3-[2-(диметиламино)-2-оксоацетил]-1Н-индол-4-ил ацетат.
1. В кръглодънна колба, оборудвана с горна бъркалка, температурен регулатор и падаща фуния, се добавя 1Н-индол-4-ил ацетат (50,1 g, 285 mmol, 1 еквив) и безводен Et2O (700 ml).
2. Суспензията се разбърква в продължение на 10 min, след което се охлажда до 0 *С на водна баня с лед в продължение на 30 min.
3. Капковата фуния се зарежда с разтвор на оксалилхлорид (37,1 ml, 428 mmol, 1,5 equiv) в Et2O (60 ml).
4. Разтворът на оксалилхлорид се прибавя по капки със скорост, достатъчна за поддържане на температурата на или под 5 *С, за да се сведе до минимум образуването на димер и други възможни странични продукти.
5. С напредването на добавянето се образува жълта суспензия и когато добавянето приключи, сместа се разбърква в продължение на 4 h.
6. След това се добавя хептан (400 ml) и сместа се разбърква в продължение на 30 min при 0 *С.
7. Полученото жълто твърдо вещество бързо се филтрира и се изплаква последователно с хептан (2х300 ml), който бързо се разтваря в THF (500 ml) и се охлажда до 0 *С.
8. Добавя се 2,0 М разтвор на диметиламин в THF (175 ml) на капки със скорост, достатъчна за поддържане на температурата под 5 *С, за да се сведат до минимум страничните реакции.
9. След приключване на добавянето, пиридин (46 ml) в THF (100 ml) се добавя на капки и сместа се разбърква добре в продължение на 60 min.
10. Добавя се хептан (600 ml) и съдържанието на колбата се филтрира чрез засмукване през фуния на Бюхнер.
11. Филтрираният остатък е прехвърлен в кръглодънна колба и е добавена дейонизирана H2O (1000 ml), разбърква се в продължение на 30 min и се филтрира през Büchner фуния.
12. Белезникавото твърдо вещество се тритурира последователно в продължение на 40 min в EtOAc (600 ml) и хептан (400 ml).
13. Суспензията се филтрира през Бюхнеровата фуния и твърдото вещество се изсушава в сушилня при 40 *С за една нощ, за да се получи 6 като светложълто твърдо вещество; добив: 66,1 g (81 %).
3-[2-(диметиламино)етил]-1H-индол-4-ол (псилоцин).
Процедура А:
1. . В кръглодънна колба, оборудвана с горна бъркалка, температурен регулатор и капкова фуния, се добавят 3-[2-(диметиламино)-2-оксоацетил]-1H-индол-4-ил ацетат (31,5 g, 115 mmol) и 2-CH3-THF (1000 ml).
2. Колбата е потопена в ледена баня при 0 *С и през капковата фуния е добавен разтвор на 2,3 М LiAlH4 в 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol).
3. Капковата фуния се изплаква допълнително с 2-CH3-THF (20 ml). Разтворът на LiAlH4 е добавен по капки със скорост, която да поддържа температура под 20 *С.
4. След добавянето ледено-водната баня се отстранява и сместа се разбърква в продължение на 30 min.
5. Светложълтият разтвор се нагрява до рефлукс (80 *С) с помощта на нагревателна мантия и след 3 h придобива цвят на слонова кост.
6. По стените на кръглодънната колба се наблюдава натрупване на жълти твърди вещества.
7. Нагревателната мантия се отстранява и колбата се оставя да се охлади до 50 *С.
8. Колбата отново се охлажда до 20 *С.
9. Реакцията се потушава чрез последователно добавяне на 3 капки от 1 М NaOH и 3 капки от дейонизирана H2O.
10. Сместа се разрежда с THF (500 ml) и се разбърква в продължение на 20 min.
11. Сместа се филтрира през фуния на Бюхнер и филтратът се съхранява под N 2.
12. Филтърният кек бързо се разбърква отново с 200 ml [10% разтвор на (7% амоняк в MeOH) в CH2Cl2] и THF (500 ml).
13. След това филтратите се комбинират и концентрират, за да се получи зелено твърдо вещество.
14. Твърдото вещество се тритурира с 1:1 EtOAc/хептан (50 ml), след което се филтрира през Бюхнерова фуния.
15. Тъмнозеленото твърдо вещество се изсушава в сушилня при 40 *С за една нощ, за да се получи сух псилоцин като тъмнозелено твърдо вещество; добив: 20,7 g (91 %); mp 167-169 *С.
Процедура Б:
1. Редукционната стъпка се извършва по същия протокол, описан в процедура А, с 3-[2-(диметиламино)-2-оксоацетил]-1H-индол-4-ил ацетат (40,21 g, 135,2 mmol) и 2,3 M LiAlH4 в 2-CH3-THF (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. Реакцията се потушава чрез капково добавяне на THF/H2O (27:100, 50 ml) със скорост, която поддържа температурата под 30 *С.
3. Добавя се анхид Na2SO4 (100 g), последван от силикагел (50 g) и DCM (400 ml).
4. Сместа се разбърква в продължение на 10 min и се филтрира през Бюхнерова фуния.
5. Филтърният кек се промива със смес DCM/CH3OH (9:1, 1500 ml).
6. След това филтратите са комбинирани и концентрирани, за да се получи светлозелено твърдо вещество.
7. Твърдото вещество се тритурира с 1:1 EtOAc/хептан (50 ml), след което се филтрира през Бюхнерова фуния.
8. Белезникавото твърдо вещество се изсушава в сушилня при 40 *С за една нощ, за да се получи сух псилоцин като белезникаво твърдо вещество; добив: 21,6 g (77 %).
2. Суспензията се разбърква в продължение на 10 min, след което се охлажда до 0 *С на водна баня с лед в продължение на 30 min.
3. Капковата фуния се зарежда с разтвор на оксалилхлорид (37,1 ml, 428 mmol, 1,5 equiv) в Et2O (60 ml).
4. Разтворът на оксалилхлорид се прибавя по капки със скорост, достатъчна за поддържане на температурата на или под 5 *С, за да се сведе до минимум образуването на димер и други възможни странични продукти.
5. С напредването на добавянето се образува жълта суспензия и когато добавянето приключи, сместа се разбърква в продължение на 4 h.
6. След това се добавя хептан (400 ml) и сместа се разбърква в продължение на 30 min при 0 *С.
7. Полученото жълто твърдо вещество бързо се филтрира и се изплаква последователно с хептан (2х300 ml), който бързо се разтваря в THF (500 ml) и се охлажда до 0 *С.
8. Добавя се 2,0 М разтвор на диметиламин в THF (175 ml) на капки със скорост, достатъчна за поддържане на температурата под 5 *С, за да се сведат до минимум страничните реакции.
9. След приключване на добавянето, пиридин (46 ml) в THF (100 ml) се добавя на капки и сместа се разбърква добре в продължение на 60 min.
10. Добавя се хептан (600 ml) и съдържанието на колбата се филтрира чрез засмукване през фуния на Бюхнер.
11. Филтрираният остатък е прехвърлен в кръглодънна колба и е добавена дейонизирана H2O (1000 ml), разбърква се в продължение на 30 min и се филтрира през Büchner фуния.
12. Белезникавото твърдо вещество се тритурира последователно в продължение на 40 min в EtOAc (600 ml) и хептан (400 ml).
13. Суспензията се филтрира през Бюхнеровата фуния и твърдото вещество се изсушава в сушилня при 40 *С за една нощ, за да се получи 6 като светложълто твърдо вещество; добив: 66,1 g (81 %).
3-[2-(диметиламино)етил]-1H-индол-4-ол (псилоцин).
1. . В кръглодънна колба, оборудвана с горна бъркалка, температурен регулатор и капкова фуния, се добавят 3-[2-(диметиламино)-2-оксоацетил]-1H-индол-4-ил ацетат (31,5 g, 115 mmol) и 2-CH3-THF (1000 ml).
2. Колбата е потопена в ледена баня при 0 *С и през капковата фуния е добавен разтвор на 2,3 М LiAlH4 в 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol).
3. Капковата фуния се изплаква допълнително с 2-CH3-THF (20 ml). Разтворът на LiAlH4 е добавен по капки със скорост, която да поддържа температура под 20 *С.
4. След добавянето ледено-водната баня се отстранява и сместа се разбърква в продължение на 30 min.
5. Светложълтият разтвор се нагрява до рефлукс (80 *С) с помощта на нагревателна мантия и след 3 h придобива цвят на слонова кост.
6. По стените на кръглодънната колба се наблюдава натрупване на жълти твърди вещества.
7. Нагревателната мантия се отстранява и колбата се оставя да се охлади до 50 *С.
8. Колбата отново се охлажда до 20 *С.
9. Реакцията се потушава чрез последователно добавяне на 3 капки от 1 М NaOH и 3 капки от дейонизирана H2O.
10. Сместа се разрежда с THF (500 ml) и се разбърква в продължение на 20 min.
11. Сместа се филтрира през фуния на Бюхнер и филтратът се съхранява под N 2.
12. Филтърният кек бързо се разбърква отново с 200 ml [10% разтвор на (7% амоняк в MeOH) в CH2Cl2] и THF (500 ml).
13. След това филтратите се комбинират и концентрират, за да се получи зелено твърдо вещество.
14. Твърдото вещество се тритурира с 1:1 EtOAc/хептан (50 ml), след което се филтрира през Бюхнерова фуния.
15. Тъмнозеленото твърдо вещество се изсушава в сушилня при 40 *С за една нощ, за да се получи сух псилоцин като тъмнозелено твърдо вещество; добив: 20,7 g (91 %); mp 167-169 *С.
Процедура Б:
1. Редукционната стъпка се извършва по същия протокол, описан в процедура А, с 3-[2-(диметиламино)-2-оксоацетил]-1H-индол-4-ил ацетат (40,21 g, 135,2 mmol) и 2,3 M LiAlH4 в 2-CH3-THF (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. Реакцията се потушава чрез капково добавяне на THF/H2O (27:100, 50 ml) със скорост, която поддържа температурата под 30 *С.
3. Добавя се анхид Na2SO4 (100 g), последван от силикагел (50 g) и DCM (400 ml).
4. Сместа се разбърква в продължение на 10 min и се филтрира през Бюхнерова фуния.
5. Филтърният кек се промива със смес DCM/CH3OH (9:1, 1500 ml).
6. След това филтратите са комбинирани и концентрирани, за да се получи светлозелено твърдо вещество.
7. Твърдото вещество се тритурира с 1:1 EtOAc/хептан (50 ml), след което се филтрира през Бюхнерова фуния.
8. Белезникавото твърдо вещество се изсушава в сушилня при 40 *С за една нощ, за да се получи сух псилоцин като белезникаво твърдо вещество; добив: 21,6 g (77 %).
Last edited by a moderator:
