Въведение
Съобщава се за О-деметилиране на кодеин с цел получаване на морфин, като се използват различни реактиви, включително натриев пропилмеркаптид в диметилформамид и боров трибромид в хлороформ. Тези методи изискват значителна степен на химически опит и подходящо лабораторно оборудване. Лабораториите за домашни печива са използвали елементарен метод, основан на използването на пиридин хидрохлорид. Този реактив е въведен в опиатната химия от Rapoport и Bonner и е приложен за превръщането на кодеин в морфин от Rapoport и др. Rapoport и Bonner провеждат реакцията под азот при температура 220 °C. Морфинът е склонен към реакции на разлагане или окисление при повишени температури, а азотната атмосфера предотвратява или намалява тези реакции. Тя също така ограничава достъпа на влага, което намалява добива. В тази тема е описана изцяло процедурата, следвана в домашните подземни лаборатории. В раздела за обсъждане са включени допълнителни коментари относно метода, основани на проведени в тази лаборатория изследвания на участващите реакции.
Оборудване и стъклария.
- Фуния и колба на Бюхнер, 500 ml;
- Разделителна фуния, 500 mL и 1 L;
- Чаши 1000 ml x2; 500 ml x2; 100 ml x2;
- Стъклена пръчка;
- Пирексова чиния 1 л;
- Нагревателна плоча;
- Спиртна горелка;
- Епруветка за варене 10-20 ml x2;
- Скоба за епруветка за кипене;
- Гумена халка;
- Филтърна хартия;
- Индикаторна хартия за рН;
- Аспиратор с водна струя.
Реактиви.
- 2 g кодеин;
- ~2 L дестилирана вода;
- ~100 g натриев хидроксид (NaOH);
- ~70 ml хлороформ (CHCl3);
- 20 mL пиридин;
- ~100 ml концентрирана солна киселина (HClaq);
Температура на кипене: 462 °C при 760 mm Hg;
Температура на топене: 280,0 °C;
Молекулно тегло: 335,83 g/мол;
CAS номер: 1422-07-7.
Процедури
Стъпка 1. Екстракция на кодеин
Няколко опаковки таблетки, достатъчни за получаване на около 2 g кодеин, се натрошават и се смесват с вода. Сместа се филтрира с помощта на филтърна помпа, фуния на Бюхнер и колба, за да се отстранят свързващите вещества на таблетките, разредителите и другите помощни вещества. Водният филтрат се изсипва в делителна фуния и се добавя разтвор на натриев хидроксид, за да стане разтворът силно алкален. След това разтворът се екстрахира с хлороформ (около 50 ml). Слоят хлороформ се отцежда и се изпарява до сухо, като се използва леко нагряване (често на домашна печка) !без ОГЪН! Водният слой, съдържащ аспирин и парацетамол, се изхвърля. Кодеиновата основа се възстановява като бяло кристално твърдо вещество за използване в стъпка 3.
. Алтернативен метод за екстракция е описан в темата "Екстракция със студена вода на кодеин от аналгетици, продавани без рецепта".
Стъпка 2. Приготвяне на пиридин хидрохлорид
В чаша с вместимост 100 ml пиридинът (20 ml) и концентрираната солна киселина (25 ml) се нагряват силно (до около 190 °C), за да се отстрани водата. Продуктът се охлажда бързо, за да се образува восъчно бяло твърдо вещество, което се съхранява в запечатан контейнер във фризер, за да се намали до минимум излагането на влага и да се избегне разлагане.Няколко опаковки таблетки, достатъчни за получаване на около 2 g кодеин, се натрошават и се смесват с вода. Сместа се филтрира с помощта на филтърна помпа, фуния на Бюхнер и колба, за да се отстранят свързващите вещества на таблетките, разредителите и другите помощни вещества. Водният филтрат се изсипва в делителна фуния и се добавя разтвор на натриев хидроксид, за да стане разтворът силно алкален. След това разтворът се екстрахира с хлороформ (около 50 ml). Слоят хлороформ се отцежда и се изпарява до сухо, като се използва леко нагряване (често на домашна печка) !без ОГЪН! Водният слой, съдържащ аспирин и парацетамол, се изхвърля. Кодеиновата основа се възстановява като бяло кристално твърдо вещество за използване в стъпка 3.
. Алтернативен метод за екстракция е описан в темата "Екстракция със студена вода на кодеин от аналгетици, продавани без рецепта".
Стъпка 2. Приготвяне на пиридин хидрохлорид
Превръщане на кодеина в морфин
Стъпка 3. Реакция на кодеин и пиридин хидрохлорид
Реакцията се извършва с помощта на кипяща епруветка, която се изсушава в пламък преди употреба. След това пиридин хидрохлорид (3,5 g), приготвен в стъпка 2, се нагрява в епруветката, докато се разтопи, и остатъчната влага се отстранява. Полученият конденз по вътрешните стени на епруветката се избърсва. Кодеиновата база (1,5 g) се добавя в епруветката, която след това се запушва с гумена запушалка, покрита с филтърна хартия, и се нагрява, докато сместа започне да дими. Нагряването продължава, докато в реакционната разтопена смес се появи червеникаво-оранжев цвят и тя стане значително по-вискозна (6-12 мин.). Съдържанието на кипящата епруветка се изсипва в делителна фуния с обем 500 ml и обемът се допълва до 100 ml с вода. Добавя се разтвор на натриев хидроксид (10 %), докато съдържанието на делителната фуния стане силно основно (pH 12). С добавянето на натриев хидроксид съдържанието става млечнокафяво, след което отново става прозрачно кафяво. Добавя се хлороформ (20 ml). След екстракцията сиво-кафявият слой хлороформ се изхвърля или се оставя настрана за по-късно възстановяване на съдържащия се в него кодеин. Водният слой се изсипва в чаша от 500 ml и рН се коригира внимателно до рН 9 с помощта на солна киселина и индикаторна хартия с тесен диапазон. Разтворът бързо се филтрира под засмукване, като се използва фуния на Бюхнер и две филтърни хартии, за да се отстрани фин, тъмнокафяв остатък, съдържащ нежелани странични продукти. След това филтрираният разтвор се излива в чиста чаша и се предизвиква утаяване чрез енергично търкане на страната на чашата с "посяваща пръчка" (стъклена пръчка), докато рН внимателно се понижава до 8,5 с допълнителна солна киселина. В домашните лаборатории за печене често се използва разцепена дървена клечка за дрехи като "пръчка за посяване". Продуктът се оставя да се утаи за най-малко 5 минути, преди да се филтрира под вакуум. Морфиновият продукт се възстановява като прах с цвят от бежов до тъмнокафяв.
Реакцията се извършва с помощта на кипяща епруветка, която се изсушава в пламък преди употреба. След това пиридин хидрохлорид (3,5 g), приготвен в стъпка 2, се нагрява в епруветката, докато се разтопи, и остатъчната влага се отстранява. Полученият конденз по вътрешните стени на епруветката се избърсва. Кодеиновата база (1,5 g) се добавя в епруветката, която след това се запушва с гумена запушалка, покрита с филтърна хартия, и се нагрява, докато сместа започне да дими. Нагряването продължава, докато в реакционната разтопена смес се появи червеникаво-оранжев цвят и тя стане значително по-вискозна (6-12 мин.). Съдържанието на кипящата епруветка се изсипва в делителна фуния с обем 500 ml и обемът се допълва до 100 ml с вода. Добавя се разтвор на натриев хидроксид (10 %), докато съдържанието на делителната фуния стане силно основно (pH 12). С добавянето на натриев хидроксид съдържанието става млечнокафяво, след което отново става прозрачно кафяво. Добавя се хлороформ (20 ml). След екстракцията сиво-кафявият слой хлороформ се изхвърля или се оставя настрана за по-късно възстановяване на съдържащия се в него кодеин. Водният слой се изсипва в чаша от 500 ml и рН се коригира внимателно до рН 9 с помощта на солна киселина и индикаторна хартия с тесен диапазон. Разтворът бързо се филтрира под засмукване, като се използва фуния на Бюхнер и две филтърни хартии, за да се отстрани фин, тъмнокафяв остатък, съдържащ нежелани странични продукти. След това филтрираният разтвор се излива в чиста чаша и се предизвиква утаяване чрез енергично търкане на страната на чашата с "посяваща пръчка" (стъклена пръчка), докато рН внимателно се понижава до 8,5 с допълнителна солна киселина. В домашните лаборатории за печене често се използва разцепена дървена клечка за дрехи като "пръчка за посяване". Продуктът се оставя да се утаи за най-малко 5 минути, преди да се филтрира под вакуум. Морфиновият продукт се възстановява като прах с цвят от бежов до тъмнокафяв.
Резултати и обсъждане
Процедурни подробностиПроцедурата, описана в експерименталната част, е следвана многократно в лабораториите. Стъклените съдове и другото оборудване, необходимо за реакцията, са изключително прости и лесно достъпни от фирмите за научни доставки. Хлороформът и пиридинът се предлагат от фирми за химически доставки. Напоследък фирмите за доставки осъзнават значението на искането за малки количества от тези химикали, което доведе до по-строг контрол на поръчките. В редица лаборатории пиридинът е заменен със сурова смес от пиколини (изомери на метилпиридина) и други заместени пиридини.
Най-често срещаният източник на топлина в лабораториите са малки горелки за метилов спирт. Те дават по-хладен пламък от лабораторните горелки на Бунзен и позволяват по-добър контрол на реакцията между кодеин и пиридин хидрохлорид. В няколко лаборатории отоплението се извършва с помощта на олио за готвене върху домашна печка. В лабораторни условия реакцията е проведена с помощта на нагрята пясъчна баня. Използването на гумена закачалка в тръбата за кипене за получаване на херметизиран реакционен съд е просто решение на проблемите с окисляването и разлагането на морфина при нагряване и необходимостта да се сведе до минимум достъпът на влага до реакционната смес.
Добив на продукта
Лабораторните оператори в домашни условия твърдят, че добивът на морфин е еквивалентен на <50% конверсия от кодеин, но реакцията образува и сложна смес от странични продукти. Приготвен е морфин с чистота 92 %, изчислена като безводна свободна основа и определена чрез HPLC, въпреки че по-типични са чистоти в района на 80 %. Кодеинът присъства в незначително количество заедно с морфина, което показва, че етапът на екстракция с хлороформ е ефективен за отстраняването му. Тази висока чистота, с малко или никакво замърсяване с кодеин, е характерна за "домашно приготвения" морфин.
Най-често срещаният източник на топлина в лабораториите са малки горелки за метилов спирт. Те дават по-хладен пламък от лабораторните горелки на Бунзен и позволяват по-добър контрол на реакцията между кодеин и пиридин хидрохлорид. В няколко лаборатории отоплението се извършва с помощта на олио за готвене върху домашна печка. В лабораторни условия реакцията е проведена с помощта на нагрята пясъчна баня. Използването на гумена закачалка в тръбата за кипене за получаване на херметизиран реакционен съд е просто решение на проблемите с окисляването и разлагането на морфина при нагряване и необходимостта да се сведе до минимум достъпът на влага до реакционната смес.
Добив на продукта
Лабораторните оператори в домашни условия твърдят, че добивът на морфин е еквивалентен на <50% конверсия от кодеин, но реакцията образува и сложна смес от странични продукти. Приготвен е морфин с чистота 92 %, изчислена като безводна свободна основа и определена чрез HPLC, въпреки че по-типични са чистоти в района на 80 %. Кодеинът присъства в незначително количество заедно с морфина, което показва, че етапът на екстракция с хлороформ е ефективен за отстраняването му. Тази висока чистота, с малко или никакво замърсяване с кодеин, е характерна за "домашно приготвения" морфин.
Заключения
Противодействието на тези лаборатории за домашно приготвяне на морфин се оказа неприятно занимание за полицията и за учените от областта на криминалистиката, призовани да предоставят научна подкрепа. Цялата процедура - от извличането на кодеиновите таблетки до приготвянето на годен за употреба морфинов разтвор - може да бъде извършена от опитен оператор за няколко часа. Простотата на лабораторното оборудване позволява лесното му пренасяне. Известно е, че операторите пристигат на адрес един следобед и си тръгват на следващата сутрин, след като са завършили един или повече синтези. За да подкрепи в съда обвинението в производство на морфин и/или хероин, обвинението изисква от съдебния експерт да докаже, че необходимото оборудване и химикали са налице и че поне за ключови етапи от процедурата те са били използвани. Това често изисква определянето само на следи от продукти и странични продукти върху иззетото оборудване. Лабораторните оператори са осъзнали това и внимателно почистват и унищожават жизненоважни доказателства в процеса на работа. В някои случаи оборудването за лабораторията е разделено и се съхранява на две места, за да се предотврати залавянето на оператор, притежаващ пълния комплект.
От друга страна, проблемът до известна степен се ограничава сам. Лабораториите са с малък мащаб и произвеждат само достатъчно продукт, за да задоволят "навика" на отделния наркоман и може би на няколко приятели или клиенти. Съществуват индикации, че методът не е подходящ за работа в голям мащаб, а процентът на добива спада значително, ако се направят опити за увеличаване на количествата. Въпреки че първоначалните оператори на лабораторията са имали химически познания. Следващите оператори е трябвало да бъдат обучени на метода. Процентът на добива в етапа на преобразуване на кодеин в морфин е непредсказуем, а малките промени в експерименталните условия на няколко важни етапа могат да направят разликата между частичен успех и пълен провал. Опитът е важен фактор при преценката на точката на максимален добив при реакцията на кодеин и пиридин хидрохлорид, както и при манипулирането на рН, за да се получи максимално възстановяване на морфиновия продукт.
От друга страна, проблемът до известна степен се ограничава сам. Лабораториите са с малък мащаб и произвеждат само достатъчно продукт, за да задоволят "навика" на отделния наркоман и може би на няколко приятели или клиенти. Съществуват индикации, че методът не е подходящ за работа в голям мащаб, а процентът на добива спада значително, ако се направят опити за увеличаване на количествата. Въпреки че първоначалните оператори на лабораторията са имали химически познания. Следващите оператори е трябвало да бъдат обучени на метода. Процентът на добива в етапа на преобразуване на кодеин в морфин е непредсказуем, а малките промени в експерименталните условия на няколко важни етапа могат да направят разликата между частичен успех и пълен провал. Опитът е важен фактор при преценката на точката на максимален добив при реакцията на кодеин и пиридин хидрохлорид, както и при манипулирането на рН, за да се получи максимално възстановяване на морфиновия продукт.
Last edited by a moderator:
