Възраждането на лекарствата

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
MXr0OcTQl3


За никого не е тайна, че законодателството на много държави е особено строго по отношение на лекарствата, които дори теоретично могат да предизвикат физическа или психическа зависимост. Нещо повече, то е особено нетърпимо към определени класове лекарства - болкоуспокояващи, психостимуланти и анестетици, но си затваря очите за наличието на вредния фенобарбитал в свободна продажба (като част от някои комбинирани успокоителни).

Ще ви разкажем за случаи, в които лекарства, които са били законни, са станали незаконни и след това са се върнали в клиничната практика.

Дълго време лекарите не можеха спокойно да предписват фентанилови пластири или опиоидни болкоуспокояващи: отговорността беше твърде голяма, а бюрократичната процедура - твърде тромава.

Интересно е, че наркотичните (опиоидни) болкоуспокояващи под формата на пластири са разпространени в много страни. Дори ако наркотикът под тази форма попадне в ръцете на човек, който наистина иска да се "напуши" или дори има зависимост, той няма да му помогне да премахне абстиненцията и да получи дългоочакваното опиоидно опиянение. Факт е, че скоростта на освобождаване на същия фентанил в кръвта е много бавна, а прости и достъпни за домашна употреба методи за "изолирането му от пластира
"засега не са известни.

JpBZqaiGy3


Фенциклидин
Много наркотици, които в момента са забранени, са "моделни наркотици" при описването на определени фармакологични процеси или явления.

Например, фенциклидинът (известен още като сернил, известен още като PCP) е използван за обща анестезия в продължение на 15 години (от 1950 до 1965 г.). По-късно той е изваден от рутинна клинична употреба, но остава в експерименталната фармакология като вещество, което в определени количества предизвиква остра психоза, неразличима от психозата при шизофрения (за това пишат по-специално
Р. Гарей и Е. Луби).

В своята статия Гарей използва термина "шизофреномиметик
"- вещество, чието действие е много сходно със симптомите на шизофренията. По-нататък това понятие мутира в "психотомиметик" - вещество, имитиращо психоза (от какъвто и да е характер), а по-нататък този термин започва да се използва заедно с думата "психеделик".

WHfLOscbS8


LSD
През 50-те и 60-те години на ХХ век човечеството получава не само фенциклидин, но и ЛСД. Дълго време тази дума също не е имала негативна конотация. Например Роналд А. Сандисън изследва клиничната употреба на ЛСД и написва много интересна книга с подробно описание на симптомите на психоза, предизвикана от наркотици, при употреба на психомиметични вещества (1964 г.).

В началото на изследователската си кариера психеделичните ефекти на ЛСД са описани в контролирани условия и в присъствието на лекари. Освен това психиатри в клиники си инжектират по 100 mcg от веществото и разказват за преживяванията си. След трипа психиатрите "успешно се заели с обичайната си работа": представете си само, че се намирате в психиатрична клиника, а лекарят току-що сам се е върнал в реалността!

Психиатрите установили, че ЛСД действа различно на здрави хора и на пациенти с неврози и неврозоподобни разстройства: при последните негативните симптоми се увеличавали и се наблюдавали пет пъти по-често от здравите хора.
Jz86pe7Nso

Противно на общоприетото погрешно схващане, ЛСД не лекува шизофренията, а по-скоро изостря симптомите ѝ.

Освен това Роналд А. Сандисън описва продължителни психози след еднократен прием на веществото, когато пациентите променят поведението си.

Но в по-нови трудове е добавено по-обобщено определение, описващо дългосрочните последици от ЛСД: дългосрочно халюциноген-индуцирано перцептивно разстройство (HPPD). Това състояние включва не само поведенчески разстройства, но и ефект на "визуален сняг": лицата, употребили ЛСД, могат да изпитат "ефект на зърнест филм" (или, както се изразяват изследваните лица, "ефект на телевизионна интерференция"). Това изглежда по следния
начин.

QyUJZ5AdpS


И така, каква клинична употреба може да има ЛСД, за който се предполага, че е най-безопасният психеделик? Парадоксално, но в някои случаи това вещество е в състояние не да влоши, а напротив - да лекува тревожни разстройства.

Тези дни в Швейцария, родното място на "бащата" на ЛСД, Алберт Хофман, учените изследват дали веществото може да се използва като успокоително при соматично здрави хора и при хора, подложени на палиативни грижи (например в терминален стадий на рак).

Това клинично изпитване се провежда в съответствие с всички канони на медицината, основана на доказателства. То е плацебо-контролирано, със строг подбор на доброволците и "заслепяване" - никой, включително медицинският персонал и пациентите, няма да знае на кого е даден успокоител и на кого - активната съставка.

Това изпитване ще продължи до 2025 г., след което резултатите ще бъдат публикувани и ако се окажат положителни, LSD може да бъде въведено в психиатричната практика в много страни. Проучват също така дали ЛСД може да се използва за лечение на клъстерно главоболие - изключително мъчителна форма на мигрена.

4k6Qfyoln3


От лекарство за повишаване на съсирването на кръвта до лек за посттравматично стресово разстройство
Нека се върнем в началото на ХХ век. Над Европа се струпват облаците на предстоящата война, раждащите жени и аристократите често умират от кръвоизливи, а няма ефективни лекарства за облекчаване на кръвосъсирването. И тогава се появил спиращият кръвотечението наркотик хидрастинин, чийто полупродукт е MDMA (метилендиоксиметамфетамин).

Дълго време MDMA е смятан просто за ненужен реакционен продукт, докато през 1927 г. химикът Макс Оберлин не решава да разкрие физиологичните ефекти на веществото.

Той не само повтаря синтеза от патента на Merck, но очевидно действително е тествал ефектите му: той споменава за "въздействие върху размера на зениците" още преди Александър Шулгин [американски химик, който синтезира и изучава MDMA и други психеделици].

Освен това преди Шулгин американските военни също се интересуват от MDMA. През 1953 г. те финансират изследвания на въздействието на веществото, а резултатите от тези тестове са разсекретени едва през 70-те години на ХХ век.
Дори професионалните историци не могат да посочат точна дата, на която хората за първи път са започнали да употребяват MDMA.

NBlXiwRrYT

Александър Шулгин, който е наричан "бащата на MDMA" ,започва сериозно да изучава ефектите на веществото едва през 70-те години на ХХ век.

Именно тогава психотерапевтите също започват да се интересуват от веществото, като обаче се опитват да не правят сензации за употребата му, въпреки че психологът Лео Зеф дава много положително описание на ефектите му. Въпреки това веществото напуска пределите на лабораториите и болниците, превръщайки се в една от "основните основи" на зараждащата се рейв култура.

Засъжаление, неконтролираната употреба на веществото често води до предозиране и разпространение на некачествени партиди.Употребата на MDMA започва сред тези, които не би трябвало да го правят извън кабинета на психиатъра, например хора с невротични разстройства.

Психотерапевтичният потенциал на MDMA е подробно изследван от американските психиатри и психотерапевти Деби Харлоу, Алис Агер и Рик Доблин. Последният е и съосновател на MAPS, Мултидисциплинарната асоциация за изследване на психеделиците.

Доблин провежда пронаркотична политика не от гледна точка на социален активист или някой друг, а от гледна точка на човек, който е направил докторската си дисертация в Харвард върху социалните последици и правните аспекти на регулирането на разпространението на психоактивни вещества.

6rlnQkTe1u


След като MDMA беше забранен в средата на 80-те години на миналия век, фармаколозите, колкото и да е странно, отново се заеха с веществото - вече въоръжени с по-модерни техники за оценка на токсичността. Оттогава съществува теория за невротоксичността на MDMA, която има както поддръжници, така и противници - и двете страни имат аргументи, подкрепени от експериментални изследвания. В същото време и двете смятат, че методиките на опонентите за оценка на ефектите на веществото са неправилни.

В момента се провеждатклинични изпитвания на психотерапия с помощта на MDMA (MDMA-AssistedPsychotherapy). В този случай приемането на MDMA се различава от употребата му при гръмките техно и ЕБМ по това, че се наблюдава от психиатър или психотерапевт.

Специалистите първо оценяват физическото и психическото състояние на пациента (
основно проверяват дали пациентът няма сериозни сърдечносъдови и психически заболявания, които MDMA може да изостри).

MAPS също така тества MDMA като помощно средство при пациенти с посттравматично стресово разстройство (
ПТСР, официален запис в регистъра на клиничните изпитвания). Подобни тестове се провеждат и в Университетската болница в Базел, Швейцария.
XNmrZeaE7b

Канабис
А как е един от най-разпространените и противоречиви наркотици - марихуаната? Сблъсък: С помощта на медицината, основана на доказателства, марихуаната се опитва да си извоюва малък участък за използване в терапията на различни заболявания.

Споменатият Рик Доблин е един от първите, които провеждат строго, систематично проучване, което обосновава употребата на марихуана и лекарствени форми на основата на марихуана: те помагат за предотвратяване на повръщането и гаденето при пациенти с рак.

Статията, публикувана още през 1991 г. в авторитетното медицинско списание Journal of Clinical Oncology, завършва със следните изводи: около половината от онколозите под една или друга форма препоръчват на пациентите си да използват марихуана за облекчаване на симптомите. Същият процент от лекарите биха се съгласили да предпишат лекарства на основата на марихуана на нуждаещ се пациент с онкологично заболяване.

Вкрайна сметка няма консенсус относно ефектите от дългосрочната медицинска и развлекателна употреба на марихуана.Авторите на една обзорна публикация, включена дори в базата данни Cochrane review (нещо като върховен съд в света на медицината, основана на доказателства), заявяват, че при употребяващите марихуана се наблюдава леко намаляване на когнитивните способности.

От друга страна, в заключенията на статията можете да прочетете, че учените не са установили антипсихотичен ефект при медицинската употреба на марихуана. Към края изследователите се позовават на факта, че в момента няма достатъчно клинични проучвания, които да отговарят на всички изисквания за доказателства.
Но един англо-канадски екип от учени установява повишена вероятност от депресия при употребяващите канабис.

PjQ5w9sAZu


Така че дори сред медицинските специалисти продължава да се води дебат относно последиците от дългосрочната употреба на марихуана и лекарства на основата на марихуана. Въпреки това в Съединените щати дронабинолът (известен още като маринол), синтетична смес от вещества, съдържащи се в марихуаната, се използва за лечение на анорексия, предизвикана от ХИВ, и за поддържаща терапия при пациенти с рак.

И така, какво е заключението?
Какви саефектите на марихуаната, които могат да се използват в медицината?

Канабиноидите имат доста силно противовъзпалително и антиревматоидно действие.

Изследвания върху лечението на такива заболявания се провеждат в
Университета в Олборг, Дания, и вЦентъра за здравни науки "Кралица Елизабет II" в Халифакс, Канада.

Противовъзпалителните ефекти на марихуаната също са поставени под съмнение от някои екипи от учени. Проучванията показват, че основната ѝ активна съставка THC, напротив, повишава активността на ензим, участващ в производството на провъзпалителни фактори. Между другото, същият този механизъм може да намали и когнитивните способности при употребяващите марихуана.

jjgi7eanz2-jpeg.17192

Клинично значимият антиревматоиден ефект на марихуаната е доказан, но механизмите му все още не са напълно ясни.

При хората има няколко биохимични пътя, които могат да бъдат активни при възпалението, и кой от тях се повлиява от THC по начин, който напълно потушава този патологичен процес, не е напълно ясно.


Какво още да прочетете по темата.
  • Moustafa A, Salama M, Peak R, Tindle R, Salem A, Keri S, Mohamed W. (2017). Взаимодействия между канабиса и шизофренията при хора и гризачи - това е доста подробен литературен обзор, в който се изтъкват "слепите петна" на изследванията за възможната връзка между употребата на канабиноиди и развитието на шизофрения. Например в него изрично се посочва, че към днешна дата съществуват едновременни изследвания, доказващи с еднаква строгост както обостряне на продуктивните симптоми на шизофренията (делириум, халюцинации), така и липса на ефект върху тази страна на заболяването.Интересно е, че ситуацията с негативната симптоматика (кататония, апатия) е подобна: има публикации, които както потвърждават, така и отричат този въпрос. Въпреки това, обобщавайки данните от много клинични проучвания, авторите на обзора все още са склонни да смятат, че употребата на канабис е рисков фактор за психично заболяване.
  • Иън Хамилтън. Cannabis, psychosis and schizophrenia: unravelling a complex interaction (2017 г.) -друга гледна точка към проблема за връзката между употребата на марихуана и психичните разстройства. Професор Иън Хамилтън от Йоркския университет смята, че склонността към употреба на канабис е, напротив, защитна реакция към стреса.
  • Ortiz-Medina M, Perea M, Torales J, Ventriglio A, Vitrani G, Aguilar L, Roncero C. Cannabis consumption and psychosis or schizophrenia development (2018 г.) - друга гледна точка към възможната връзка между употребата на марихуана и психичните разстройства може да се илюстрира с проучване, в което се посочва, че марихуаната удвоява риска от психоза само при хора, които поначало са склонни към нея.
 

Attachments

  • jJGi7EANz2.jpeg
    2.5 MB · Views: 531
Top