"Тройните" лекарства могат да открият повече възможности за психиатрията. Само не ги наричайте психеделици.
Днешният ренесанс на психеделиците процъфтява благодарение на списък с наркотици, който може да се преброи на пръстите на едната ръка. MDMA, псилоцибинът, LSD и DMT правят революция в психиатрията и медицината на зависимостите, откривайки нови хоризонти в изследването на съзнанието. Ако към гореспоменатите наркотици се добавят кетаминът и ибогаинът, в тази малка група вещества има достатъчно загадки, които да занимават изследователите в продължение на десетилетия.
Но какво, ако има още стотици или хиляди? Наркотиците са като миниатюрни конструктори LEGO, които могат да се пренареждат по много различни начини. Химиците едва са започнали да откриват всички безкрайни молекулярни форми, които се съдържат в психеделичната арена. През 60-те години на ХХ век биохимикът Александър Шулгин, който представя MDMA на света, изобретява около 200 психеделика (най-вече в лабораторията си в задния двор, където използва ламарина, за да не допуска протеин). Когато през 1970 г. президентът Ричард Никсън забранява психеделиците, откриването на наркотици замира.
Почти две десетилетия след възраждането на изследванията на психеделиците вратите на откриването на наркотици отново са широко отворени, а последните разработки раздвижват психеделиците, разкривайки разломните линии, които са разделили областта на две.
Въпрос: можем ли да се заиграем с молекулярната структура на психеделичните съединения достатъчно, за да запазим терапевтичните им ползи, но да се откажем от пътуването? И трябва ли да го правим? За мнозина пътуването е смисълът. Много изследователи смятат, че в допълнение към потока от необичайни и дълбоки преживявания, знанията, които хората придобиват от своите пътувания, са необходими за осигуряване на дългосрочни ползи, които могат да варират от лично значими преживявания до лечение на състояния като депресия или пристрастяване.
Почти две десетилетия след възраждането на изследванията на психеделиците вратите на откриването на наркотици отново са широко отворени, а последните разработки раздвижват психеделиците, разкривайки разломните линии, които са разделили областта на две.
Въпрос: можем ли да се заиграем с молекулярната структура на психеделичните съединения достатъчно, за да запазим терапевтичните им ползи, но да се откажем от пътуването? И трябва ли да го правим? За мнозина пътуването е смисълът. Много изследователи смятат, че в допълнение към потока от необичайни и дълбоки преживявания, знанията, които хората придобиват от своите пътувания, са необходими за осигуряване на дългосрочни ползи, които могат да варират от лично значими преживявания до лечение на състояния като депресия или пристрастяване.
През 2020 г. група изследователи, ръководена от съоснователя на Delix и химик Дейвид Олсън, публикува статия, в която се предполага, че са възможни тройни психеделици. В този случай модернизираната форма на ибогаин - психоактивно вещество с дисоциативни свойства, намиращо се в западноафрикански храст, традиционно използвано от религията Бвити в Габон, а сега изучавано заради потенциала му за борба с пристрастяването - все още показва терапевтични ефекти, без да отчита изкривяване на съзнанието, поне при мишки.
С течение на годините се появиха още статии, показващи, че модернизираните психеделици като ЛСД могат да запазят терапевтичните си ефекти, като същевременно се губи трипът - но отново все при мишки.
Сега тези психеделични лекарства с тройно действие за първи път се тестват при хора. През юни Delix Therapeutics обяви успешното първо дозиране на фаза I на клиничното изпитване на DLX-001, "нехалюциногенна" версия на MDMA. Ако резултатите се повторят при хора, последствията могат да бъдат значителни.
Ако не ставаше дума за пътуване, тези наркотици биха могли да се окажат безопасни и терапевтично ефективни за приемане в домашни условия, заобикаляйки необходимостта (и разходите) от множество лични сеанси и набиране на персонал. Но дори ако тези наркотици се окажат ефективни за облекчаване на състояния като депресия, тревожност или пристрастяване, според други специалисти в тази област, вие пропускате точно онова, което прави психеделиците толкова надеждно променящи живота.
Защо ви трябват психеделици, лишени от ефекта на трип?
Въпреки всичко, което се говори за ренесанса на психеделиците, е лесно да се получи погрешна представа. Според неотдавнашно проучване на YouGov 68 % от американците никога не са опитвали психеделици. Проучване сред потребители на услуги за психично здраве установи, че 20 % все още смятат психеделиците за опасни дори под лекарско наблюдение, като се позовават на опасения от странични ефекти (наред с други страхове като липса на знания и незаконност). Водещи изследователи вече се подготвят за "спукването на балона на психеделичната шумотевица".
Огромното мнозинство от клиничните психеделични пътувания обаче са с положителен характер. Потребителите неизменно ги посочват като едни от най-значимите събития в живота си, наравно с раждането на първородното им дете. А списъкът с обещаващи терапевтични приложения се увеличава. Макар и рядко, лоши пътувания и отрицателни странични ефектисе срещат, като ефектът може да се задържи седмици и дори години.
След като приема мескалин (психеделик, подобен на ЛСД, който се съдържа в няколко вида кактуси), френският философ екзистенциалист Жан-Пол Сартр вижда халюцинации от ракообразни, които го преследват в продължение на седмици. "След като взех мескалин, започнах да виждам раци около мен през цялото време. Имам предвид, че те ме следваха навън, в класната стая" - спомня си той. Днес бихме нарекли този епизод персистиращо разстройство на халюциногенното възприятие- изключително рядък страничен ефект и една от причините, поради които при клиничните изпитвания се тестват участници с предразположение към психотични разстройства.
Въпреки всичко, което се говори за ренесанса на психеделиците, е лесно да се получи погрешна представа. Според неотдавнашно проучване на YouGov 68 % от американците никога не са опитвали психеделици. Проучване сред потребители на услуги за психично здраве установи, че 20 % все още смятат психеделиците за опасни дори под лекарско наблюдение, като се позовават на опасения от странични ефекти (наред с други страхове като липса на знания и незаконност). Водещи изследователи вече се подготвят за "спукването на балона на психеделичната шумотевица".
Огромното мнозинство от клиничните психеделични пътувания обаче са с положителен характер. Потребителите неизменно ги посочват като едни от най-значимите събития в живота си, наравно с раждането на първородното им дете. А списъкът с обещаващи терапевтични приложения се увеличава. Макар и рядко, лоши пътувания и отрицателни странични ефектисе срещат, като ефектът може да се задържи седмици и дори години.
След като приема мескалин (психеделик, подобен на ЛСД, който се съдържа в няколко вида кактуси), френският философ екзистенциалист Жан-Пол Сартр вижда халюцинации от ракообразни, които го преследват в продължение на седмици. "След като взех мескалин, започнах да виждам раци около мен през цялото време. Имам предвид, че те ме следваха навън, в класната стая" - спомня си той. Днес бихме нарекли този епизод персистиращо разстройство на халюциногенното възприятие- изключително рядък страничен ефект и една от причините, поради които при клиничните изпитвания се тестват участници с предразположение към психотични разстройства.
Независимо от това каква нова парадигма на психичното здраве могат да катализират психеделиците, между хората със състояния, които увеличават риска от пътуване, и тези, които просто предпочитат да го избягват, ще има много хора, които биха могли да се възползват от различни възможности за лечение.
Ако учените успеят да елиминират психеделиците, като същевременно запазят някои терапевтични ползи, пациентите ще могат да приемат тези лекарства у дома на частица от разходите и времето, необходими за психеделична терапия, разширявайки обхвата на възможностите за лечение, които да обслужват повече от 50 милиона американци, които съобщават за някакво психично заболяване през 2020 г.
Не го наричайте психеделици
Олсън въвежда термина "психопластоген", определяйки клас лекарства, които могат бързо да увеличат невропластичността след еднократна доза. Това ги разграничава от лечението на депресия със SSRI като Prozac, които увеличават невропластичността само при продължително прилагане. Но както класическите психеделици, така и техните по-нови тройни роднини отговарят на определението за психопластогени. За обозначаване на тройната разновидност ще срещнете неприятния термин "нехалюциногенен психопластоген", който не представлява опасност да се разпространи извън научните кръгове. Вместо това някои са започнали да ги наричат психеделици от второ поколение или "нехалюциногенни психеделици": което противоречи на самото значение на думата "психеделик".
От етимологична гледна точка думата "психеделик" произлиза от древногръцката дума за "проява на ума", която пряко се отнася до това, което днес учените наричат "остри субективни преживявания". Психиатърът Хъмфри Осмънд измисля името в разговор с философа и писателя Олдъс Хъксли през 50-те години на ХХ век, като пише: "За да проумееш ада или да се издигнеш ангелски / Просто вземи щипка психеделици". Нехалюциногенен психеделик, който субективно не показва нищо необичайно, е оксиморон.
Ако учените успеят да елиминират психеделиците, като същевременно запазят някои терапевтични ползи, пациентите ще могат да приемат тези лекарства у дома на частица от разходите и времето, необходими за психеделична терапия, разширявайки обхвата на възможностите за лечение, които да обслужват повече от 50 милиона американци, които съобщават за някакво психично заболяване през 2020 г.
Не го наричайте психеделици
Олсън въвежда термина "психопластоген", определяйки клас лекарства, които могат бързо да увеличат невропластичността след еднократна доза. Това ги разграничава от лечението на депресия със SSRI като Prozac, които увеличават невропластичността само при продължително прилагане. Но както класическите психеделици, така и техните по-нови тройни роднини отговарят на определението за психопластогени. За обозначаване на тройната разновидност ще срещнете неприятния термин "нехалюциногенен психопластоген", който не представлява опасност да се разпространи извън научните кръгове. Вместо това някои са започнали да ги наричат психеделици от второ поколение или "нехалюциногенни психеделици": което противоречи на самото значение на думата "психеделик".
От етимологична гледна точка думата "психеделик" произлиза от древногръцката дума за "проява на ума", която пряко се отнася до това, което днес учените наричат "остри субективни преживявания". Психиатърът Хъмфри Осмънд измисля името в разговор с философа и писателя Олдъс Хъксли през 50-те години на ХХ век, като пише: "За да проумееш ада или да се издигнеш ангелски / Просто вземи щипка психеделици". Нехалюциногенен психеделик, който субективно не показва нищо необичайно, е оксиморон.
За Ръс и Олсън това е нормално. Те се занимават с психопластогени, а не с психеделици. Това, което има значение, е неизползваният терапевтичен потенциал на бързите изблици на невропластичност, а не как новите им лекарства се сравняват и контрастират с традиционните психеделици.
Що се отнася до името, "невропластоген" започва да се налага като термин за описание на тройната категория психопластогени. Все още бихме могли да се възползваме от литературна намеса в духа на Хъксли и Османд, за да измислим нещо по-гладко, но дотогава това е подобрение.
Какво са направили изследователите?
Макар че мозъкът все още е обвит в много мистерии, известно е, че класическите психеделици - гъби псилоцибин, ДМТ, ЛСД и мескалин - се свързват с един и същ серотонинов 2А рецептор, за който се смята, че е един от основните механизми, лежащи в основата на промените в активността на ключови мозъчни вериги, свързани със съзнателното преживяване.
Един от подходите за разделяне на трипа от терапията, публикуван миналата година от екип биохимици от Шанхайския институт по биохимия и клетъчна биология, се състои в това да се приближи до по-дълбок слой. Вместо да се спрат на наблюдението на това с кой рецептор се свързват лекарствата, те разгледаха как всъщност молекулите се вписват в извивката на рецептора. Прилягането не е съвсем плътно, така че с помощта на техника, известна като рентгенова кристалография, те успяха да видят къде са точките на контакт.
Чрез преминаване на рентгенови лъчи през кристализирано копие на дадено съединение и въз основа на начина, по който лъчите се усукват и преминават през кристала, може да се определи как са разположени всички атоми в него, създавайки своеобразна атомна карта. Съавторът Шенг Уанг за пръв път прилага този метод в изследване от 2017 г., за да види как LSD се вписва в свързания с него серотонинов рецептор 2В, и установява, че той се вмъква в кухина, известна като ортостеричен джоб за свързване (OBP).
В публикацията от 2022 г. Уанг и колегите му създават шест нови кристални копия на лекарства, този път свързани с рецептора 2А. Те откриват, че в допълнение към OBP някои, но не всички съединения, се намират и в съседна втора кухина - разширен джоб за свързване (EBP).
След това инжектират мишки с всяко от лекарствата. При мишките тръскането на главата се приема като признак на пътуване, докато увеличаването на времето, през което се опитват да останат на повърхността в цилиндър с вода, преди просто да се оставят да се удавят, е признак на антидепресивен ефект (това е известно като тест за принудително плуване) и трябва да спрем да го правим. Уанг и др. научиха, че лекарствата, които се вписват в ЕБП, имат халюцинаторни ефекти, докато лекарствата, които се вписват само в ОБП, като серотонин, показват само антидепресивни ефекти.
Въоръжени с това прозрение, те създават нови варианти на LSD, предназначени да се отдалечат от EBP и да се съсредоточат върху OBP. В резултат на това, поне при мишки, двата родственика на LSD постигнали очаквания резултат: без трептене на главата, но с повече време, прекарано на повърхността в резервоара за депресия; с други думи, като вариант на Delix MDMA, нов потенциален невропластоген.
Колко от терапията ще загубят хората без трип?
Въпреки неотдавнашните постижения, преходът от потрепване на главата и ходене по вода при мишки до психеделични преживявания при лечение на депресия при хора е голям скок. "Просто ми се струва невероятно, че бихте могли да видите пълните и трайни ползи от психеделиците без острите субективни ефекти (от трипването) " - Дейвид Яден, доцент в университета "Джон Хопкинс", който работи в Центъра за изследване на психеделиците и съзнанието.
След това инжектират мишки с всяко от лекарствата. При мишките тръскането на главата се приема като признак на пътуване, докато увеличаването на времето, през което се опитват да останат на повърхността в цилиндър с вода, преди просто да се оставят да се удавят, е признак на антидепресивен ефект (това е известно като тест за принудително плуване) и трябва да спрем да го правим. Уанг и др. научиха, че лекарствата, които се вписват в ЕБП, имат халюцинаторни ефекти, докато лекарствата, които се вписват само в ОБП, като серотонин, показват само антидепресивни ефекти.
Въоръжени с това прозрение, те създават нови варианти на LSD, предназначени да се отдалечат от EBP и да се съсредоточат върху OBP. В резултат на това, поне при мишки, двата родственика на LSD постигнали очаквания резултат: без трептене на главата, но с повече време, прекарано на повърхността в резервоара за депресия; с други думи, като вариант на Delix MDMA, нов потенциален невропластоген.
Колко от терапията ще загубят хората без трип?
Въпреки неотдавнашните постижения, преходът от потрепване на главата и ходене по вода при мишки до психеделични преживявания при лечение на депресия при хора е голям скок. "Просто ми се струва невероятно, че бихте могли да видите пълните и трайни ползи от психеделиците без острите субективни ефекти (от трипването) " - Дейвид Яден, доцент в университета "Джон Хопкинс", който работи в Центъра за изследване на психеделиците и съзнанието.
Встатия от 2021 г.Яден и неговият колега Роланд Грифитс твърдят, че пътуването е необходимо, за да се получи пълният полезен ефект от психеделиците. Дори Олсън, съосновател на Деликс, който публикува контрапункт в същия ден, е съгласен с това. Пътуването може да е "от решаващо значение за постигане на максимална терапевтична ефикасност " - пише той. Въпреки това Олсън твърди, че всички ползи, останали от непътуването, все пак могат да бъдат ценни, особено защото могат да достигнат до по-широки групи пациенти.
Колко ползи остават, зависи от един нерешен въпрос в света на психеделичната терапия: Дали бързото повишаване на невропластичността само по себе си е добро лечение? Олсън смята, че е така, и има някои предклинични проучвания на лекарства като кетамин, MDMA и ибогаин, които подкрепят това. Едно съвсем скорошно препринт проучване обаче показва, че кетаминът е даван на субекти под анестезия ( изключвайки всякакви свързани с него трипове) и не е открита разлика от плацебо, което предполага, че нещо в преживяването има значение.
В Университета на Уисконсин-Медисън професорът по анестезиология Матю Банкс разсъждава върху нещо средно между отказа от самото пътуване и анестезията: какво би станало, ако позволите на хората да получат пълно психеделично преживяване, но след това напълно изтриете спомена им за пътуването?Трябва ли да си спомнят за пътуването, за да се запазят ползите?
В пилотно проучване с осем души в Трансдисциплинарния център за изследване на психоактивни вещества към университета на участниците са дадени псилоцибин и мидазолам - лекарство, предизвикващо амнезия, което оставя съзнателните преживявания непокътнати, но заличава спомените (често се използва за подпомагане на пациенти). "Сякаш сте едно от онези философски зомбита. В съзнание сте и говорите, но на следващия ден не помните нищо " - казва Банкс.
Колко ползи остават, зависи от един нерешен въпрос в света на психеделичната терапия: Дали бързото повишаване на невропластичността само по себе си е добро лечение? Олсън смята, че е така, и има някои предклинични проучвания на лекарства като кетамин, MDMA и ибогаин, които подкрепят това. Едно съвсем скорошно препринт проучване обаче показва, че кетаминът е даван на субекти под анестезия ( изключвайки всякакви свързани с него трипове) и не е открита разлика от плацебо, което предполага, че нещо в преживяването има значение.
В Университета на Уисконсин-Медисън професорът по анестезиология Матю Банкс разсъждава върху нещо средно между отказа от самото пътуване и анестезията: какво би станало, ако позволите на хората да получат пълно психеделично преживяване, но след това напълно изтриете спомена им за пътуването?Трябва ли да си спомнят за пътуването, за да се запазят ползите?
В пилотно проучване с осем души в Трансдисциплинарния център за изследване на психоактивни вещества към университета на участниците са дадени псилоцибин и мидазолам - лекарство, предизвикващо амнезия, което оставя съзнателните преживявания непокътнати, но заличава спомените (често се използва за подпомагане на пациенти). "Сякаш сте едно от онези философски зомбита. В съзнание сте и говорите, но на следващия ден не помните нищо " - казва Банкс.
Той обясни, че намирането на правилната доза е трудно, защото изглежда, че псилоцибинът формира трайни спомени, което според Банкс се дължи на повишената невропластичност. След като изследователите увеличили дозата дотолкова, че да изтрият по-голямата част от пътуването от паметта, ползата също изглежда изчезнала. "Изглежда, че има нещо, което се случва, когато елиминираме някои от дългосрочните поведенчески ефекти на наркотика " - казва Банкс.
Отчасти това вероятно се дължи на факта, че участниците са били здрави доброволци, а не пациенти, страдащи от състояния като резистентна на лечение депресия. Тъй като невропластогените се смятат за терапевтични средства, изследванията на амнезията ни казват малко за ролята им при лечението на психични заболявания.
Въпреки че Банкс признава, че успешните предклинични изследвания при мишки "отварят възможността всички халюциногени да са до голяма степен без значение" за терапевтичните резултати, той смята, че "това, което наистина има значение, е какво всъщност правите с цялата тази пластичност".
Ако невропластогените се превърнат в хапчета, които могат да се приемат вкъщи, те ще премахнат и двете части на психеделичната терапия: психеделичното преживяване и самата терапия. Робин Кархарт-Харис, професор по неврология в Калифорнийския университет в Сан Франциско, отбелязва в интервю за "Ню Йорк Таймс" миналата година, че пластичността е просто по-голяма способност да се променя формата. За по-добро или по-лошо може да зависи от това, което се случва, след като приемете лекарството.
Комбинирането на пътуването с терапията помага да се насочи пластичността към благоприятни резултати. Без пътуването, казва Кархарт-Харис пред "Таймс", резултатът би могъл да бъде потресаващ: лекарство, което създава "малко пластичност, но всъщност не се трансформира".
Отчасти това вероятно се дължи на факта, че участниците са били здрави доброволци, а не пациенти, страдащи от състояния като резистентна на лечение депресия. Тъй като невропластогените се смятат за терапевтични средства, изследванията на амнезията ни казват малко за ролята им при лечението на психични заболявания.
Въпреки че Банкс признава, че успешните предклинични изследвания при мишки "отварят възможността всички халюциногени да са до голяма степен без значение" за терапевтичните резултати, той смята, че "това, което наистина има значение, е какво всъщност правите с цялата тази пластичност".
Ако невропластогените се превърнат в хапчета, които могат да се приемат вкъщи, те ще премахнат и двете части на психеделичната терапия: психеделичното преживяване и самата терапия. Робин Кархарт-Харис, професор по неврология в Калифорнийския университет в Сан Франциско, отбелязва в интервю за "Ню Йорк Таймс" миналата година, че пластичността е просто по-голяма способност да се променя формата. За по-добро или по-лошо може да зависи от това, което се случва, след като приемете лекарството.
Комбинирането на пътуването с терапията помага да се насочи пластичността към благоприятни резултати. Без пътуването, казва Кархарт-Харис пред "Таймс", резултатът би могъл да бъде потресаващ: лекарство, което създава "малко пластичност, но всъщност не се трансформира".
Въпреки това фактът, че невропластогените са напълно различни от психеделичната терапия, не означава, че те не могат да предложат свои собствени ползи. Вместо да използват пластичността за препрограмиране на определен навик, да не говорим за промяна на метафизичен възглед за Вселената, Роос описва как те могат да помогнат за възстановяване на износването на невроните, свързано с всичко - от хроничен стрес до невродегенеративни заболявания като Алцхаймер.
Устойчивият стрес може да разруши невроните и да повлияе на мозъчната свързаност, особено в ключови области като префронталната кора. Простото повишаване на невропластичността може да помогне за възстановяване на износените неврони и да върне в действие отслабените комуникационни мрежи.
"Тези нови психопластегени са наистина добри в бързото възстановяване на шиповете [които свързват невроните] и възстановяването на връзките на ниво верига. Степента, в която възстановената свързаност води до поведенчески промени или чувства, които човек търси, в крайна сметка ще покажат времето и данните " - казва Роос.
Никой не вярва, че сегашното поколение антидепресанти - SSRI като Prozac и Lexapro - са върхът в лечението на депресията. Между Прозак и психеделичната терапия има много място за посредствени лечения, които подобряват това, с което разполагаме сега, но не достигат до трансформиращите пътувания, които биха могли да се осъществят по време на приема на психеделици.
Изпитванията върху хора ще покажат дали невропластогените могат да намерят място в културната аптечка. Но това е само една категория сред стотици хиляди потенциални нови психеделични наркотици, които очакват да бъдат открити сега, когато изследванията започнаха отново. Нашият едноцифрен списък с психоактивни съединения вече променя съзнанието и индустриите. С разширяването на този списък може да се окаже, че познатите ни психеделици са били само скромно начало на това, което предстои да се случи.
Устойчивият стрес може да разруши невроните и да повлияе на мозъчната свързаност, особено в ключови области като префронталната кора. Простото повишаване на невропластичността може да помогне за възстановяване на износените неврони и да върне в действие отслабените комуникационни мрежи.
"Тези нови психопластегени са наистина добри в бързото възстановяване на шиповете [които свързват невроните] и възстановяването на връзките на ниво верига. Степента, в която възстановената свързаност води до поведенчески промени или чувства, които човек търси, в крайна сметка ще покажат времето и данните " - казва Роос.
Никой не вярва, че сегашното поколение антидепресанти - SSRI като Prozac и Lexapro - са върхът в лечението на депресията. Между Прозак и психеделичната терапия има много място за посредствени лечения, които подобряват това, с което разполагаме сега, но не достигат до трансформиращите пътувания, които биха могли да се осъществят по време на приема на психеделици.
Изпитванията върху хора ще покажат дали невропластогените могат да намерят място в културната аптечка. Но това е само една категория сред стотици хиляди потенциални нови психеделични наркотици, които очакват да бъдат открити сега, когато изследванията започнаха отново. Нашият едноцифрен списък с психоактивни съединения вече променя съзнанието и индустриите. С разширяването на този списък може да се окаже, че познатите ни психеделици са били само скромно начало на това, което предстои да се случи.