Редуктивно аминиране на фенил-2-пропанон с натриев цианоборохидрид (мащаб 1 kg)

[WillD]

Схема на реакцията.

Синтез:
1. Смес от фенил-2-пропанон (1000 g), амониев ацетат (6000 g) и натриев цианборохидрид (600 g) в 15 литра IPA се разбърква при стайна температура в продължение на 48 h.
2. По време на реакцията рН на сместа се поддържа неутрално чрез капково добавяне на концентриран HCl.
3. Реакционната смес се изпарява до сухо, за да се получи жълта полутвърда маса, която се суспендира във вода (25 ml) и след това се подкиселява до рН 1 чрез бавно добавяне на концентриран HCl.
4. Киселата суспензия се промива с метиленхлорид, след което се прави основна (рН 10) чрез добавяне на гранули NaOH.
5. Получената основна водна суспензия се екстрахира с метиленхлорид.
6. Комбинираните екстракти с метилен хлорид се промиват с вода, изсушават се над магнезиев сулфат и се изпаряват до сухо, за да се получи амфетамин като жълто масло.
7. Маслото се разтваря в три количества ацетон.
8. Капково се добавя сярна (или ортофосфорна) киселина до pH - 6 при разбъркване.
9. Поставете във фризера за 12 часа.
10. Филтрира се и се изсушава.

 

[caesare.robot]

Какви са добивите при този метод?

 

[btcboss2022]

Възможно ли е да се замени натриевият цианборохидрид с NaBH4 в по-малко количество? Натриевият цианборохидрид е редуциращ агент, по-слаб от NaBH4, ако не греша.

Благодаря.

 

[caesare.robot]

плувам използвал метанол и набх4. след вакуумна дестилация ~50% се получава

 

[btcboss2022]

В какви количества е бил той?

 

[Jamroz]

Във втората стъпка имате предвид, че pH се променя за 48 часа, когато протича реакцията, и трябва да го контролирам? Или може би е достатъчно да го направя неутрално един път и то да остане на неутрално ниво, когато реакцията протича.

 

[caesare.robot]

90 г. p2p.
Реакцията може да е чувствителна към вода

 

[btcboss2022]

90gr от P2P е добре, а количествата NaBH4 и метанол? Същото време и процес, както е публикувано?
Благодаря.

 

[caesare.robot]

Добавят се 52 g NaBH4 на порции около 30 мин,
2 часа след това при разбъркване 25°C.

докато се изпарява метанол от РМ, се отделят много соли?!? някакви предложения.

и какъв е смисълът да се запази реакцията неутрална?

swim мисли за впръскване на амоняк в охладения и изсушен метанол и използването му направо в реакцията? използване на молекулярни сита? ще увеличи ли добивите?

 

[caesare.robot]

Някой знае ли съотношението на NH3 към P2P в молове?

 

[Davidrobinson]

То ще бъде просто 1 мол NH3 към 1 мол p2p. Стехиометрично съотношение

 

[OrgUnikum]

По този начин се получават много много ниски добиви. Единственият известен начин за получаване на амфетамин чрез редукция на борохидрид и амоняк или сол на амоняка е чрез добавяне на поне един еквивалентен титан-(IV)-изопропоксид.
Аз лично смятам, че алуминиев(III)-изопропиоксид или калаен(IV)-изопропиоксид също биха могли да работят, но това е само предположение. И без вода в реакцията. Никаква вода.

Причина: Амонякът в тази реакция е много по-малко реактивен от образувания амфетамин, около 20 пъти по-малко реактивен и затова повечето фенилацетон (P2P) ще реагира с всеки образуван амфетамин и в крайна сметка ще се получи почти само диалкилиран продукт, който е P2P, свързан с амфетамин, а това не е забавно.

Титан-(IV)-изопропоксидът образува комплекс с амфетамина и му пречи да реагира с P2P.

Моля, спрете да измисляте неща, които "смятате, че трябва да работят".
thx