Схема на реакцията:
Синтез:
1. Разтвор на 1Н-пироло[2, 3-b]пиридин-3-карбоксилна киселина (0,49 g, 3 mmol), оксалилхлорид (0,6 mL, 7,2 mmol) и DMF (1 mL) в дихлорометан (20 mL) се разбърква в продължение на 20 min.
2. Сместа се изпарява, след което се разтваря отново в метанол (20 mL) и се разбърква в продължение на 40 min.
3. Сместа се изпарява и след това се екстрахира с етилов ацетат.
4. Органичната фаза се промива с наситен разтвор на натриев бикарбонат и се изсушава с Na2SO4, а разтворителят се отстранява in vacuo, за да се получи бяло твърдо вещество (0,36 g, 68 %).
5. Разтвор на стъпка 4 (0,36 g, 2 mmol), калиев т-бутоксид (0,27 g, 2,4 mmol) и 1-бромо-5-флуоропентан (1,6 g,9,5 mmol) в THF (20 ml) се разбърква в продължение на 24 h.
6. Сместа се екстрахира с етилов ацетат.
7. Органичната фаза се промива със солен разтвор и се изсушава с Na2SO4, а разтворителят се отстранява in vacuo.
8. Остатъкът се пречиства чрез хроматография на силикагел с поетапно градиентно елуиране на n-хексан/етилацетат (3:1-2:1-1:1, v/v), за да се получи бяло твърдо вещество (0,35 g, 65 %).
9. Разтвор на стъпка 8 (0,35 g, 1,3 mmol) и 6 mol/L разтвор на натриев хидроксид (10 ml) в метанол/THF (2:1,v/v, 15 ml) се разбърква в продължение на 1,5 дни.
10. Сместа се изпарява, добавя се към вода и след това се промива с етилов ацетат.
11. Към водната фаза се добавя разтвор на 1 mol/L солна киселина и сместа се екстрахира с етилов ацетат.
12. Органичната фаза се промива със солен разтвор и се изсушава с Na2SO4, а разтворителят се отстранява in vacuo, за да се получи бяло твърдо вещество (0,39 g, квант).
13. Разтвор на стъпка 12 (0,39 g, 1,3 mmol), оксалилхлорид (3 mmol) и DMF (1 ml) в дихлорометан (12 mL) се разбърква в продължение на 10 min.
14. Сместа се изпарява и след това се разтваря отново в дихлорометан (10 mL).
15. Към разтвора се добавят кумиламин (2 mmol) и триетиламин (0,5 mL) и се разбърква в продължение на 15 h.
16. Сместа се изпарява и след това се екстрахира с етилов ацетат.
17. Органичната фаза се промива с 0,1 mol/L разтвор на солна киселина, наситен разтвор на натриев бикарбонат и солен разтвор, след което се изсушава с Na2SO4 и разтворителят се отстранява във вакуум, за да се получи бяло твърдо вещество (0,37 g, 77 %).
Синтез:
1. Разтвор на 1Н-пироло[2, 3-b]пиридин-3-карбоксилна киселина (0,49 g, 3 mmol), оксалилхлорид (0,6 mL, 7,2 mmol) и DMF (1 mL) в дихлорометан (20 mL) се разбърква в продължение на 20 min.
2. Сместа се изпарява, след което се разтваря отново в метанол (20 mL) и се разбърква в продължение на 40 min.
3. Сместа се изпарява и след това се екстрахира с етилов ацетат.
4. Органичната фаза се промива с наситен разтвор на натриев бикарбонат и се изсушава с Na2SO4, а разтворителят се отстранява in vacuo, за да се получи бяло твърдо вещество (0,36 g, 68 %).
5. Разтвор на стъпка 4 (0,36 g, 2 mmol), калиев т-бутоксид (0,27 g, 2,4 mmol) и 1-бромо-5-флуоропентан (1,6 g,9,5 mmol) в THF (20 ml) се разбърква в продължение на 24 h.
6. Сместа се екстрахира с етилов ацетат.
7. Органичната фаза се промива със солен разтвор и се изсушава с Na2SO4, а разтворителят се отстранява in vacuo.
8. Остатъкът се пречиства чрез хроматография на силикагел с поетапно градиентно елуиране на n-хексан/етилацетат (3:1-2:1-1:1, v/v), за да се получи бяло твърдо вещество (0,35 g, 65 %).
9. Разтвор на стъпка 8 (0,35 g, 1,3 mmol) и 6 mol/L разтвор на натриев хидроксид (10 ml) в метанол/THF (2:1,v/v, 15 ml) се разбърква в продължение на 1,5 дни.
10. Сместа се изпарява, добавя се към вода и след това се промива с етилов ацетат.
11. Към водната фаза се добавя разтвор на 1 mol/L солна киселина и сместа се екстрахира с етилов ацетат.
12. Органичната фаза се промива със солен разтвор и се изсушава с Na2SO4, а разтворителят се отстранява in vacuo, за да се получи бяло твърдо вещество (0,39 g, квант).
13. Разтвор на стъпка 12 (0,39 g, 1,3 mmol), оксалилхлорид (3 mmol) и DMF (1 ml) в дихлорометан (12 mL) се разбърква в продължение на 10 min.
14. Сместа се изпарява и след това се разтваря отново в дихлорометан (10 mL).
15. Към разтвора се добавят кумиламин (2 mmol) и триетиламин (0,5 mL) и се разбърква в продължение на 15 h.
16. Сместа се изпарява и след това се екстрахира с етилов ацетат.
17. Органичната фаза се промива с 0,1 mol/L разтвор на солна киселина, наситен разтвор на натриев бикарбонат и солен разтвор, след което се изсушава с Na2SO4 и разтворителят се отстранява във вакуум, за да се получи бяло твърдо вещество (0,37 g, 77 %).
Last edited by a moderator:
