази визуализация са спонтанни и се контролират от съдържанието на текущия поток от мисли. Започва се от промени в мащаба, които в рамките на 10-15 минути се трансформират в морфиране или плъзгане с интерактивна фиксация (нещо подобно на гледане на видеоклип от живота на човека с различни включвания от неговото съзнание и мисли). Появява се компресирана геометрия и накрая, "на изхода", настъпва постепенно потапяне в мислите на човека с периодични геометрични включвания, потребителят напълно разбира, че се намира в мескалинов трип, и обективно оценява ситуацията (с изключение на случаите на лоши трипове и тревожност). Страничните ефекти включват преди всичко гадене, изпотяване, нарушен говор при високи дози, запек, нарушена потентност, дизурия, главоболие, дисфункционални нарушения на стомашно-чревния тракт, повишено слюноотделяне, мускулни спазми, потискане на апетита, ускорен сърдечен ритъм и периодични конвулсии (много рядко след употреба на мескалин). Повечето хора, употребяващи мескалин или мескалин-съдържащи растения, смятат, че ефектът му трансформира личността и много потребители започват да оценяват живота си и ролята си във Вселената. Понякога дори обикновената мисъл за отделна личност може да изглежда "неуместна". Други изпитват дълбока благодарност и безусловно състрадание към всички и всичко, което ги заобикаля в момента или известно време след пътуването. Ранните проучвания на мескалина показват, че това преживяване дава на хората енергия за живот и подобрява благосъстоянието им. Според ритуалната употреба на пейоте от индианците мескалинът може също така да помогне на хората да решат сложни проблеми. В едно проучване, състоящо се в даване на мескалин на 27 мъже и молба да решат проблем, с който са се сблъскали в работата, след една доза всеки участник или е решил проблема, или е измислил метод за решаването му.
Най-разпространени са капсулите, съдържащи мескалин, но по правило те съдържат само синтетичен мескалин или мескалин във високи концентрации, тъй като за получаване на психоактивен ефект е необходимо твърде много кактус. Методът "Toss & Wash" се състои в перорално приемане на суров мескалинов кактус; той обаче има много горчив вкус, така че за да се получи желаният ефект, трябва да се консумира много от него. Пушенето е рядък метод, който в днешно време почти не се използва; изсушеният кактус пейот или Сан Педро се смила и се смесва с тютюн, след което се прилага чрез вдишване, за съжаление по-голямата част от мескалина се унищожава по време на горенето. Поглъщането на мескалин чрез приготвяне на чай се използва като алтернатива на първия метод. Няколко парчета кактус се добавят в съд с вода, след което се варят в продължение на 10-20 минути, след което се консумират, но високите температури също разрушават мескалина, което може да направи ефекта му слаб. Понякога се добавят и други билки, които помагат при стомашно-чревни странични ефекти (джинджифил и мента). Обикновено 3-6 копчета кактус (или 10-20 г изсушен пейот) се равняват на 200-400 мескалин хидрохлорид, въпреки това концентрацията на тези вещества значително зависи от вида, геоклиматичните условия, развитието, възрастта и събраната част и много други фактори. Дозировката на мескалина варира, макар и незначително, в зависимост от метода на извличане на това съединение. Например 100 mg мескалинов хидрохлорид са еквивалентни на 111 mg мескалинов сулфат или 85 mg свободна мескалинова основа. Всички тези концентрации са прагови и служат като отправна точка за изчисляване на дозата. Най-често срещаният диапазон за мескалин хидрохлорид е 200-300 mg, което се счита за средна доза. Дози от 300 до 500 mg се считат за високи, а дози над 500 mg са изключително високи и не се препоръчват за неопитни потребители. Много потребители са включили микродози в седмичния си график и съобщават за повишени нива на креативност, намаляване на тревожността, стреса, депресията. Някои ентусиасти твърдят също, че микродозирането на мескалин им е помогнало да подобрят духовното си осъзнаване и усещане. Освен положителните когнитивни ефекти на мескалина, той има и умерено противовъзпалително действие. Проучване от 2008 г. на Бангинг Ю показва, че мескалинът има изключително мощно противовъзпалително действие, а през 2018 г. Томас У. Фланаган публикува данни за това, че психеделиците подпомагат регулирането на възпалителната каскада, което може да има важен терапевтичен потенциал за лечение на такива заболявания като астма, атеросклероза, възпалителни заболявания на стомашно-чревния тракт и др. При микродозирането се използват дози от 10 до 50 mg мескалинов хидрохлорид. Толерантност към мескалин се развива почти незабавно след поглъщане. След това са необходими 3 дни, за да се понижи толерантността, и 7 дни, за да се върне до първоначалното ниво (при липса на повторна употреба). Мескалинът проявява кръстосана толерантност с всички други психеделици; това означава, че след прием на мескалин всички психеделици ще имат намален ефект. Категорично не се препоръчва употребата на мескалин заедно с αМТ. Препоръчва се повишено внимание при употребата на мескалин заедно със следните психоактивни вещества (поради висок риск от странични ефекти и влошаване на състоянието): DOx, NBOMes, 2C-x, 2C-T-x, 5-MeO-xxT, канабис, амфетамини, кокаин, MAOls, трамадол. Съществува риск от увеличаване (или намаляване) на ефектите поради синергизъм между мескалин и следните вещества (изключително в ниски или средни дози): MDMA, N2O, PCP, кофеин, опиоиди, DXM, MXE, кетамин, DMT, LSD, гъби, алкохол, GHB/GBL, бензодиазепини, SSRls.
Употребата на мескалин предполага много нисък риск за потребителя, въпреки че има определени странични ефекти. Няма смъртоносни последици, пряко свързани с употребата на мескалин. Теоретичната средна летална доза за мескалин е около 880 mg/kg, която се счита за изключително висока, 300 пъти надвишаваща стандартната психоактивна доза. 12-годишният преглед на калифорнийската база данни на Центъра за контрол на отравянията разкрива само 31 случая на мескалинова токсичност за доста дълъг период от време и нито един смъртен случай. Разбира се, съществуват и други рискове от употребата на мескалин, които се свързват най-вече с психични разстройства като параноя или тревожно разстройство. Въпреки това са публикувани редица проучвания, според които рискът от предизвикване на психични разстройства при психеделиците, включително мескалина, е много нисък дори след "лош опит". Мескалинът не предизвиква пристрастяване като повечето класически психеделици. Проучванията показват, че средностатистическият потребител на психоактивни кактуси или мескалин за развлечение ги употребява 2-3 пъти в живота си, което е много далеч от "злоупотреба с наркотици". Нещо повече, проучванията показват, че мескалинът има антизависими свойства; той е един от най-добрите кандидати, които в момента се изпробват като компонент при лечението на зависимост, дължаща се на психоактивни вещества. Така че той се отличава от други психеделици като аяхуаска, псилоцибин и LSD поради потенциала си да бъде решение на проблема със зависимостта в широко разпространената епидемия от употреба на наркотици. Проучванията върху церемониалната употреба на пейот сред индианците разкриват, че мескалинът няма дългосрочни последици, а рискът от развитие на HPPD е най-малък в сравнение с всички останали халюциногени. Тъй като мескалинът се свързва с аномалии в развитието на плода, той е забранен за употреба от бременни или кърмещи жени. Препоръчително е да избягвате остри предмети и предмети, на които можете да се натъкнете, докато използвате мескалин. Разумно е да се осигури лесен достъп до вода, тоалетна или кофа, за всеки случай. Отговорна придружителка също е чудесна идея, поне за начинаещите. Мескалинът трябва да се приема на празен стомах, за да се сведе до минимум гаденето и да се увеличи абсорбцията, като 3-4 дни преди това се препоръчва да се започне курс на лечение с омепразол в терапевтични дози. Мескалинът може да повиши способността за учене. Така при експерименти с риби, на които са били прилагани ниски дози мескалин, учените са установили, че мескалинът е помогнал на рибите да се научат как да избягват шока. Както и при много други психеделични вещества, потенциалът на мескалина като терапевтично вещество е проучван от 1950 до 1960 г., особено в комбинация с ЛСД. Първите резултати разкриват, че мескалинът може да се използва за успешно лечение на пристрастяване и депресия. Проучванията на терапевтичния потенциал на мескалина все още са ограничени, но подновеният интерес към този наркотик показва, че той може да се използва успешно при лечението на психични разстройства. При експерименти е установено, че мескалинът може да увеличи притока на кръв и активността в префронталния кортекс, който е област, отговорна за планирането, решаването на проблеми, емоционалната регулация и поведението. Ниската активност на тази област се свързва с депресията и тревожността, което насърчава учените да предположат, че мескалинът може да облекчи симптомите на тези разстройства. В резултат на проучванията е установено, че антидепресивният ефект на мескалина корелира с готовността на изследваните лица да участват в преживяването, да се изправят пред вътрешното си Аз и да действат в съответствие с изводите. Според изследователи от Университета на Алабама мескалинът може да допринесе за намаляване на суицидните мисли. Използвайки данни от Националното проучване за употребата на наркотици и здравето, учените установяват, че хората, които са използвали психеделично вещество поне веднъж в живота си, демонстрират по-ниско ниво на суицидни мисли. Проучването от 2013 г. показва, че употребата на мескалин или пейот в малки дози през целия живот е свързана с по-ниско ниво на агорафобия - тревожно разстройство, което кара изследваните лица да възприемат околната среда като заплашителна. И както беше споменато по-горе, пристрастяването е друго обещаващо приложение на терапевтичния потенциал на мескалина. Така изследователи от Харвардското медицинско училище стигат до заключението, че мескалинът предизвиква статистически значимо намаляване на алкохолизма и злоупотребата с наркотици и може да се използва при лечение на зависимости както по отношение на монотерапия, така и при многокомпонентно лечение.
Last edited by a moderator:
