Въведение
Митрагининът (1) е основен алкалоиден компонент в тайландското традиционно лечебно растение Mitragyna speciosa и е доказано, че проявява аналгетична активност, медиирана от опиоидните рецептори. Окислителните производни на митрагинина, т.е. псевдоиндоксил на митрагинина (4) и 7-хидроксимитрагинин (3), са открити като опиоидни агонисти с по-висока сила от морфина. Митрагинин псевдоиндоксил (2) може да се получи от митрагинин (1) чрез три стъпки. Митрагинин (1) може да се получи чрез киселинно-основна екстракция на кратом от листата на кратом.
Оборудване и стъклария.
- Колби с крушовидна форма от 10 и 100 ml;
- Магнитна бъркалка с нагревател;
- Стойка за реторта и скоба за закрепване на апаратурата;
- 100 ml x3; 50 ml x3 чаши;
- Стъклена пръчка и шпатула;
- Азотна бутилка ~5 л (1 бар);
- Лед;
- Разделителна фуния от 500 ml;
- Комплект засветкавична хроматография;
- Ротационна машина;
- Вакуумен ексикатор;
- Възвратен кондензатор.
Реагенти.
- Митрагинин (1 ) (105 mg, 0,26 mmol);
- Дихлорометан (CH2Cl2) ~114 ml;
- Оловен(IV) ацетат (Pb(OAc)4) 259 mg, 91% чистота, 0,53 mmol;
- Аргон или азотен балон ~10 L (1 бар);
- Магнезиев сулфат (MgSO4) ~100 g;
- Натриев сулфат (NaOH) 0,3 ml 15% aq разтвор;
- Метанол (MeOH) 8 mL [сух];
- Хлороформ (CHCl3) ~150 mL;
- Натриев хлорид ~50 g;
- Хексан ~120 ml;
- AcOEt ~80 mL;
- Натриев метилат (NaOMe) 19 mg, 0,35 mmol.
Точка на кипене: 580.9±50,0 °C при 760 mm Hg;
Точка на топене: 170-172 °C;
Молекулно тегло: 414,502 g/мол;
Плътност: 1,2±0,1 g/mL;
CAS номер: N/A.
Процедура
Производно на 7-ацетоксииндоленин (2)Към разбъркан разтвор на митрагинин (1) (105 mg, 0,26 mmol) в сух CH2Cl2 (14 mL) се добавя Pb(OAc)4 (259 mg, 91% чистота, 0,53 mmol) при 0 °C в атмосфера на аргон или азот в 100 mL крушовидна колба. След като реакционната смес се разбърква в продължение на 1,5 h, реакционната смес се излива върху охладена вода и се екстрахира с CH2Cl2 пет пъти. Комбинираният органичен слой се промива със солен разтвор, изсушава се над MgSO4 и се изпарява. Остатъкът беше отделен чрез хроматография в колона Al2O3 (Woelm N, клас III, CH2Cl2), за да се получи (2) (60 mg, 50 %) като жълтеникав аморфен прах.
7-хидрокси-7H-митрагинин (3)
Смес от (2) (70 mg, 0,16 mmol) и воден 15% NaOH (0,3 ml) в MeOH (2 ml) се разбърква при 0 °C под инертна атмосфера в продължение на 2 h. Реакционната смес се излива върху охладена вода и се екстрахира с CHCl3 пет пъти. Комбинираният органичен слой се промива със солен разтвор, изсушава се над MgSO4 и се изпарява. Остатъкът се отделя чрез хроматография в колона Al2O3 (n-хексан/AcOEt 6:4), за да се получи (3 ) (62 mg, 95 %) като аморфен прах.
Псевдоиндоксил на митрагинин (4)
Разтвор на (3 ) (66 mg, 0,16 mmol) и NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) в сух MeOH (6 ml) се нагрява под обратен хладник в продължение на 12 часа в атмосфера на аргон. Реакционната смес се охлажда, излива се върху охладена вода и след това се екстрахира с CHCl3 три пъти. Комбинираният органичен слой се промива със солен разтвор, изсушава се над MgSO4 и се изпарява. Остатъкът се отделя чрез хроматография в колона SiO2 (n-хексан/AcOEt 1:2), за да се получи (4) (32 mg, 48 %) като аморфен прах.
Разтвор на (3 ) (66 mg, 0,16 mmol) и NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) в сух MeOH (6 ml) се нагрява под обратен хладник в продължение на 12 часа в атмосфера на аргон. Реакционната смес се охлажда, излива се върху охладена вода и след това се екстрахира с CHCl3 три пъти. Комбинираният органичен слой се промива със солен разтвор, изсушава се над MgSO4 и се изпарява. Остатъкът се отделя чрез хроматография в колона SiO2 (n-хексан/AcOEt 1:2), за да се получи (4) (32 mg, 48 %) като аморфен прах.
Last edited by a moderator:
