Синтез на тестостерон от DHEA

[MikeBlast]

По-долу е представен синтезът на тестостерон от DHEA, предоставен от Патрик Арнолд. Защитната група е изведена, а методът на редукция е неизвестен.

1. 3β-O защита с TMSCl
2. 17β Енантиоселективна редукция
3. 17β-естерификация
4. 3β-O Депротекция с TBAF
5. 3-О окисление по Опенауер с едновременно пренареждане на алкена в конюгирано положение

 

[G.Patton]

Здравейте. Каква е стойността на поста ви без подробно обяснение?

 

[MikeBlast]

Намерението ми беше да започна дискусия за синтеза на тестостерон, тъй като не можах да намеря много информация онлайн. Ако това е неподходящото място за моя пост, се извинявам.

 

[G.Patton]

Няма проблем. На ваше място бих заявил ясно намерение в поста

 

[MikeBlast]

Изглежда, че това може да бъде опростено в процес от 3 стъпки.
1. Окисление на 3-О по Опенауер с едновременно пренареждане на алкена в конюгирано положение
2. 17β Енантиоселективна редукция чрез Saccharomyces cerevisiae (хлебни/пивни дрожди)
3. 17β Етерификация

Не съм открил добиви за андростенедион -> тестостерон, но въз основа на подобни субстрати в "Микробни трансформации на стероиди" вероятно ще бъдат около 70 %.

Микробни трансформации на стероиди. Наръчник. Willium Charney и Hershel L. Herzog. Academic Press, Ню Йорк, 1967 г.

 

[MikeBlast]

Оказва се, че 17β е кинетичният продукт и може да се получи с добра селективност (17α: 3%, 17β: 97%), като се използва само NaBH4.

https://chemistry-europe.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/chem.202100967

Горното изследване показва също, че редукцията на MPV има умерена селективност (17α: 34%, 17β: 66%). Би ми било интересно да разбера дали може да се постигне едновременно окисление и редукция на позициите 3 и 17, като се използва Al катализатор. Бих си представил, че конюгираната 3 кето форма ще бъде облагодетелствана, което ще придвижи реакцията напред.

Повече подробности за окислението на Опенауер за моя собствена справка https://doi.org/10.1002/recl.19370560206

 

[HerrHaber]

Биохимикът ме съветва да не консумираме никакви рацемични стероиди, тъй като това може да доведе до необратими увреждания, които ще бъдат забелязани твърде късно.

 

[MikeBlast]

Имате ли основания да смятате, че 17α-тестостеронът (епитестостеронът) е токсичен? Това е ендогенен стероид, който съществува в концентрации, приблизително равни на тези на тестостерона.

 

[HerrHaber]

По-скоро се притеснявам за функцията му (има по-съвременни тестостеронови модулатори с много по-малко странични ефекти)

 

[MikeBlast]

Епитестостеронът е положителен алостеричен модулатор на GABAA рецептора. Той изглежда е невропротективен и високото съотношение тестостерон/епитестостерон изглежда е свързано с аутизма.

Съотношението тестостерон/епитестостерон - допълнителни насоки за обяснение на хиперандрогенемията при деца с аутизъм - PubMed

Тъй като всеобхватните анализи на стероидни хормони са скъпи и трудоемки, ние се надявахме да намерим лесно приложим биомаркер, който да подпомогне диагностиката при аутизъм. Тъй като обаче беше анализирана сравнително малка извадка от само 22 момичета с аутизъм и менструалният цикъл и пубертетният статус бяха само частично...

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

SARMs определено са нещо, което разглеждам. Изглежда, че те имат своите недостатъци, като например намаляването на нивата на естроген. След като разбера синтеза на тестостерон, ще разгледам по-селективни за тъканите стероиди като болденон и DHT. Синтезирането на флуорирани SARMs е извън мен в този момент.

 

[HerrHaber]

Надявам се, че съм участвал в мотивирането ви за по-нататъшно документиране, както аз се гмурках в науката абисарски дълбоко... след това намирах пътя си навън. Харесва ми вашето мислене!

 

[MikeBlast]

Вие сте били. Наистина оценявам обратната връзка. Нямам официално образование по химия или фармакология, така че се надявах работата ми да бъде проверена от този форум

 

[HerrHaber]

Страстта е ключова... Ще се опитам да бъда внимателен и да ви помагам винаги, когато

 

[MikeBlast]

Много ви благодаря!

 

[HerrHaber]

Заповядайте!