Оригинален синтез тук, кредити на цезий!!! ^_^
Лесен, високопродуктивен метод, използващ безопасни и евтини реактиви, не изисква използването на газообразен амоняк или метиламин с проста разработка е даден тук. Реакцията е успешно приложена за карбонилни съединения, съдържащи чувствителни функционални групи (като ацетални, карбаматни, бензилокси-, метокси-, нитро-, циано-, бромо- групи), свързани с карбонила, без да се разрушават тези групи.
Synlett 11, 1781-83, 1999: Селективно моноалкилиране на амоняк: Високопроизводителен синтез на първични амини:
Кетонът се оставя да реагира със смес от амониев хлорид, триетиламин и титанов(IV)изопропиоксид в абсолютен EtOH. Предполага се, че титановият(IV)изопропоксид функционира като катализатор на Люисовата киселина, както и като отличен уловител на вода, за да се генерират имини, които се редуцират с натриев борохидрид. Друг възможен мехазъм е образуването на стабилни междинни аминокарбинолат-титанови комплекси, които се редуцират или директно, или чрез преходни иминиеви видове.
Обща процедура:
10 mmol кетон, титанов(IV)изопропиоксид (5,9 ml, 20 mmol), амониев хлорид (1,07 g, 20 mmol) и триетиламин (2,79 ml, 20 mmol) в абсолютен етанол (20 ml) се разбъркват в затворена колба при стайна температура в продължение на 10 h. Добавя се натриев борхидрид (0,57 g, 15 mmol) и сместа се разбърква още 7 h при стайна температура. Реакцията се уталожва, като се излива в амоняк (30 ml, 2M), органичният слой се отделя, екстрахира се с A/B, изсушава се над MgSO4. Добивът на първичния амин след пречистване с изолиране на ацетофенона е 83 %.
J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (16), 2527-2532 : Facile preparation of N-methyl secondary amines by titanium(IV) isopropoxide-mediated reductive amination of carbonyl compounds
Докладва се за проста, лесна и ефективна процедура за получаване на N-ме вторични амини от алдехиди и кетони. Обработката на карбонилни съединения с метиламин хидрохлорид, NEt3 и Ti(IV) изопропоксид, последвана от редукция на Na борохидрид in situ и пряка обработка в алкална среда, дава чисти продукти с добри до отлични добиви. Като еквивалент на матиламина се използва еквимоларна смес от метиламин хидрохлорид и триетиламин. Това облекчава използването на излишен металамин в газообразно състояние. Реакцията може да протече през междинен метиламиноалкохол-атотитанов комплекс, който след това се редуцира. Образуват се само N-монометилирани вторични амини.
Обща процедура: 10 mmol кетон, титанов(IV)изопропоксид (5,9 ml, 20 mmol), метиламин хидрохлорид (1,35 g, 20 mmol) и триетиламин (2,79 ml, 20 mmol) в абсолютен етанол (15 ml) се разбъркват в затворена колба при стайна температура в продължение на 8-10 h. Добавя се натриев борхидрид (0,57 g, 15 mmol) и сместа се разбърква още 7-8 h при стайна температура. Реакцията е потушена чрез заливане с воден амоняк (30 ml, 2M), получената неорганична утайка е филтрирана, органичният слой е отделен, екстракция А/В, сушене. Добивът на първичния амин след пречистване с изолиране на ацетофенон е 86 % от N-метил-фенетиламина.
Допълнително четене:
Synlett, (10), 1079-80 (на английски език) 1995 г: Ефективен, безопасен и удобен едностъпков синтез на бета-фенетиламини чрез реакции на редукционно аминиране с използване на Ti(OCHMe2)4 и NaBH4
Tetrahedron Lett., 35(15), 2401-4 (Bulgarian) 1994: Titanium(IV) isopropoxide and sodium borohydride: a reagent of choice for reductive amination
J. Org. Chem., 60(15), 4928-9 (на английски език) 1995: Редуктивно алкилиране на диметиламин с помощта на титанов(IV) изопропоксид и натриев борохидрид: ефективен, безопасен и удобен метод за синтез на N,N-диметилирани третични амини
J. Org. Chem., 55(8), 2552-4 (английски) 1990: Подобрен метод за редуктивно алкилиране на амини с използване на титанов(IV) изопропоксид и натриев цианборохидрид
Титанов изопропоксид = Ti(O-i-C3H7)4, m.p. 20 °C, b.p. 232 °C
Лесен, високопродуктивен метод, използващ безопасни и евтини реактиви, не изисква използването на газообразен амоняк или метиламин с проста разработка е даден тук. Реакцията е успешно приложена за карбонилни съединения, съдържащи чувствителни функционални групи (като ацетални, карбаматни, бензилокси-, метокси-, нитро-, циано-, бромо- групи), свързани с карбонила, без да се разрушават тези групи.
Synlett 11, 1781-83, 1999: Селективно моноалкилиране на амоняк: Високопроизводителен синтез на първични амини:
Кетонът се оставя да реагира със смес от амониев хлорид, триетиламин и титанов(IV)изопропиоксид в абсолютен EtOH. Предполага се, че титановият(IV)изопропоксид функционира като катализатор на Люисовата киселина, както и като отличен уловител на вода, за да се генерират имини, които се редуцират с натриев борохидрид. Друг възможен мехазъм е образуването на стабилни междинни аминокарбинолат-титанови комплекси, които се редуцират или директно, или чрез преходни иминиеви видове.
Обща процедура:
10 mmol кетон, титанов(IV)изопропиоксид (5,9 ml, 20 mmol), амониев хлорид (1,07 g, 20 mmol) и триетиламин (2,79 ml, 20 mmol) в абсолютен етанол (20 ml) се разбъркват в затворена колба при стайна температура в продължение на 10 h. Добавя се натриев борхидрид (0,57 g, 15 mmol) и сместа се разбърква още 7 h при стайна температура. Реакцията се уталожва, като се излива в амоняк (30 ml, 2M), органичният слой се отделя, екстрахира се с A/B, изсушава се над MgSO4. Добивът на първичния амин след пречистване с изолиране на ацетофенона е 83 %.
J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (16), 2527-2532 : Facile preparation of N-methyl secondary amines by titanium(IV) isopropoxide-mediated reductive amination of carbonyl compounds
Докладва се за проста, лесна и ефективна процедура за получаване на N-ме вторични амини от алдехиди и кетони. Обработката на карбонилни съединения с метиламин хидрохлорид, NEt3 и Ti(IV) изопропоксид, последвана от редукция на Na борохидрид in situ и пряка обработка в алкална среда, дава чисти продукти с добри до отлични добиви. Като еквивалент на матиламина се използва еквимоларна смес от метиламин хидрохлорид и триетиламин. Това облекчава използването на излишен металамин в газообразно състояние. Реакцията може да протече през междинен метиламиноалкохол-атотитанов комплекс, който след това се редуцира. Образуват се само N-монометилирани вторични амини.
Обща процедура: 10 mmol кетон, титанов(IV)изопропоксид (5,9 ml, 20 mmol), метиламин хидрохлорид (1,35 g, 20 mmol) и триетиламин (2,79 ml, 20 mmol) в абсолютен етанол (15 ml) се разбъркват в затворена колба при стайна температура в продължение на 8-10 h. Добавя се натриев борхидрид (0,57 g, 15 mmol) и сместа се разбърква още 7-8 h при стайна температура. Реакцията е потушена чрез заливане с воден амоняк (30 ml, 2M), получената неорганична утайка е филтрирана, органичният слой е отделен, екстракция А/В, сушене. Добивът на първичния амин след пречистване с изолиране на ацетофенон е 86 % от N-метил-фенетиламина.
Допълнително четене:
Synlett, (10), 1079-80 (на английски език) 1995 г: Ефективен, безопасен и удобен едностъпков синтез на бета-фенетиламини чрез реакции на редукционно аминиране с използване на Ti(OCHMe2)4 и NaBH4
Tetrahedron Lett., 35(15), 2401-4 (Bulgarian) 1994: Titanium(IV) isopropoxide and sodium borohydride: a reagent of choice for reductive amination
J. Org. Chem., 60(15), 4928-9 (на английски език) 1995: Редуктивно алкилиране на диметиламин с помощта на титанов(IV) изопропоксид и натриев борохидрид: ефективен, безопасен и удобен метод за синтез на N,N-диметилирани третични амини
J. Org. Chem., 55(8), 2552-4 (английски) 1990: Подобрен метод за редуктивно алкилиране на амини с използване на титанов(IV) изопропоксид и натриев цианборохидрид
Титанов изопропоксид = Ti(O-i-C3H7)4, m.p. 20 °C, b.p. 232 °C