оригинален синтез (кликнете за препратки, допълнителни статии и дори информация за контакт, въпреки че контактите вероятно са остарели), написан от dm_telvis и fiaof93
Thiomuscimol:
GABA-A рецепторен агонист
5-(аминометил)-3-(2H)-изотиазолон
Mol. Масова стойност 130,10; C4H13N3O2S; [62020-54-6]; Бяло твърдо вещество; mp 140°C
Разтворим във вода, слабо разтворим в етанол. Разтворите могат да се съхраняват
плътно затворени за няколко дни при 4°C
O
\\
C---C
| \\
| C-CH2-NH2
| /
HN---S
Br. J. Pharmacol., 87, 677 (1986); Eur. J. Med. Chem., 20, 447 (1985);
J. Neurochem., 32, 1717 (1979).
Research Biochemicals International (RBI), 1998 г.
Ценообразуване: 5mg $64, 25mg $208.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Вчера по време на изпита най-накрая имах време да прочета документите повече
и да разгледам синтеза на верижното съединение. Съгласен съм с
с вас, че това е най-сложната част. Бих се изкушила да опитам бързо и
лесен синтез, за да видя дали ще се получи, а именно да започна с маланитрил
(NC-CH2-CN), добавете H2S (вероятно H2S/пиридин би било добре и използвайте два мола
H2S), след което се получава
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
HS SH
който трябва да реагира с един мол персулфат, за да се получи дитиамуцимол:
HS
\
C---CH
// \\
N C--NH2
\ /
S
Съжалявам, нямах предвид дитиамуцимол, имах предвид аминовия прекурсор.
Получаването на това съединение би било много лесно, а реакциите са доста вероятни
работят. След това можете да опитате да хидролизирате съединението с OH- и да се надявате, че
че SH ще се хидролизира и NH2 ще остане непокътнат. 3- и 5-
са уязвими на нуклеофилна атака (за разлика от много ароматни вещества),
поради наличието на азот. Тази хидролиза би била малко по-рискована,
въпреки че бих казал, че шансовете са в полза на това да се получи (поне ако можете да
ако условията са подходящи).
Ако това не успее, може би ще искате да вземете маланитрил и след това да образувате
имидат, като използвате PhCH2O-, за да получите бензилов моноимидат, след което да направите py/H2S
с другия нитрил. Въпросът е, че това става трудно, защото
трябва да се получи селективно моноимидат, а няма разлика в
между двете цианови групи в маланитрила. Освен това не знам
дали имидатът би реагирал с py/H2S, което усложнява въпроса още повече
допълнително. Можете да решите първия проблем, като направите бензилов имидат
от съответния моноамид, 2-цианоацетамид (който, както виждам, е евтин
наличен). Ако обаче вторият проблем е реален, тогава все още трябва да
да се справите с него. Ако имидатът оцелее, тогава се получава следният път до
вашия амин:
NH2-CO-CH2-CN + PhCH2OTf ===> PhCH2O-C(=NH)-CH2-CN ===>
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
Ph-CH2-O SH
и това трябва да циклизира, за да се получи желаният изотиазол с персулфат.
След Sandmeyer rxn и т.н., трябва да се получи циановото съединение, и
ако изберете добре редуциращия агент, вероятно ще можете да редуцирате и
бензил, за да остане OH, а също и да редуцирате -CN до CH2NH2 в една стъпка.
Вие сте напълно прав за стабилността на изотиазоловата система.
След като се замислих малко повече, осъзнах, че самотната двойка на пръстена
N е свързана под ъгъл 90 градуса към системата пи на пръстена (както е в
пиридин). Това я отклонява от пътя на конфликта със сярата
която се използва за осигуряване на 4 от 6-те пи електрона за ароматичност,
и която е ясно вертикална (ако пръстенът е определен като хоризонтален). В
Втората самотна двойка S също е насочена встрани от пръстена. Така че, докато системата
R-CH=N-S-R би била твърде нестабилна, за да съществува дори (предполагам) в отворена
в отворена верига, когато е в този пръстен, тя всъщност е много стабилна. Тъй като същата
аргументи важат и за самия мусцимол, мога да разбера защо той има необичайни
стабилност за N-O съединение.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
[...] както и няколко [статии], които бяха цитирани в J. Chem. Soc,
3061 (1959), които изглеждат подходящи. Трябва да сте наясно, че има
вероятно има много по-прост начин за получаване на целевото ви съединение, но той е
също така е вярно, че химията от онова време е доста надеждна
и е лесна за изпълнение, дори и да е свързана с много работа. Мислех по следния начин
по следния начин:
O CH3O
// \
CN--CH2--C ==Me2SO4 или Me3BF4O==> C--CH2--CN ==H2S/Pyridine==>
\ //
NH2 HN
CH3O SH CH3O
\ / \
C--CH2--C ==K2S2O8==> C---CH
// \\ // \\
HN NH N C--NH2
\ /
S
ИЛИ:
(По-просто, но може и да не се получи - определено си струва да се опита)
CN-CH2-CONH2 ==H2S/Pyridine==> H2N-CO-CH2-CS-NH2 ==K2S2O8==>
HO
\
C---CH
// \\
N C-NH2
\ /
S
Има голяма вероятност това да се получи и да се спести опитът за преминаване от R-OCH3 към
R-OH по-късно. Възможно е обаче това да обърка етапа на диазотиране.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Неотдавна синтезирах хомолог на мусцимола, който е заменен от сяра и кислород (тио).
Ето и схема на реакцията. Не включвам стехиометрия;
знаещите могат да я разберат сами. Също така предполагам, че няма
отговорност за анализа на това ново съединение, което може да е токсично,
и чието ниво на дозиране е неизвестно. Въпреки това е много вероятно това да е
нов психеделик с висока сила и мощно действие, тъй като обикновеният тио
са били много успешни, ала Шулгин и фенетиламин
хомолози. Тук използвам буквална номенклатура в стил IUPAC и тя не е напълно
съвместима с отделната хетероциклична номенклатура - но дава повече
за неспециалистите. Ето и структурите.
Започнете с или направете веригата 3-амино-1-имино-1-пропанол (тавтомер на
3-аминопропионамид).
HO
\
C-CH2-CH2-NH2
//
HN
Пробудете това с H2S за известно време с катализатор пиридин (пиридин и
сероводородът е може би най-миризливата смес в цялата химия, затова използвайте
аспиратор). Така се получава 1-имино-3-тиоамидо-1-пропанол.
HO NH2
\ /
C--CH2--CH
// \
HN SH
Реагирайте с амониев персулфат/NaOH за циклизация до
HO HO
\ \
C---CH C---CH2
// \\ // \
N C-NH2 <----> N C=NH
\ / \ /
S S
(Две изомерни резонансни структури)
5-амино-2-аза-3-хидрокси-1-тио-циклопентадиен, или "5-аминоизотиазол"
Реагира с меден бромид до 2-аза-5-бромо-3-хидрокси-1-тио-циклопентадиен.
Реагирайте с меден цианид до 2-аза-5-циано-3-хидрокси-1-тио-циклопентадиен.
Реагирайте с HCl в станиолов хлорид, за да получите крайния продукт.
HO
\
C---CH
// \\
N C-CH2-NH2
\ /
S
2-аза-3-хидрокси-5-метиламино-1-тио-циклопентадиен (който може да бъде и
"5-аминометил-изотиазол" или "тиомуцимол"). Той е тавтомер на
структурата на 5-(аминометил)-3-(2H)-изотиазолон, показана в горната част на този
файл.
Това е само очертанието. Подробности могат да бъдат намерени в публикуваното списание
статии. Ако някой квалифициран се интересува, ще изпратя библиография и
повече подробности. Отново, не поемам отговорност за злоупотреба с
това непознато, невкусвано съединение. Понастоящем е законно да се произвежда и притежава,
но също така не поемам никаква правна отговорност за злоупотреба с него.
10/31/97
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
6/15/98 Актуализация:
Вече е опитано до 500 mcg, с ясно изразен психеделичен праг
ефекти. Това е логично, тъй като изследванията върху животни му дават афинитет на свързване с GABA-A
с един порядък по-голяма от тази на мусцимола.
[бележка на Фиделис: ако някой има снимки на реакциите/химикалите в асихията, моля, публикувайте ги! трудно се четат, защото текстовият редактор игнорира допълнителните интервали :c но ако трябва да видите реакциите/химикалите по-добре, просто кликнете върху връзката в началото]
Thiomuscimol:
GABA-A рецепторен агонист
5-(аминометил)-3-(2H)-изотиазолон
Mol. Масова стойност 130,10; C4H13N3O2S; [62020-54-6]; Бяло твърдо вещество; mp 140°C
Разтворим във вода, слабо разтворим в етанол. Разтворите могат да се съхраняват
плътно затворени за няколко дни при 4°C
O
\\
C---C
| \\
| C-CH2-NH2
| /
HN---S
Br. J. Pharmacol., 87, 677 (1986); Eur. J. Med. Chem., 20, 447 (1985);
J. Neurochem., 32, 1717 (1979).
Research Biochemicals International (RBI), 1998 г.
Ценообразуване: 5mg $64, 25mg $208.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Вчера по време на изпита най-накрая имах време да прочета документите повече
и да разгледам синтеза на верижното съединение. Съгласен съм с
с вас, че това е най-сложната част. Бих се изкушила да опитам бързо и
лесен синтез, за да видя дали ще се получи, а именно да започна с маланитрил
(NC-CH2-CN), добавете H2S (вероятно H2S/пиридин би било добре и използвайте два мола
H2S), след което се получава
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
HS SH
който трябва да реагира с един мол персулфат, за да се получи дитиамуцимол:
HS
\
C---CH
// \\
N C--NH2
\ /
S
Съжалявам, нямах предвид дитиамуцимол, имах предвид аминовия прекурсор.
Получаването на това съединение би било много лесно, а реакциите са доста вероятни
работят. След това можете да опитате да хидролизирате съединението с OH- и да се надявате, че
че SH ще се хидролизира и NH2 ще остане непокътнат. 3- и 5-
са уязвими на нуклеофилна атака (за разлика от много ароматни вещества),
поради наличието на азот. Тази хидролиза би била малко по-рискована,
въпреки че бих казал, че шансовете са в полза на това да се получи (поне ако можете да
ако условията са подходящи).
Ако това не успее, може би ще искате да вземете маланитрил и след това да образувате
имидат, като използвате PhCH2O-, за да получите бензилов моноимидат, след което да направите py/H2S
с другия нитрил. Въпросът е, че това става трудно, защото
трябва да се получи селективно моноимидат, а няма разлика в
между двете цианови групи в маланитрила. Освен това не знам
дали имидатът би реагирал с py/H2S, което усложнява въпроса още повече
допълнително. Можете да решите първия проблем, като направите бензилов имидат
от съответния моноамид, 2-цианоацетамид (който, както виждам, е евтин
наличен). Ако обаче вторият проблем е реален, тогава все още трябва да
да се справите с него. Ако имидатът оцелее, тогава се получава следният път до
вашия амин:
NH2-CO-CH2-CN + PhCH2OTf ===> PhCH2O-C(=NH)-CH2-CN ===>
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
Ph-CH2-O SH
и това трябва да циклизира, за да се получи желаният изотиазол с персулфат.
След Sandmeyer rxn и т.н., трябва да се получи циановото съединение, и
ако изберете добре редуциращия агент, вероятно ще можете да редуцирате и
бензил, за да остане OH, а също и да редуцирате -CN до CH2NH2 в една стъпка.
Вие сте напълно прав за стабилността на изотиазоловата система.
След като се замислих малко повече, осъзнах, че самотната двойка на пръстена
N е свързана под ъгъл 90 градуса към системата пи на пръстена (както е в
пиридин). Това я отклонява от пътя на конфликта със сярата
която се използва за осигуряване на 4 от 6-те пи електрона за ароматичност,
и която е ясно вертикална (ако пръстенът е определен като хоризонтален). В
Втората самотна двойка S също е насочена встрани от пръстена. Така че, докато системата
R-CH=N-S-R би била твърде нестабилна, за да съществува дори (предполагам) в отворена
в отворена верига, когато е в този пръстен, тя всъщност е много стабилна. Тъй като същата
аргументи важат и за самия мусцимол, мога да разбера защо той има необичайни
стабилност за N-O съединение.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
[...] както и няколко [статии], които бяха цитирани в J. Chem. Soc,
3061 (1959), които изглеждат подходящи. Трябва да сте наясно, че има
вероятно има много по-прост начин за получаване на целевото ви съединение, но той е
също така е вярно, че химията от онова време е доста надеждна
и е лесна за изпълнение, дори и да е свързана с много работа. Мислех по следния начин
по следния начин:
O CH3O
// \
CN--CH2--C ==Me2SO4 или Me3BF4O==> C--CH2--CN ==H2S/Pyridine==>
\ //
NH2 HN
CH3O SH CH3O
\ / \
C--CH2--C ==K2S2O8==> C---CH
// \\ // \\
HN NH N C--NH2
\ /
S
ИЛИ:
(По-просто, но може и да не се получи - определено си струва да се опита)
CN-CH2-CONH2 ==H2S/Pyridine==> H2N-CO-CH2-CS-NH2 ==K2S2O8==>
HO
\
C---CH
// \\
N C-NH2
\ /
S
Има голяма вероятност това да се получи и да се спести опитът за преминаване от R-OCH3 към
R-OH по-късно. Възможно е обаче това да обърка етапа на диазотиране.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Неотдавна синтезирах хомолог на мусцимола, който е заменен от сяра и кислород (тио).
Ето и схема на реакцията. Не включвам стехиометрия;
знаещите могат да я разберат сами. Също така предполагам, че няма
отговорност за анализа на това ново съединение, което може да е токсично,
и чието ниво на дозиране е неизвестно. Въпреки това е много вероятно това да е
нов психеделик с висока сила и мощно действие, тъй като обикновеният тио
са били много успешни, ала Шулгин и фенетиламин
хомолози. Тук използвам буквална номенклатура в стил IUPAC и тя не е напълно
съвместима с отделната хетероциклична номенклатура - но дава повече
за неспециалистите. Ето и структурите.
Започнете с или направете веригата 3-амино-1-имино-1-пропанол (тавтомер на
3-аминопропионамид).
HO
\
C-CH2-CH2-NH2
//
HN
Пробудете това с H2S за известно време с катализатор пиридин (пиридин и
сероводородът е може би най-миризливата смес в цялата химия, затова използвайте
аспиратор). Така се получава 1-имино-3-тиоамидо-1-пропанол.
HO NH2
\ /
C--CH2--CH
// \
HN SH
Реагирайте с амониев персулфат/NaOH за циклизация до
HO HO
\ \
C---CH C---CH2
// \\ // \
N C-NH2 <----> N C=NH
\ / \ /
S S
(Две изомерни резонансни структури)
5-амино-2-аза-3-хидрокси-1-тио-циклопентадиен, или "5-аминоизотиазол"
Реагира с меден бромид до 2-аза-5-бромо-3-хидрокси-1-тио-циклопентадиен.
Реагирайте с меден цианид до 2-аза-5-циано-3-хидрокси-1-тио-циклопентадиен.
Реагирайте с HCl в станиолов хлорид, за да получите крайния продукт.
HO
\
C---CH
// \\
N C-CH2-NH2
\ /
S
2-аза-3-хидрокси-5-метиламино-1-тио-циклопентадиен (който може да бъде и
"5-аминометил-изотиазол" или "тиомуцимол"). Той е тавтомер на
структурата на 5-(аминометил)-3-(2H)-изотиазолон, показана в горната част на този
файл.
Това е само очертанието. Подробности могат да бъдат намерени в публикуваното списание
статии. Ако някой квалифициран се интересува, ще изпратя библиография и
повече подробности. Отново, не поемам отговорност за злоупотреба с
това непознато, невкусвано съединение. Понастоящем е законно да се произвежда и притежава,
но също така не поемам никаква правна отговорност за злоупотреба с него.
10/31/97
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
6/15/98 Актуализация:
Вече е опитано до 500 mcg, с ясно изразен психеделичен праг
ефекти. Това е логично, тъй като изследванията върху животни му дават афинитет на свързване с GABA-A
с един порядък по-голяма от тази на мусцимола.
[бележка на Фиделис: ако някой има снимки на реакциите/химикалите в асихията, моля, публикувайте ги! трудно се четат, защото текстовият редактор игнорира допълнителните интервали :c но ако трябва да видите реакциите/химикалите по-добре, просто кликнете върху връзката в началото]
