За тези, които се интересуват от триптаминови аналози, може да е познат синтезът на ДМТ чрез N,N-диметилация на триптамин с формалдехид и NaBH3CN.
Този метод е най-подходящ за тайната лабораторна среда поради лесния достъп до реагентите. Единственият недостатък е образуването на трициклични примеси, когато температурата на реакцията стане твърде висока.
За да се предотврати това, температурата на реакцията се поддържа ниска чрез ледена баня или баня със сух лед и метанол. Това намалява образуването на примеси, но затруднява синтеза в големи мащаби, тъй като забавя цялата реакция и намалява добива (около 30 ~ 40 % при реакция от няколкостотин грама. не е толкова лошо, честно казано).
Ако имате достъп до промишлени химикали и лабораторни стъкла и искате да синтезирате ДМТ с висока чистота, процедурата, използваща синтеза на Фишер индол, може да се окаже по-идеална.
Тези процедури са от публикувани документи и съм ги правил няколко пъти с различни размери на партидите в лабораторни условия. Повечето от тях могат да се мащабират, но изискват лабораторно оборудване и вакуумна дестилация.
Част 1: Синтез на хлорбутанал
Можете да закупите хлорбутанал от доставчици на химикали, но може да се окаже трудно да се намери.
1, 3 L RBF с 3 гърла се зарежда с 450 ml DCM, 100 g бутан хлорхидрин (4-хлоро-бутан-1-ол), 360 mg свободен радикал TEMPO. Охлажда се микстурата с ледено-солна баня.
2, Пригответе 900 ml избелващ разтвор на натриев хипохлорит (7,5 % - тествайте концентрацията на избелващия разтвор с помощта на водороден пероксид и използвайте моларния му еквивалент) и използвайте разтвор на NaHCO3, за да настроите pH на 6,0~8,5.
3, Разтворът на белина се добавя в колбата в продължение на 10-15 минути. Двете фази ще се разделят и разбъркването трябва да се поддържа силно. Поддържайте температурата под 25°С и оставете сместа да реагира в продължение на 2 часа.
4, Органичният слой се отделя и водният слой се екстрахира с 3*150 ml DCM. Комбинираният органичен слой се изсушава под MgSO4.
5, DCM се отделя чрез дестилация и продуктовият алдехид се дестилира под намалено налягане (bp 55-56'C при 16mmHg). Добив около 70 %
Част 2: Синтез на 4-(N,N-диметиламино)бутанал диетил ацетал
Обикновено синтезът на индол на Фишер се извършва чрез добавяне на нормален алдехид към фенилхидразини. Но тъй като страничната верига на диметиламина понижава общия добив, процесът се нуждае от подходяща модифицирана група за добавяне.
1, 100 g хлорбутанал се смесва с 250 ml DCM и 138 ml етанол. сместа се разбърква в продължение на 15 min в 500 ml RBF.
2, Концентрирана сярна киселина се добавя капка по капка в продължение на 0,5 часа при 25 ~ 30'С. Сярната киселина действа като катализатор, така че точният обем не се измерва.
3, Разтворът се разбърква в продължение на 3 часа и се филтрира. Филтратът се промива с 300 ml 5 % воден разтвор на NaHCO3 и 500 ml 10 % разтвор на NaCl.
4, Органичният слой се изсушава с натриев сулфат и се дестилира фракционно. (bp 90'C при 15mmHg)
5, 100 g от горния продукт се разтварят в 200 ml воден разтвор на диметиламин и се разбъркват в продължение на 15 min. И се загрява до 50'С за още 3 часа разбъркване.
6, След като реакционната смес се охлади до rt, продуктът се екстрахира с 2*250ml DCM. И комбинираният органичен слой се промива с 2*100 ml разтвор на NaHCO3 и 2*100 ml солен разтвор.
7, Разтворителят се отстранява чрез дестилация, а остатъкът се дестилира. (bp 85'C при 15mmHg). Добив около 75 %.
Част 3: Синтез на фенилхидразин хидрохлорид
Фенилхидразинът и неговата хидрохлоридна сол могат лесно да бъдат закупени от доставчиците на химикали. В случай, че не можете да си го позволите...
1, 10 g прясно дестилиран анилин се добавят към разтвор на 30 g концентрирана солна киселина в 30 ml вода. Добавя се разтвор на 8 g натриев нитрит в 30 ml вода при разбъркване в продължение на 15 минути. Поддържа се температура около 0'С. Разтворът се разбърква допълнително в продължение на още 15 минути.
2, Смес от 60 g станиолов хлорид в студена 25 g солна киселина се добавя бавно, като температурата не надвишава 3'C.
3, След добавянето реакционната смес се разбърква допълнително в продължение на 4 часа при ниска температура.
4, Твърдата утайка се филтрира и се промива със солен разтвор.
5, Полученият фенилхидразин HCl може да се пречисти допълнително чрез освобождаването му с излишък от натриев карбонат, последвано от филтриране и дестилация и повторно осоляване с разтвор на HCl. Добив около 90 %
За съжаление, увеличаването на тази процедура води до по-ниски добиви и повече примеси поради проблеми с температурния контрол и хидролизата на станиолов хлорид.
Част 4 : Синтез на N,N-DMT
1, 120 g разтвор на фенилхидразин HCl в 1,45 L вода се зарежда в 5L 4-гнезден RBF. Прилага се разбъркване, рефлуксен кондензатор и термометър. Колбата се промива с азот и се разбърква при температура 30~35'С.
2, Към суспензията внимателно се добавят 47,7 ml конц. сярна киселина в атмосфера N2 за 10 min, като се поддържа температура под 40'С.
3, Разтворът (може да бъде кафяв или червен) се нагрява до 35~40'С и се разбърква за още 10 min.
4, Докато реакцията протича, се добавя разтвор на 165,0 g 4-(N,N-диметиламино)бутанал диетил ацетал в 580 ml ацетонитрил.
5, След 10 мин. разтвор 4 се прибавя капка по капка в продължение на 60 мин., като температурата се поддържа на 35~40'С. След добавянето фунията за добавяне се изплаква с ацетонитрил (около 140 ml) и се добавя на капки към реактора.
6, Съдържанието се разбърква в продължение на още 4 часа, като температурата се поддържа на 40'С.
7, Сместа се охлажда до rt и се промива с 2*2L 2-methyl-THC (по избор)
8, Към киселия воден слой (цялата кисела реакционна смес, ако не е промита) се добавят 650 ml разтвор на NaOH на капки, като температурата се поддържа на 20~25'C, като рН се довежда до 11-12 с млечна суспензия.
9, суспензията се екстрахира с 3*1,45 L 2-Me-THF, който може да бъде заменен с изопропилацетат или DCM.
10, Органичните слоеве се комбинират и разтворителят се отделя чрез дестилация. Останалият маслен остатък се разтваря отново в разтворител и се реконцентрира (за да се отстрани водният азеотроп).
11, Полученият остатък се изсушава под вакуум (за предпочитане на ротационен изпарител), за да се получи N,N-DMT фрибаза. Добив около 65 %, чистота около 95 % чрез HPLC.
ДМТ с тази висока чистота всъщност няма предимства пред извлечения от корени ДМТ за пътувания. Но това е една от малкото мащабируеми операции за синтетичен ДМТ и може да се използва за различни триптаминови аналози.
Някой може да попита дали е възможно за 5-MeO и 4-OH заместени триптаминови аналози. Метокси съединения могат да се синтезират с 4-метокси-фенилхидразин, но той се получава изключително трудно и може да се наложи да го синтезирате сами с 4-анизидин. 4-мео-фенилхидразинът е доста нестабилен в свободната си форма и солта му трябва да се съхранява при ниска температура.
За съжаление това не може да се направи за OH-заместени съединения, тъй като ацеталът лесно реагира с хидрокси групите на заместения фенилхидразин.
Този метод е най-подходящ за тайната лабораторна среда поради лесния достъп до реагентите. Единственият недостатък е образуването на трициклични примеси, когато температурата на реакцията стане твърде висока.
За да се предотврати това, температурата на реакцията се поддържа ниска чрез ледена баня или баня със сух лед и метанол. Това намалява образуването на примеси, но затруднява синтеза в големи мащаби, тъй като забавя цялата реакция и намалява добива (около 30 ~ 40 % при реакция от няколкостотин грама. не е толкова лошо, честно казано).
Ако имате достъп до промишлени химикали и лабораторни стъкла и искате да синтезирате ДМТ с висока чистота, процедурата, използваща синтеза на Фишер индол, може да се окаже по-идеална.
Тези процедури са от публикувани документи и съм ги правил няколко пъти с различни размери на партидите в лабораторни условия. Повечето от тях могат да се мащабират, но изискват лабораторно оборудване и вакуумна дестилация.
Част 1: Синтез на хлорбутанал
Можете да закупите хлорбутанал от доставчици на химикали, но може да се окаже трудно да се намери.
1, 3 L RBF с 3 гърла се зарежда с 450 ml DCM, 100 g бутан хлорхидрин (4-хлоро-бутан-1-ол), 360 mg свободен радикал TEMPO. Охлажда се микстурата с ледено-солна баня.
2, Пригответе 900 ml избелващ разтвор на натриев хипохлорит (7,5 % - тествайте концентрацията на избелващия разтвор с помощта на водороден пероксид и използвайте моларния му еквивалент) и използвайте разтвор на NaHCO3, за да настроите pH на 6,0~8,5.
3, Разтворът на белина се добавя в колбата в продължение на 10-15 минути. Двете фази ще се разделят и разбъркването трябва да се поддържа силно. Поддържайте температурата под 25°С и оставете сместа да реагира в продължение на 2 часа.
4, Органичният слой се отделя и водният слой се екстрахира с 3*150 ml DCM. Комбинираният органичен слой се изсушава под MgSO4.
5, DCM се отделя чрез дестилация и продуктовият алдехид се дестилира под намалено налягане (bp 55-56'C при 16mmHg). Добив около 70 %
Част 2: Синтез на 4-(N,N-диметиламино)бутанал диетил ацетал
Обикновено синтезът на индол на Фишер се извършва чрез добавяне на нормален алдехид към фенилхидразини. Но тъй като страничната верига на диметиламина понижава общия добив, процесът се нуждае от подходяща модифицирана група за добавяне.
1, 100 g хлорбутанал се смесва с 250 ml DCM и 138 ml етанол. сместа се разбърква в продължение на 15 min в 500 ml RBF.
2, Концентрирана сярна киселина се добавя капка по капка в продължение на 0,5 часа при 25 ~ 30'С. Сярната киселина действа като катализатор, така че точният обем не се измерва.
3, Разтворът се разбърква в продължение на 3 часа и се филтрира. Филтратът се промива с 300 ml 5 % воден разтвор на NaHCO3 и 500 ml 10 % разтвор на NaCl.
4, Органичният слой се изсушава с натриев сулфат и се дестилира фракционно. (bp 90'C при 15mmHg)
5, 100 g от горния продукт се разтварят в 200 ml воден разтвор на диметиламин и се разбъркват в продължение на 15 min. И се загрява до 50'С за още 3 часа разбъркване.
6, След като реакционната смес се охлади до rt, продуктът се екстрахира с 2*250ml DCM. И комбинираният органичен слой се промива с 2*100 ml разтвор на NaHCO3 и 2*100 ml солен разтвор.
7, Разтворителят се отстранява чрез дестилация, а остатъкът се дестилира. (bp 85'C при 15mmHg). Добив около 75 %.
Част 3: Синтез на фенилхидразин хидрохлорид
Фенилхидразинът и неговата хидрохлоридна сол могат лесно да бъдат закупени от доставчиците на химикали. В случай, че не можете да си го позволите...
1, 10 g прясно дестилиран анилин се добавят към разтвор на 30 g концентрирана солна киселина в 30 ml вода. Добавя се разтвор на 8 g натриев нитрит в 30 ml вода при разбъркване в продължение на 15 минути. Поддържа се температура около 0'С. Разтворът се разбърква допълнително в продължение на още 15 минути.
2, Смес от 60 g станиолов хлорид в студена 25 g солна киселина се добавя бавно, като температурата не надвишава 3'C.
3, След добавянето реакционната смес се разбърква допълнително в продължение на 4 часа при ниска температура.
4, Твърдата утайка се филтрира и се промива със солен разтвор.
5, Полученият фенилхидразин HCl може да се пречисти допълнително чрез освобождаването му с излишък от натриев карбонат, последвано от филтриране и дестилация и повторно осоляване с разтвор на HCl. Добив около 90 %
За съжаление, увеличаването на тази процедура води до по-ниски добиви и повече примеси поради проблеми с температурния контрол и хидролизата на станиолов хлорид.
Част 4 : Синтез на N,N-DMT
1, 120 g разтвор на фенилхидразин HCl в 1,45 L вода се зарежда в 5L 4-гнезден RBF. Прилага се разбъркване, рефлуксен кондензатор и термометър. Колбата се промива с азот и се разбърква при температура 30~35'С.
2, Към суспензията внимателно се добавят 47,7 ml конц. сярна киселина в атмосфера N2 за 10 min, като се поддържа температура под 40'С.
3, Разтворът (може да бъде кафяв или червен) се нагрява до 35~40'С и се разбърква за още 10 min.
4, Докато реакцията протича, се добавя разтвор на 165,0 g 4-(N,N-диметиламино)бутанал диетил ацетал в 580 ml ацетонитрил.
5, След 10 мин. разтвор 4 се прибавя капка по капка в продължение на 60 мин., като температурата се поддържа на 35~40'С. След добавянето фунията за добавяне се изплаква с ацетонитрил (около 140 ml) и се добавя на капки към реактора.
6, Съдържанието се разбърква в продължение на още 4 часа, като температурата се поддържа на 40'С.
7, Сместа се охлажда до rt и се промива с 2*2L 2-methyl-THC (по избор)
8, Към киселия воден слой (цялата кисела реакционна смес, ако не е промита) се добавят 650 ml разтвор на NaOH на капки, като температурата се поддържа на 20~25'C, като рН се довежда до 11-12 с млечна суспензия.
9, суспензията се екстрахира с 3*1,45 L 2-Me-THF, който може да бъде заменен с изопропилацетат или DCM.
10, Органичните слоеве се комбинират и разтворителят се отделя чрез дестилация. Останалият маслен остатък се разтваря отново в разтворител и се реконцентрира (за да се отстрани водният азеотроп).
11, Полученият остатък се изсушава под вакуум (за предпочитане на ротационен изпарител), за да се получи N,N-DMT фрибаза. Добив около 65 %, чистота около 95 % чрез HPLC.
ДМТ с тази висока чистота всъщност няма предимства пред извлечения от корени ДМТ за пътувания. Но това е една от малкото мащабируеми операции за синтетичен ДМТ и може да се използва за различни триптаминови аналози.
Някой може да попита дали е възможно за 5-MeO и 4-OH заместени триптаминови аналози. Метокси съединения могат да се синтезират с 4-метокси-фенилхидразин, но той се получава изключително трудно и може да се наложи да го синтезирате сами с 4-анизидин. 4-мео-фенилхидразинът е доста нестабилен в свободната си форма и солта му трябва да се съхранява при ниска температура.
За съжаление това не може да се направи за OH-заместени съединения, тъй като ацеталът лесно реагира с хидрокси групите на заместения фенилхидразин.
