Дихлорметанът (DCM) се използва като разтворител. Той има ниска температура на кипене (~40 °C) и процедурите за синтез отнемат малко време.
Условия на работа:
Бромиране: 1000g 4'-метилпропирофенон (cas 5337-93-9) и 3000 ml DCM се поставят в колба от 10 l и се разклащат до получаване на хомогенен разтвор. В капкова фуния се изсипва порция бром (Br2) 1000 g, 330 ml. Важно е да се знае: Работата с бром изисква специални мерки за безопасност, тъй като веществото е силно корозивно и токсично. Всяка повърхност, която влезе в контакт с бром, ще бъде напълно разрушена. Най-добре е да използвате дълга градуирана пипета или градуиран цилиндър, за да измервате обема на това вещество. Бромирането трябва да се извършва на открито или в добре проветрено помещение, тъй като бромът е много летлив. Процедурата не е сложна, но изисква внимание.
Всички стъклени съдове, използвани за манипулации с бром, трябва да бъдат охладени и абсолютно сухи. 50 ml солна киселина (36% водна HCl) се добавят към реакционната смес. Това е катализаторът за реакцията на бромиране.
Активира се внимателно разбъркване и се започва добавянето на бром. Добавя се първата порция бром, ~50 mL. Разтворът става кафяв и накрая се обезцветява. Това означава, че реакцията на бромиране се е състояла.
Изчакайте този момент и не вливайте целия бром наведнъж, за да избегнете бурна екзотермична реакция с последващо кипене на разтвора. Бромът се добавя от капковата фуния към разтвора на капки, когато първата порция Br2 се обезцвети, за да протече реакцията гладко.
Ако разтворът започне да кипи, добавянето на бром трябва да се спре, докато разтворът се охлади до 30-35 °C. Важно е да се знае: По време на бромирането се отделя бромоводород. Той е разяждащ (киселинен) бял газ. Необходими са средства за защита на дихателните пътища и очите (маска за цялото лице) и добре вентилиран аспиратор.
Необходимо е да се уверите, че реакцията е приключила, след като целият бром е бил излят: температурата на реакцията спира да се повишава, разтворът спира да се оцветява. След това реакционната смес се разбърква в продължение на 30-60 min.
Полученият разтвор се промива от останалия бром, който влияе положително върху качеството на крайния продукт. Реакционната смес се промива с равен обем 10 % разтвор на натриев тиосулфат (Na2S2O3) или 10 % разтвор на натриев бикарбонат (NaHCO3). Разтворът се разклаща добре в продължение на 10 min, като слоевете се отделят ясно. Долният органичен слой се взема за по-нататъшни манипулации. Горният слой се изхвърля.
След това реакционната смес се промива с равен обем вода до неутрално рН. Процедурата за промиване на органичния слой може да се повтори няколко пъти, ако е необходимо. Реакционният добив на 2-бромо-4'-метилпропирофенон (cas 1451-82-7) е ~1400 g, който вече е разтворен в DCM.
Метиламиниране Към горния реакционен разтвор се добавя 40% воден разтвор на метиламин. Тази реакция също е екзотермична, така че метиламинът се добавя с бавна скорост, за да се избегне кипене на разтвора. Това оказва влияние върху добива на реакцията. Поема се излишък от метиламин, тъй като част от него се изпарява по време на реакцията. Средното съотношение е 2 ml на 1 g 2-бромо-4'-метилпропирофенон. Към 1400 g 2-бром-4'-метилпропирофенон се добавят 2800 ml 40 % воден разтвор на метиламин.
Метиламинът се добавя през капкова фуния на тънка струя или се разделя на 2-3 части и се излива на равни части при умерено разбъркване, без да се разплисква. Реакционната смес се разбърква в продължение на 2 часа при 40 °С. Отделяне и пречистване на свободната основа След обработката на сместа от предходната част свободната основа се промива и отделя. Долният органичен слой се отделя от горния воден слой. Органичният слой се промива, както е описано в стъпка 7 (същите процедури), а горният слой се изхвърля.
Промиването на органичния слой се повтаря няколко пъти, докато миризмата на метиламин изчезне. Добивът на DCM разтвор на свободна база от мефедрон (4-MMC) е ~3000 ml. Ако органичният слой е твърде малък след метиламинирането, се добавят 1 до 2 L DCM. Това ще помогне за по-доброто извличане на свободната база на 4-MMC.
След това се разделят слоевете и се изхвърля водният слой. Много е важно да се отдели органичният слой от водата. За да се подсигурите, можете да поставите разтвора на DCM във фризера, останалата вода ще замръзне и лесно ще се отдели. Също така можете да изсушите разтвора си с безводен магнезиев сулфат (MgSO4).
Ако остане вода, може да възникнат проблеми с утаяването в следващата стъпка по време на подкиселяването. Подкиселяване 14. Получената свободна мефедронова основа в DCM се обработва със солна киселина. Най-добрият метод за производство на сол е газификацията с HCl.
Използва се също така воден разтвор на 35-38 % солна киселина HCl в ацетон или изопропанол в съотношение 1 ml солна киселина към 10 ml разтворител (1:10). Киселината се добавя на малки порции при постоянно разбъркване. Ако реакционната маса стане твърде гъста, тя се разрежда с ацетон. Сместа трябва да е достатъчно течна, за да се подкисели равномерно свободната основа на 4-MMC. По време на тази процедура активно се отделя бял газ (HCl). Трябва да се носят дихателни и очни предпазни средства. За да се сведе до минимум отделянето на газ, се препоръчва охлаждане на разтвора. По време на процеса на подкиселяване е важно да се контролира рН. При рН от 5,5-6 подкиселяването се прекратява. Сместа се поставя във фризера за няколко часа. След това продуктът се филтрира и се изсушава. pH се проверява с индикаторна хартия.
Условия на работа:
- Температура на въздуха 20-24 °C;
- Относителна влажност <60 %;
- Добре вентилирано помещение (с приток на въздух/изпускателен аспиратор);
- Достъп до вода и електричество;
- Бромиране;
- Метиламиниране;
- Отделяне/почистване на свободната основа;
- Подкиселяване;
Бромиране: 1000g 4'-метилпропирофенон (cas 5337-93-9) и 3000 ml DCM се поставят в колба от 10 l и се разклащат до получаване на хомогенен разтвор. В капкова фуния се изсипва порция бром (Br2) 1000 g, 330 ml. Важно е да се знае: Работата с бром изисква специални мерки за безопасност, тъй като веществото е силно корозивно и токсично. Всяка повърхност, която влезе в контакт с бром, ще бъде напълно разрушена. Най-добре е да използвате дълга градуирана пипета или градуиран цилиндър, за да измервате обема на това вещество. Бромирането трябва да се извършва на открито или в добре проветрено помещение, тъй като бромът е много летлив. Процедурата не е сложна, но изисква внимание.
Всички стъклени съдове, използвани за манипулации с бром, трябва да бъдат охладени и абсолютно сухи. 50 ml солна киселина (36% водна HCl) се добавят към реакционната смес. Това е катализаторът за реакцията на бромиране.
Активира се внимателно разбъркване и се започва добавянето на бром. Добавя се първата порция бром, ~50 mL. Разтворът става кафяв и накрая се обезцветява. Това означава, че реакцията на бромиране се е състояла.
Изчакайте този момент и не вливайте целия бром наведнъж, за да избегнете бурна екзотермична реакция с последващо кипене на разтвора. Бромът се добавя от капковата фуния към разтвора на капки, когато първата порция Br2 се обезцвети, за да протече реакцията гладко.
Ако разтворът започне да кипи, добавянето на бром трябва да се спре, докато разтворът се охлади до 30-35 °C. Важно е да се знае: По време на бромирането се отделя бромоводород. Той е разяждащ (киселинен) бял газ. Необходими са средства за защита на дихателните пътища и очите (маска за цялото лице) и добре вентилиран аспиратор.
Необходимо е да се уверите, че реакцията е приключила, след като целият бром е бил излят: температурата на реакцията спира да се повишава, разтворът спира да се оцветява. След това реакционната смес се разбърква в продължение на 30-60 min.
Полученият разтвор се промива от останалия бром, който влияе положително върху качеството на крайния продукт. Реакционната смес се промива с равен обем 10 % разтвор на натриев тиосулфат (Na2S2O3) или 10 % разтвор на натриев бикарбонат (NaHCO3). Разтворът се разклаща добре в продължение на 10 min, като слоевете се отделят ясно. Долният органичен слой се взема за по-нататъшни манипулации. Горният слой се изхвърля.
След това реакционната смес се промива с равен обем вода до неутрално рН. Процедурата за промиване на органичния слой може да се повтори няколко пъти, ако е необходимо. Реакционният добив на 2-бромо-4'-метилпропирофенон (cas 1451-82-7) е ~1400 g, който вече е разтворен в DCM.
Метиламиниране Към горния реакционен разтвор се добавя 40% воден разтвор на метиламин. Тази реакция също е екзотермична, така че метиламинът се добавя с бавна скорост, за да се избегне кипене на разтвора. Това оказва влияние върху добива на реакцията. Поема се излишък от метиламин, тъй като част от него се изпарява по време на реакцията. Средното съотношение е 2 ml на 1 g 2-бромо-4'-метилпропирофенон. Към 1400 g 2-бром-4'-метилпропирофенон се добавят 2800 ml 40 % воден разтвор на метиламин.
Метиламинът се добавя през капкова фуния на тънка струя или се разделя на 2-3 части и се излива на равни части при умерено разбъркване, без да се разплисква. Реакционната смес се разбърква в продължение на 2 часа при 40 °С. Отделяне и пречистване на свободната основа След обработката на сместа от предходната част свободната основа се промива и отделя. Долният органичен слой се отделя от горния воден слой. Органичният слой се промива, както е описано в стъпка 7 (същите процедури), а горният слой се изхвърля.
Промиването на органичния слой се повтаря няколко пъти, докато миризмата на метиламин изчезне. Добивът на DCM разтвор на свободна база от мефедрон (4-MMC) е ~3000 ml. Ако органичният слой е твърде малък след метиламинирането, се добавят 1 до 2 L DCM. Това ще помогне за по-доброто извличане на свободната база на 4-MMC.
След това се разделят слоевете и се изхвърля водният слой. Много е важно да се отдели органичният слой от водата. За да се подсигурите, можете да поставите разтвора на DCM във фризера, останалата вода ще замръзне и лесно ще се отдели. Също така можете да изсушите разтвора си с безводен магнезиев сулфат (MgSO4).
Ако остане вода, може да възникнат проблеми с утаяването в следващата стъпка по време на подкиселяването. Подкиселяване 14. Получената свободна мефедронова основа в DCM се обработва със солна киселина. Най-добрият метод за производство на сол е газификацията с HCl.
Използва се също така воден разтвор на 35-38 % солна киселина HCl в ацетон или изопропанол в съотношение 1 ml солна киселина към 10 ml разтворител (1:10). Киселината се добавя на малки порции при постоянно разбъркване. Ако реакционната маса стане твърде гъста, тя се разрежда с ацетон. Сместа трябва да е достатъчно течна, за да се подкисели равномерно свободната основа на 4-MMC. По време на тази процедура активно се отделя бял газ (HCl). Трябва да се носят дихателни и очни предпазни средства. За да се сведе до минимум отделянето на газ, се препоръчва охлаждане на разтвора. По време на процеса на подкиселяване е важно да се контролира рН. При рН от 5,5-6 подкиселяването се прекратява. Сместа се поставя във фризера за няколко часа. След това продуктът се филтрира и се изсушава. pH се проверява с индикаторна хартия.