Amphetamine

Обща информация

Амфетаминът (известен също като алфа-метилфенетиламин, амфетамин и спийд) е класическо стимулиращо вещество от класа на фенетиламините. Той е изходното съединение на заместените амфетамини - разнообразна група, която включва метамфетамин, MDMA, катинон и бупропион. Механизмът на действие включва стимулиране на освобождаването на невротрансмитерите допамин и норепинефрин.

Амфетаминът, вещество, открито преди повече от 100 години, е един от най-ограничено контролираните наркотици. Преди това то е било използвано за голямо разнообразие от състояния и това се е променило до този момент, когато употребата му е силно ограничена. Амфетаминът, с химическа формула алфа-метилфенетиламин, е открит през 1910 г. и за първи път е синтезиран през 1927 г. След като е доказано, че намалява наркотичната анестезия и предизвиква възбуда и безсъние, рацемичната смес на амфетамина е регистрирана от Smith, Kline and French през 1935 г. Структурата на амфетамина представя един хирален център и съществува под формата на декстро- и левоизомери. Първият продукт на Smith, Kline and French е одобрен от FDA през 1976 г.

През 30-те години на миналия век се продава без рецепта под името "Бензедрин" като деконгестант. Започва да се използва широко за лечение на редица заболявания като алкохолен махмурлук, нарколепсия, депресия и затлъстяване. По време на Втората световна война амфетаминът е използван за насърчаване на будността на войниците. Тази употреба води до голямо свръхпроизводство на амфетамин и всички излишъци след края на войната се озовават на черния пазар, което води до началото на злоупотребата. Поради проблемите с пристрастяването и злоупотребата с него, в крайна сметка той е включен в списъка на контролираните вещества в "Конвенцията на ООН за психотропните вещества" от 1971 г.

Понастоящем амфетаминът е предимно лекарство, отпускано по лекарско предписание, което се използва за лечение на синдрома на дефицит на вниманието и хиперактивност (СДВХ), нарколепсия и затлъстяване. Освен това се наблюдава широка незаконна употреба като средство за повишаване на работоспособността и вещество за развлечение.

Физични свойства

• Формула C9H13N
• Моларна маса 135,210 g/mol
• Плътност 0,936 g/cm3 при 25 °C
• Точка на топене 11,3 °C (52,3 °F)
• Температура на кипене 200-203 °C (397 °F) при 760 mmHg

Химични свойства

Свободната основа на амфетамина е безцветна летлива маслена течност с характерна "рибена" миризма и остър, изгарящ вкус, слабо разтворима във вода, лесно разтворима в органични разтворители, температура на кипене 200-203 °C.

Амфетаминът е метилов хомолог на невротрансмитера за бозайници фенетиламин с химична формула C9H13N. Въглеродният атом, съседен на първичния амин, е стереогенен център и амфетаминът се състои от рацемична смес от два енантиомера в съотношение 1:1. Тази рацемична смес може да бъде разделена на оптичните си изомери: левоамфетамин и декстроамфетамин (l- и d-изомери). Често приготвяните твърди соли на амфетамина включват амфетаминов хидрохлорид, фосфат, сулфат. Декстроамфетамин сулфатът е най-често срещаната енантиочиста сол. Амфетаминът е и изходно съединение на собствен структурен клас, който включва редица психоактивни производни.

Начини на синтез

Съществува списък на най-популярните начини за синтез на амфетамин. Всички те имат своите предимства и недостатъци. Най-популярният неселективен синтез е P2NP редукцията, която може да се извърши с алуминиева(Al) амалгама. Възможно е също така редуциране чрез NaBH4, LAH или газообразен водород с катализатор (PtO2 или Pd/C) и свръхналягане. P2NP може да се синтезира чрез проста кондензация на нитроетан с бензалдехид.

Един от най-разпространените методи за тайно производство на амфетамин е реакцията на Льокарт, която се състои в кондензация на фенилацетон (фенил-2-пропанон, P2P) с формамид или амониев мравчен апарат в присъствие на мравчена киселина и последваща киселинна хидролиза на получения N-формиламфетамин.

Мфетаминът може да се получи и чрез редукционно аминиране на фенилацетон (P2P ) в присъствието на метален катализатор. Реакцията протича с образуването на междинен имин. Примери за реакция са: Хетерогенна каталитична редукция на фенилацетон с амоняк. Катализаторът може да бъде паладий върху въглерод, платинов оксид или никел на Раней. Възстановяване с алуминиеви, цинкови или магнезиеви амалгами.

Ако е необходимо, стереоизомерите на амфетамина декстроамфетамин и левоамфетамин могат да бъдат отделени с помощта на винена киселина. Освен това е публикуван метод за стереоселективен синтез на декстроамфетамин, който се състои в редуктивно аминиране на фенилацетон с S-α-метилбензиламин. Полученият иман се редуцира с Pd/C или никел на Раней и се рекристализира като хидрохлорид. След това N-бензиловата група се хидрогенизира в присъствието на паладий върху дървени въглища, за да се образува декстроамфетамин с висока оптична чистота.

Анализ и пречистване

При всеки начин на синтез на амфетамин се използват токсични и опасни вещества. Съществуват два метода за пречистване на амфетамина: "Измиване на продукта" и по-усъвършенстван метод "Киселинно-основна екстракция".

Промиването на продукта е съществена и крайна част от почти всеки синтез. Понякога се повтаря няколко пъти. Методът е достъпен за всеки, не изисква умения, може значително да подобри качеството на продукта и представянето му. Методът е идеален за малки количества. Промиването е показано за остатъци от P2NP, основи, киселини и т.н. Измиването няма да отстрани замърсители (парацетамол, кофеин и др.) и живачни соли.

Най-достъпно и следователно по-лесно е промиването на амфетамина с изопропилов алкохол (IPA). По-труден за използване е безводният ацетон. IPA не съдържа вода и следователно не разтваря амфетаминовата сол. Ключът към успеха на процеса е липсата на вода. Тя е необходима за избягване на разтварянето на амф със замърсители, защото те ще бъдат изхвърлени.

Киселинно-основната екстракция (КОЕ), като метод за пречистване, ви позволява да получите висококачествено лекарство. Методът е добър поради използването на наличните реактиви, инструменти и уреди.

Амфетаминът се реже недопустимо често от кофеин, нишесте, ноотропни вещества като цинаризин и пирацетам, a-PVP, метамфетамин и други стимуланти и фармакологични вещества. Съществуват няколко метода за проверка на вашия амфетамин. Най-популярният и най-лесният начин са реактивите за изследване на наркотици. Можете да прочетете за другите методи в Протокола за оценка на амфетамин.

Има снимки на различни проби амфетамин след тестове с реактиви

Ефекти и дозировка

Субективните ефекти включват стимулация, повишаване на фокуса, повишаване на мотивацията, повишено либидо, потискане на апетита и еуфория. Обикновено се приема перорално, но може да се инсуфлира, инжектира или прилага ректално. По-ниските дози са склонни да повишат фокуса и продуктивността, докато по-високите дози са склонни да повишат общителността, сексуалното желание и еуфорията.

Амфетаминът има висок потенциал за злоупотреба. Хроничната употреба (т.е. високи дози, многократно прилагане) е свързана с натрапчиво предозиране, нарастващ толеранс и психологическа зависимост. Освен това злоупотребата е свързана с редица здравословни състояния, особено със сърдечносъдови проблеми като високо кръвно налягане и повишен риск от инсулт. Силно препоръчително е да се използват практики за намаляване на вредите, ако се използва това вещество.

[SPOILER=Физически ефекти]

Стимулация - Съобщава се, че амфетаминът е много енергичен и стимулиращ. Той може да насърчи физическите дейности, като например танцуване, общуване, тичане или почистване. Специфичният стил на стимулация, който амфетаминът предизвиква, може да бъде описан като принудителен. Това означава, че при по-високи дози става трудно или невъзможно да се задържите неподвижни. Появяват се стискане на челюстта, неволни телесни потрепвания и вибрации, което води до силно треперене на цялото тяло, нестабилност на ръцете и обща загуба на фин двигателен контрол. Това се заменя с лека умора и общо изтощение по време на компенсирането на преживяването.

• Спонтанни телесни усещания - "телесното опиянение" от амфетамина може да се опише като умерено еуфорично усещане за изтръпване, което обхваща цялото тяло. Това усещане поддържа постоянно присъствие, което постоянно се повишава с настъпването и достига своя предел след достигане на пика.

• Физическа еуфория

• Необичайно сърцебиене

• Повишена сърдечна честота

• Повишено кръвно налягане - С около 30 mmHg систолично и 20 mmHg диастолично, от наивни потребители, приемащи 40 mg d-AMP.

• Потискане на апетита

• Бронходилатация

• Дехидратация

• Сухота в устата

• Често уриниране

• Затруднено уриниране

• Повишена телесна температура

• Повишено изпотяване

• Мания - Амфетаминът може да предизвика мания при генетично предразположени индивиди, като например тези, които са в спектъра на биполярното разстройство или шизофренията. По-високите дози и лишаването от сън изглежда увеличават риска.

• Гадене - Това може да бъде намалено чрез хранене преди дозиране и по време на опита.

• Разширяване на зеницата - Този ефект се наблюдава само при обичайни до високи дози и е по-изразен при слизане от леглото.

• Рефлекторен синкоп

• Повишаване на издръжливостта

• Скърцане със зъби - Скърцане със зъби може да е налице при по-високи дози. То обаче е по-малко интензивно от това на MDMA.

• Временна еректилна дисфункция

• Вазоконстрикция - Употребата на амфетамини води до свиване на кръвоносните съдове, в резултат на което до някои части на тялото не достига достатъчно кръв. Това може да предизвика усещане за изтръпване или болка, усещане за студ, изтръпване, бледност или промяна в цвета на кожата, особено в пръстите на ръцете и краката.

[/SPOILER]

[SPOILER=Визуален ефект]

• Визуалните ефекти на амфетамина са непостоянни и се проявяват само леко забележимо при по-високи дози. Те са донякъде сравними с делириумните визуални ефекти и се проявяват по-лесно в по-тъмни области.

[/SPOILER]

[SPOILER=Диструкции]

• Унасяне - Този ефект обикновено е едва доловим и едва забележим и се проявява само при по-високи дози или в комбинация с канабис. Обикновено той се състои от дрифтинг на 1-2 ниво.

• Промяна на яркостта - Амфетаминът може да накара пространствата да изглеждат по-светли в резултат на ефекта си на разширяване на зениците.
• Проследяване - Този ефект е незабележим при ниски дози. Той е най-изразен при по-големи дози и особено когато някой се лиши от сън, което от друга страна може лесно да бъде провокирано от други ефекти на тази субстанция. Трансформации - Този ефект се проявява много рядко и обикновено само когато употребяващият е приел високи дози, слиза надолу или е бил буден за необичайно дълъг период от време. Обикновено те са много леки, когато се появят.

[/SPOILER]

[SPOILER=Халюцинаторни състояния]

• Трансформации - Този ефект се проявява много рядко и обикновено само когато потребителят е приел високи дози, припада или е бил буден за необичайно дълъг период от време. Обикновено те са много леки, когато се появят.

• Геометрия - Този ефект се съобщава от някои употребяващи амфетамин и сродни вещества, обикновено при по-тежки дози, когато човек се опитва да заспи. Той може да бъде описан в своите разновидности като опростен, алгоритмичен, синтетичен, слабо осветен, многоцветен, лъскав, с остри ръбове, увеличен, гладък, ъглов, потапящ и прогресивен. Обикновено се появява на ниво 3, но може да прогресира до 4 и 5, когато се комбинира с вещества като канабис или DXM.

[/SPOILER]

[SPOILER=Когнитивни ефекти]

• Подобряване на анализа
• Когнитивна еуфория
• Компулсивно предозиране
• Надуване на егото
• Потискане на емоциите - Този ефект обикновено е най-интензивен при леки и обичайни дози и по-често се съобщава за медицинска употреба, а не за развлекателна.
• Повишаване на фокуса - Този ефект е най-ефективен при ниски до умерени дози, тъй като всяка по-висока обикновено влошава концентрацията.
• Повишено либидо - Въпреки че употребата на амфетамини може да предизвика усещане за сексуално подобрение, свиването на кръвоносните съдове може да затрудни получаването или поддържането на ерекция.
• Повишена оценка на музиката
• Раздразнителност - Това е по-вероятно да се появи при по-високи дози.
• Подобряване на паметта
• Повишаване на мотивацията
• Психоза - Този ефект се проявява само при предразположени индивиди или след хронична, високочестотна употреба, или поради лишаване от сън.
• Потискане на внушаемостта
• Ускоряване на мисленето
• Организация на мисълта
• Изкривяване на времето - Това може да се опише като усещане за ускоряване на времето и преминаването му много по-бързо, отколкото обикновено в трезво състояние.
• Събуждане

[/SPOILER]

[SPOILER=Последствени ефекти]

Ефектите, които настъпват по време на отместването на стимулантното преживяване, обикновено се усещат негативно и неприятно в сравнение с ефектите, настъпили по време на неговия пик. Това често се нарича "comedown" и настъпва поради изчерпване на невротрансмитерите. Ефектите от него обикновено включват: 1:

• Тревожност - При някои потребители тревожността може да достигне сериозни нива по време на "comedown".
• Потискане на апетита
• Когнитивна умора
• Депресия
• Повишена сърдечна честота - Докато концентрацията на амфетамин в кръвта и повечето субективни ефекти са най-високи около 3 часа след приема, сърдечната честота достига своя пик много по-късно - 10 часа след приема.
• Раздразнителност
• Потискане на мотивацията
• Неспокойни крака
• Парализа на съня - Някои потребители отбелязват парализа на съня след употреба на амфетамин.
• Потискане на сънищата
• Забавяне на мисълта
• Събуждане - Безсънието след многократна серия от дози амфетамин може да продължи повече от едно денонощие при някои потребители.
• Потискане на мотивацията - Преживяванията могат да варират от лека демотивация до крайни състояния на незаинтересованост. Този ефект е по-изразен при обичайните и тежки дози.

[/SPOILER]

Фармакология

Амфетаминът упражнява поведенческите си ефекти чрез повишаване на сигналната активност на невротрансмитерите норепинефрин и допамин в пътищата на възнаграждението и изпълнителните функции на мозъка. Подсилващите и мотивационните ефекти на амфетамина се дължат най-вече на засилената допаминергична активност в мезолимбичния път.

Еуфоричните и локомоторно-стимулиращите ефекти на амфетамина зависят от степента и скоростта, с която той увеличава синаптичните концентрации на допамин и норепинефрин в стриатума.

Той е мощен пълен агонист на рецептора 1, свързан със следовите амини (TAAR1), и взаимодейства с везикуларния моноаминов транспортер 2 (VMAT2). Комбинираното действие върху TAAR1 и VMAT2 води до повишаване на концентрациите на допамин и норепинефрин в синапсите, което стимулира невронната активност.

Декстроамфетаминът е по-мощен агонист на TAAR1 от левоамфетамина. Следователно декстроамфетаминът предизвиква по-голяма стимулация на ЦНС от левоамфетамина, приблизително три до четири пъти по-голяма, но левоамфетаминът има малко по-силни сърдечносъдови и периферни ефекти.

Точната бионаличност на амфетамина не е известна, но се смята, че тя е над 75% при прием през устата и по-висока при инжекционно или интраназално приложение. Абсорбцията и екскрецията му може да зависят от рН. Тъй като той е слаба основа, следователно колкото по-основна е средата, толкова по-голяма част от лекарството се намира в липидоразтворима форма и абсорбцията през богати на липиди клетъчни мембрани е силно благоприятна. Пиковият отговор на амфетамина настъпва 1-3 часа след перорално приложение и приблизително 15 минути след инжектиране. Пълната абсорбция на амфетамин обикновено се извършва след 4-6 часа. Основната форма се абсорбира по-лесно в червата и се отстранява по-трудно от бъбреците, което потенциално увеличава полуживота му. Той се отстранява от бъбреците чрез екскреция и малко количество се отстранява от чернодробните ензими.

Данни за нелегалния пазар

Глобално предлагане на стимуланти от амфетаминов тип (САТ)

През 2020 г. е конфискувано рекордно количество от над 525 тона САР, което представлява 15-процентно увеличение спрямо година 1 и продължава възходящата тенденция, наблюдавана през периода 2010-2020 г. Иззетите количества метамфетамин са нараснали пет пъти за този 10-годишен период, иззетите количества амфетамин са се увеличили почти четири пъти, аиззетите количества "екстази" - повече от три пъти.

Употребата на амфетамини продължава да нараства, но има признаци за намаляване на търсенето на лечение през 2020 г. Предимно въз основа на самооценка на отговорите на проучвания сред общото население се смята, че общо 34 милиона души на възраст между 15 и 64 години, или 0,7 % от световното население, са употребявали амфетамини през изминалата година, а 20 милиона (0,4 %) са употребявали вещества от типа "екстази". Някои от тези употребяващи са използвали и двата вида вещества. Двата най-често употребявани вида амфетамини са амфетамин и метамфетамин.

Оценката за употребата на амфетамини в световен мащаб е подобна и през 2010 г. - 33 милиона души, употребили през изминалата година, или 0,7 % от населението на възраст 15-64 години. Тези оценки обаче трябва да се тълкуват предпазливо поради липсата на данни от основните държави потребители в Азия, където други пазарни показатели, като конфискации и цени, сочат разширяване на пазара през последното десетилетие. Качествената информация, базирана на възприятията за тенденциите, докладвани от национални експерти на ЮНОДК, показва продължаващо нарастване както по отношение на употребата на амфетамини, така и на броя на хората, лекуващи се от амфетамини през последното десетилетие. Данните за 2020 г. обаче показват, че тази тенденция на нарастване е спряла и че броят на хората, лекуващи се от амфетамини, може да е намалял, което съответства на цялостното намаляване на лечението в резултат на пандемията COVID-19. e Тенденциите, изведени въз основа на такава качествена информация, са в съответствие с наличните показатели за предлагането, като цени и конфискации, които показват продължаващо разширяване на пазара на амфетамини в световен мащаб. Качествената информация от този тип страда от методологически ограничения, но има предимство, тъй като взема предвид малки по мащаб проучвания и експертни наблюдения по отношение на държави, в които не се провеждат редовни проучвания на употребата на наркотици. Качествената информация за тенденциите в употребата на "екстази" беше докладвана в различни категории от държавите преди въвеждането от страна на ЮНОДК на новия инструмент за събиране на данни (актуализирания въпросник за годишни доклади, който влезе в употреба през 2020 г.), поради което качествените доклади за тенденциите в употребата на "екстази" са ограничени до периода 2019-2020 г. Тези доклади предполагат умерено увеличение в световен мащаб. В същото време проучванията от държави, в които "екстази" се употребява в развлекателни условия, показват, че употребата на "екстази" е намаляла повече от всеки друг наркотик по време на пандемията в тези държави. Анализът на отпадъчните води, макар и с ограничен географски обхват до Европа, Северна Америка и някои части на Азия и Океания, също показва, че употребата на "екстази" е намаляла между 2019 и 2020 г. повече, отколкото употребата на амфетамини. В по-голямата част от анализираните места са установени повишени равнища на потребление на MDMA, докато в малка част от тези места е установена повишена употреба на амфетамини и намалена употреба на метамфетамини. Ранните данни от анализа на отпадъчните води от 2021 г. сочат цялостно увеличение на потреблението на амфетамини в по-голямата част от местата, наблюдавани от групата за анализ на отпадъчни води CORe, повечето от които са в Европа, между 2020 и 2021 г.; увеличение и намаление на потреблението на метамфетамини в приблизително същия брой места; и непрекъснато намаление на потреблението на MDMA в голяма част от местата.