Психеделичните вещества, използвани за развлекателни, медицински или ритуални цели, са били повсеместно разпространени в цялата човешка история. Гръцките корени на думата "психеделик" са psyche (ум или душа) и delos (разкривам). За съжаление по време на виетнамската епоха психеделиците попадат в "хипи" и контракултурните движения и губят политическа подкрепа в САЩ.
Тази идеологическа опозиция може да е довела до ограниченията за финансиране, очертани в Закона за контролираните вещества (Controlled Substances Act - CSA) от 1970 г., който се превърна в основна регулаторна пречка за изследванията на психеделичните съединения.
Оттогава областта на психеделичната невробиология и фармакология се бори да се освободи от тези репресирани и криминализирани културни елементи. До 90-те години на ХХ век техните ръководители често обезкуражаваха младшите учени и лекари да продължат изследванията върху психеделични съединения. През последните три десетилетия обаче нарастващата общност от стриктни учени и лекари отново ускори изследванията на психеделичните вещества, както е показано по-долу.
Тази идеологическа опозиция може да е довела до ограниченията за финансиране, очертани в Закона за контролираните вещества (Controlled Substances Act - CSA) от 1970 г., който се превърна в основна регулаторна пречка за изследванията на психеделичните съединения.
Оттогава областта на психеделичната невробиология и фармакология се бори да се освободи от тези репресирани и криминализирани културни елементи. До 90-те години на ХХ век техните ръководители често обезкуражаваха младшите учени и лекари да продължат изследванията върху психеделични съединения. През последните три десетилетия обаче нарастващата общност от стриктни учени и лекари отново ускори изследванията на психеделичните вещества, както е показано по-долу.
По времето, когато през 1986 г. е създадена Мултидисциплинарната асоциация за психеделични изследвания (MAPS ), изследванията на терапевтичния потенциал на психеделиците са възобновени. Изследователите постигнаха значителен напредък както в идентифицирането на целите на психеделичните съединения, така и в локализирането на невроните в мозъка, които експресират рецептори на клетъчната повърхност, свързани с много класически халюциногени.
През 90-те и 2000-те години появата на технологиите fMRI и PET позволи да се постигне критично разбиране на ефектите от острите психеделични преживявания върху мозъчната активност. През последното десетилетие изследователите проучиха лекарствените рецептори, свързани с психеделиците, с помощта на техники като рентгенова кристалография и крио-ЕМ, като ги подложиха на съвременни in silico проучвания на лекарствата и прогнозиране на лиганди. В хронологията по-долу са показани няколко важни събития в изследванията и регулирането на психеделичните вещества от 50-те години на миналия век насам.
През 2018 г. някои щати започнаха да декриминализират психеделиците, след като FDA обяви псилоцибина и MDMA за пробивни лечения, а Законът за правото да се изпробват позволи на лекарите да предписват психеделици на неизлечимо болни пациенти. Днес много публични и частни компании се опитват да убедят FDA да одобри различни психеделични лекарства или психеделични производни. В таблицата по-долу са показани показанията, към които те се насочват най-често.
Тъй като има само едно клинично изпитване във фаза 3, психеделичните фармацевтични продукти са в ранните етапи на клиничните изпитвания. На следващата графика е показан броят на изпитванията на психеделични съединения във всяка фаза към второто тримесечие на 2022 г. Нашата консервативна оценка е, че общите им продажби могат да достигнат 5,5 млрд. долара годишно до 2030 г.
През 90-те и 2000-те години появата на технологиите fMRI и PET позволи да се постигне критично разбиране на ефектите от острите психеделични преживявания върху мозъчната активност. През последното десетилетие изследователите проучиха лекарствените рецептори, свързани с психеделиците, с помощта на техники като рентгенова кристалография и крио-ЕМ, като ги подложиха на съвременни in silico проучвания на лекарствата и прогнозиране на лиганди. В хронологията по-долу са показани няколко важни събития в изследванията и регулирането на психеделичните вещества от 50-те години на миналия век насам.
През 2018 г. някои щати започнаха да декриминализират психеделиците, след като FDA обяви псилоцибина и MDMA за пробивни лечения, а Законът за правото да се изпробват позволи на лекарите да предписват психеделици на неизлечимо болни пациенти. Днес много публични и частни компании се опитват да убедят FDA да одобри различни психеделични лекарства или психеделични производни. В таблицата по-долу са показани показанията, към които те се насочват най-често.
Тъй като има само едно клинично изпитване във фаза 3, психеделичните фармацевтични продукти са в ранните етапи на клиничните изпитвания. На следващата графика е показан броят на изпитванията на психеделични съединения във всяка фаза към второто тримесечие на 2022 г. Нашата консервативна оценка е, че общите им продажби могат да достигнат 5,5 млрд. долара годишно до 2030 г.
В тази статия правим преглед на неврохимията на психеделиците и разглеждаме текущата клинична работа по психеделиците. След това оценяваме инвестиционните рискове и възможности, свързани с този фармацевтичен подсектор. Нашата цел е да опишем вида иновации, които според нас ще играят решаваща роля за разкриване на потенциала на тези съединения за подобряване на човешкото здраве.
Невропсихеделична химия
Невротрансмитерът 5-хидрокситриптамин (5-НТ), по-известен като серотонин, има широк спектър от молекулярни функции при безгръбначни, гръбначни, растения, гъби и дори едноклетъчни организми. При хората повече от четиринадесет различни серотонинови рецептори се експресират в различни тъкани. Свързаните с тези рецептори сигнали са свързани с пристрастяването, агресията, апетита, тревожността, кръвното налягане, сърдечния ритъм, сексуалността, терморегулацията, паметта, възприятието, стомашно-чревната моторика, съня и др.
Един от тези рецептори, 5-HT2, има три подтипа - 5-HT2a, 5-HT2b и 5-HT2c -и изпълнява редица функционални роли, както е показано по-долу. Учените смятат, че 5-HT2a е най-важният серотонинов рецептор за предизвикване на "класически" психеделични преживявания.
Невропсихеделична химия
Невротрансмитерът 5-хидрокситриптамин (5-НТ), по-известен като серотонин, има широк спектър от молекулярни функции при безгръбначни, гръбначни, растения, гъби и дори едноклетъчни организми. При хората повече от четиринадесет различни серотонинови рецептори се експресират в различни тъкани. Свързаните с тези рецептори сигнали са свързани с пристрастяването, агресията, апетита, тревожността, кръвното налягане, сърдечния ритъм, сексуалността, терморегулацията, паметта, възприятието, стомашно-чревната моторика, съня и др.
Един от тези рецептори, 5-HT2, има три подтипа - 5-HT2a, 5-HT2b и 5-HT2c -и изпълнява редица функционални роли, както е показано по-долу. Учените смятат, че 5-HT2a е най-важният серотонинов рецептор за предизвикване на "класически" психеделични преживявания.
Въпреки че други пътища, като например пътят на каппа-опиоидния рецептор (KOR) и пътят на N-метил-D-аспартатния рецептор (NMDA), участват в различни психеделични или психеделичноподобни преживявания, в тази статия ще определим "класическо психеделично преживяване". Психеделиците като подгрупа от съединения, които са агонисти (т.е. съединения, които се свързват с рецептор и активират неговите сигнали надолу по веригата) на 5-НТ2а рецептора.
Когато се приемат, психеделиците взаимодействат с 5-НТ2а и други рецептори, което води до обширни и мощни промени в мозъчната функция. Някои от физическите ефекти включват треперене, разширяване на зениците и промени в кръвното налягане, сърдечния ритъм и двигателните функции. Основните показания за употреба на 5-НТ2а агонисти са резистентна на лечение депресия (TRD), голямо депресивно разстройство (MDD), посттравматично стресово разстройство (PTSD) и мигрена.
Както беше отбелязано по-горе, KOR и NMDA агонистите предизвикват различни халюциногенни или психеделични усещания. Например сигнализацията на KOR играе важна роля във възприемането, болката, двигателната функция и пристрастяването. Компаниите, които изследват KOR агонисти като салвинорин А и ибогаин, обикновено са насочени към зависимости, алкохолизъм и разстройства, свързани с употребата на опиоиди (OUD).
Таблиците по-долу подчертават широтата на сектора, като обобщават обхвата на психеделиците, които понастоящем са в клинични или предклинични изпитвания. Тази статия се фокусира върху псилоцибина, тъй като той е в сравнително зрял етап на клинично развитие.
Прогнозите по своята същност са ограничени и не трябва да се разчитат на тях. Не се препоръчва да се купува, продава или държи определена ценна книга. Забележка. Тази таблица предоставя нормализирано по отношение на ефикасността сравнение на силата на свързване на серотониновия и капа-опиоидния рецептор за редица психотропни вещества и включва списък на показанията, към които са насочени компаниите, изследващи в клинични изпитвания психоделични или производни на тях терапии.
Остро психеделично преживяване
Поради проблемите, свързани с обективното измерване на острите психеделични преживявания, учените са се съсредоточили върху разбирането на неврохимията на психеделичните съединения, надявайки се на ясно обяснение на тези ефекти. Въпреки че полезността на психеделичните съединения като психиатрични лекарства може да бъде или да не бъде неразривно свързана с естеството на тези преживявания, ние смятаме, че те не трябва да бъдат пренебрегвани в един честен опит за оценка на терапевтичния потенциал на психеделиците.
В своята лекция в TED " Вашият мозък халюцинира вашата съзнателна реалност " - Анил Сет, професор по когнитивна и компютърна невробиология в Университета в Съсекс, отбелязва, че възприятието зависи не само от "сигналите, които постъпват в мозъка ви от външния свят", но и "...ако не и повече, от възприемателните прогнози, които се движат в обратна посока".
Ами ако тези "възприемателни прогнози" станат много по-силни или по-слаби от обичайното? Дали всеки стимул ще изглежда объркващ или труден за разграничаване? Дали всичко ще изглежда еднакво?
"Deep Dream VR, машина за халюцинации, управлявана от изкуствен интелект" наGoogle създаде виртуално преживяване, което се опитва да имитира ефектите от прекалено строгите прогнози за класификация на обектите върху възприятието, което, макар и да не е перфектна симулация на психеделичното преживяване, предоставя това, което според нас е убедителен модел за разбиране на халюциногенните ефекти върху човешката визуална обработка, както е показано тук.
Поради проблемите, свързани с обективното измерване на острите психеделични преживявания, учените са се съсредоточили върху разбирането на неврохимията на психеделичните съединения, надявайки се на ясно обяснение на тези ефекти. Въпреки че полезността на психеделичните съединения като психиатрични лекарства може да бъде или да не бъде неразривно свързана с естеството на тези преживявания, ние смятаме, че те не трябва да бъдат пренебрегвани в един честен опит за оценка на терапевтичния потенциал на психеделиците.
В своята лекция в TED " Вашият мозък халюцинира вашата съзнателна реалност " - Анил Сет, професор по когнитивна и компютърна невробиология в Университета в Съсекс, отбелязва, че възприятието зависи не само от "сигналите, които постъпват в мозъка ви от външния свят", но и "...ако не и повече, от възприемателните прогнози, които се движат в обратна посока".
Ами ако тези "възприемателни прогнози" станат много по-силни или по-слаби от обичайното? Дали всеки стимул ще изглежда объркващ или труден за разграничаване? Дали всичко ще изглежда еднакво?
"Deep Dream VR, машина за халюцинации, управлявана от изкуствен интелект" наGoogle създаде виртуално преживяване, което се опитва да имитира ефектите от прекалено строгите прогнози за класификация на обектите върху възприятието, което, макар и да не е перфектна симулация на психеделичното преживяване, предоставя това, което според нас е убедителен модел за разбиране на халюциногенните ефекти върху човешката визуална обработка, както е показано тук.
За да оцените двупосочното движение на възприятието и как умът може да запълни пропуските в информацията, за да представи на ума работен модел на реалността, разгледайте изображения като "Въртящи се змии" на Акиоши Китаока, показани по-долу. Това статично изображение предизвиква така наречената "илюзия за периферно отклонение", създавайки сигнал, който заблуждава частта от мозъка, отговаряща за възприемането на движението.
Въпреки че някои учени, като Робин Кархарт-Харис и Роланд Грифитс, са разкрили същността на психеделичното преживяване, връзката между перцептивните изкривявания и мистичните преживявания остава неясна. Въпреки това някои изследвания доказват, че употребата на класически халюциногени като псилоцибин може да доведе до трайни психотерапевтични ефекти.
Съвети за науката за невропсихеделиците
Някои изследвания свързват психеделиците с увеличаване на функционалните връзки между мозъчните мрежи. Този резултат е в съответствие с увеличаването на синаптичната плътност при прасета след прием на псилоцибин. Той също така подкрепя заключението на Proceedings of the National Academy, че псилоцибинът засилва образуването на дендритни шпори в кортикални неврони на мишки, подобрявайки синаптичната пластичност.
Ранни данни сочат, че така наречените "психопластогенни" ефекти на психеделиците може да са свързани със самото психеделично преживяване. Без психеделично преживяване например табернаторът, аналог на некласическия психеделик ибогаин, наистина предизвиква психопластогенни ефекти при мишки. Забележително е, че приемът на псилоцибин корелира с намаляване на притока на кръв към амигдалоидното тяло, което контролира страха и тревожността. Изглежда, че психеделиците намаляват алфа вълните или електрическите ритми в определени области на мозъка. Алфа ритмите се свързват с обработката на възприятията в "задния цингуларен гирус", чието намаляване изглежда води до загуба на егото по време на остри психеделични преживявания.
Свързани изследвания показват, че псилоцибинът изключва "мрежата на режима по подразбиране" (DMN) - мозъчна мрежа, отговорна за съхраняването на автобиографична информация и разбирането на междуличностните отношения и възгледите за миналото и бъдещето. Освен това степента на "нулиране" на DMN изглежда предсказва отговора към лечението. Тези данни предполагат, че психотерапевтичните ефекти на псилоцибина зависят от прагови дози, достатъчно високи, за да предизвикат "нулиране" на DMN. Въпреки че не са достатъчно категорични, за да бъдат отхвърлени, тези данни предполагат, че "микродозирането" на псилоцибин не е ефективно при лечението на депресия.
Съвети за науката за невропсихеделиците
Някои изследвания свързват психеделиците с увеличаване на функционалните връзки между мозъчните мрежи. Този резултат е в съответствие с увеличаването на синаптичната плътност при прасета след прием на псилоцибин. Той също така подкрепя заключението на Proceedings of the National Academy, че псилоцибинът засилва образуването на дендритни шпори в кортикални неврони на мишки, подобрявайки синаптичната пластичност.
Ранни данни сочат, че така наречените "психопластогенни" ефекти на психеделиците може да са свързани със самото психеделично преживяване. Без психеделично преживяване например табернаторът, аналог на некласическия психеделик ибогаин, наистина предизвиква психопластогенни ефекти при мишки. Забележително е, че приемът на псилоцибин корелира с намаляване на притока на кръв към амигдалоидното тяло, което контролира страха и тревожността. Изглежда, че психеделиците намаляват алфа вълните или електрическите ритми в определени области на мозъка. Алфа ритмите се свързват с обработката на възприятията в "задния цингуларен гирус", чието намаляване изглежда води до загуба на егото по време на остри психеделични преживявания.
Свързани изследвания показват, че псилоцибинът изключва "мрежата на режима по подразбиране" (DMN) - мозъчна мрежа, отговорна за съхраняването на автобиографична информация и разбирането на междуличностните отношения и възгледите за миналото и бъдещето. Освен това степента на "нулиране" на DMN изглежда предсказва отговора към лечението. Тези данни предполагат, че психотерапевтичните ефекти на псилоцибина зависят от прагови дози, достатъчно високи, за да предизвикат "нулиране" на DMN. Въпреки че не са достатъчно категорични, за да бъдат отхвърлени, тези данни предполагат, че "микродозирането" на псилоцибин не е ефективно при лечението на депресия.
Въпреки това, както посочва Робин Кархарт-Харис, разказът за ДМН опростява твърде много сложния основен механизъм. Той и други учени са открили връзка между психеделичното преживяване и степента на свързаност между "унимодалните" и "трансмодалните" мозъчни мрежи. Унимодалните мрежи обработват информация от една сетивна модалност, например визуална или слухова, докато трансмодалните мрежи показват повишаване на активността, която не е свързана с нито един източник на сетивни данни. Трансмодалните региони изглежда служат като медиатори, свързващи и интегриращи както сензорната, така и когнитивната информация.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100349/
Други проучвания показват, че психеделиците могат да засилят унимодалните и трансмодалните кросталции или "компресирането" на кортикалната йерархия. Такава компресия може да се наблюдава при пациенти с шизофрения, което предполага неврологична основа за объркването на конкретното и абстрактното познание както при шизофренните, така и при психеделичните мозъчни състояния. Не е изненадващо, че едно от най-разпространените лекарства за лечение на шизофрения, торазинът, е антагонист или блокер на 5-HT2a.
Нарушаването на способността на мозъка да прави разлика между конкретното и абстрактното подчертава значението на околната среда в психеделичното преживяване. Въпреки че в проучванията често се използват водачи, музика и други успокояващи стимули, определянето на значението на всеки фактор за клиничните резултати е методологично предизвикателство.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100349/
Други проучвания показват, че психеделиците могат да засилят унимодалните и трансмодалните кросталции или "компресирането" на кортикалната йерархия. Такава компресия може да се наблюдава при пациенти с шизофрения, което предполага неврологична основа за объркването на конкретното и абстрактното познание както при шизофренните, така и при психеделичните мозъчни състояния. Не е изненадващо, че едно от най-разпространените лекарства за лечение на шизофрения, торазинът, е антагонист или блокер на 5-HT2a.
Нарушаването на способността на мозъка да прави разлика между конкретното и абстрактното подчертава значението на околната среда в психеделичното преживяване. Въпреки че в проучванията често се използват водачи, музика и други успокояващи стимули, определянето на значението на всеки фактор за клиничните резултати е методологично предизвикателство.
Рискове при одобрението и перспективи за психеделиците
В Съединените щати през2022 г . комбинираната икономическа тежест, свързана с голямото депресивно разстройство (MDD), разстройството, свързано с употребата на опиоиди (OUD), и посттравматичното стресово разстройство (PTSD ), сеоценява на~1,4 трилиона долара годишно. Преките разходи за здравни грижи възлизат на ~270 млрд. долара. Експертите изчисляват, че през 2022 г. годишните продажби на фармацевтични продукти в САЩ, свързани с тези показания, ще възлизат на 44 млрд. долара, или ~3,1% от общата икономическа тежест.
За лечението на MDD традиционната фармакотерапия със селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRI) или трициклични антидепресанти (TCA) може да отнеме месеци на калибриране на дозата, като ефикасността варира значително при различните пациенти. Този подход е икономически ефективен при умерена до тежка депресия. При по-тежка депресия традиционните лечения като SSRI стават много по-малко рентабилни. За да подчертае този проблем, Центърът за медицински услуги и лекарства в САЩ изчислява, че само 20% от пациентите, лекувани за МДР, реагират частично без ремисия, а 50% изобщо не реагират. Едно проучване установява, че 55 % от пациентите с МДД са прекратили лечението след пет месеца. Тъй като платците на здравни услуги сапо-склонни да плащат за (а пациентите са по-склонни да се придържат към) лекарства с по-висока ефективност, експертите очакват психеделичната терапия да придобие значителна стойност.
По наше мнение един от най-важните фактори, ограничаващи продажбата на психеделици, е, че те изискват лекарски контрол. За да оцените цените и разходите на псилоцибина при сегашните разпоредби, разгледайте икономиката на ескетамин. Ескетаминът (наричан също S-кетамин) е S-енантиомерът на наркотика кетамин. От 60-те години на миналия век кетаминът се използва или се злоупотребява с него като анестетик и транквилизатор.
Кетаминът предизвиква еуфорични, дисоциативни и амнезиогенни ефекти, които са го превърнали в популярен уличен наркотик. Esketamine е опит на Johnson & Johnson да използва повторно кетамин за лечение на MDD и TRD. Въпреки че кетаминът не е психеделик, той обикновено се предписва в специализирани лечебни центрове и изисква двучасово наблюдение след приложението. Поради приблизително двуседмичната му устойчивост, една година лечение с ескетамин може да се състои от двадесет или повече сеанса на приложение.
В Съединените щати през2022 г . комбинираната икономическа тежест, свързана с голямото депресивно разстройство (MDD), разстройството, свързано с употребата на опиоиди (OUD), и посттравматичното стресово разстройство (PTSD ), сеоценява на~1,4 трилиона долара годишно. Преките разходи за здравни грижи възлизат на ~270 млрд. долара. Експертите изчисляват, че през 2022 г. годишните продажби на фармацевтични продукти в САЩ, свързани с тези показания, ще възлизат на 44 млрд. долара, или ~3,1% от общата икономическа тежест.
За лечението на MDD традиционната фармакотерапия със селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRI) или трициклични антидепресанти (TCA) може да отнеме месеци на калибриране на дозата, като ефикасността варира значително при различните пациенти. Този подход е икономически ефективен при умерена до тежка депресия. При по-тежка депресия традиционните лечения като SSRI стават много по-малко рентабилни. За да подчертае този проблем, Центърът за медицински услуги и лекарства в САЩ изчислява, че само 20% от пациентите, лекувани за МДР, реагират частично без ремисия, а 50% изобщо не реагират. Едно проучване установява, че 55 % от пациентите с МДД са прекратили лечението след пет месеца. Тъй като платците на здравни услуги сапо-склонни да плащат за (а пациентите са по-склонни да се придържат към) лекарства с по-висока ефективност, експертите очакват психеделичната терапия да придобие значителна стойност.
По наше мнение един от най-важните фактори, ограничаващи продажбата на психеделици, е, че те изискват лекарски контрол. За да оцените цените и разходите на псилоцибина при сегашните разпоредби, разгледайте икономиката на ескетамин. Ескетаминът (наричан също S-кетамин) е S-енантиомерът на наркотика кетамин. От 60-те години на миналия век кетаминът се използва или се злоупотребява с него като анестетик и транквилизатор.
Кетаминът предизвиква еуфорични, дисоциативни и амнезиогенни ефекти, които са го превърнали в популярен уличен наркотик. Esketamine е опит на Johnson & Johnson да използва повторно кетамин за лечение на MDD и TRD. Въпреки че кетаминът не е психеделик, той обикновено се предписва в специализирани лечебни центрове и изисква двучасово наблюдение след приложението. Поради приблизително двуседмичната му устойчивост, една година лечение с ескетамин може да се състои от двадесет или повече сеанса на приложение.
Ранните клинични данни сочат, че псилоцибинът е по-ефективен и ефикасен при лечението на умерена до тежка депресия поради схемата му веднъж или два пъти годишно и по-ниската честота на рецидиви. Таблицата по-долу илюстрира ясното предимство на псилоцибина по отношение на продължителността на лечението. Едногодишният процент на рецидиви на депресията, свързан с употребата на псилоцибин, е около 2,5 пъти по-нисък от този на ескетамин.
В клинични изпитвания процентът на отговор към псилоцибин е бил с 5-10 процентни пункта по-висок от отговора към ескетамин. Въз основа на "цената на ден без депресия" (DFD), ако разходите за прием, включително лекарски надзор, помощен персонал и тестове, останат относително фиксирани, смятаме, че застрахователите трябва да са готови да платят 16 900 USD за доза псилоцибин, за да постигнат същия резултат като ескетамин, както е показано на графиката на разсейване по-долу.
Изследователите оценяват отговора към различни антидепресантни терапии, като разделят броя на пациентите с подобрение в групата на лечение на броя на пациентите с подобрение в контролната група. Въз основа на този анализ на разходите и ползите псилоцибинът се представил по-добре от традиционните антидепресанти и ецетамина.
Мораториумът върху изследванията на психеделични наркотици между 1970 и 1990 г. забави усилията за подобряване на фармакологичните характеристики на 5-HT2a агонисти като псилоцибин и N,N-диметилтриптамин (DMT ).Въпреки това много фармацевтични продукти, включително лекарствата срещу мигрена золмитриптан и бромокриптин, имат обща химическа основа с класическите психеделични вещества.
Ограниченията на CSA не са попречили на фармаколозите да открият молекули от същото семейство като психеделиците. Вместо това изглежда, че те са възпрепятствали усилията за разбиране на терапевтичния потенциал на молекулите, които действат като агонисти на 5-HT2a рецептора. Броят на одобрените от FDA лекарства антагонисти (блокери) надвишава броя на лекарствата агонисти (активатори) на 5-HT2 рецептора, както е показано по-долу.
В клинични изпитвания процентът на отговор към псилоцибин е бил с 5-10 процентни пункта по-висок от отговора към ескетамин. Въз основа на "цената на ден без депресия" (DFD), ако разходите за прием, включително лекарски надзор, помощен персонал и тестове, останат относително фиксирани, смятаме, че застрахователите трябва да са готови да платят 16 900 USD за доза псилоцибин, за да постигнат същия резултат като ескетамин, както е показано на графиката на разсейване по-долу.
Изследователите оценяват отговора към различни антидепресантни терапии, като разделят броя на пациентите с подобрение в групата на лечение на броя на пациентите с подобрение в контролната група. Въз основа на този анализ на разходите и ползите псилоцибинът се представил по-добре от традиционните антидепресанти и ецетамина.
Мораториумът върху изследванията на психеделични наркотици между 1970 и 1990 г. забави усилията за подобряване на фармакологичните характеристики на 5-HT2a агонисти като псилоцибин и N,N-диметилтриптамин (DMT ).Въпреки това много фармацевтични продукти, включително лекарствата срещу мигрена золмитриптан и бромокриптин, имат обща химическа основа с класическите психеделични вещества.
Ограниченията на CSA не са попречили на фармаколозите да открият молекули от същото семейство като психеделиците. Вместо това изглежда, че те са възпрепятствали усилията за разбиране на терапевтичния потенциал на молекулите, които действат като агонисти на 5-HT2a рецептора. Броят на одобрените от FDA лекарства антагонисти (блокери) надвишава броя на лекарствата агонисти (активатори) на 5-HT2 рецептора, както е показано по-долу.
Интересно е, че предубедеността към агонистите на 5-HT2a може да се дължи не само на остарели разпоредби или културна стигма. Въпреки че проучванията показват, че повечето класически психеделици рядко водят до нежелани невротоксични, сърдечни или психиатрични събития, лекарствата, които действат като агонисти на 5-HT2a - и са одобрени от FDA - понякога водят до такива.
Три частични агониста на 5-HT2a - efavirenz (антиретровирусно лекарство за ХИВ), mefloquine (лекарство срещу малария) и methysergide (профилактика на мигрена, одобрението е оттеглено) - са свързани сдисфункция на сърдечната клапа. Макар че това не означава, че самият агонизъм на 5-HT2a причинява сърдечни аритмии, то предполага, че може да има припокриване между съединенията, които действат като агонисти на 5-HT2a, и съединенията, които модулират сърдечните акционни потенциали.
Разгледайте ибогаин, психеделично лекарство, получено от кората на корена на дървото Tabernate iboga. От 90-те години на миналия век учените изучават ибогаина като потенциално лекарство за лечение на зависимости.
Въпреки доказателствата, че той е по-ефективен от много от настоящите възможности за лечение на разстройства, свързани с употребата на опиоиди, FDA не е одобрила ибогаина. Въпреки че FDA може да изглежда предубедена към лекарства, които предизвикват психеделични преживявания, друго обяснение е, че ибогаинът е свързан с 27 смъртни случая, свързани със сърдечносъдови заболявания, много от които при пациенти без предишна анамнеза за сърдечносъдови заболявания.
Три частични агониста на 5-HT2a - efavirenz (антиретровирусно лекарство за ХИВ), mefloquine (лекарство срещу малария) и methysergide (профилактика на мигрена, одобрението е оттеглено) - са свързани сдисфункция на сърдечната клапа. Макар че това не означава, че самият агонизъм на 5-HT2a причинява сърдечни аритмии, то предполага, че може да има припокриване между съединенията, които действат като агонисти на 5-HT2a, и съединенията, които модулират сърдечните акционни потенциали.
Разгледайте ибогаин, психеделично лекарство, получено от кората на корена на дървото Tabernate iboga. От 90-те години на миналия век учените изучават ибогаина като потенциално лекарство за лечение на зависимости.
Въпреки доказателствата, че той е по-ефективен от много от настоящите възможности за лечение на разстройства, свързани с употребата на опиоиди, FDA не е одобрила ибогаина. Въпреки че FDA може да изглежда предубедена към лекарства, които предизвикват психеделични преживявания, друго обяснение е, че ибогаинът е свързан с 27 смъртни случая, свързани със сърдечносъдови заболявания, много от които при пациенти без предишна анамнеза за сърдечносъдови заболявания.
Предизвикателствата, свързани с провеждането на клинични изпитвания на психеделични съединения, допълнително усложняват нещата. Те изискват строги процедури за валидиране, които ограничават размерите на извадките и статистическата мощ. Освен това самоизборът може да изкриви резултатите, особено когато крайните точки се основават на измервания на субективни преживявания. И накрая, заслепяването както на лекарите, така и на участниците в изпитването е трудно, тъй като разликата между плацебо и експерименталното съединение е очевидна.
ситуацията се променя, въпреки че политическата динамика все още може да бъде пречка за одобряването на много от тези вещества. Понастоящем правителството класифицира контролираните вещества в пет различни списъка, както е показано по-долу.
ситуацията се променя, въпреки че политическата динамика все още може да бъде пречка за одобряването на много от тези вещества. Понастоящем правителството класифицира контролираните вещества в пет различни списъка, както е показано по-долу.
Нивото на престъпление или простъпка за притежание на наркотици в тези списъци може да варира в различните щати. Одобрението на псилоцибина от FDA, класическият днес халюциноген от Списък I, би могло да го прехвърли в по-нисък списък, което потенциално би намалило способността на DEA да преследва тези, които го притежават или разпространяват. Въпреки това, ако FDA одобри конкретна фармацевтична форма на псилоцибин, всичко, различно от тази лекарствена форма, все още може да попадне в Списък I.
Регулаторните агенции наскоро позволиха на изследователите да провеждат по-ефективно клинични изпитвания на контролирани вещества.
Нора Волков, директор на Националния институт за злоупотреба с наркотици, отбеляза обаче в показанията си пред американския парламент . Камарата на представителите в подкомисията по здравеопазване през декември 2021 г., че изследванията на вещества от Списък I отнемат повече време, много по-скъпи са и дори опитни изследователи съобщават, че получаването на нова регистрация по Списък I, добавянето на нови вещества към съществуваща регистрация или получаването на одобрение за промяна на протокола на изследването отнема много време.
Времето за клинична разработка е силно свързано с разходите по програмата, както е показано по-долу. В исторически план 22% от клиничните изпитвания са се провалили поради липса на финансиране. По-дългите цикли на клинично разработване са силно свързани с отпадане на участници и неподходящо дозиране, което допълнително намалява вероятността за одобрение.
По наше мнение псилоцибинът може да осигури постепенни подобрения в лечението на голямо депресивно разстройство (MDD ) и резистентна на лечение депресия (TRD), особено когато се комбинира с традиционни антидепресанти и когнитивно-поведенческа терапия (CBT).
Въпреки това, за да се предотврати серотонинергичната токсичност и други нежелани взаимодействия, пациентите, приемащи селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRI) или други антидепресанти, ще трябва от две до четири седмици да преустановят приема на други лекарства.
Заключение
Проучихме терапевтичните ползи и инвестиционните перспективи, свързани с психеделиците, по-специално с псилоцибина. Макар че това обобщение на текущата работа по психеделиците в никакъв случай не е изчерпателно, надяваме се, че то представлява полезна отправна точка за инвеститорите, които се интересуват от оценка на тази област.
Макар че психеделиците имат потенциала да подобрят лечението на психични разстройства като MDD, TRD, PTSD и OUD, те носят и икономически, регулаторни и здравни рискове, които инвеститорите, разработчиците на лекарства и пациентите трябва внимателно да обмислят.
Няколко фактора могат да ограничат потенциалната цена на псилоцибина до степен, която не е напълно разгледана в тази статия, включително: конкуренция от страна на псилоцибинови центрове за оттегляне в места като Джамасия;конкуренция от съединения със сходен механизъм на действие, но с по-кратка фармакокинетика, като N,N-диметилтриптамин (ДМТ); липса на инфраструктура за лечение; и пречки пред приемането поради продължаващата културна стигма.
Докато патентните закони за психеделиците остават донякъде неясни, анализаторите трябва да имат предвид, че енантиочистените алтернативи, деутерираните форми и други химически модификации могат да заобиколят бариерите пред конкуренцията и да поддържат високи цени на лекарствата. Инвеститорите трябва да вземат предвид и степента, до която динамиката на психеделичната психотерапия може да насочи икономическите възможности към лекарствената страна на лечението, а не към продажбите на фармацевтични продукти.
През следващите години учените ще продължат да откриват нови съединения, които предизвикват благоприятни психеделични ефекти, подобрявайки степента на детайлност, с която невробиолозите разбират многобройните мрежи на мозъка и свързаните с тях кръстосани взаимодействия.
Предстоящите открития трябва да разкрият повече информация за естеството на психеделичното преживяване и да позволят на клиницистите по-ефективно да диагностицират разстройствата на настроението, като същевременно разработват по-ефективни и по-безопасни терапевтични средства.
От тази гледна точка психеделичното движение може да се окаже по-скоро революция в неврофармакологията, отколкото триумф в борбата с културната стигма. Вярваме, че психеделиците могат да поставят началото на нова ера в невробиологията, в която откритията от функционалното невроизобразяване през последните двадесет години ще бъдат използвани за решаване на някои от дългогодишните проблеми на общественото здраве, свързани с психичните заболявания.
Проучихме терапевтичните ползи и инвестиционните перспективи, свързани с психеделиците, по-специално с псилоцибина. Макар че това обобщение на текущата работа по психеделиците в никакъв случай не е изчерпателно, надяваме се, че то представлява полезна отправна точка за инвеститорите, които се интересуват от оценка на тази област.
Макар че психеделиците имат потенциала да подобрят лечението на психични разстройства като MDD, TRD, PTSD и OUD, те носят и икономически, регулаторни и здравни рискове, които инвеститорите, разработчиците на лекарства и пациентите трябва внимателно да обмислят.
Няколко фактора могат да ограничат потенциалната цена на псилоцибина до степен, която не е напълно разгледана в тази статия, включително: конкуренция от страна на псилоцибинови центрове за оттегляне в места като Джамасия;конкуренция от съединения със сходен механизъм на действие, но с по-кратка фармакокинетика, като N,N-диметилтриптамин (ДМТ); липса на инфраструктура за лечение; и пречки пред приемането поради продължаващата културна стигма.
Докато патентните закони за психеделиците остават донякъде неясни, анализаторите трябва да имат предвид, че енантиочистените алтернативи, деутерираните форми и други химически модификации могат да заобиколят бариерите пред конкуренцията и да поддържат високи цени на лекарствата. Инвеститорите трябва да вземат предвид и степента, до която динамиката на психеделичната психотерапия може да насочи икономическите възможности към лекарствената страна на лечението, а не към продажбите на фармацевтични продукти.
През следващите години учените ще продължат да откриват нови съединения, които предизвикват благоприятни психеделични ефекти, подобрявайки степента на детайлност, с която невробиолозите разбират многобройните мрежи на мозъка и свързаните с тях кръстосани взаимодействия.
Предстоящите открития трябва да разкрият повече информация за естеството на психеделичното преживяване и да позволят на клиницистите по-ефективно да диагностицират разстройствата на настроението, като същевременно разработват по-ефективни и по-безопасни терапевтични средства.
От тази гледна точка психеделичното движение може да се окаже по-скоро революция в неврофармакологията, отколкото триумф в борбата с културната стигма. Вярваме, че психеделиците могат да поставят началото на нова ера в невробиологията, в която откритията от функционалното невроизобразяване през последните двадесет години ще бъдат използвани за решаване на някои от дългогодишните проблеми на общественото здраве, свързани с психичните заболявания.