Микродозаторите на псилоцибин демонстрират по-големи наблюдавани подобрения в настроението и психичното здраве на един месец в сравнение с контролите без микродоза

[ASheSChem]

Източник: https: //www.nature.com/articles/s41...rgM-fPwO6Nyexx4DSgugk0ki8Kdlc3KmylHUUO0jEpFro

Резюме

Микродозирането на псилоцибин включва многократно самостоятелно приемане на гъби, съдържащи псилоцибин, в достатъчно малки дози, за да не повлияят на обичайното функциониране. Практиките за микродозиране са разнообразни и включват комбиниране на псилоцибин с вещества като гъби от вида лъвска грива (Hericium erinaceus; HE) и ниацин (витамин-B3). Общественото възприемане на микродозировката изпреварва данните, което налага провеждането на допълнителни проспективни изследвания. Използвайки натуралистичен, наблюдателен дизайн, ние проследихме микродозиращите псилоцибин(n= 953) и немикродозиращите компаратори(n= 180)в продължение на приблизително 30 дни и установихме малки до средни по размер подобрения в настроението и психичното здраве, които като цяло бяха последователни по отношение на пола, възрастта и наличието на проблеми с психичното здраве, както и всички подобрения в психомоторното представяне, които бяха специфични за по-възрастните хора. Допълнителните анализи показват, че комбинирането на псилоцибин с HE и B3 не е повлияло на промените в настроението и психичното здраве. Въпреки това сред по-възрастните микродозатори комбинирането на псилоцибин, HE и B3 е свързано с подобрения в психомоторното състояние в сравнение със самостоятелния псилоцибин и псилоцибина и HE. Нашите констатации за подобрения в настроението и психичното здраве, свързани с микродозировката на псилоцибин, допълват предишни проучвания на микродозировката на психеделици чрез използване на сравнителна група и чрез изследване на последователността на ефектите в зависимост от възрастта, пола и психичното здраве. Констатациите по отношение на комбинацията от псилоцибин, HE и B3 са нови и подчертават необходимостта от допълнителни изследвания за потвърждаване и изясняване на тези очевидни ефекти.

Въведение

Употребата на гъби, съдържащи псилоцибин, за подобряване на здравето и благосъстоянието има дълга история в различни култури1. След векове на агресивно колониално потискане, проявило се напоследък в ръководената от САЩ "война срещу наркотиците", псилоцибинът отново се появи извън традиционния си местен контекст като терапевтично средство за лечение на психични заболявания и подобряване на благосъстоянието. Всъщност дискусиите за лечебните свойства на псилоцибиновите гъби се разпространиха в масовата северноамериканска и европейска култура през последните години2,3. Интересът е насочен предимно към дози, достатъчни за предизвикване на драматични промени в съзнанието; въпреки това употребата на по-малки "микродози" също се превърна в тема от значителен обществен и научен интерес4,5.
Микродозировката включва редовен самостоятелен прием на психеделични вещества в дози, които са достатъчно малки, за да не нарушават нормалното когнитивно функциониране6. Най-често съобщаваните вещества, използвани за микродозировка, са псилоцибиновите гъби и LSD, и в по-малка степен други психеделични вещества като мескалин и 2-CB7. Проучванията на микродозирането на псилоцибин са установили разнообразни практики, но като цяло се обединяват около самостоятелното приемане, 3-5 пъти седмично, на 0,1 до 0,3 g изсушени гъби7,8,9,10,11,12. Подобренията в настроението, емоционалното благополучие и познавателните способности са докладвани като основни мотиви за микродозиране13, а няколко кръстосани проучвания са установили връзки между микродозирането и възприеманите подобрения в настроението13,14,15,16,17 и когнитивното функциониране10,11,16, намаляване на стреса7, депресията7,9,16 и тревожността7,9,14,18.
Сравнително малко проспективни проучвания са оценявали микродозирането. Първото лонгитюдно проучване на микродозирането анализира ежедневните оценки на 98 потребители на микродозиране в продължение на 6 седмици и установява остри преходни подобрения в широки области на психологическото функциониране в дните на микродозиране, както и намаляване на стреса, депресията и разсеяността от изходното ниво до приключване на проучването. Освен това, въпреки че заключенията на това проучване са ограничени поради липсата на контролна група без микродозировка, при допълнителните проучвания се стига до заключението, че наблюдаваните ефекти не съответстват на това, което може да се очаква въз основа на общите очаквания, свързани с микродозировката7. Последващо проспективно проучване, което проследява 81 потребители на микродози в продължение на четири седмици, също отчита подобрения в няколко области на психологическото благополучие, включително повишена емоционална стабилност и намалена тревожност и депресия. Въпреки това допълнителните анализи показват, че тези положителни ефекти може да се дължат на очаквания, и подчертават необходимостта от по-нататъшни изследвания с контролни участници, които не приемат микродози, за да се разграничат по-добре ефектите на микродозировката от плацебо ефектите и други надлъжни смущения18.
Ефективното използване на плацебо представлява предизвикателство в малкото публикувани проучвания, в които е направен опит за такъв дизайн в контекста на микродозирането на психеделици17,19,20. По-конкретно, проспективно проучване на микродозирането, при което е използвана интервенция със самозаслепяване за приблизителен контрол на плацебо сред 191 участници в продължение на 4 седмици, установява подобрения в емоционалното благополучие сред микродозиращите, но отбелязва, че правилното определяне на състоянието е съобщено от 72 % от участниците, което усложнява възможността за окончателна оценка на влиянието на плацебо ефектите върху наблюдаваните промени. По подобен начин двойно сляпо кръстосано плацебо-контролно проучване на 30 респонденти, проследени в продължение на осем седмици, установи по-високи нива на самооценка на благоговението в отговор на естетически преживявания сред микродозаторите в сравнение с контролите. Въпреки това авторите признават потенциалните смущаващи ефекти от нарушаването на сляпото наблюдение, тъй като две трети от участниците точно са отгатнали състоянието си19. По-нататъшен анализ на същата група участници не установи разлики в симптомите на тревожност и депресия сред микродозаторите в сравнение с плацебо20. В проучването обаче се отбелязва, че предишният опит на участниците с психеделици в допълнение към ниските нива на депресия и тревожност може да е довел до отслабване на ефектите от микродозирането. Освен това значителна част от участниците правилно са отгатнали състоянието си в половината от пробните блокове, но очевидните нулеви ефекти в проучването може да направят потенциалното влияние на плацебо по-малко значимо.
Прекъсването на сляпото виждане и по-широката категория на ефектите на очакването или плацебото са идентифицирани предизвикателства пред интерпретацията на проучвания на редовни дози психеделици21 и могат да усложнят и интерпретацията на изследванията на микродозирането. Например в надлъжното проучване, в което е направен опит за коригиране на очакванията чрез контролиране на резултатите по модифицирана мярка за очаквания за микродозировка18 , се отбелязва, че повече от 80 % от участниците съобщават за предишен опит в употребата на психеделици, поради което е вероятно резултатите по мярката за очаквания да са повлияни от предишен опит с преки ефекти на лекарството. Индивидуалните разлики в лекарствения отговор, дължащи се на метаболизма и на множество други фактори, обуславят вероятността миналите фармакологични ефекти на лекарствата да са силно свързани с последващите преки фармакологични ефекти и като такива частичното изключване (т.е. контролирането на) на очакванията може да подцени преките фармакологични ефекти22,23. В обобщение, съществуващите лонгитюдни проучвания наблюдават положителни ефекти, свързани с микродозировката, но не са в състояние уверено да оценят прекия фармакологичен принос за тези ефекти. В по-общ план, разграничаването на преките ефекти на психеделиците от косвените фактори, като набор, обстановка, индивидуални различия и очаквания, представлява епистемологично и практическо предизвикателство и за изследването на психеделиците може да е най-добре да се отиде отвъд потенциално прокрустовото акцентиране върху заслепяването и други подходи за постигане на максимален контрол24. Например натуралистичното изследване на големи кохорти предоставя мощни възможности за изследване на последователността на ефектите в подгрупите, а използването на група за сравнение, при която липсва предпоставката за заслепяване, но която има сходни демографски характеристики и приблизително еквивалентни нива на свързаните с изследването дейности, позволява да се оцени въздействието на микродозировката, различно от косвените ефекти, като например ангажираност с изследването, ефекти на практиката, регресия към средното и други потенциални артефакти, характерни за проспективните изследвания.
Едновременно с повишения интерес към микродозирането на гъби, съдържащи псилоцибин, се ускорява интересът към други предполагаемо терапевтични гъби. По-специално, лъвската грива (Hericium erinaceus; HE) предизвика значителен интерес поради предложеното лечение на депресия25 и леки когнитивни нарушения26 и предклинични доказателства за улесняване на неврогенезата с последици за лечение на невродегенеративни разстройства27,28. Последните данни сочат, че някои микродозатори комбинират псилоцибин с HE в процес, наречен подреждане8 . При кръстосано проучване на над 4000 микродозатори, при което е използвана извадка, която частично се припокрива с тази от настоящото проучване, е установено, че над 50 % от микродозаторите на псилоцибин комбинират псилоцибин с различни вещества и че HE е най-разпространената добавка, следвана от комбинация от ниацин (витамин В3) и HE8. Тъй като това е единственото проучване, което съобщава за подреждането, обобщаването на тези резултати не е известно. Комбинацията от HE, B3 и псилоцибин е популяризирана в неофициални информационни мрежи за микродозиране въз основа на предположението, че B3 може да улесни бионаличността на псилоцибина и HE чрез вазодилатация29. Предполага се, че благотворните ефекти на псилоцибина и HE действат чрез процеси, свързани с BDNF, което поражда възможността за суперадитивни ефекти30,31. Въпреки това потенциалните ефекти на псилоцибина и HE - със и без В3 - все още не са официално изследвани, а популярността на подреждането вероятно се дължи на самостоятелни експерименти и анекдотични съобщения.
В обобщение, въпреки предполагаемите резултати и нарастващия обществен интерес, емпиричната литература остава нееднозначна по отношение на последиците от микродозирането. Необходими са по-нататъшни изследвания с контролни групи и големи извадки, които да позволят изследване на потенциални модератори като психично здраве, възраст и пол, за да се оценят по-добре здравните последици от това ново явление. В настоящото проучване целим да разширим тази литература, като изследваме перспективните промени, свързани с микродозирането на псилоцибин, в сравнение с контролна група без микродозиране в областите на психичното здраве, настроението и когнитивното и психомоторното функциониране. Доколкото ни е известно, това е най-мащабното досега проспективно проучване на микродозирането на псилоцибин, първото, което прави разлика между смесите за микродозиране (т.е. подреждане), и едно от малкото проспективни проучвания, които систематично разделят анализите според възрастта и проблемите на психичното здраве.

Методи

Дизайн и участници

Събрахме лонгитудинални данни между ноември 2019 г. и май 2021 г. от самостоятелно избрани респонденти (Таблица 1), взети от по-голямо проучване на микродозирането на психеделици. Извадката частично се припокрива с много по-голяма извадка, описана в предишно проучване с напречно сечение8; но добавя участници, набрани след този анализ, и изключва участници, които не са завършили последващата оценка на един месец и чието микродозиране не включва псилоцибин. Материалите от изследването са интегрирани в приложение, достъпно за потребителите на Apple iOS32 , които отговарят на критериите за включване - да са на възраст 18 години или повече, да могат да четат на английски език и да имат достъп до устройство с iOS. До участие в проучването бяха допуснати както микродозатори, така и лица, които не практикуват микродози, като те бяха набирани едновременно чрез медиите, свързани с употребата на психеделици, и чрез презентации на събития за изследване и обучение в областта на психеделиците.
Таблица 1 Характеристики на участниците.
Таблица в пълен размер
Проучването се състоеше от базова оценка, попълнена в началото на изследването, и последваща оценка, попълнена 22-35 дни по-късно; графиците за оценка бяха еквивалентни както за микродозиращите, така и за немикродозиращите. Оценките съдържаха въпроси за психеделичните практики през последния месец, настроението и психичното здраве и представиха задачи, тестващи когнитивната и психомоторната обработка. Извършването на всяка оценка отнемаше 20-30 минути, като вариациите се дължаха на разклонения, така че много елементи бяха представени само на подгрупа участници. От всички участници беше получено информирано съгласие, проучването беше одобрено от Съвета по етика на научните изследвания към Университета на Британска Колумбия (H19-03051) и всички методи бяха извършени в съответствие с техните насоки и разпоредби. Хипотезите и резултатите не бяха предварително регистрирани.
Описателните данни са представени в таблица 1. Възрастта беше оценена категорично и дихотомизирана на 55 и повече години и под 55 години, за да се оценят потенциалните групови разлики, като същевременно се вземат предвид размерите на групите, за да се поддържа статистическа сила. Наличието на притеснения за психичното здраве беше запитано с елемента "Имате ли понастоящем някакви притеснения, свързани с психологията, психичното здраве или пристрастяването?". Настроението беше оценено с таблицата за положителен и отрицателен афект (PANAS)33- мярка за самооценка от 20 айтема с подскали от 10 айтема, които оценяват положителния и отрицателния афект. Поради техническа грешка е изключена една позиция от негативната субскала; за да се отстрани това, резултатите са преобразувани в проценти. Депресията, тревожността и стресът бяха измерени с помощта на Скала за депресия, тревожност и стрес-21 (DASS-21)34, която има три субскали със 7 елемента, оценявани по 4-степенна скала. Когнитивните и психомоторните задачи бяха адаптирани от Apple Research Kit, който е използван и валидиран в няколко големи проучвания35,36. Психомоторните способности бяха измерени чрез адаптирана версия на задачата за докосване с пръсти37 , при която участниците докосваха два съседни кръга на екрана на iOS устройство в продължение на 10 секунди, като използваха показалеца и средния пръст на доминантната си ръка. Подобни протоколи за потупване с пръсти на смартфон са показали добра прогностична и дискриминационна валидност за невродегенеративни разстройства37,38. Обхватът на пространствената памет беше оценен с адаптирана версия на задачата на Корси за почукване по блокове39 , при която участниците си спомняха разположението на стимулите върху квадратна мрежа в рамките на ограничена във времето серия от кръгове с нарастваща трудност40,41. Критерият, използван в това проучване, е броят на правилните отговори. Скоростта на обработката беше оценена с адаптиран тест за ускорено слухово серийно събиране (PASAT)42,43, който включва итеративно събиране на редуващи се цели числа; критерият беше общият брой правилни отговори.

Статистически анализи

Бяха създадени модели със смесени линейни ефекти за 8 резултата: Депресия по DASS, тревожност по DASS, стрес по DASS, позитивен по PANAS, негативен по PANAS, брой докосвания при теста за докосване с пръсти, резултат за пространствен обхват и резултат по PASAT. Моделирането на няколко нива беше избрано за анализ поради способността му да проверява едновременно разликите между групите и в рамките на групите, да включва неравномерно разпределени наблюдения между участниците, както е обичайно в настоящото проучване, и поради устойчивостта му на инфлация на грешката от тип I, произтичаща от многократно тестване44. Всички модели включваха непрекъснатия ефект на Time (дни след изходния отговор) и дихотомния фактор на групата на микродозите(немикродозите са кодирани като 0, микродозите са кодирани като 1). За да се изградят пестеливи модели и да се поддържат адекватни по размер подгрупи, в моделите беше включен само един допълнителен модератор. Възрастта беше разгледана като модератор за тестовете за когнитивно функциониране и настроение, докато предвид значението ѝ за областите на DASS - депресия, тревожност и стрес, наличието на проблеми с психичното здраве беше разгледано вместо възрастта като модератор в трите модела, които разглеждаха резултатите по DASS. По-конкретно, възрастта беше въведена като дихотомна променлива между лицата в моделите с PANAS; тестове за докосване с пръсти, PASAT и пространствен обхват, а притесненията за психичното здраве бяха включени в моделите с областите на DASS.
Моделите бяха изградени така, че променливите бяха запазени, ако предсказваха резултата от модела или бяха съставна част на значимо взаимодействие от по-високо ниво. За резултатите, при които е установено взаимодействие между микродоза и време, са построени пълни факторни модели, включващи тристранното взаимодействие между микродоза*време*пол и микродоза*време*възраст или микродоза*време*загриженост за психичното здраве, както и всички главни и двустранни ефекти на взаимодействие на по-ниско ниво. При допълнителните анализи бяха отстранени отклоняващите се отговори, които надхвърлят две стандартни отклонения от средната стойност за съответната група. Втори набор от допълнителни анализи изключи участниците, които са съобщили за микродозировка преди началото на проучването, за да се контролират потенциалните ефекти на пренасяне, свързани с историята на микродозировката. По-конкретно, участниците, които са съобщили за активна практика на микродозиране при началната оценка, бяха отстранени; по този начин сравнихме микродозаторите, които са започнали практиката си след началната и последващата оценка, с тези, които не са приемали микродози през този период. За да оценим натрупването, проследихме тези анализи с до три набора от допълнителни анализи в групата на микродозиращите. Тези допълнителни анализи бяха ограничени до резултатите, които показаха ефекта микродоза*време, за да се предотврати раздуването на грешка от тип I поради многократно тестване. В първия от тези анализимикродозаторите с псилоцибин+HE бяха сравнени с микродозаторите само с псилоцибин. Във втората група анализимикродозаторите Psilocybin+HE+B3 бяха сравнени с микродозаторите, съдържащи само Psilocybin. Както и при първичните анализи, разгледахме също така умерените ефекти на възрастта или на проблемите с психичното здраве. В случаите, в които някой от тези два допълнителни анализа отбеляза значими ефекти на двустранно или тристранно взаимодействие, те бяха последвани от последен допълнителен анализ, който сравняваше Псилоцибин+HE смикродозатори на Псилоцибин+HE+B3. Хи-квадрат анализите оценяваха подгрупите за еквивалентност по възраст, минали месечни дни с микродози и дозировка на микродозите; различията в тези фактори бяха контролирани чрез произволно изрязване на участниците от подгрупата, която беше непропорционално висока, докато груповите пропорции бяха отбелязани като статистически еквивалентни45. За ефектите беше изчислено d на Коен, за да се улесни интерпретацията и да се даде възможност за сравнение на размерите на ефектите в различните групи и с предишни изследвания (таблица 2).
Таблица 2 Микродозатори спрямо немикродозатори в рамките на един месец.
Таблица в пълен размер

Резултати

По-вероятно е микродосиерите да са по-възрастни от немикродосиерите(x2(2, N = 1133) = 22,13, p< 0,01), да са от бял етнос(x2(1, N = 1133) = 4,62, p= 0.03) и да съобщават за заетост на пълно работно време(x2(3, N = 1122) = 11,83, p< 0,01); групите са равностойни във всички останали демографски области (всички x2< 6,03,всички p> 0,05; вж. таблица 1). Сравненията между микродозировчиците по отношение на дозата и дните на микродозировката през последния месец не установиха разлики по отношение на възрастта (дни: x2(2, N = 953) = 3,37, p= 0,19; доза: x2(2, N = 953) = 3,31, p= 0,19) и грижите за психичното здраве (дни: x2(2, N = 931) = 0,71, p= 0,70; доза: x2(2, N = 931) = 0,21, p= 0,90).
Предварителните анализи установиха очаквани разлики в зависимост от възрастта; групата под 55 години демонстрира по-добри резултати от групата 55+ при всички когнитивни задачи; за Tap Test (Mean = 70,48 (33,18) спрямо 52,60 (29.99); t (1, 863) = 5,05, p< 0,01); за PASAT (Средна стойност = 33,67 (14,21) срещу 30,37 (12,92) t (1, 772) = 2,08, p< 0,05) и Spatial Span (Средна стойност = 236,25 (51,02) срещу 176,88 (58,80); t (1, 943) = 11,00, p< 0,01). Базови разлики според възрастта бяха установени за негативното настроение (средно = 46,89 (16,13) спрямо 40,64 (16,06); t (1, 1048) = 3,96, p< 0,01), но не и за позитивното настроение (средно = 55% (16) спрямо 55,03% (15,01); t (1, 1048) = - 0,018, p= 0,99). Както се очакваше, участниците, които са съобщили за притеснения за психичното здраве, са показали по-високи резултати и по трите субскали на DASS: Депресия (средно = 10,44 (9,72) спрямо 18,92 (12); t (1, 1010) = - 11,81, p< 0,01); Тревожност (средно = 6,38 (6,36) спрямо 11.38 (8,74); t (1, 1010) = 10,09, p< 0,01) и Стрес (средно = 13,84 (9,1) срещу 20,04 (9,8); t (1, 1010) = 9,61, p< 0,01). Анализът на пола не разкрива главен ефект на пола във времето в нито един от домейните на DASS (всички F < 1,6, p> 0,20).

Депресия, тревожност, стрес

Сравнението на микродозиращите с немикродозиращите по отношение на промяната от изходното ниво до месец-1(Микродоза*време) показва по-големи подобрения сред микродозиращите в домейните на DASS Депресия(F (1, 1019) = 17.91, b= 0,12, p< 0,01), Тревожност(F (1, 1017) = 18,33, b= 0,08, p< 0,01) и Стрес(F (1, 1016) = 15,60, b= 0,08, p< 0,01) (Фигура 1; Таблица 2). Тези ефекти остават последователни след отстраняването на 124, 82 и 75 отклонения в рамките на областите Депресия, Тревожност и Стрес съответно за резултати, надвишаващи 2 стандартни отклонения от средната стойност(всички Микродоза*време F > 7,99 p< 0,01), и в паралелни анализи, ограничени до 594 участници, които не са съобщили за микродозировка преди изходното ниво(всички Микродоза*време F > 4,17, p< 0,05). Идентифицирахме взаимодействие Микродоза*Пол*Време, така че беше установено, че ефектът на микродозировката във времето е модериран от пола при депресия по DASS . По-конкретно, свързаното с микродозата намаляване на депресията е по-силно при жените, отколкото при мъжете(F (1, 1016) = 6,61, b= 0,17, p= 0,01). Не е установено взаимодействие между микродоза*пол*време за тревожността по DASS(F (1, 1024) = 1,14, b= 0,46, p= 0,29) или стреса по DASS(F (1, 1023) = 0,90, b= 0,05, p= 0,34).
Фигура 1

Микродозиране и психично здраве. "Базовите" стойности отразяват средните отговори на участниците, събрани 0-7 дни от началото на изследването. "Месец-1" стойностите отразяват средните отговори на участниците, събрани 22-35 дни след началото на проучването.
Изображение в пълен размер
Взаимодействията между групите с опасения за психичното здраве и микродозировката не са значими за нито една от областите(всички Microdose*Mental Health Concerns*Time Fs < 1,16; p> 0,10), което показва, че основните ефекти на микродозировката са последователни при респондентите със и без опасения за психичното здраве. Сред микродозаторите със Загриженост за психичното здраве резултатите за депресия се променят от 18,85 (12,03) в началото на изследването до 11,73 (9,85) в началото на месец 1; за тревожност - от 11,04 (8,48) в началото на изследването до 7,46 (6,68) в началото на месец 1; и за стрес - от 19,93 (9,71) в началото на изследването до 13,91 (9,02) в началото на месец 1. Сред респондентите без анамнеза за проблеми с психичното здраве резултатите за депресия се променят от 10,40 (9,78) в началото на изследването до 6,65 (7,60) през Месец-1; за тревожност - от 6,53 (6,50) в началото на изследването до 4,81 (5,57) през Месец-1; и за стрес - от 13,96 (9,12) в началото на изследването до 9,78 (7,50) през Месец-1. В допълнителните анализи се сравняват условията на подреждане по отношение на промените в оценките на DASS за депресия, тревожност и стрес от изходното ниво до месец-1. Не са отбелязани разлики между микродозите само с псилоцибин имикродозите с псилоцибин+HE (всички F < 0,70; p> 0,10). По същия начин не бяха установени разлики между микродозаторите само с псилоцибин имикродозаторите с псилоцибин+HE+B3 (всички F < 0,77; p> 0,10).

Настроение

Констатациите по двете субскали на PANAS отразяват тези на DASS. В сравнение с лицата, които не са микродозатори, микродозаторите демонстрират по-голямо увеличение на положителното настроение от изходното ниво до месец 1 (F (1, 1058) = 59,98, b= - 0,32, p< 0,01) и по-голямо намаление на отрицателното настроение за времето на проучването (F (1, 1059) = 33,76, b= 0,23, p< 0,01). Тези ефекти остават последователни след премахването на 75 и 76 отклоняващи се отговора в рамките на областите на положителното и отрицателното настроение съответно за резултати, които надвишават две стандартни отклонения над или под средната стойност(всички Microdose*time F > 26,32; p< 0,01), както и сред 479-те участници, които са приемали микродози по време на започване на проучването(всички Microdose*time F > 22,05; p< 0,01). Освен това анализите на модераторите показват, че тези ефекти остават стабилни при различните полове(всички Микродоза*Пол*Време F < 1,94; p> 0,05).
Взаимодействието между възрастта, статуса на микродозата и времето не е значимо нито за положителното настроение(F (1, 1058) = 0,21, b= - 0,05, p= 0,65), нито за отрицателното настроение(F (1, 1059) = 1,38, b= 0,13 p= 0,24), което показва еквивалентност на ефектите върху настроението в различните възрасти. Анализите на проследяването не установиха значителни разлики в промените в положителното или отрицателното настроение с течение на времето между микродозите само с псилоцибин имикродозите с псилоцибин+HE (всички F < 0,52, p> 0,47) илимикродозите с псилоцибин+HE+B3 (всички F < 2,44, p> 0,12).

Психомоторно представяне и познание

Анализите на теста с потупване с пръст установиха главен ефект за микродозировката, така че микродозировчиците демонстрираха по-положителна промяна в изпълнението, отколкото немикродозировчиците (F (1, 886) = 9,09, b= - 0,24, p= 0,03; таблица 2). Допълнителните анализи не разкриха значимо 3-посочно взаимодействие между микродоза, пол и време, което показва, че ефектите от микродозировката са последователни при различните полове(F= 0,26, b= 0,94, p= 0,61). Ефектът от микродозировката върху резултата от тапа с течение на времето е устойчив при премахването на 16 отклоняващи се отговора с резултати, които са с 2 стандартни отклонения от средното(Микродоза*Време F= 7,23, b= - 0,21, p= 0,07), а ефектите от лечението остават последователни, когато извадката от изследването се ограничи до 515-те участници, които не са били подложени на микродозировка в началото на изследването(Микродоза*Време F= 5,07, b= 0,22, p= 0,03). И накрая, взаимодействието между Микродоза* Време*Възраст не е било значимо(F= 3,41, b= 0,43, p= 0,06), което показва, че ефектът от микродозирането е бил последователен при различните възрасти.
Анализите на подреждането между микродозите (фиг. 2) не откриха взаимодействие само на псилоцибин спрямо псилоцибин+HE*Време, което предполага, че добавянето на HE не е повлияло на ефекта на псилоцибина върху пръстовото докосване (F (1, 524) = 0,284, b= 0,12, p= 0,67). За разлика от това, взаимодействието само псилоцибин срещу псилоцибин+HE+B3*Time показва относително по-голямо подобрение на резултатите при докосване с добавяне на HE и B3 към псилоцибина (F (1, 732) = 3,93, b= - 0,51, p< 0,05). Тази констатация беше последвана от изследване на модериращия ефект на възрастта, което установи взаимодействие самос псилоцибин спрямо псилоцибин+HE+B3 * Време *Възраст (F (1, 732) = 8,4, b= 0,6, p= 0,04), което отразява, че добавянето на HE и B3 е оказало въздействие сред по-възрастните респонденти, но не и сред по-младите. Допълнителните анализи на Псилоцибин+HE спрямо псилоцибин+HE+B3 * Време разкриха тенденция към значимост (F (1, 427) = 3,26, b= - 0,56, p= 0,07), а тристранното взаимодействие Псилоцибин+HE спрямо псилоцибин+HE+B3 *Време*Възраст беше идентифицирано (F (1, 427) = 6,71, b= 0,66, p= 0,01), което показва, че ефектите са по-изразени сред по-възрастните респонденти. Последващите допълнителни анализи показаха, че тези констатации са устойчиви след контролиране на различията в подгрупите по отношение на възрастта, честотата на микродозите и дозировката на микродозите (всички 3-посочни взаимодействия Fs > 6,20, p< 0,05).
Фигура 2

Резултати от микродозировката и теста с пръстово докосване. "Базовите" стойности отразяват средните отговори на участниците, събрани 0-7 дни от началото на изследването. Стойностите за "Месец-1" отразяват средните отговори на участниците, събрани 22-35 дни след началото на проучването. PS се отнася за участниците, които са приемали микродози с псилоцибин в отсъствието на Lion's Mane (HE). PS + HE се отнася за участници, които са приемали микродози с псилоцибин и HE в отсъствието на ниацин (B3). Микродозите PS + HE + B3 се отнасят за участници, които микродозират псилоцибин както с HE, така и с B3. Разликите в наклоните на груповите състояния са предмет на анализите на взаимодействието микродоза*време.
Изображение в пълен размер
Сравненията на микродозиращите с немикродозиращите по отношение на промяната от изходното ниво до месец 1 не показват разлики нито за задачата за пространствен обхват (F (1, 944) = 0,24, b= - 0,07, p= 0,63), нито за PASAT (F (1, 775) = 0,21, b= 0,02, p= 0,65). Предвид липсата на основни ефекти не са проведени последващи анализи.

Обсъждане

Резултатите от това проучване допринасят към нарастващата литература за микродозирането по няколко начина. Първо, въпреки че дизайнът на нашето проучване се различава съществено от дизайна на сравнително малкото предишни лонгитюдни проучвания на микродозирането на психеделици - особено по отношение на опитите да се отчете потенциалното влияние на очакванията - нашите констатации за подобрено настроение и намалени симптоми на депресия, тревожност и стрес все пак като цяло са сходни по посока и размер с некоригираните малки до средни положителни ефекти, отчетени в тези проучвания7,17,18. Доколкото ни е известно, това е най-мащабното досега надлъжно проучване на микродозирането на псилоцибин и едно от малкото проучвания, в които е включена контролна група17,18,19,20. В светлината на тези методологични предимства съпоставимостта на нашите констатации с тези на предишни изследвания от различни места и с различни методологии предполага относително последователна връзка между микродозирането и подобряването на психичното здраве. Забележително е, че подгрупата от респонденти, които съобщават за проблеми с психичното здраве по време на изходната оценка, показва средно намаление на депресивните симптоми, което води до промяна от умерена към лека депресия след приблизително 30 дни микродозиране на психеделици46. Като се имат предвид огромните разходи за здравеопазване и повсеместното разпространение на депресията, както и значителната част от пациентите, които не реагират на съществуващите лечения, потенциалът за друг подход за справяне с това смъртоносно разстройство заслужава сериозно внимание. Потенциалът, че микродозирането на псилоцибин може да предостави средство за подобряване на депресията и тревожността, ясно показва необходимостта от допълнителни изследвания, за да се установи по-категорично естеството на връзката между микродозирането, настроението и психичното здраве и степента, до която тези ефекти се дължат пряко на псилоцибина.
Потенциален принос на бъдещи изследвания с плацебо-контролирани проекти би бил възможността да се разграничи приносът на положителните очаквания и плацебо ефектите. Въпреки че използването на група без микродозировка, която е равностойна на микродозировчиците по отношение на демографските данни и ангажираността с процедурите на изследването, е ясно предимство, както микродозировчиците, така и немикродозировчиците в нашето изследване са били наясно със своя статус от самото начало на изследването, което прави невъзможно да се изключи приносът на по-големите очаквания сред групата на микродозировчиците в сравнение с групата на немикродозировчиците. Въпреки това, като се имат предвид предизвикателствата, свързани с провеждането на RCT в настоящата рестриктивна регулаторна среда, и като се отчитат по-широките предизвикателства пред ефективното заслепяване на изследователски медикамент с добре познати и отличителни психоактивни ефекти, ние насърчаваме изследванията да приемат разширена перспектива за предполагаемите плацебо ефекти24. По-конкретно клиничното преразглеждане и изучаване на психеделиците предоставя възможност за преоценка на степента, в която очакванията и откровените психоактивни ефекти могат да се комбинират, за да повлияят на субективното благополучие по потенциално значим начин19.
Въздействието на микродозировката върху тестовете за когнитивно и психомоторно функциониране е смесено и ограничено до психомоторното представяне, без видимо въздействие върху пространствената памет или скоростта на обработка. Нещо повече, големината на тези ефекти изглежда е зависима от възрастта и от комбинирането на псилоцибин с HE и B3. Тази специфика за психомоторното представяне и зависимостта от комбинацията на съставките дават основание за предпазливо тълкуване, тъй като литературата за микродозировката и когнитивното представяне е оскъдна18 и нито едно предишно проучване не е било насочено към комбинацията на псилоцибин с други предполагаемо активни вещества. Всъщност, въпреки че голямата ни извадка позволи ново ниво на детайлност при изследването на различните практики сред свързаните с възрастта подгрупи на микродозиращите, тези групи все пак бяха сравнително малки, което увеличава възможността нашите констатации за улесняване на теста за тапа сред лицата над 55 години, които микродозират комбинацията от псилоцибин, HE и B3, да са аномални. Освен това, поради малкия брой участници, приемащи В3 без псилоцибин или HE, ни липсваше сила, за да изследваме степента, в която тези констатации са обусловени от комбинацията от псилоцибин, В3 и HE, за разлика от самия В3. Освен това възрастта беше събрана по категоричен признак и границата от 55 години беше избрана като удобна въз основа на мощността; това ни остави в невъзможност да определим степента, до която наблюдаваните ефекти биха се запазили, ако се използват други граници за възрастта. Поради това е необходимо повторение, преди да се направи оценка на потенциалните клинични последици. Независимо от това, ако тези констатации се окажат устойчиви при различни проби и изследователи, настоящите резултати могат да представляват важна първа стъпка в разработването на нови лечения за широко разпространени и резистентни неврологични разстройства. И накрая, въпреки че тези констатации биха могли да бъдат описани най-добре като предполагаеми, те все пак добавят предварителна достоверност към непотвърдените съобщения за ползата от специфичната комбинация от псилоцибин, HE и B330.
В допълнение към малките извадки в подгрупите, наблюдателния дизайн и общо взето проучвателния подход, интерпретацията е допълнително ограничена от потенциалното отклонение от отговора, свързано със самоизбора на участниците и набирането им чрез места, които са благоприятни за употребата на психеделици, което може да е довело до свръхпредставяне в нашата извадка на лица, които реагират благоприятно на микродозировка. Освен това липсата на версия на приложението за операционна система Android по време на проучването ограничи участието на лицата с достъп до устройства на Apple. Това проучване също така не изследва влиянието на дозата и практиките на дозиране върху резултатите. Ще са необходими бъдещи проучвания с проекти, които позволяват внимателна оценка на ефикасността, състава и количеството на микродозираните материали, за да се прецизира разбирането ни за влиянието на тези ключови фактори. По същия начин не са оценени нежеланите ефекти и взаимодействия с типичните антидепресанти и анксиолитици; такива данни ще са необходими, за да се информира нашето разбиране за безопасността и приемливостта на микродозирането. В светлината на тези ограничения насърчаваме бъдещи изследвания, които използват по-систематичен подход за набиране на персонал, и проекти, които оценяват оптималното дозиране, най-добрите практики и нежеланите ефекти, свързани с психеделичното микродозиране.

Препратки

1. Carod-Artal, F. J. Hallucinogenic drugs in pre-Columbian Mesoamerican cultures (Bulgarian edition). (Neurolia, 2015).
2. Nye, B. C. Microdosing (Микродозиране): Хората, които приемат LSD със закуската си. BBC News (Новини на Би Би Си): "Всъщност, това е един от най-популярните и най-популярните методи за хранене. Би Би Си Нюз (2017 г.). Достъпно на: https://www.bbc.com/news/health-39516345.
3. Уилямс, А. Как LSD спаси брака на една жена. Ню Йорк Таймс (2017).
4. Fadiman, J. & Korb, S. Might microdosing psychedelics be safe and beneficial? Първоначално проучване. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1593561 (2019).
   Article PubMed Google Scholar
5. Ona, G. & Bouso, J. C. Potential safety, benefits, and influence of the placebo effect in microdosing psychedelic drugs (Потенциална безопасност, ползи и влияние на плацебо ефекта при микродозирането на психеделични наркотици): Систематичен преглед. Neurosci. Biobehav. Rev. https://doi. org/10.1016/j.neubiorev.2020.09.035 (2020).
   Article PubMed Google Scholar
6. Kuypers, K. P. C. et al. Microdosing psychedelics ( Микродозиране на психеделици): Повече въпроси, отколкото отговори? Преглед и предложения за бъдещи изследвания. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881119857204 (2019).
   Статия PubMed PubMed Central Google Scholar
7. Polito, V. & Stevenson, R. J. A systematic study of microdosing psychedelics (Систематично проучване на микродозирането на психеделици). PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211023 (2019).
   Статия PubMed PubMed Central Google Scholar
8. Rootman, J., Kryskow, P., Harvey, K., Stamets, P., Santos-Brauls, E., Kupers, K. P. C., Polito, V., Bourzat, F., & Walsh, Z. Adults who microdose psychedelics report health related motivations and lower levels of anxiety and depression compared to non-microdosers. Nature: Sci. Rep. https://doi. org/10.1038/s41598-021-01811-4 (2021).
9. Cameron, L. P., Nazarian, A. & Olson, D. E. Psychedelic microdosing (Микродозиране на психеделици): Разпространение и субективни ефекти. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2020.1718250 (2020).
   Статия PubMed PubMed Central Google Scholar
10. Lea, T., Amada, N. & Jungaberle, H. Psychedelic microdosing (Психеделично микродозиране): A subreddit analysis (Анализ на подредбата). J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1683260 (2020).
    Статия PubMed Google Scholar
11. Rosenbaum, D. et al. Microdosing psychedelics ( Микродозиране на психеделици): Демографски данни, практики и психиатрични съпътстващи заболявания. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881120908004 (2020).
    Статия PubMed Google Scholar
12. Hutten, N. R. P. W., Mason, N. L., Dolder, P. C. & Kuypers, K. P. C. Motives and side-effects of microdosing with psychedelics among users. Int. J. Neuropsychopharmacol. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyz029 (2019).
    Article PubMed PubMed Central Google Scholar
13. Anderson, T. et al. Microdosing psychedelics ( Андерсън, Т. и др.) Микродозиране на психеделици: Разлики в личността, психичното здраве и креативността при микродозаторите. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-018-5106-2 (2019).
    Статия PubMed Google Scholar
14. Lea, T. et al. Perceived outcomes of psychedelic microdosing as self-managed therapies for mental and substance use disorders ( Възприемани резултати от микродозирането на психеделици като самоуправляеми терапии за психични разстройства и разстройства, свързани с употребата на вещества). Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-020-05477-0 (2020).
    Статия PubMed Google Scholar
15. Johnstad, P. G. Мощни вещества в малки количества: Изследване на интервюта за микродозирането на психеделици. NAD Nord (Национална асоциация на наркотиците). Stud. Alcohol Drugs https://doi.org/10.1177/1455072517753339 (2018).
    Статия Google Scholar
16. Webb, M., Copes, H. & Hendricks, P. S. Narrative identity, rationality, and microdosing classic psychedelics (Наративна идентичност, рационалност и микродозиране на класически психеделици). Int. J. Drug Policy https://doi.org/10.1016/j.drugpo.2019.04.013 (2019).
    Статия PubMed Google Scholar
17. Szigeti, B. et al. Self-blinding citizen science to explore psychedelic microdosing ( Самозаслепяваща се гражданска наука за изследване на микродозирането на психеделици). Elife 10, e62878. https://doi.org/10.7554/eLife.62878 (2021) .
    CAS Article PubMed PubMed Central Google Scholar
18. Kaertner, L. S. et al. Positive expectations predict improved mental-health outcomes linked to psychedelic microdosing (Положителни очаквания предсказват по-добри резултати в областта на психичното здраве, свързани с психеделичното микродозиране). Sci. Rep. https://doi. org/10.1038/s41598-021-81446-7 (2021).
    Article PubMed PubMed Central Google Scholar
19. Van Elk, M. et al. Effects of psilocybin microdosing on awe and aesthetic experiences ( Ефекти от микродозирането на псилоцибин върху страхопочитанието и естетическите преживявания ): Предварително регистрирано полево и лабораторно проучване. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-021-05857-0 (2021).
    Article PubMed PubMed Central Google Scholar
20. Marschall, J. et al. Psilocybin microdosing does not affect emotion-related symptoms and processing: Предварително регистрирано полево и лабораторно проучване. J. Psychopharmacol. 36(1), 97 (2022).
    Статия Google Scholar
21. Muthukumaraswamy, S. D., Forsyth, A. & Lumley, T. Blinding and expectancy confounds in psychedelic randomized controlled trials (Ослепяването и очакванията в психеделичните рандомизирани контролирани проучвания). Expert. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1933434 (2021).
    Article PubMed Google Scholar
22. Sleep, C. E., Lynam, D. R., Hyatt, C. S. & Miller, J. D. Perils of partialing redux: The case of the dark triad. J. Abnorm. Psychol. https://doi.org/10.1037/abn0000278 (2017).
    Article PubMed Google Scholar
23. Lynam, D. R., Hoyle, R. H. & Newman, J. P. The perils of partialling: cautionary tales from aggression and psychopathy (Опасностите на пристрастяването: поучителни истории от агресията и психопатията). Assessment 13(3), 328-341. https://doi.org/10.1177/1073191106290562 (2006).
    Член PubMed PubMed Central Google Scholar
24. Schenberg, E. E. Who is blind in psychedelic research (Кой е сляп в изследванията на психеделиците)? Писмо до редактора относно: Blinding and expectancy confounds in psychedelic randomized controlled trials (Заблуди, свързани със заслепяване и очакване в психеделични рандомизирани контролирани проучвания). Експертиза: "Върховният съд на Република България", 2013 г. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1951473 (2021).
    Article PubMed Google Scholar
25. Nagano, M. et al. Reduction of depression and anxiety by 4 weeks Hericium erinaceus intake (Намаляване на депресията и тревожността чрез 4-седмичен прием на Hericium erinaceus). Biomed. Res. https://doi.org/10.2220/biomedres.31.231 (2010).
    Article PubMed Google Scholar
26. Mori, K., Inatomi, S., Ouchi, K., Azumi, Yo. & Tuchida, T. Improving Effects of the Mushroom Yamabushitake on Mild Cognitiv Impairment. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi (2009).
27. Tsai-Teng, T. et al. Обогатеният с еринацин А Hericium erinaceus mycelium подобрява свързаните с болестта на Алцхаймер патологии при трансгенни мишки APPswe/PS1dE9. J. Biomed. Sci. https://doi.org/10.1186/s12929-016-0266-z (2016).
    Article PubMed PubMed Central Google Scholar
28. Yang, P. P., Lin, C. Y., Lin, T. Y. & Chiang, W. C. Hericium erinaceus mycelium exerts neuroprotective effect in Parkinson's disease-in vitro and in vivo models. J. Drug Res. Dev. https://doi.org/10.16966/2470-1009.150 (2020).
    Статия Google Scholar
29. Stamets, P. Psilocybin mushrooms and the mycology of consciousness (Псилоцибиновите гъби и микологията на съзнанието). (Поканена беседа на конференцията Psychedelic Science, 2017 г.).
30. de Vos, C. M. H., Mason, N. L. & Kuypers, K. P. C. Psychedelics and neuroplasticity (Психеделици и невропластичност): Систематичен преглед, разкриващ биологичните основи на психеделиците. Front. Psychiatry https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.724606 (2021).
    Статия PubMed PubMed Central Google Scholar
31. Vigna, L. et al. Hericium erinaceus подобрява настроението и нарушенията на съня при пациенти, засегнати от наднормено тегло или затлъстяване: Може ли циркулиращите pro-BDNF и BDNF да бъдат потенциални биомаркери? Evidence-based Complement (Доказателствено обосновано допълнение). Altern. Med. https://doi.org/10.1155/2019/7861297 (2019).
    Статия Google Scholar
32. Квантифициран гражданин. Quantified Citizen (Версии 1.1.-1.2.1.) [Мобилно приложение]. Магазин за приложения на Apple. (2019). https://apps.apple.com/us/app/quantified-citizen/id1485884140
33. Watson, D., Clark, L. A. & Tellegen, A. Development and validation of brief measures of positive and negative affect (Разработване и валидиране на кратки мерки за положителен и отрицателен афект): Скалите PANAS. J. Pers. Soc. Psychol. https://doi.org/10.1037//0022-3514.54.6.1063 (1988).
    Article PubMed Google Scholar
34. Lovibond, P. F. & Lovibond, S. H. The structure of negative emotional states (Структура на негативните емоционални състояния): Сравнение на скалите за депресия и тревожност и стрес (DASS) с инвентарите на Бек за депресия и тревожност. Behavior: Behavior, 2004. Res. Ther. https://doi.org/10.1016/0005-7967(94)00075-U (1995).
    Article PubMed Google Scholar
35. Bot, B. M. et al. The mPower study, Parkinson disease mobile data collected using ResearchKit ( Изследването mPower, мобилни данни за болестта на Паркинсон, събрани с помощта на ResearchKit). Sci. Data https://doi.org/10.1038/sdata.2016.11 (2016).
    Статия PubMed PubMed Central Google Scholar
36. Zens, M., Woias, P., Suedkamp, N. P. & Niemeyer, P. 'Back on track': Проучване за наблюдение на мобилни приложения с използване на рамката Researchkit на Apple. JMIR mHealth uHealth https://doi.org/10.2196/mhealth.6259 (2017).
    Статия PubMed PubMed Central Google Scholar
37. Lee, C. Y. et al. A validation study of a smartphone-based finger tapping application for quantitative assessment of bradykinesia in Parkinson's disease (Проучване за валидиране на приложение за потупване с пръст на смартфон за количествена оценка на брадикинезия при болестта на Паркинсон). PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158852 (2016).
    Член PubMed PubMed Central Google Scholar
38. Boukhvalova, A. K. et al. Identifying and quantifying neurological disability via smartphone (Идентифициране и количествено определяне на неврологични увреждания чрез смартфон). Front. Neurol. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00740 (2018).
    Статия PubMed PubMed Central Google Scholar
39. Corsi, P. M. Human memory and the medial temporal region of the brain (Човешката памет и медиалната темпорална област на мозъка). Dissertatopm Abstracts International (1973).
40. Farrell Pagulayan, K., Busch, R., Medina, K., Bartok, J. & Krikorian, R. Developmental normative data for the Corsi Block-Tapping task (Нормативни данни за развитието на задачата Corsi Block-Tapping). J. Clin. Exp. Neuropsychol. https://doi.org/10.1080/13803390500350977 (2006).
    Article PubMed Google Scholar
41. Brunetti, R., Del Gatto, C. & Delogu, F. eCorsi: Implementation and testing of the Corsi block-tapping task for digital tablets (Брунети, Р., Дел Гато, К. и Делогу, Ф. eCorsi: Изпълнение и тестване на задачата Corsi за почукване по блокове за цифрови таблети). Front. Psychol. https://doi.org/10.3389/fpsyg.2014.00939 (2014).
    Статия PubMed PubMed Central Google Scholar
42. Gronwall, D., & Sampson, H. The Psychological Effects of Concussion (Психологически ефекти на мозъчното сътресение). Auckland University Press, 1974 г.
43. Tombaugh, T. N. A comprehensive review of the Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) (Цялостен преглед на теста за серийно добавяне с ускорено слухово възприятие (PASAT)). Arch. Clin. Neuropsychol. https://doi.org/10.1016/j.acn.2005.07.006 (2006).
    Article PubMed Google Scholar
44. Gelman, A., Hill, J. & Yajima, M. Why we (usually) don't have to worry about multiple comparisons (Защо (обикновено) не трябва да се притесняваме за множествените сравнения). J. Res. Educ. Eff. https://doi. org/10.1080/19345747.2011.618213 (2012).
    Статия Google Scholar
45. Rosenbaum, P. R. & Rubin, D. B. Reducing bias in observational studies using subclassification on the propensity score (Намаляване на отклоненията в наблюдателни проучвания чрез използване на подкласификация на показателя за склонност). J. Am. Stat. Assoc. https://doi.org/10.1080/01621459.1984 (1984).
    Статия Google Scholar
46. Lovibond, S. H. & Lovibond, P. F. Manual for the Depression Anxiety Stress Scales 2nd edn. (Psychology Foundation of Australia, 1995).
    Google Scholar

Изтегляне на референции

Благодарности

Бихме искали да благодарим на Джим Фадиман за консултациите му по този проект и за пионерската му работа по микродозировката в по-широк план. Бихме искали също така да изкажем благодарност за техническата подкрепа, която получихме от целия екип на Quantified Citizen, особено за усилията на Делано Манделбаум. Освен това оценяваме консултациите по проекта от страна на Рене Дейвис, Золтън Бейр, Чейс Бийтард от Fungi Perfecti. И накрая, бихме искали да признаем финансовата подкрепа на водещия автор Джоузеф Рутман чрез безвъзмездна помощ, предоставена съвместно от Mitacs и Quantified Citizen

Информация за автора

Автори и асоциации

1. Катедра по психология, Университет на Британска Колумбия, Келоуна, Британска Колумбия, Канада
   Джоузеф М. Рутман и Зак Уолш
2. Quantified Citizen Technologies Inc., Ванкувър, Британска Колумбия, Канада
   Маги Кирага, Калин Харви и Есмиал Сантос-Брао
3. Катедра по семейна медицина, Университет на Британска Колумбия, Ванкувър, Британска Колумбия, Канада
   Памела Крискоу
4. Fungi Perfecti, LLC, MycoMedica Life Sciences, Olympia, WA, USA
   Пол Стаметс
5. Катедра по невропсихология и психофармакология, Факултет по психология и невронауки, Университет Маастрихт, Маастрихт, Нидерландия
   Маги Кирага и Ким П. К. Куйперс

Приноси

J.R. проектира проучването, анализира данните, частично написва първата версия на ръкописа, създава препратки и редактира ръкописа. М.К. Консултира анализа на данните, частично написа първата версия на ръкописа и редактира ръкописа. П.К. проектира проучването, частично написа първата версия на ръкописа и редактира ръкописа. K.H. проектира проучването, организира събирането на данни, частично написа първата версия на ръкописа и редактира ръкописа. P.S. проектира изследването, частично написа първата версия на ръкописа и редактира ръкописа. E.S.B. проектира проучването, организира събирането на данни, частично написа първата версия на ръкописа и го редактира. K.P.C.K. написа частично първата версия на ръкописа и редактира ръкописа. Z.W проектира проучването, частично написа първата версия на ръкописа и редактира ръкописа.

Кореспондиращ автор

Кореспонденция с Joseph M. Rootman.

Етични декларации

Конкурентни интереси

Джоузеф Рутман е получил финансиране на изследванията от Quantified Citizen Technologies, която е компания, произвеждаща софтуер за децентрализирани мобилни изследвания, предоставила платформата за събиране на данни за това проучване. Маги Кирага е служител на Quantified Citizen. Калин Харви е съосновател и главен технически директор на Quantified Citizen, съосновател на Psychedelic Data Project, съосновател и директор на Ketamine Assisted Therapy Association of Canada, а също така е инвеститор в MycoMedica Life Sciences. Памела Крискоу е член на клиничния консултативен съвет на Numinus Wellness, която е компания, предоставяща услуги по психеделична психотерапия. За тази си роля Памела Крискоу получава възнаграждение с акции на Numinus. Тя е доброволен консултант на Nectara. Тя е съосновател на MycoMedica Life Sciences и член на Научно-медицинския консултативен съвет. Пол Стаметс е инвеститор в Quantified Citizen, MycoMedica Life Sciences, PBC и е собственик на Fungi Perfecti, LLC, която продава хранителни добавки Lion Mane. Той е заявител на висящи патенти за комбиниране на гъби псилоцибин, гъби Lion Mane и ниацин. Есмиал Сантос-Бро е съосновател и главен изпълнителен директор на Quantified Citizen, съосновател на Psychedelic Data Project и инвеститор в MycoMedica Life Sciences. Ким РС Куйперс е главен изследовател на изследователски проекти, настоящото проучване не е включено, които са спонсорирани от Mindmed и Silopharma, които са компании, разработващи психеделични лекарства, и е платен член на научния консултативен съвет на Clerkenwell Health. Зак Уолш е в платени консултантски отношения с Numinus Wellness и Entheotech BioMedical по отношение на медицинското разработване на психеделични лекарства и е член на консултативния съвет на Мултидисциплинарната асоциация за психеделични изследвания (MAPS) Канада и MycoMedica Life Sciences.

Допълнителна информация

Забележка на издателя

Springer Nature запазва неутралитет по отношение на юрисдикционните претенции в публикуваните карти и институционалната принадлежност.

Права и разрешения

Отворен достъп Тази статия е лицензирана под международния лиценз Creative Commons Признание 4.0, който позволява използване, споделяне, адаптиране, разпространение и възпроизвеждане на всякакъв носител или формат, стига да посочите по подходящ начин оригиналния(те) автор(и) и източник, да предоставите връзка към лиценза Creative Commons и да посочите дали са направени промени. Изображенията или други материали на трети страни в тази статия са включени в лиценза Creative Commons на статията, освен ако не е посочено друго в кредитния ред към материала. Ако материалът не е включен в лиценза Creative Commons на статията и планираното от вас използване не е разрешено от законовите разпоредби или надхвърля разрешеното използване, ще трябва да получите разрешение директно от притежателя на авторските права. За да видите копие от този лиценз, посетете http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.