В изобретението е разкрит метод за синтез на междинен лекарствен продукт 1-амил-3-(1-нафтоил) индол; методът за синтез включва следните етапи: чрез използване на 1-нафтоева киселина, оксалилхлорид, индол и бромопентан като суровини, използване на дихлорометан, толуол, етилов ацетат или ацетон като разтворител и използване на EtAlCl2 и DMF за катализиране.
При това този метод на съединение може да включва още следните стъпки:
⑴ капва се оксалилхлорид в 0 ℃ в разтвор на 1-нафтоева киселина, и се капва и бавно се затопля до 25～30 ℃, реакция с разбъркване 1h, температура се повишава, реакция с рефлукс 1h леко се понижава температурата, след което и разтворителят в системата и останалият оксалилхлорид се изваряват с отрицателно налягане, получава се 1-нафтоилхлорид
⑵ остатъкът след гореспоменатата вакуумна дестилация се охлажда до температура под 40 ℃, разбърква се и бързо се добавя толуен в пропорционално количество, добавянето продължава и се охлажда до 0～5 ℃, добавя се толуенов разтвор на индоли, разбърква се 5 минути, Отново в 0 ℃ бавно капещ разтвор на EtAlCl 2Нормален хексан, оттича се и се разбърква 15 минути, бавно се затопля до 25 ± 2 ℃, реакция на разбъркване 12 часа, отмяна на водата, екстракция с етилов ацетат, след екстракция на течността вакуумна дестилация се отстранява разтворителят, 3-(1 нафтоил) индоли
⑶ добавете DMF в ацетоновия разтвор с 3-(1 нафтоил) индоли от гореспоменатия препарат,, хвърлен и продължил да се разбърква 15 минути в 20 ± 2 ℃ на KOH, който разбърква входното пропорционално количество в партиди; След третиране, че температурата на системата се понижава, започнете да капвате бром пентан, контрол на температурата е 25～30 ℃; 2.5～3h капе, и се затопля до 40 ± 2 ℃ на изолация реакция 1h, след като реакцията завършва; След вакуумна дестилация отстранен разтворител, добавянето на метанол вихрушка разбърква промива 1h, се охлажда до около 15 ± 1 ℃; Филтър, да получите мокър член на 1-амил група-3-(1 нафтоил) индоли bullion
⑷ капка в гореспоменатия дебел мокър артикул в метилов алкохол от пропорционално количество, и температурата се повишава на рефлукс 1h се охлажда до 15 ± 1 ℃, и филтриране се полива със студен метанол и да се промие, и вакуумно сушене получава 1-амил група-3-(1 нафтоил) индоли продукт, чистота (HPLC): >=99,0%, и M.P:66～68 ℃.
При това този метод на съединение може да включва още следните стъпки:
⑴ капва се оксалилхлорид в 0 ℃ в разтвор на 1-нафтоева киселина, и се капва и бавно се затопля до 25～30 ℃, реакция с разбъркване 1h, температура се повишава, реакция с рефлукс 1h леко се понижава температурата, след което и разтворителят в системата и останалият оксалилхлорид се изваряват с отрицателно налягане, получава се 1-нафтоилхлорид
⑵ остатъкът след гореспоменатата вакуумна дестилация се охлажда до температура под 40 ℃, разбърква се и бързо се добавя толуен в пропорционално количество, добавянето продължава и се охлажда до 0～5 ℃, добавя се толуенов разтвор на индоли, разбърква се 5 минути, Отново в 0 ℃ бавно капещ разтвор на EtAlCl 2Нормален хексан, оттича се и се разбърква 15 минути, бавно се затопля до 25 ± 2 ℃, реакция на разбъркване 12 часа, отмяна на водата, екстракция с етилов ацетат, след екстракция на течността вакуумна дестилация се отстранява разтворителят, 3-(1 нафтоил) индоли
⑶ добавете DMF в ацетоновия разтвор с 3-(1 нафтоил) индоли от гореспоменатия препарат,, хвърлен и продължил да се разбърква 15 минути в 20 ± 2 ℃ на KOH, който разбърква входното пропорционално количество в партиди; След третиране, че температурата на системата се понижава, започнете да капвате бром пентан, контрол на температурата е 25～30 ℃; 2.5～3h капе, и се затопля до 40 ± 2 ℃ на изолация реакция 1h, след като реакцията завършва; След вакуумна дестилация отстранен разтворител, добавянето на метанол вихрушка разбърква промива 1h, се охлажда до около 15 ± 1 ℃; Филтър, да получите мокър член на 1-амил група-3-(1 нафтоил) индоли bullion
⑷ капка в гореспоменатия дебел мокър артикул в метилов алкохол от пропорционално количество, и температурата се повишава на рефлукс 1h се охлажда до 15 ± 1 ℃, и филтриране се полива със студен метанол и да се промие, и вакуумно сушене получава 1-амил група-3-(1 нафтоил) индоли продукт, чистота (HPLC): >=99,0%, и M.P:66～68 ℃.
